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1、1,1,肾上腺素能与胆碱能神经生理效应比较,2,2,肾上腺素能与胆碱能神经生理效应比较,3,3,第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,4,4,第七章 胆碱受体阻断药,5,5,6,6,第八章 肾上腺素受体激动药,7,7,NE被突触前神经元摄取（摄取1）重新利用或代谢. NE被单胺氧化酶（MAO)代谢 NE在循环中降解失活或被其他组织摄取（摄取2），代谢酶为儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT).,8,8,抑制递质的消除,促进递质的合成,9,9,影响递质的合成,抑制递质的释放,促进递质的释放,抑制递质的摄取,影响递质的贮存,直接作用于受体,直接作用于受体,10,10,11,11,12,12,13,1
2、3,14,14,第一节 化学、构效关系及分类,化学结构 -苯乙胺 构效关系 药物分类 -R激动药：NA，间羟胺 -R激动药：Isop，多巴酚丁胺 ,-R激动药：AD，麻黄碱 ,DA-R激动药：多巴胺,15,15,16,16,第一节 化学、构效关系及分类,化学结构 -苯乙胺 构效关系 药物分类 -R激动药：NA，间羟胺 -R激动药：Isop，多巴酚丁胺 ,-R激动药：AD，麻黄碱 ,DA-R激动药：多巴胺,17,17,第二节 -R激动药,去甲肾上腺素 （noradrenaline，NA；norepinephrine，NE） 来源及化学 体内过程 药理作用 激动-R作用强，对1-R作用弱。 1.血
3、管 收缩，冠状血管舒张（腺苷） 2.心脏 兴奋（-R激动） 3.血压 SBP，DBP 4.其他 对代谢及中枢影响弱,18,18,去甲肾上腺素,临床应用 1.早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。 2.上消化道出血 不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭 禁忌证,19,19,间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）,作用机制 1.直接作用 2.间接作用 作用特点 1.收缩血管及升压较NA弱而持久； 2.对心率影响小； 3.较少引起心悸、少尿等不良反应； 4.可肌内注射； 5.快速耐受性。 临床应用 用作NA的代用品。,20,20,去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明,特点
4、 1.选择性激动1-R； 2.更易引起肾衰； 3.可用于阵发性室上性心动过速、休克； 4.去氧肾上腺素具有扩瞳作用-激动瞳孔扩大肌的1-R 。,21,21,第三节 ,-R激动药,肾上腺素 （adrenaline，epinephrine，AD） 来源 体内过程,22,22,肾上腺素,药理作用 激动,-R 1.心脏 强效心脏兴奋药（1-R激动） 2.血管 收缩（-R激动）,舒张（2-R激动） 冠状血管舒张（腺苷） 3.血压 小剂量：SBP，DBP 大剂量：SBP，DBP 4.支气管 舒张（2-R激动） 5.代谢 提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解 6.CNS 较弱的兴奋作用,23,23,24,24,
5、肾上腺素,临床应用 1.心跳骤停 2.过敏性休克 首选 3.支气管哮喘 4.与局麻药配伍及局部止血 不良反应 高血压、心律失常等 禁忌证,25,25,DA-R激动药,多巴胺（dopamine） 体内过程 Ivd，被MAO和COMT破坏，持效短 不易透过BBB,26,26,多巴胺（dopamine）,药理作用 激动DA,1-R 1. 血管和血压 收缩（-R）;舒张（ DA,1-R） 2.肾脏 小剂量 肾血管舒张（DA-R） 大剂量 肾血管收缩（-R）,27,27,多巴胺（dopamine）,临床应用 1.休克 2.充血性心力衰竭（CHF） 3.急性肾功能衰竭（ARF） 不良反应,28,28,麻黄
6、碱（ephedrine）：麻黄,作用机制 1.直接作用 2.间接作用 特点 1.性质稳定，口服有效； 2.拟肾上腺素作用弱而持久； 3.中枢兴奋作用较显著； 4.易产生快速耐受性。,29,麻黄碱（ephedrine）,临床应用 1.支气管哮喘 2.鼻黏膜充血引起的鼻塞 3.防止某些低血压状态 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状 不良反应 失眠、烦躁不安等,30,30,31,31,药理学发展简史,中国药理学会 中国的药理学家：周廷冲、邹 刚、孙曼霁 池志强、秦伯益、唐希灿 金国章、刘耕陶、刘昌孝 张昌绍、周金黄、丁光生 丁健、 杨宝峰、周宏灏 陈克恢,32,32,陈克恢教授 （189
7、81988）,33,33,麻黄碱（ephedrine）,临床应用 1.支气管哮喘 2.鼻黏膜充血引起的鼻塞 3.防止某些低血压状态 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状 不良反应 失眠、烦躁不安等,34,34,第四节 -R激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline） 体内过程 药理作用 激动1,2-R 1.心脏 兴奋（1-R激动） 2.血管 舒张（2-R激动） 3.血压 SBP ，DBP 4.支气管 舒张（2-R激动） 5.其他 促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用,35,35,异丙肾上腺素（isoprenaline）,临床应用 1.支气管哮喘 2.房室传导阻滞 3.心跳骤停 4.
8、休克 不良反应 禁忌证,36,36,多巴酚丁胺（dobutamine）,特点 1.选择性激动1-R 2.治疗量可增加房室传导速度， 但对HR影响不大 3.可用于心源性休克或AMI并发心衰 4.易产生快速耐受性,37,37,38,38,39,39,第九章：肾上腺素受体阻断药,40,40,41,41,第一节 -R阻断药,分类 .1,2-R阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明 .1-R阻断药：哌唑嗪 .2-R阻断药：育亨宾,42,42,酚妥拉明（phenotolamine）,药理作用 选择性阻断-R 1.血管和血压 血管舒张，BP “肾上腺素作用的翻转” -R受体阻断剂与肾上腺素合用时
9、，肾上腺素的升压作用转为降压。 2.心脏 HR ？！ 3.其他 拟胆碱作用 组胺样作用,43,43,酚妥拉明（phenotolamine）,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 2.NA外漏 3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治 4.抗休克 5.充血性心力衰竭（CHF）,44,44,酚妥拉明（phenotolamine）,不良反应 1.低血压；心动过速、心律失常、心绞痛 2.腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等,45,45,妥拉唑啉,-R阻断作用较弱 拟胆碱及组胺样作用较强 主要用于血管痉挛性疾病及 NA外漏,46,46,酚苄明,1.刺激性大，仅iv；脂溶性高 2.起效慢，作用强大而持久 3.应用：外周血管痉挛性疾
10、病、休克、嗜铬细胞瘤 4.不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞,47,47,第二节 -R阻断药,化学结构 体内过程 脂溶性 吸收、分布、代谢、排泄,48,48,药理作用,1.-R阻断作用 心血管系统 心脏抑制，血管收缩 支气管平滑肌 收缩 代谢 抑制交感神经兴奋所致肝糖原 和脂肪分解 糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）！ 肾素 释放（1-R）,49,49,药理作用,2.内在拟交感活性（ISA） -R阻断剂与-R结合，除阻断受体外，还对-R具有部分激动作用。 3.膜稳定作用 高剂量 4.其他 抗PLT聚集（普萘洛尔） 眼内压（噻吗洛尔）,50,50,临床应用,1.心律失常 2.心绞痛 3.高血压 4.急性
11、心肌梗死（AMI） 5.甲状腺功能亢进 6.青光眼 7.偏头痛,51,51,不良反应与禁忌证,1.恶心、呕吐、过敏性皮疹等 2.诱发或加重支气管痉挛 3.心血管系统抑制 4.反跳现象,52,52,药物分类,1.1 2 -R阻断剂： 普萘洛尔（propranolol，心得安） 噻吗洛尔：作用最强， 治疗青光眼 吲哚洛尔ISA 2.1 -R阻断剂：阿替洛尔、美托洛尔 醋丁洛尔ISA 3. -R阻断剂：拉贝洛尔,53,中枢神经系统药理概论,54,I. 乙酰胆碱Acetylcholine,1. Central cholinergic pathways,55,3. 作用,2. 乙酰胆碱受体,M rece
12、ptors: 95% - G蛋白偶联受体 M1：功能广 M2 ：反馈性抑制 N：主要为兴奋,-运动、学习记忆、警觉、内脏活动,56,II. 去甲肾上腺素Noradrenaline,1. Central noradrenergic pathways,57,2. 作用Functional aspects,- 激活1、受体增强兴奋传入，激活2主要为抑制 a) 反馈调节和情绪 b) 唤醒 - 安非他明 c) 血压调节 - 可乐定,58,III. 多巴胺Dopamine,59,多巴胺神经通路 Dopamine pathways in the CNS,- Nigrostriatal pathway (Su
13、bstantia nigra Corpus striatum); 75% - Mesolimbic pathway (Midbrain nucleus accumbens) - Tubero-infundibular system (arcuate nucleus median eminence of the pituitary),中脑边缘系统,结节漏斗,中脑皮质,黑质纹状体,60,2. Dopamine receptors,61,3. 作用,a) 运动 (nigrostriatal system) - Parkinsons disease (D2 receptor) b) 行为 (mesol
14、imbic system) - 精神分裂症 (D2 receptor) c) 神经内分泌 (tuberohypophyseal system) - 抑制催乳素释放 (e.g. bromocriptine, dopamine receptor agonist) - 促进生长激素释放 d) 呕吐 - 化学感受区D2 - 多巴胺受体拮抗剂抗呕吐,62,5羟色胺 5-HT (serotonin),Central 5-HT pathways and receptors,63,64,2. 作用,情绪反应 b) 觉醒睡眠 c) 感觉传递,65,氨基酸类递质,谷氨酸Glutamate 天冬氨酸Aspartat
15、e 氨基丁酸GABA 甘氨酸Glycine,66,抑制性氨基酸: GABA and Glycine,1. Synthesis, storage, and function,2. Receptors,3. Drugs affecting GABA-mediated transmission,67,兴奋性氨基酸EAA-Excitatory Amino Acids,1. 兴奋性氨基酸 (EAA) - 谷氨酸glutamate, 天冬氨酸aspartate, and probably homocysteate,68,2. 谷氨酸的转化,GABA-T; GABA-transaminase GAD: Glutamic acid decarboxylase,69,6) EAA 拮抗剂 - 可能的临床应用 1) 减少中风后的脑损伤神经保护作用 2) 治疗癫痫,70,身“心”健 康,
