内分泌功能检验.ppt

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1、1,第十六章 内分泌功能检验,2,机体的内分泌腺（如：垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺等）及散在的内分泌细胞（如消化道、神经、心肌等处的组织细胞）组成了内分泌系统。与神经系统共同调节机体的物质代谢，内环境的恒定和生殖、发育等基本生理过程。,垂体,髓质,皮质,胰腺,肾上腺,甲状腺,胸腺,睾丸,卵巢,松果体,3,第一节 概 述,4,激素的概念：是由内分泌细胞合成并分泌，随血液循环于全身，对特定的组织或细胞产生生物效应的一类活性物质 内分泌 内分泌腺分泌的激素进入血液至全身，发挥远距离的调节作用 旁分泌 作用于邻近的靶细胞，发挥局部调节作用 自分泌 经细胞分泌至细胞外后，又经本身的膜受体作用于自身。

2、,激素的概念与分类,5,按化学本质的不同分为四类 肽类和蛋白质 下丘脑激素、胰岛激素、甲状旁腺素、胃肠道激素。 氨基酸衍生物 甲状腺素、肾上腺髓质激素、松果体激素。 类固醇 肾上腺皮质激素、性激素。 脂肪酸衍生物 前列腺素,激素的分类,6,激素与受体结合的特点： 高度专一性 激素只能与它相应的受体结合 高度亲和性 激素与受体有很强的亲和力，激素浓度很低亦能与受体结合 可逆性结合 激素与受体是非共价键结合 量-效成正比 激素与受体结合量与激素效应成正比。 类似物的竞争性 与激素相似的化合物可竞争性地与受体结合而抑制激素效应,激素的作用机制,7,1. 通过细胞膜受体的作用机制 肽、蛋白质、肾上腺髓

3、质激素通过膜受体发挥作用。 含氮激素（肽类、蛋白质类、儿茶酚胺类） 激素-膜受体复合物 G蛋白活化 激活AC 细胞内cAMP 激活cAMP蛋白激酶（A激酶） 某些蛋白质和酶磷酸化 变构和功能改变 生物效应 cGMP也是细胞内传递激素信息的第二信使，但生物效应与cAMP相反。,8,9,2. 通过细胞内受体的作用机制 类固醇激素、甲状腺激素。疏水性较强。 类固醇激素 通过细胞膜进入细胞内 激素-受体复合物 进入细胞核 与染色体中某基因结合 基因活化 转录出特异mRNA 释放到胞浆 翻译出相应的功能性蛋白质和酶蛋白 生物效应,10,11,激素分泌的调节 以反馈调节方式，通过下丘脑-垂体-内分泌腺系统

4、进行调控，是普遍而主要的调节机制。该调节系统任一环节异常，都将导致激素水平紊乱，产生相应的内分泌疾病,超短反馈,下丘脑,内分泌腺 或细胞,高级中枢、应激等其他刺激,功能激素,靶组织,长 反 馈,短 反 馈,调节激素,调节激素,下丘脑-垂体-内分泌腺调节轴,腺垂体,12,常用检测方法 激素调节的生理、生化过程的检测 甲状腺功能紊乱时测定基础代谢率，甲状旁腺功能紊乱时血钙测定 直接检测体液中激素或其代谢物的浓度 可对判断有无某种内分泌病提供有价值的客观指标，在内分泌病诊断中普遍应用 动态功能试验 即应用对激素分泌的前述反馈调节系统中某一环节具有特异性刺激或抑制作用的药物、激素，分别测定使用前后相应

5、靶激素水平动态变化。对确定导致内分泌紊乱的病变部位（环节）及病变性质的诊断很有价值,激素测定方法的选择和评价,13,影响因素 生物节律性变化 某些激素的分泌具有明显的节律性，这对标本的收集时间和结果的判断有重要意义。 年龄的影响 不同年龄人群其激素的分泌水平不同。 药物的影响 一些药物对激素的分泌有明显的影响，如口服避孕药对甾体激素分泌的影响。 妊娠的影响 妊娠的胎盘是一个巨大的内分泌器官，故孕妇体内许多激素的分泌会发生很大的变化。,14,评价结果的基本原则 任何一项实验的检验指标都有一定的假性结果，即诊断的灵敏度和特异性都不可能为100%，因此，在实际工作中应遵循下列原则： 充分了解各项指标

6、的意义及其局限性。 连续动态观察比一次测定结果的可靠性要高得多。 多项指标的联合检测比单项检测可获得较高的阳性率。 实验室内部应有严格的质量控制。 实验室检测结果必须与临床信息结合才能做出正确诊断。,15,第二节 甲状腺功能测定,16,甲状腺激素的化学 由甲状腺滤泡分泌，包括T4、T3，为酪氨酸含碘衍生物。 甲状腺激素的合成 包括聚碘、碘活化、酪氨酸碘化等三个过程。 1. 聚碘 碘是合成甲状腺激素的必需元素，每人每天需从食物中获得50g碘，甲状腺从血液中摄取碘的能力很强，甲状腺中碘的浓、度比血浆搞5倍，甲亢时可高数百倍。,甲状腺激素的代谢,17,2. 碘的活化 食物碘在肠道经还原成I而被吸收，

7、被甲状腺上皮细胞摄取后，经过氧化物酶作用，以H2O2为氧化剂，生成活性碘。活性碘的形式可能是I2、I*或I+，尚未定论。 3. 酪氨酸的碘化和T3、 T4的合成 此过程在甲状腺球蛋白分子上进行，甲状腺球蛋白分子中含有上百个酪氨酸残基，约18%可被碘化，生成MIT和DIT，再经基团转移生成T3、 T4。,18,甲状腺激素的合成,活性碘 ,三碘甲腺原氨酸（T3）残基,甲状腺素（T4）残基,一碘酪氨酸残基,二碘酪氨酸残基,酪氨酸残基,19,甲状腺激素的运输与降解 甲状腺球蛋白在TSH的刺激下与溶酶体融合，经蛋白酶水解，释放出T3、T4入血，T4为90%，T32%。但活性比大得多，甲状腺激素的总活性约

8、2/3由T3完成。 T3、T4在血浆中主要与甲状腺结合球蛋白（TBG）结合而运输，其次是前白蛋白和白蛋白，测定血浆蛋白结合碘（PBI），可反映甲状腺激素的量。,20,在肝脏，甲状腺激素与GA结合，随胆汁排入肠道，部分被重吸收，形成肠肝循环，未吸收的由粪便排除部分由尿排出。 在组织，经脱氨基，脱羧基氧化产生四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸。,21,十分广泛而强烈，能促进脂肪、糖、蛋白质的氧化，促进幼小动物的生长、发育，增加基础代谢率和耗氧量。当甲状腺激素缺乏时，生长、发育受阻，甚至发生永久性中枢神经发育不全，称为呆小症。,甲状腺激素的主要生理功能,22,23,24,甲状腺功能试验项目很多，有间接的，也

9、有直接的，如早年测定的血清蛋白结合碘（PBI），60年代竞争性蛋白结合分析法（CPBA），70年代放射免疫分析法（RIA），近年来的酶联免疫分析法（ELISA）。,甲状腺激素的测定方法,25,血清总甲状腺激素（TT4）和总三碘甲状腺原氨酸(TT3)测定,TT4包括结合形式的99.95%，游离状态的0.05%，常用测定方法RIA法 TT4测定受TBG等结合蛋白的量和结合力变化的影响 血清样本测试，防止溶血,关键,能否解离完全是影响血清TT4、TT3测定准确度和精密度的,26,放射性同位素标记的抗原(Ag,如125I-T4)对它们的特异性抗体(Ab；T4抗血清)具有竟争性结合能力。当特异性抗体(A

10、b)的量一定,且少于标记抗原(Ag)与未标记抗原(Ag)之和时，未标记抗原(Ag)的量愈大，标记抗原(Ag) 与抗体结合生成的结合物(Ag -Ab)的量就愈少。在这样条件下标记抗原(Ag) 与抗体（Ab）的结合百分率可用下式表示：,27,28,血清TT4、TT3临床意义,血清TT3,增加:甲亢和血TBG增加 降低:见于甲低、低T3综合征和药物的影响（如服用心得安, 糖皮质素）,血清TT4,增加:甲亢和血TBG增加 降低:甲低、甲状腺炎、TBG减少、肾病综合征、低T4 综合征和药物的影响（如服用糖皮质素, 大伦丁等）,29,血清TT4、TT3临床意义,(3) 约有5%的甲亢病人T3 增高而T4

11、正常，称T3 型甲亢。而在饥饿、慢性消耗性疾病（如肝硬化、控制不佳的糖尿病等）时, 外周T4 转变为rT3 增加，转变为T3 减少，此时血清T4 正常而T3 减低，即所谓的低T3 综合征。 (4) 从单项指标来说，T3是诊断甲亢最可靠和敏感的指标，而T4 则是诊断甲低最可靠和敏感的指标。,30,FT4才具有生理活性，FT4水平能真实地反映甲状腺的功能。血清测定分两步。 1. 用蛋白沉淀剂将血清蛋白沉淀（包括与T4结合者）沉淀去除。 2. 用RIA法测定上清夜中T4（即FT4）的含量。 【正常参考值】10.331.0pmol/L,血清游离甲状腺素（FT4）和三碘甲状腺原氨酸（FT3）测定,31,

12、血清反T3（rT3）测定,rT3与T3结构基本相同，仅是三个碘原子在3、3、5位，主要来源于T4，在外周组织（如肝、肾等） 经5 脱碘酶作用生成。rT3 也是反映甲状腺功能的一个指标。血清中T4、T3和rT3 维持一定比例，可以反映甲状腺激素在体内代谢情况。,32,临床意义,甲亢时血清rT3增加 甲减时血清rT3降低。 rT3是鉴别甲减与非甲状腺疾病功能异常的重要指标之一 非甲状腺疾病，血清中rT3增加，T3/ rT3比值降低 羊水中rT3可作为胎儿成熟的指标,33,不同年龄段及妊娠期血清TSH和甲状腺激素参考值,34,甲状腺功能紊乱 常见的是甲亢，其次是甲状腺功能减退。 甲亢 甲状腺功能增高

13、，血中甲状腺激素增高，按病因不同可分为几种，最常见的是格雷夫斯病（Graves disease），又称毒性弥漫性甲状腺肿。 1. 临床表现 典型病例，高代谢症候群（产热、散热增多，多汗；食欲好，但消瘦；疲乏，情绪激动；失眠），甲状腺肿大，突眼症，杵状指。 2. 实验诊断 基础代谢率测定，甲状腺131I摄取率测定，血清甲状腺激素测定。,35,36,甲状腺功能减退 甲状腺激素合成、分泌不足，按发病年龄可分为三型。呆小症（克汀病），始于胎儿、新生儿。幼年型，始于性发育前儿童。成年型，始于成人。 1. 临床表现 取决于起病时间，成人缺乏甲状腺激素主要影响代谢，全身代谢减慢，基础代谢率，耗O2、产热减少

14、，进而影响脏器功能。胎儿、婴儿缺乏甲状腺激素，除全身代谢减慢外，由于神经系统、骨骼系统生长发育受阻，患者身材矮小，智力低下，严重者称为呆小症。 2. 实验诊断 血清甲状腺激素测定，TT4 、FT4均,37,38,其他指标,甲状腺球蛋白（Tg) 甲状腺癌时血清Tg明显升高 血清Tg增高是判断亚急性甲状腺炎活动度的参考指标 初发甲亢、甲亢复发或者治疗未缓解血清Tg增高,39,甲状腺素结合球蛋白 血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）为肝细胞合成的一种糖蛋白 血浆中T4、T3约有70%75%与TBG结合，T4与TBG的亲和力大于T3 许多因素影响肝脏中TBG的合成。而TBG浓度的改变对血清总甲状腺激素浓度

15、影响较大,40,血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义,甲亢时血清TBG降低，治疗后随病情缓解逐步升高并恢复正常；甲低时则相反 在非甲状腺疾病中，肝硬化时血清中TBG增加；而严重感染、重症营养不良、重症糖尿病、恶性肿瘤、急性肾功能衰竭、呼吸衰竭、以及肢端肥大症时, 血清TBG降低,41,血清甲状腺素结合球蛋白测定临床意义,为排除TBG浓度的改变对TT4、TT3水平的影响，可用TT4（g/L）与TBG（mg/L）比值来判断。 若比值在3.14.5，提示甲状腺功能正常； 比值在0.22.0，应考虑甲低的存在； 而比值在7.614.8时，应考虑为甲亢,42,甲状腺激素抗体（T3-Ab，T4-Ab） 甲状

16、腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、 甲状腺过氧化酶抗体 促甲状腺素受体抗体,抗甲状腺自身抗体,43,促甲状腺激素（TSH）测定,化学本质 : TSH为腺垂体合成和分泌一种糖蛋白，由和两个亚单位组成。TSH-亚单位与FSH和LH的亚单位的结构完全相同，由92个氨基酸组成；亚单位由112个氨基酸组成，而与其他的激素有较大的不同，从而表现其特有的生物学活性。,44,TSH水平不受TBG浓度影响。单独或配合甲状腺激素测定及动态功能试验，对甲状腺功能紊乱及病变部位诊断上很有价值 国内外均推荐将TSH测定作为甲状腺功能紊乱实验室检查的首选项目。,TSH调节,45,促甲状腺激素（TSH）测定,正常参考范围： 不同试验方法和不同年龄血清中TSH的正常范围不同。 RIA：脐血312mU/L， 儿童0.98.1mU/L，60岁以下成人210mU/L， 60岁以上者男性为27.3mU/L女216.8mU/L,TSH的测定方法,RIA(采用多克隆抗体),s-