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1、第 32 章 作用于子宫平滑肌的药物 Chapter 32 Drugs Affecting Uterine Smooth Muscles,武汉大学医学院 汪 晖,药物分类,增强子宫平滑肌收缩，促进子宫复原、止血、催产和引产。包括缩宫素、前列腺素和麦角生物碱类。 Uterine stimulants (or oxtocics) such as oxytocin, posterior pituitary hormones, ergot alkaloids and prostaglandins, can enhance uterine contraction.,子宫平滑肌兴奋药 (oxytocics
2、),子宫平滑肌抑制药 (inhibitory drugs of uterine smooth muscles),抑制子宫平滑肌收缩，防治早产和痛经。包括肾上腺素受体激动药、钙通道阻滞药、硫酸镁、前列腺素合成酶抑制药和缩宫素受体拮抗药。 Uterine inhibitors named tocolytic drugs including 2-adrenoceptor agonists, calcium channel blockers, magnesium sulfate, prostaglandin-synthase inhibitors and oxytocin- receptor anta
3、gonists can suppress uterine contraction.,第一节 子宫平滑肌兴奋药,S S Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Len-Gly-NH2 1 2 3 4 5 6 7 8 9,S S Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 1 2 3 4 5 6 7 8 9,Oxytocin,Vasopressin,一、垂体后叶激素(pituitrin),缩宫素(oxytocin) ； 催产素(pitocin),【药理作用及机制】 1. 兴奋子宫 增强子宫收缩力，加快收缩频率。其收缩强 度取决于所用剂量及子宫生理
4、状态。 雌激素提高子宫对oxytocin的敏感性；孕激素则降低此敏感性。,小剂量加快宫底节律性收缩，有利胎儿娩出。大剂量引起子宫强直性收缩，用于产后止血。 Lower doses of oxytocin can initiate or enhance rhythmic contraction of uterine that is used to labor and induced labor. Higher doses of oxytocin leads to tonic contraction, which is used in the treatment of postpartum hem
5、orrhage. Ergot alkaloids are apt to make tonic contraction of uterine smooth muscles, thus it is only fit for postpartum hemorrhage and uterine involution.,作用机制： (1)与胞浆膜上缩宫素受体结合，通过其偶联的G蛋白介导PLC，生成IP3，增加细胞内钙释放。 (2)通过细胞膜除极，激活电压敏感性钙通道，增加胞浆中Ca2+浓度。,子宫平滑肌对oxytocin敏感性与该受体数目相行。,2. 排乳 收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞，促进排乳。 3.
6、舒张血管平滑肌 大剂量尤其麻醉状态下，引起短暂而显著的血管平滑肌舒张，使收缩压、舒张压均下降。 4. 其他作用 大剂量抗利尿作用。,【临床应用】,1. 催产和引产 小剂量 25 U 用于无产道障碍而宫缩无力的难产、死胎、过期妊娠、患心脏病及肺结核需提前终止妊娠者。 用药期间密切观察宫缩和胎心，以调整药量。 2. 产后止血 较大剂量 510 U 皮下或肌内注射迅速引起子宫强直性收缩，压迫子宫内肌层血管而止血。 作用时间短，需加用麦角生物碱维持疗效。,1. 大剂量使用或对oxytocin高度敏感的产妇可造成子宫强烈收缩、子宫破裂及广泛性软组织撕裂。 2. 可引起胎儿心率减慢、心律失常、窒息，甚至胎
7、儿或产妇死亡。,【不良反应】,3. 静脉内较长时间给药后，可导致水潴留、水中毒、肺水肿、惊厥、昏迷，甚至死亡。 4. 产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。 When any of the above drugs is used,it is important that potential contraindications are appreciated, appropriate doses are employed, and the patients response is carefully observed,垂体后叶素(pituitrin),【
8、药理作用及机制】 1. 兴奋子宫平滑肌、收缩血管、升高血压、抗利尿及升高血糖。 2. 对妊娠和非妊娠子宫均有兴奋作用。vasopressin收缩血管，oxytocin使子宫收缩压迫血管，两者共同作用达到止血效果。 3. Vasopressin能与肾脏集合管的受体相结合，增加集合管对水分的再吸收，使尿量明显减少。,【临床应用】 1. 产后宫缩乏力性出血、功能失调性子宫出血、肺出血、食管及胃底静脉曲张破裂出血。 2.尿崩症。,【不良反应】 可出现面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过敏反应等。冠心病患者禁用。,二、前列腺素(prostaglandins, PGs),一类广泛存在于体内的含有二十个碳原
9、子的不饱和脂肪酸，基本结构为前列腺烷酸。,PGF2 PGE2,【药理作用与临床用途】 对各期妊娠子宫均有显著兴奋作用，对分娩前子宫更为敏感。可用于足月引产、流产。,【常用药物】 地诺前列酮 (dinoprostone, 前列腺素E2, PGE2) 地诺前列素 (dinoprost, 前列腺素F2, PGF2),硫前列酮 (sulprostone) 卡前列素 (carboprost, 15-甲基前 列腺素F2, 15-Me-PGF2) The prostaglandins including dinoprostone (PGE2), dinoprost (PGF2), sulprostone a
10、nd carboprost (15-Me-PG F2) induce labor and abortion. Uterine inhibitors are used primarily to arrest premature labor,三、麦角生物碱类(ergot alkaloids),ergotamine ergometrine,【化学结构与分类】,1.氨基酸麦角生物碱类 (amino acid ergot alkaloids) 有麦角胺(ergotamine)和麦角毒(ergotoxine)。 2.氨基麦角生物碱类 (amine ergot alkaloids) 有麦角新碱(ergome
11、trine)和甲基麦角新碱(methyl- ergometrine)。,Table 32-1. Effects of ergot alkaloids at several receptors.,Agonist effect is indicated by +, antagonist by , no effect by 0. The number of sign (+ or ) indicates relative affinity for the receptor. PA means partial agonist.,【药理作用及机制】,1. 兴奋子宫 小剂量增加子宫收缩频率和增强收缩力，作用
12、强而持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩，且对子宫体、颈的作用差异无显著性，只适用于产后止血及子宫复原。 作用强度取决于子宫的生理状态，妊娠子宫较未孕子宫敏感，且临产前后最敏感。 以ergometrine的子宫兴奋作用最快、最强。,2. 收缩血管 Ergotamine能直接收缩动静脉血管，大剂量还会损伤血管内皮细胞引起血栓和肢端干性坏疽。也能收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，减轻偏头痛。,3. 阻断 受体 阻断肾上腺素受体，使肾上腺素作用翻转。 无应用价值。,【临床应用】,治疗子宫出血 Ergometrine通过强直收缩子宫平滑肌，机械压迫血管，治疗产后或其他原因引起的子宫出血。与ergotami
13、ne相比，活性高，毒性小。 2. 子宫复原 促进子宫收缩，加速子宫复原。 麦角流浸膏(extractum ergotae liquidum),3. 治疗偏头痛 Ergotamine通过收缩脑血管，减少动脉搏动，而减轻头痛。与咖啡因有协同作用。 冬眠合剂 氢麦角毒(dihydroergotoxine)具有阻断受体及抑制中枢作用，可与promethazine、pethidine组成冬眠合剂。,可引起恶心、呕吐和血压升高，偶见过敏反应。严重者出现呼吸困难、血压下降。过量可导致精神错乱、抑郁、惊厥及各种神经综合征。Extractum ergotae liquidum中含有ergotoxine和ergo
14、tamine，长期应用可损害血管内皮细胞。禁用于孕妇。,【不良反应】,本类药 又称抗分娩药(tocolytic drugs)，可抑制子宫平滑肌收缩，使子宫收缩力减弱和收缩节律减慢，临床主要用于防治早产和痛经。,第二节 子宫平滑肌抑制药,一、2肾上腺素受体激动药,利托君 (ritodrine) 【药理作用及机制】 选择性激动2受体，减少子宫收缩频率，减弱收缩力和缩短宫缩时间。,【临床应用】 主要用于防治早产。孕妇使用后可延缓分娩，使 妊娠时间接近正常。,【不良反应】 静脉给药不良反应较严重，多与受体激动有关，表现为心率加快、收缩压升高、舒张压下降。有些患者可出现血红蛋白浓度下降、血糖升高、血钾降低、游离脂肪酸升高。,【药物相互作用】 与皮质激素合用可使血糖明显升高。 与magnesium sulfate合用可引起心律失常。,沙丁胺醇 (salbutamol),本药 是目前国内最常用的2受体激动剂。用于防治早产。 作用缓和，副作用轻。,二、其他子宫平滑肌抑制药 (一) 硫酸镁 (magnesium sulfate) (二) 钙通道阻滞药 硝苯地平(nifedipine) (三) 前列腺素合成酶抑制剂 吲哚美辛(indomethacin) (四) 缩宫素受体拮抗剂 阿托西班(atosiban，Tractocile ),第 32 章学习结束,END！,下一章,主菜单,前一章,
