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1、药理学,第十一章 肾上腺素受体阻断药,Adrenoceptor Blocking Drugs,内容提要,第一节 肾上腺素受体阻断药 1. 非选择性受体阻断药 短效类： 酚妥拉明、妥拉唑林; 长效类： 酚苄明 2. 选择性1受体阻断药 哌唑嗪 3. 选择性2受体阻断药 育亨宾,内容提要,第二节 肾上腺素受体阻断药 1. 非选择性受体阻断药 普萘洛尔 2. 选择性1受体阻断药 阿替洛尔和美托洛尔 第三节 、肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔,教学基本要求,掌握：肾上腺素受体阻断药的分类、药理作 用，临床应用和不良反应。 熟悉：肾上腺素受体阻断药的作用机制、体 内过程。,肾上腺素受体阻断药,又称肾上腺素受
2、体拮抗剂（adrenoceptor antagonists）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用 分为: 受体阻断药 受体阻断药 、受体阻断药三大类,能选择性地与肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。,第一节 肾上腺素受体阻断药,“肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal） : 受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，与血管舒张有关的受体未被阻断，所以肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来临床上遇到受体阻断
3、剂引起的血压下降，不能用肾上腺素治疗，否则可引起血压更低，此时可用受体激动药。,第一节 肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药,分为三类： 1. 非选择性受体阻断药 短效类： 酚妥拉明、妥拉唑林 长效类： 酚苄明 2. 选择性1受体阻断药 哌唑嗪 3. 选择性2受体阻断药 育亨宾,第一节 肾上腺素受体阻断药,酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑林（tolazoline） 【药理作用】 能选择性阻断受体，拮抗肾上腺素的 型作用， 1.血管和血压 血管扩张，血压下降。 原因：（1）阻断受体。 （2）直接扩张血管。 2.心脏 兴奋作用。 原因：（1）血管扩张，血压下降，反射性交感神
4、经兴奋。 （2）阻断神经末梢突触前膜2受体，使NA 释放增加，激动心脏1受体。,第一节 肾上腺素受体阻断药,酚妥拉明（phentolamine）和妥拉唑林（tolazoline） 【药理作用】 能选择性阻断受体，拮抗肾上腺素的 型作用。 3.其他作用 （1）拟胆碱作用：恶心，呕吐，腹痛等。 （2）组胺样作用：胃液分泌增加，皮肤潮红。,第一节 肾上腺素受体阻断药,【临床应用】 1. 外周血管痉挛性疾病 （1）肢端动脉痉挛性疾病（雷诺氏病）； （2）血栓闭塞性脉管炎； （3）NA静滴外漏引起的局部组织缺血坏死。,第一节 肾上腺素受体阻断药,【临床应用】 2.去甲肾上腺素滴注外漏 长期过量静脉滴注或
5、静脉滴注去甲肾上腺 素外漏时，可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑林25mg溶于1020ml生理盐水中做皮下浸润注射。 3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断，此病引起的高血压危象。 酚妥拉明可使血压下降。,第一节 肾上腺素受体阻断药,4. 抗休克 适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。 5.治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 6.药物引起的高血压 7.其他 妥拉唑林可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿。,第一节 肾上腺素受体阻断药,【不良反应】 1. 低血压。 2. 恶心，呕吐，腹痛，腹泻
6、等（拟胆碱作用）。 3. 诱发溃疡病（组胺样作用）。 4. 胃炎，溃疡病，冠心病慎用（静脉给药可引起心 率加快，心律失常，心绞痛）。,第一节 肾上腺素受体阻断药,妥拉唑林（tolazoline） 1. 阻断受体作用与酚妥拉明相似，但较弱； 拟胆碱作用和组胺样作用较强。 2. 不良反应多。 3. 可用于 （1）外周血管痉挛性疾病。 （2）局部浸润可对抗NA静滴时药液外漏处理。,第一节 肾上腺素受体阻断药,酚苄明（phenaxybenzamine） 1. 一般采用静脉给药，口服吸收差，局部刺激性强。 2. 作用慢，持久，一次用药可维持34天。 3. 阻断受体作用强。,第一节 肾上腺素受体阻断药,酚
7、苄明（phenaxybenzamine） 4.主要用于 （1）外周血管痉挛性疾病； （2）抗休克； （3）嗜铬细胞瘤； （4）前列腺肥大引起的排尿困难。 5.不良反应 （1）低血压； （2）鼻塞（血管扩张引起）； （3）恶心，呕吐（局部刺激）； （4）乏力，嗜睡（中枢抑制）。,第一节 肾上腺素受体阻断药,坦洛新（tamsulosin） 结构与其他1受体阻断药不同，生物利用度高，t1/2约为915h，对1A受体的阻断作用明显强于对1B受体阻断作用。对良性前列腺肥大疗效好(由此认为1A受体亚型可能是控制前列腺平滑肌最重要的受体亚型)。,第一节 肾上腺素受体阻断药,坦洛新（tamsulosin） 研
8、究表明1A受体主要存在于前列腺，而1B受体主要存在于血管，所以尽管非选择性受体阻断药酚苄明、选择性1受体阻断药如哌唑嗪和1A受体阻断药均可用于治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难，但对于心血管的影响明显不同，酚苄明可降低血压和引起心悸，哌唑嗪降低血压，而坦洛新则对心率和血压无明显影响。,第二节 肾上腺素受体阻断药,【药理作用】 1. 受体阻断作用 （1）心脏：对心脏的作用是受体阻断药最主要的作 用。 （2）血管：阻断血管上2受体（较弱），加上心脏功 能被抑制，可反射性兴奋交感神经，引 起血管收缩和外周阻力增加。 （3）支气管：可阻断支气管平滑肌2受体，支气管收 缩，增加呼吸道阻力。,第二节 肾上腺
9、素受体阻断药,【药理作用】 1.受体阻断作用 （4）代谢： 脂肪代谢; 糖代谢; 抑制外周T4 T3。 （5）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上的 受体，使肾素分泌下降。,第二节 肾上腺素受体阻断药,2.内在拟交感活性 有些受体阻断剂除具有受体阻断作用外，还有部分的（微弱的）受体激动作用， 称为内在拟交感活性。 3.膜稳定作用 具有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，由于在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。,第二节 肾上腺素受体阻断药,4. 其他 降低眼压（与抑制房水形成有关） 普萘洛尔有抗血小板聚集作用,第二节 肾上腺素受体阻断药,【临床应用】 1. 心律失常 2. 心绞痛，心肌梗死 3
10、. 高血压 4. 充血性心力衰竭 5. 其他 偏头痛；青光眼；甲亢等。,第二节 肾上腺素受体阻断药,【不良反应及禁忌证】 1.心血管反应 过量可致心力衰竭，心动过缓， 房室传导阻滞，心脏停博等。 2.诱发支气管哮喘。 3.反跳现象 长期应用突然停药，引起病恶化。 原因：与受体向上调节有关（受体数目增 加，受体对递质敏感性增加）,第二节 肾上腺素受体阻断药,【不良反应及禁忌证】 4.其他 少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作 用，掩盖低血糖而出现严重后果。 禁忌证： 禁用于严重左室心功能不全、窦性心动 过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘 的病人。心肌梗死病人及肝功能不良者 应慎用。,第二节 肾上
11、腺素受体阻断药,普萘洛尔（propranolol，心得安） 是受体阻断药的代表药。 【体内过程】 1. 口服吸收率大于90。 2. 主要在肝脏代谢，其代谢产物为4-羟普萘 洛尔，仍具有受体阻断药的活性。 3. 首关消除率6070，生物利用度仅为 30。,第二节 肾上腺素受体阻断药,普萘洛尔（propranolol，心得安） 是受体阻断药的代表药。 【体内过程】 易于通过血脑屏障和胎盘屏障，也可分泌于 乳汁中。 5. 其代谢产物90以上经肾排泄。 6. 不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆药物浓度相差可达25倍，这可能由于肝消除功能不同所致。因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。,第二
12、节 肾上腺素受体阻断药,【药理作用及临床应用】 1. 具有较强的受体阻断作用，对1和2受体选 择性很低。 2. 个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。 3. 可用于 高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺 机能亢进。 4. 可诱发支气管哮喘。,第二节 肾上腺素受体阻断药,纳多洛尔：在肾功能不全且需用受体阻断药者可首选此药。 噻吗洛尔：是目前已知的受体阻断剂作用最强者，主要用于治疗青光眼（抑制房水形成）。 阿替洛尔和美托洛尔： 1.对1受体有选择性阻断作用。 2.主要用于高血压。,第三节 、肾上腺素受体阻断药,拉贝洛尔（labetalol） 1.阻断、受体 阻断受体作用比阻断受体作用强。 （1）阻
13、断心1受体，使心排血量减少。 （2）阻断血管1受体，引起血管扩张。 2.主要用于 中度和重度高血压、心绞痛，静脉注射. 可用于高血压危象。 3.哮喘病人不用。,第三节 、肾上腺素受体阻断药,阿罗洛尔（arotinolol） 与拉贝洛尔相比，受体阻断作用强于受体阻断作用。 可用于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治疗，对高血压合并冠心病者疗效佳。 与利血平或交感神经抑制剂、降糖药及钙通道阻滞剂合用可产生协同作用。,第三节 、肾上腺素受体阻断药,卡维地洛（carvedilol） 1.同时具有1、1和2受体阻断活性的药物，还具有抗氧化作用。 2.是此类药物中第一个被正式批准用于治疗心衰的受体阻断药。 3.本药用于治疗充血性心力衰竭可以明显改善症状。,
