《2013执业兽医资格考试药理学拟胆碱药与抗胆碱药-11-29》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2013执业兽医资格考试药理学拟胆碱药与抗胆碱药-11-29（62页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、作用于外周神经系统的药物,一、传入神经药物（局麻药） 二、传入神经药物概论 三、拟胆碱药与抗胆碱药 四、拟肾上腺素药与抗肾上腺素药,三、拟胆碱药与抗胆碱药,拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作用与递质乙酰胆碱相似的药物。根据作用机制不同分为直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动药及发挥间接作用的抗胆碱酯药两种类型。,胆碱受体激动药,M、N胆碱受体激动药： 乙酰胆碱、氨甲酰胆碱 M胆碱受体激动药：毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱 N胆碱受体激动药：烟碱、洛贝林,抗胆碱酯药,易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡啶的明、 毒扁豆碱 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类,拟胆碱药,乙酰胆碱(Acet
2、ylcholine),【理化性质】 为胆碱能神经递质，属季铵类化合物，可人工合成。化学性质不稳定，遇水易分解。 【体内过程】 脂溶性低，不易透过生物膜，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。作用广泛，选择性不高，因此在临床上无应用价值。,胆碱受体激动药,M、N受体激动药,【药理作用】 Ach直接作用于M受体和N受体，产生M样作用和N样作用。 M样作用： Ach小剂量即能兴奋M受体，发挥相当于兴奋胆碱能神经全部节后纤维所产生的作用。即心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管、胃肠道与泌尿道等平滑肌兴奋，括约肌松弛，汗
3、腺、唾液腺等腺体分泌增加，眼虹膜括约肌和睫状肌收缩等。,N样作用：Ach剂量稍大可兴奋神经节上的N1受体，发挥相当于兴奋运动神经及全部植物神经节所产生的作用，胃肠道、膀胱和腺体以胆碱能神经占优势，心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势，故Ach兴奋N1受体的结果是胃肠道、膀胱平滑肌兴奋，腺体分泌增加，小血管收缩，血压升高。 Ach 还可兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的N1受体，引起肾上腺素释放。 Ach还能兴奋运动神经终板上的N2受体引起骨骼肌收缩。 中枢神经系统中有M和N受体分布，但Ach不易透过血脑屏障，故Ach的中枢作用不明显。 【临床应用】 无临床应用价值，作为药理学研究工具药。,氨甲酰胆碱(
4、Carbachol,Carbamylcholine),【理化性质】 又名卡巴胆碱，卡巴可，为人工合成的胆碱酯类，化学结构与Ach相似。无色或淡黄色小棱柱形结晶或结晶性粉末，有潮解性。极易溶于水，水溶液稳定，耐高温。 【体内过程】 不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。,【药理作用】 作用与乙酰胆碱相似，能直接兴奋M受体和N受体，并可促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱发挥间接拟胆碱作用。用药35分钟，唾液分泌增强，持续30分钟左右。用药3040分钟胃液分泌可增加几倍，肠液的分泌可增加23倍，可持续1.53h。氨甲酰胆碱是胆碱酯类作用最强的一种，其
5、特点为性质稳定，作用强且持久;对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌器官作用强。对心、血管系统作用较弱。小剂量即可促使消化液分泌，加强胃肠收缩，促进内容物迅速排出，增强反刍兽瘤胃的反刍机能。一般剂量对骨骼肌无明显影响，但大剂量可引起肌束震颤，乃至麻痹。,【不良反应】 禁用于老年、瘦弱、妊娠、心肺疾患及机械性肠梗阻等患畜；切勿肌肉注射和静脉注射；中毒时可用阿托品进行解毒，但效果不理想；为避免不良反应，可将一次剂量分作23次注射，每次间隔30分钟左右。 【临床应用】 用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、胃肠积食、前胃弛缓、分娩时与分娩后子宫弛缓、胎衣不下及子宫蓄脓等。,槟榔碱(Arecoline),【来源】 为槟榔成熟
6、果实中提取的一种生物碱，现可人工合成。 【作用】 能直接兴奋M受体和N受体，具有比毛果芸香碱更强的M样作用，兼具N样作用。可促使胃肠蠕动增强，子宫收缩和膀胱收缩，虹膜扩约肌收缩而使瞳孔缩小，眼内压下降等，对平滑肌的作用比毛果芸香碱强，与毒扁豆碱相似，对腺体的作用强度与氨甲酰胆碱大致相同。槟榔碱有驱绦虫作用，作用机理与拟胆碱作用有关。,【不良反应】 作用较强烈，安全范围小，尤其对牛、羊呼吸道平滑肌和腺体分泌的作用强烈，宜慎用。 【临床应用】 兽医临床常用于驱绦虫。,毛果芸香碱(Pilocarpine),【理化性质】 又名匹鲁卡品，系由毛果芸香属植物中提取的一种生物碱，现已能人工合成，常用其硝酸盐
7、。硝酸毛果芸香碱为有光泽的无色晶体，极易溶于水，味微苦，水溶液稳定，遇光易变质。,M受体激动药,【药理作用】 毛果芸香碱能直接选择性兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋时相似的效应。对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈的兴奋作用，大剂量时亦能出现N样作用及兴奋中枢神经系统。对眼部的作用明显，无论是局部点眼还是注射都能兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，致使虹膜括约肌收缩，使瞳孔缩小， 使前房角间隙扩大，房水易于通过虹膜静脉窦进入循环，从而降低了眼内压。,M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用 上：胆碱受体阻断药的作用； 下：胆碱受体激动药的作用；箭头示房水流向及睫状肌收缩或松弛的方向,房水出路 箭头示房水回
8、流方向,【不良反应】 妊娠动物不用，完全阻塞的便密不用，使用后应注意补液。出现中毒可用阿托品解救。 【临床应用】 主要用于大动物不全阻塞性肠便密、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹。0.52%的溶液点眼，作缩瞳剂，治疗眼科疾病。,氨甲酰甲胆碱(比赛可灵，Bethanecholine),为人工合成的胆碱酯类。与氨甲酰胆碱一样，不易被胆碱酯酶水解。主要表现为M样作用，N样作用微弱或没有，对胃肠道、膀胱和虹膜等平滑肌器官有较强的选择作用，对心血管系统的作用比较微弱，作用强度仅为氨甲酰胆碱的1/10，阿托品可迅速阻止或取消其M样作用，因此临床应用安全性大。,三种胆碱酯类药物的作用比较,毒蕈碱由捕蝇蕈中分离提取。
9、毒蕈碱与M胆碱受体结合，产生M样作用。民间常因食用野生蕈而中毒，表现为流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、低血压、休克等。除毒除采用支持疗法外，可多次肌内注射阿托品。 毒蕈碱虽具有重要药理活性，但不作为治疗药物。,毒蕈碱(Muscarine),N胆碱受体激动药有烟碱、洛贝林、四甲铵等，其中烟碱、洛贝林为天然生物碱，四甲铵为人工合成化合物。 N胆碱受体分为N1和N2两种亚型，N1受体分布于神经节，N2受体分布于骨骼肌。 N1受体激动药分为两类：一类以烟碱为代表，特点是兴奋神经节的作用迅速，可为非去极化型神经节阻断药（筒箭毒碱）所阻断；第二类包括毒蕈碱、乙酰
10、甲胆碱、部分抗胆碱酯酶药，特点是兴奋神经节的作用缓慢，可为阿托品样药物所阻断。 烟碱又名尼古丁，从烟叶中提取，作用广泛，无临床应用价值，仅具毒理学意义。,N受体激动药,抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶,真性胆碱酯酶：又称乙酰胆碱酯酶，主要 存在于胆碱能神经元、神 经肌肉接头、红细胞以及 某些其他组织。可迅速水 解Ach。 假性胆碱酯酶：主要存在于血浆、肝、肾、 肠及神经交质中。对Ach 作用弱，可水解其他酯类， 如琥珀胆碱。,胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图,抗胆碱酯酶药和Ach一样，能与AchE结合，但结合更牢固，水解缓慢，使胆碱能神经末梢释放的Ach水解破坏减少而造成Ach大量堆积，表现出M样和N样作用。
11、 按抗胆碱酯酶药与AchE结合后水解速度的快慢，可分为易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明、毒扁豆碱）和难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷制剂）,新斯的明(Neostigmine),【理化性质】 是人工合成的二甲氨甲酸酯类药物。白色结晶性粉末，无臭味苦，有引湿性。极易溶于水。 【体内过程】 口服难吸收且不规则。不易通过血脑屏障，滴眼也不易通过角膜。与血浆蛋白结合率达1525%。体内部分药物被血浆假性胆碱酯酶水解，肝脏亦代谢一部分，经胆道排出。,易逆性抗胆碱酯酶药,【药理作用】 新斯的明竞争性地与AchE结合，抑制了AchE的活性，使胆碱能神经末梢释放的Ach破坏减少，突触间隙中Ach积聚，表现出M样和N样作用
12、。对骨骼肌的兴奋作用最强；新斯的明对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强；对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱；对中枢作用不明显；收缩瞳孔和睫状肌的作用较毒扁豆碱弱。选择性较高，毒性较低，临床应用几乎取代了毒扁豆碱。作用机理是能可逆的抑制胆碱酯酶，表现出乙酰胆碱的M样及N样作用。,新斯的明抑制胆碱酯酶过程示意图,乙酰化AchE二甲氨基甲酰化AchE 磷酰化AchE,三种AchE复合物的水解速率比较：,【不良反应】 机械性肠梗阻、胃肠完全阻塞或麻痹、痉挛疝及孕畜等禁止使用。用药过量中毒时，可用阿托品解救。 【临床应用】 临床上适用于重症肌无力；箭毒中毒；术后腹气胀或尿潴留；牛、羊前胃弛缓或马肠道弛缓；
13、子宫收缩无力和胎衣不下等；用1%溶液用做缩瞳药。,毒扁豆碱(Physostigmine),又称依色林（Eserine），为豆科植物毒扁豆种子提取的生物碱，可人工合成。属叔铵盐，脂溶性高，口服易吸收，可通过血脑屏障。给药后易引起全身性乙酰胆碱蓄积，产生广泛的胆碱能神经反应。 可用作眼科缩瞳药，常与阿托品交替使用，防止虹膜炎时虹膜与角膜粘连。,吡啶斯的明(Pyridostigmine, Mestinon),【理化性质】 吡啶斯的明是一种人工合成的季胺化合物，呈结晶粉末状，有愉悦的气味，味苦，易吸湿，白色或接近白色。易溶于水和乙醇，注射液在碱性溶液中不稳定。 【体内过程】 吡啶斯的明在胃肠道内只有少
14、量吸收，其缓释片剂的吸收比常规片剂更不稳定。一般口服后1小时内会发挥药效。常规剂量下，本药可分布于体内大多数组织中（脑、小肠壁、脂肪组织或胸腺除外），可穿过胎盘。可被肝代谢，也可被胆碱酯酶水解。,【药理作用】 能与乙酰胆碱竞争性结合乙酰胆碱酯酶，从而抑制乙酰胆碱水解，导致乙酰胆碱在胆碱能突触上累积，从而产生胆碱能作用。其抗胆碱酯酶效力仅为新斯的明的1/20；抗箭毒类骨骼肌松弛药的作用和兴奋肋肠平滑肌的作用较强，约新斯的明的1/4。在正常剂量下，吡啶斯的明不能进入中枢神经系统（与其季胺结构有关），但过量用药会产生对中枢神经系统的影响。 【不良反应】 临床上应用副作用少。支气管痉挛性疾病、癫痫、心
15、搏徐缓或其他心律不齐、迷走神经兴奋或胃肠道疾病患者慎用。 【临床应用】 主要用来治疗动物的重度肌无力（极少用于猫），一般对后天性重度肌无力比先天性的更有效。,是从石蒜属植物中提取的一种生物碱，可人工合成。 是短暂的可逆性胆碱酯酶抑制药，其体外抗胆碱酯酶活性仅为毒扁豆碱的1/10，对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接激动作用，可用于重症肌无力的治疗，但疗效差。 本药作用时间长，可穿透血脑屏障，其不良反应同新斯的明，但较轻，可用阿托品对抗。 禁用于癫痫、运动机能亢进、心绞痛、心动过缓、支气管哮喘等。,加兰他明(Galanthamine),胆碱酯酶复活药是一类能使已被磷酰化的胆碱酯酶恢复活性的药物，它
16、不但使单用阿托品不能控制的严重有机磷中毒得到解救，而且还可显著缩短中毒的病程。 常用的胆碱酯酶复活药有碘解磷定和氯解磷定等，均为肟类化合物。 该类药物与磷酰基的结合力比AchE更强，可置换出游离的AchE，恢复其活性。,胆碱酯酶复活药,【适应症】 1）本类药物对平滑肌的M样作用可用于治疗：胃肠弛缓、大肠便秘、前胃弛缓、食道梗阻、子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓、排除死胎及膀胱弛缓引起的尿潴留等，眼科上可用作缩瞳药； 2）本类药对骨骼肌的N样作用可用于治疗：进行性肌营养不良、重症肌无力、箭毒中毒、氨基糖苷类抗生素引起的呼吸衰竭、神经疾患或外伤引起的感觉和运动障碍、多发性神经炎、脊神经根炎等。,拟胆碱药的临床应用,【合理选药】 拟胆碱药的作用快而强，多数药物选择性作用小，故毒性大，不良反应较多见，因此用药需谨慎，应明确适应症，严格掌握剂量。 1）治疗应用其M样作用时，可选用毛果芸香碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、槟榔碱、毒扁豆碱和新斯的明等，其中尤以毛果芸香碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱和新斯的明等较为适用。毛果芸香碱直接选择性作用于节后M受体，且作用温和、毒性小，过量中毒
