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1、抗精神失常药,第18章,精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。,B 躁狂症,C 抑郁症,D 焦虑症,A 精神分裂症,总称为情感性精神病,发病率 精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%1%。我国目前病人可达600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类 氯丙嗪 *,硫杂蒽类 氯普噻吨,其它药 五氟利多,丁酰苯类 氟哌啶醇,碳酸锂 *,米帕明 * 氟西汀 *,苯二氮卓类 丁螺环酮,第一节 抗
2、精神病药,主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病 分为两型：,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好， 型疗效差/无效,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,脑内DA系统功能亢进学说,精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致,左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,多巴胺能
3、神经通路及主要功能,黑质纹状体：调控锥体外系运动功能,中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动 中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力,氯丙嗪 chlorpromazine （冬眠灵 wintermine）,阻断脑内多巴胺受体是其抗精神病作用机 理，也是长期应用产生不良反应的基础。,氯丙嗪阻断的受体种类,DA受体（D2D1）：抗精神病及锥体外系副作用,M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）,H1-受体：镇静,5-HT受体：潜在的抗精神病,氯丙嗪药理作用,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用（神经安定作用）,对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用；,精神分裂患者服用后能迅速控制
4、兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理,氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,抗精神病作用机制,主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用,由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用,镇吐作用,作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体, 大剂量则直接抑制呕吐中枢,氯丙嗪药理作用,对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,氯丙嗪药理作用,
5、阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）,氯丙嗪药理作用,氯丙嗪药理作用,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响,肝脏代谢,90与血浆蛋白结合，高亲脂性， 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠,氯丙嗪临床应用,治疗精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性疗效差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕
6、吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,人工冬眠,严重创伤、感染性休克、高热惊厥,氯丙嗪不良反应,锥体外系反应,过敏反应:,中毒反应:,皮疹、肝损、粒细胞减少,对症支持疗法,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压,内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,药源性精神异常,急性中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死,锥体外系反应,迟发性运动障碍,(迟发性多动症),DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 ,锥体外系反应,氯氮平治疗,硫杂蒽类 氯普噻吨,丁酰苯类 氟哌啶醇,与三
7、环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用,选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，但锥体外系副作用大,其他药物,氯氮平,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA4受体,几无锥体外系反应不良反应,不良反应：粒细胞缺乏（检测血象）,第二节 抗躁狂抑郁症药,抗抑郁药 抗躁狂药,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,抗躁狂药（antimania drug）,碳酸锂（lithium carbonate）,碳酸锂（lithium arbonate）,药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著,可能机制： 抑制NA、DA从神
8、经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量） 影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢,临床应用,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,锂盐中毒,抢救措施,立即停药，洗胃导泻； 补生理盐水，促锂盐排出； 必要时血透,癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,不良反应,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋,药物分类,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,
9、地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs,TCAs阻断不同的受体可能的不良反应,M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加,丙米嗪药理作用,中枢神经系统:,抗抑郁作用。,机制：抑制NA、5-HT再摄取,植物神经系统,血管系统,阻断M受体：视力模糊、口干、便秘,低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）,NA再摄取抑制药,地昔帕明（desipramine, 去甲丙米嗪）,强效选择性NA摄取抑制药,轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症,选择性5-HT再摄取抑制药,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,全球处方量最大的抗抑郁药,Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs,不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优,禁与MAOI（单胺氧化酶抑制剂）合用，引起5-HT综合征,
