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1、项目策划书之一第二批空白脂质体试生产纲要项目名称：第二批空白脂质体试生产项目策划人： 陈 阶 项目参与人员：陈阶、陈骧、杨旺桂、谢佳乐、张天航、张剑、张薇、龚渝全 项目实施起止日期： 年 月 日 年 月 日 目 录前言第一部分 项目前期准备 第一节 生产前卫生消毒准备 第二节 生产前的相关文档准备 第三节 进程安排及人员配置第二部分 项目实施监控 第一节 生产工艺进程安排及人员配置 第二节 关键控制点的监控 第三节 突发事件处理第三部分 项目效果评审 第一节 检测结果报告及生产工艺总结 第二节 进程安排及人员任务分配 第三节 项目总体评价前 言经过2009年5月12日制备第一批空白脂质体后，我
2、们对利用101车间现有设备进行脂质体制备、冻干等工艺有了一个较为全面的掌握；同时也对101车间在脂质体制备工艺上所涉及到的设备及公用系统有了一个实战性的验证，也暴露出了许许多多的问题。本次脂质体是101车间进行生产的第二批空白脂质体，其目的一方面是为了进一步熟练脂质体制备工艺及其所涉及到的设备，另一方面在于对上次所暴露的问题进行再一次的验证。为了能使本次脂质体的制备顺利进行，特制定该项目策划书。本文档为策划书的纲要部分，补充内容部分见策划书之二。 本策划书的目的不仅仅在于规范生产操作行为，更在于完善生产工作体系，明确生产过程中的问题所在，明确生产工艺中的关键控制点，分清生产研制人员的责任，提高
3、人员的积极性及其工作效率。本次生产策划人为陈阶，也是本次生产的总责任人，其主要任务为参与生产、组织生产前碰头会议，负责协调分配任务，负责监督生产进程，以及报告汇总几生产总结的提交。第一部分 项目前期准备本项目是注射级别的脂质体冻干粉剂的制备生产，其前期工作涉及到卫生消毒、物料准备、文案准备以及人员的准备四大部分，每一个部分均不能轻视，因此，对各部分详细的说明见下文。第一节 生产前卫生消毒准备1.1 洁净区房间的清洁消毒准备在本批空白脂质体生产前第3天要完成对本次空白脂质体生产过程中所涉及到的洁净区域，具体来说就是十万级、万级区域及百级区域房间，包括地面的清洁卫生，并且要进行清洁检验。具体来说，
4、对洁净区域房间的清洁消毒要求如下：1、时间上要求在脂质体正式制备日起提前3天完成，以便在检测结果出来后决定是否开始制备生产工作。2、在清洁卫生的效果验证时，洁净区域的洁净要求必须符合其相应等级的尘埃粒子及沉降菌的数目要求。3、具体的洁净区域的操作要严格按照洁净区环境管理规程及洁净区清洁规程执行。4、对于洁净区的清洁消毒验证要严格依照洁净区沉降菌取样检测规程以及洁净区尘粒数取样检测规程执行。5、对于第3、第4两条的实施情况均要有原始真实记录。6、对于第3、第4两条的实施均要有2人进行，而且要求在实施第4条时，至少有1人是质检部门或化验部门的。注：对洁净区相关区域进行清洁消毒时，应当穿戴同级别的洁
5、净服。1.2 注射水系统清洁消毒在进行脂质体制备生产前第2天或前第3天，要对脂质体制备所涉及的注射水及其管道进行纯蒸汽灭菌。注射水的消毒效果直接对脂质体生产的无菌及无热源结果有影响。对于注射水系统的运行及其清洁消毒要求如下：1、注射水的正常运行要依据注射用水系统运行管理规程。2、注射水系统的清洁消毒要依据注射用水系统清洗、消毒操作规程。3、要注意对注射水系统盲管的清洗消毒。4、注射水系统清洁消毒后要进行无菌以及检验。5、对于注射水系统的取水点的取样及其检测应当由2个人同时进行，而且至少有1个人是质检部的。6、对于注射水系统的清洁消毒及其无菌无热源检测均要有原始的真实记录。1.3 设备的清洁消毒
6、本批次空白脂质体的制备过程中所涉及到的设备有乳化瓶装置、超滤膜包装置、反应罐、分装机以及冻干机这5大设备装置，而且该5大设备装置均直接与脂质体接触，故对此5大装置的清洁消毒要求必须到位。 以下将对此5大设备装置的清洁消毒要求进行详细叙述：1）乳化瓶装置，包括恒温型磁力搅拌器、10L不锈钢桶、一次性纯棉口罩、5L乳化瓶、卡箍、瓶塞及其附属管道。对于该装置的清洁消毒原则要求如下：1、温型磁力搅拌器在传到万级洁净区前要仔细用75%的乙醇进行搽拭，然后进过传递窗传入。2、不锈钢桶应该与其他玻璃器皿等同处理，即经过泡（涮）碱、冲洗、烘烤，具体操作参见玻璃器材的清洁消毒部分。3、一次性纯棉口罩应该通过传递
7、窗进入洁净区，并且在放入传递窗之前要用75%的乙醇对外包装进行搽拭，在传递窗进行拆包。4、乳化瓶、卡箍、瓶塞及其附属管道与其他非玻璃器皿等同处理，即经过泡（涮）碱、冲洗、纯蒸汽灭菌，具体操作参见非玻璃器材的清洁消毒部分。2）超滤膜包装置，包括超滤支撑骨架、膜包以及附属连接管道。该装置的清洁消毒参考超滤系统清洗消毒规程。3）反应罐装置，包括反应罐本身、喷射棒以及反应罐与公用系统的连接管道等部分。该装置的清洁消毒参考反应罐清洗消毒规程，重点要关注喷射棒及连接管道的清洁消毒。4）分装机装置，包括分装瓶、分装机本身以及两者之间的连接管道。分装瓶及连接管道的清洁消毒与其他非玻璃器皿等同处理，即经过泡（涮
8、）碱、冲洗、纯蒸汽灭菌，具体操作参见非玻璃器材的清洁消毒部分；分装机本身的清洁消毒参考分装机清洗消毒规程5）冻干机装置，包括冻干盘、冻干机本身。冻干盘的清洗消毒与其他玻璃器皿等同处理，具体操作参见玻璃器材的清洁消毒部分；冻干机本身的清洁消毒参考冻干机清洗消毒规程注：该部分设备的清洁消毒应该在脂质体制备前2天或3天，具体情况要跟随玻璃器材及非玻璃器材部分的清洁消毒进行。而且对膜包、反应罐以及冻干机的清洁消毒要进行无菌检测1.4 玻璃器材的清洁消毒在脂质体的制备中需要许许多多的玻璃器材，详见第二节中的物料清单，对于这部分的玻璃器材的清洁消毒工作，指导原则如下：1、初洗，用自来水将玻璃器材内外表面的
9、赃物质清洗掉。2、碱处理，将冲洗干净的玻璃器材放入0.2M的碱液体中浸泡24h。特别要注意不是所有的玻璃器材都能碱处理（如玻璃砂芯过滤装置），因此，在碱处理时，一定要严格对照物料清单进行处理。3、冲洗碱液，将浸泡过碱液的玻璃器材用自来水冲洗到中性。4、复洗，用纯化水冲洗3次，进过传递窗传入万级区域。5、三洗，用注射用水冲洗3次，晾干6、干烤灭菌，将玻璃器材放入电烘箱中，在180度高温下烘烤3小时，详细操作参考电烘箱的操作规程。7、做好玻璃器材清洁消毒的记录及电烘箱的使用记录。注：此部分工作应该在在脂质体制备前2天进行。1.5 非玻璃器材的清洁消毒（即不能干烤的）在脂质体的制备中还会需要许许多多
10、的非玻璃器材，详见第二节中的物料清单，对于这部分的非玻璃器材的清洁消毒工作，指导原则如下：1、初清洗，用自来水将玻璃器材内外表面的赃物质清洗掉。2、碱处理，将冲洗干净的玻璃器材放入0.2M的碱液体中浸泡24h。特别要注意不是所有的玻璃器材都能碱处理（如玻璃砂芯过滤装置），因此，在碱处理时，一定要严格对照物料清单进行处理。3、冲洗碱液，将浸泡过碱液的玻璃器材用自来水冲洗到中性。4、复洗，用纯化水冲洗3次，进过传递窗传入万级区域。5、三洗，用注射用水冲洗3次，晾干6、湿热灭菌，将玻璃器材放入纯蒸汽灭菌柜中，在120度高温下湿热灭菌30分钟以上，详细操作参考纯蒸汽灭菌柜的操作规程。7、做好非玻璃器材
11、清洁消毒的记录及纯蒸汽灭菌柜的使用记录。注：此部分工作应该在在脂质体制备前1天进行。1.6 洁净衣的清洁消毒在进入洁净区活动时，必须穿戴与洁净区域级别一致的洁净服。洁净服的清洁消毒结果将对整个洁净区域的生产活动产生重要影响。故对洁净服的清洁消毒作出以下指导原则：1、不同级别的洁净服要分开清洗、分开消毒。2、在洁净区域进行清洁消毒前，十万级洁净服每5天洗消1次，万级洁净服每3天洗消1次。3、在洁净区域进行清洁消毒后，十万级洁净服每3天洗消1次，万级洁净服每2天洗消1次。4、在制备脂质体之前第2天，要对万级洁净服进行洗消1次，确保在脂质体制备当天的洁净服是干净无菌的。5、对于洁净服的洗消操作参考洁
12、净区工作服的清洗消毒操作程序6、作好洁净服的清洗及消毒记录。7、此部分的工作应该在洁净区清洁消毒前第2天进行1次，为洁净区域进行清洁消毒时的穿戴准备。1.7 洁具的清洁消毒在脂质体制备的前前后后都会涉及到洁具的使用，对于所涉及到的洁具（具体参见物料清单）的清洁消毒参考清洁工具及清洁工具室管理规程。第二节 生产前的相关文档准备为了让本次空白脂质体的生产能有条不紊的开展起来，生产前的相关文档的准备就会显得非常重要，特别是对于本次试生产的项目总体策划书，应该包含试生产目的、参与人员及其任务分配、试生产工艺工序及其进程规划等等部分，补充部分见策划书之二。以下就依据工艺生产整个过程中所需要的文档进行归类
13、列表（9号准备全）。2.1 准备阶段所需文档1、洁净区环境管理规程2、洁净区清洁规程3、洁净区沉降菌取样检测规程4、洁净区尘粒数取样检测规程5、注射用水系统运行管理规程6、注射用水系统清洗、消毒操作规程7、超滤系统清洗消毒规程8、反应罐清洗消毒规程9、冻干机清洗消毒规程10、分装机清洗消毒规程11、电烘箱操作规程12、纯蒸汽灭菌柜操作规程13、物料清单（详见策划书之二）14、项目总体策划书15、所需协助部门安排以及联系人2.2 生产工艺过程中所需文档1、溶液配制记录2、原料称取记录3、乳化液形成批记录4、脂质体形成批记录5、浓缩批记录6、分装批记录7、冻干批记录8、扎盖批记录9、值班及交接班记
14、录（包括室温、压差等，见策划书之二）10、留样记录表（见策划书之二）2.3 生产结束后的清场工作所需文档1、物料回收清单2、设备清洗消毒记录3、洁净区清洁消毒记录4、洁净服清洁消毒记录2.4 突发事件出现时所需文档（详见项目策划书之二）1、设备断电事故处理记录2、断水事故处理记录3、断气事故处理记录4、抛锚地漏事故处理记录5、人员非正常退出处理记录第三节 准备进程安排及人员配置为了有效的开展第一节及第二节的内容，有必要对这两节所涉及的任务及人员进行合理分配。见下表，表1，即为准备阶段的工作任务分配及进程安排表。表1 准备阶段工作分配及进程安排表分 类任务内容负责人进程安排洁净区清洁工作陈骧、陈阶、张天航16下、19下、21下消毒工作沉降菌检测工作陈阶、张薇19下、21下注射水系统清洁消毒工作陈骧、杨旺桂18上、21上无菌无热源检测杨旺桂、张薇18上、21上设备膜包装置清洁消毒工作杨旺桂、张天航21上热源及无菌检测杨旺桂、张薇21上反应罐清洁消毒工作陈阶、陈骧17下，21上无菌检测谢佳乐、张薇17下，21上分装机清洁消毒工作陈骧、杨旺桂17上，21上冻干机清洁消毒陈骧
