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1、武冈展辉医院 妇幼保健分子遗传医学研究专项计划启动暨培训会 2015年10月20日,2,分子遗传医学检验项目（GTP） 在妇幼保健与临床中的应用,中国疾病预防控制中心妇幼保健中心 GTP项目办公室,汤 萍 18019184001 tangping,大 纲,分子医学发展及GTP项目和专项计划概要 叶酸代谢障碍遗传检验在临床中的应用 分子医学在保健及临床中的应用 GTP项目的推广与临床意义,4,一、现代医学发展趋势,从疾病医学到健康医学，从重治疗到重预防 从群体治疗到个体治疗，从以疾病为中心到以病人为中心 WHO迎接21世纪的挑战,E. Nolte, M. McKee. 为慢病患者提供服务：医疗体
2、系视角, 2008,5,分子医学为个体化医疗提供了技术手段,AA AG GG,我国临床检验项目的发展,体液、血液专业 化学检验专业 免疫、血清学专业 微生物学专业 细胞分子遗传学专业,临床分子生物学及细胞遗传学检验,感染性疾病分子生物学检验 人乳头瘤病毒(HPV)脱氧核糖核酸扩增检测 2. 疾病相关分子生物学及细胞遗传学检验 单基因遗传病基因突变检测 / 地中海贫血基因突变检测 苯丙酮尿症（PKU）的基因突变检测 遗传性耳聋基因检测 Y染色体性别基因分析 3. 肿瘤分子生物学检验 人类EGFR基因/ K-ras基因/ B-raf基因V600E/P53基因突变检测 HER-2基因扩增检测 家族性
3、乳腺癌基因突变检测 遗传性非息肉性大肠癌基因突变检测 4. 用药指导的分子生物学检验 CYP2C19基因/ CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 MTHFR（C677T）基因检测 5. 其它 载脂蛋白E基因分型 亲子鉴定的基因分型检查,7,妇幼分子遗传医学检验项目(GTP),科技部“863”重大攻关专项课题中国人口健康基因检测科学社会工程(2005BA711A008)成果转化为“妇幼分子遗传医学检验项目(GTP) ”，应用于临床服务 2007年起，中疾控妇幼保健中心依据其职能在全国妇幼保健系统内组织实施,8,通过对人体遗传标记物（DNA）的检测 为疾病的遗传风险预测、早期筛查与干预、早期诊
4、断和治疗提供依据 是现有临床实践的有益补充，是将分子医学新技术应用于妇幼保健与临床、实现个体化医疗的新型临床检验项目,9,遗传稳定性检测一次，终生受益；早检测、早受益 虽然无法改变遗传风险，但可以通过环境因素、营养因素、生化监测、健康管理等方面的早期干预，降低发病风险,妇幼分子遗传医学检验项目（GTP）,妇幼分子遗传医学检验项目（GTP）,叶酸代谢障碍遗传检验 孕期钙营养遗传检验 围产期风险遗传检验 孕前/围产期营养需求遗传检验 妊娠高血压遗传检验 女性骨质疏松症遗传检验 胰岛素抵抗遗传检验 习惯性流产遗传检验 乳腺疾病遗传检验 乳腺癌遗传检验 宫颈癌遗传检验 子宫癌遗传检验 卵巢癌遗传检验,
5、妇产科/妇保科,儿童过敏性哮喘遗传检验 儿童/青春期肥胖遗传检验 儿童钙需求遗传检验 药物性耳聋遗传检验 儿童铅中毒遗传检验,儿科/儿保科,心血管疾病遗传检验 老年性痴呆遗传检验 胆固醇代谢能力遗传检验 抗氧化能力遗传检验 毒物代谢能力遗传检验 基因损伤修复能力遗传检验 体重管理遗传检验 Y染色体微缺失,其他科室,三、实施现状,26个省自治区直辖市的200余家医疗服务机构，开展40万余例检验 在临床服务的基础上，开展临床科研工作，申报科研课题20余项，核心期刊发表论文80余篇,湖南省开展情况,长沙县妇幼保健院 浏阳市妇幼保健院 湘潭市妇幼保健院 张家界永定区妇幼保健院 张家界桑植县妇幼保健院
6、张家界武陵源区妇幼保健院 怀化市沅陵县中医院 邵阳市武冈展辉医院 沅陵县妇幼保健院,12,四、专项计划,13,妇幼保健分子遗传医学专项计划是推动我国妇幼保健卫生事业发展的重大科研项目。以中华人民共和国母婴保健法和中国妇女儿童发展纲要为依据，以转化医学发展为内涵，集高科技应用、临床科研、医疗保健服务、人才培养、大数据信息平台建设和国家公共卫生决策于一体。由妇幼保健中心组织，全国妇幼保健机构执行，以高校、科研院所和其他社会力量为支持。整体提升我国妇幼保健的服务水平和临床实力，形成社会、民生和科技共同进步的可持续发展模式。,2013年3月9日，启动专项计划指定课题中国孕前及孕早期妇女叶酸代谢障碍相关
7、基因位点分布与出生缺陷干预研究,全国GTP项目开展情况,15,16,五、GTP项目检验基地,六、国家级医学继续教育培训班 分子遗传医学检验在妇幼保健与临床中的应用,18,华中科技大学同济医学院 公共卫生学院 副院长 杜玉开教授,中国医科大学 公共卫生学院院长 孙贵范教授,南方医科大学珠江医院 肿瘤中心主任 张积仁教授,河南省妇幼保健院 妇女保健科主任 有风芝 教授,中疾控妇幼保健中心 儿童卫生保健部研究员 蒋竞雄 教授,19,20,大 纲,分子医学发展及GTP项目和专项计划概要 叶酸代谢障碍遗传检验在临床中的应用 分子医学在妇幼保健及临床中的应用 GTP项目的推广与临床意义,叶酸代谢障碍遗传检
8、验,什么是叶酸代谢障碍 叶酸代谢障碍与母婴健康 叶酸代谢障碍基因多态性 临床应用,1. 叶酸营养,叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。 导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。 郑晓瑛 中国优生科学协会副会长、北京大学人口研究所所长,1990年“中美预防神经管畸形科研合作项目”,2009 年国务院将增补叶酸预防神经管缺陷项目纳入国家重大公共卫生项目，对准备怀孕的农村妇女免费增补叶酸预防神经管缺陷。,叶酸代谢通路,2. 同型半胱氨酸（HCY）致病机理,HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过
9、氧化和氧化型的低密度增加,从而对血管造成的损伤和破坏。,25,同型半胱氨酸（HCY）相关疾病,HCY与动脉粥样硬化的关系 HCY与心血管疾病的危险性 HCY与神经系统疾病 HCY与糖尿病及并发症防治的关系 HCY与慢性肾功能衰竭（CRF）并发症的防治 HCY与肺血栓栓塞症的防治 HCY与预测骨折风险 HCY与肝损伤的诊断和监测 HCY与优生优育和母婴健康 HCY与肿瘤防治 ,26,3. 高HCY血症对孕期的影响,27,近年发现，孕妇血浆中HCY水平升高可直接影响宫内胎儿生长发育，发生胎儿流产、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、新生儿出生缺陷以及一些妊娠相关疾病(如PIH、胎盘早剥、胎盘血管疾病)，
10、并可能与早产、低体重儿等密切相关。,28,神经管畸形(NTDs)、先天性心脏病(CHD),神经管畸形是指由于胚胎发育至第3-4周时，神经管未能闭合所造成的严重的先天缺陷。 在1998年的国际同型半胱氨酸大会上, 母亲血浆HCY与子女NTDs的相关性,已得出较为肯定的结论。叶酸代谢障碍导致母体HCY水平升高，转运给胚胎的HCY浓度增高，从而干扰胚胎神经管的闭合。 同时，由于快速生长发育时期DNA甲基化至关重要。叶酸代谢障碍导致低甲硫氨酸，使得DNA低甲基化，引起神经管闭合异常。,先天性心脏病是环境因素与遗传因素共同作用所致的多基因遗传病。 研究表明，叶酸代谢障碍导致的HCY升高，可影响胚胎早期心
11、血管发育。 近10年来发现孕期服用叶酸能够明显缓解HCY对心血管发育的毒性，预防CHD、特别是圆锥总干缺损和复杂青紫型CHD的发生。,29,唐氏综合征（DS）,母亲叶酸代谢障碍是继年龄因素后的导致DS的第二大危险因素 甲基缺乏与DNA甲基异常有关，并会造成DNA链断裂、染色体重组和分离异常 叶酸遗传代谢障碍引起的DNA低甲基化导致染色体不分离，是导致DS发生的危险因素,叶酸代谢障碍遗传检验与唐氏筛查,31,复发性流产、妊娠期高血压,近年的研究表明，血管内皮细胞损伤是妊娠期高血压发病的中心环节。叶酸遗传代谢障碍导致的高HCY在妊高症内皮细胞损伤中起重要作用。 妊娠期妇女对HCY变化比较敏感，HC
12、Y水平轻度升高就可能导致一系列血管损害。,复发性流产与血液高凝状态密切相关，其机理可能是胎盘动脉栓塞引起胚胎血供不足、绒毛缺血性坏死。而叶酸代谢障碍导致的高同型半胱氨酸血症是血液高凝状态及相关疾病的独立危险因素 叶酸代谢障碍导致胚胎发育所必须的DNA和蛋白质甲基化不足，也是造成胚胎发育停止、流产的重要原因。,叶酸与H型高血压、脑卒中,32,我国高血压人群伴有HHCY比例较高，75%为H型高血压 HHCY是脑卒中的独立危险因素，显著增加高血压患者血管事件风险，指导高血压高危分层管理 中国高血压人群TG,LDL-C均明显低于美国，但HCY水平则较美国高出50，这很可能是中国人群高血压导致卒中高的强
13、度高于西方的主要原因。 降低同型半胱氨酸可以有效降低脑卒中 HHCY检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是10mol/L,33,关于MTHFR、MTRR的大样本分子流行病学调查,34,35,中国人群叶酸营养状况,代谢障碍遗传风险高,北高南低 湖南 12.1%,叶酸摄入普遍不足,我国部分地区汉族女性MTHFR 677TT频率分布,山东 37.4%,河南 37.2%,江苏 21.1%,陕西 29.4%,广东 8.4%,天津 37.0%,湖北 15.7%,四川 15.3%,云南 14.3%,湖南 12.1%,海南 8.4%,广西 7.8%,山西 34.2%,吉林 28.3%,河北 34.1%,
14、新疆 30.2%,宁夏 25.3%,黑龙江 33.9%,安徽 10.7%,浙江 13.6%,贵州 8.0%,江西 15.4%,适用科室与重点人群,39,40,口腔黏膜细胞采样,箭头,风险等级,报告管理,42,干预指导（孕期）,43,干预指导（非孕期）,叶酸遗传检测在妇产科有哪些应用？,孕前、孕期保健检查 预防出生缺陷(神经管畸形、先心病、唐氏综合征、唇腭裂等） 预防流产、早产 预防妊高血压疾病 改善不良生育史患者妊娠结局 不孕不育的辅助病因检查,44,检测结果是高度风险，怎么办？,检测结果有高度风险，但不等于必然患病。 不需要过于担心，有高度风险的人群可以通过有效的干预方式，降低疾病发生风险。
15、,45,价格能否便宜些？,1. GTP项目的价格是按照当地物价标准由物价局审批实施，是有依据的。湖南省的物价标准是每一个位点收300元，以叶酸代谢障碍遗传检验为例，检测3个位点，应该收费900元，但由于是妇幼中心的国家科研项目，实际上只按1个位点来收费，其实已经给受检者很大程度的优惠了。 2. 基因检测一生只需做一次，对受检者的终生都有指导意义，早检测早受益。 3. GTP项目在全国很多医院已经开展多年，在有些经济不发达的地区（如贵州思南，湖北松滋等贫困县），或是教育水平相对落后的偏远地区（如新疆、宁夏等）都开展的很好。,46,叶酸代谢障碍遗传检验检验的是遗传物质DNA，反映机体对叶酸的利用能
16、力。一生只需测一次，无需复查； 血清叶酸检验的样本是血液，属于生化指标，反映近期膳食叶酸的摄入情况，测定值不稳定需在不同时间段测量。 北京协和医院妇产科,血清及红细胞叶酸水平与出生缺陷和原因不明复发性流产的关系,中华妇产科杂志,2007(42)7:448-452,47,叶酸代谢障碍遗传检验和血清叶酸检验有什么不同？,高血压患者为什么要做叶酸代谢障碍遗传检验？,中国的高血压人群中有75%伴有同型半胱氨酸（HCY）升高 同型半胱氨酸是脑卒中的独立危险因子，会显著增高脑卒中的发生风险 通过HCY和叶酸代谢障碍遗传检验，筛查出H型高血压患者，针对检测结果给予添加叶酸的治疗方案，可有效降低脑卒中的发生风险 霍勇，依靠我国循证医学证据，更加安全有效预防脑卒中-H型高血压防治的现状和展望，中国医学前沿杂志，2011（3）3，4-8,48,男性需不需要补充叶酸？,需要。 MTHFR基因多态性与男性不育密切相关 鲁衍强，亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不孕不育症的研究进展，新医学，2012（43）
