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1、,天晴甘平是 - 甘草酸脂质复合物,32,甘草酸制剂研究进展,甘草酸-保肝药中的第一品牌,4,非酒精性脂肪肝诊疗指南 稳定细胞膜、抗炎、去脂。推荐使用甘草酸制剂、磷酯酰胆碱等中西药物,诊治建议,权威指南推荐,无论何种肝损害必有炎症反应,炎症,炎症,肝细胞因炎症反应而受损害，ALT泄露到肝细胞外，表现为血清ALT升高,ALT是存在在肝细胞及线粒体中的一种酶，在正常情况下，其都在肝细胞之中，血液中极少 但是如果肝细胞出现炎症，肝细胞受损、细胞膜被破坏，ALT就会从肝细胞内泄露到血中，从而血中的ALT浓度增高。 所以临床常用血清ALT浓度来判断肝细胞是否受损，肝脏功能是否正常 ALT升高只是肝细胞受
2、损的一个便于检测的指标，并不是肝脏炎症的病因。保肝还是必须从抑制炎症和保护肝细胞入手,可以根据ALT确定肝损程度,于海宁,孔群爱.抗结核药物致肝损害情况分析 J.广州医药 ,2007,38(1):59-60.,肝脏炎症是肝损伤的病理学基础,NADPH II,NO ROS,启动 Caspase（8）,LOX,前列腺素 白三烯 血栓素,溶血磷脂LPC,脂质神经酰胺,NF-kB,TNF/Fas,SOD,治疗中的药物、活性氧自由基、病毒引起的免疫打击等,cPLA2- 炎症级联瀑布效应的“阀门”,磷脂酶A2参与多种急慢性炎症，是花生四烯酸等炎症介质生成的限速酶，直接影响炎症的发展。,Takashi O
3、N O et al. Characterization of a novel inhibitor of cytosolic phospholipase A2a. Biochem J2002，363：727-735.,现在多数的研究者认为，cPLA2是调控这一过程的“阀门”。,常见保肝药物在肝损炎症瀑布中的作用点,甘草酸 掌门人，关上了炎症级联瀑布的阀门,磷脂酰胆碱 修补者，亡羊补牢,谷胱甘肽 硫普罗宁 勤劳的清道夫，但有点不堪负重,甘草酸粗提混合物,以体单铵盐为主的混合复方制剂,体甘草酸为主,体甘草酸单铵,强力宁,甘利欣,异甘草 酸 镁,第一代,第二代,第三代,第四代,甘草酸二铵脂质复合物,天
4、晴甘平,甘草酸制剂的研发历程,甘草酸根据分子构型，分为体和体两种异构体,体甘草酸仅占天然甘草酸含量的5%，却以体甘草酸含量多少来评价甘草酸的优劣,12,作用原理不同空间构想,玉,瑕,甘草酸是手性药物,体甘草酸,体甘草酸,-体甘草酸 肝脏靶向性更高，更适合肝脏疾病治疗,曾春香,杨晴,胡琴.异甘草酸镁与复方甘草酸苷在大鼠体内分布和代谢的比较研究J.中国药房,2006,17(20):1543-1545.,-甘草酸组织分布的肝脏靶向性显著高于-甘草酸，是-甘草酸的4倍，更适合治疗肝脏疾病！ -甘草酸组织分布的肾脏靶向性显著低于-甘草酸，是-甘草酸的1/4，降低了不良反应风险！,组成脂质复合物破解口服收
5、难题,磷脂本身为细胞膜组成成分之一，与细胞表面有较强亲和性，可促使 - 甘草酸与细胞结合表现促吸收作用，提高生物利用度和药效,28,刘方等 药物磷脂复合物研究进展 国外医药 - 合成药、生化药、制剂分册 1996 5 （ 17 ） 300,刘梅等 .肝脏.2006,11:43-45.,补充丢失磷脂,修复细胞完整结构,修复细胞膜,多烯磷脂酰胆碱其它作用,多烯磷 脂酰胆碱,Gunderman KJ.SZCZECIN.1993:36-37-68.,多烯磷脂酰胆碱其它作用,天晴甘平,甘草酸二胺,磷脂酰胆碱,抗炎、保肝,生物利用度高 修补细胞膜 降脂,甘平在消化科的应用,脂肪肝,药物性肝损伤,天晴甘平在
6、预防和治疗脂肪肝方面的临床试验,潘 浩,窦爱霞,张燕华,等.甘草酸二铵脂质配位体治疗高脂饮食大鼠非酒精性脂肪性肝病疗效观察J.肝脏, 2009,14(5):401-403.,基础实验表明 天晴甘平治疗8周后高脂饮食所致NAFLD大鼠 血清ALT、AST、TG、TC、LDL水平显著降低,临床实验表明 天晴甘平治疗16周后NAFLD患者症状及B超检查均显著改善,与对照组比较：*P0.01,*,*,张国强.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效J.医学信息,2008,21(8):1394-1395.,88例NAFLD患者治疗16周后症状及B超改善情况,改善率（%）,建 议,NAFLD患者
7、应以基础治疗为一线治疗措施； 指南建议的需保肝抗炎的几类患者，在条件允许情况下，尽可能选用抗炎保肝药，疗程通常6-12个月； NAFLD患者，应避免同时使用多种保肝药，以免增加肝脏负担，建议选用1-2种抗炎保肝药； 加强患者健康教育，重视脂肪肝的危害，特别是疾病进展的危害。,抗炎保肝辅助NAFLD治疗的必要性,指南提醒：对存在明显肝功能损害(例如转氨酶3ULN)、肝功能不全或失代偿期肝硬化患者，慎用血管紧张素受体抑制剂、胰岛素增敏剂及他汀类药物！ 建议：调脂过程中若发生药物性肝损害 , 待肝功能恢复至一定程度，才能使用药物纠正代谢紊乱；药物治疗过程中出现血清转氨酶水平增高者可选用合适的保肝抗炎
8、药物。,1 肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)J.胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486. 2 范建高.调脂治疗期间出现肝功能异常怎么办？J.疾病.专家论坛,2006,(2):14-17. 3 施军平,范建高.保肝抗炎药物在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用J.世界临床药物,2010,31(9):526-537.,天晴甘平在预防药物性肝损伤方面的作用,天晴甘平延缓药物性肝损伤发生时间,天晴甘平减少药物性肝损伤发生率,N=80例，观察180天标准抗结核治疗过程中的ATDLI 发生情况,夏凡，等.甘草酸二胺肠溶胶囊预防抗结核药物性肝损的
9、临床研究J.临床肺科杂志，2012,17(2)：286-287.,甘平见效快，2周复常率达到80%,顾 瑾,肖和平.甘平胶囊治疗抗结核药物所致肝功能异常的疗效J.临床肺科杂志,2006,11( 5):587-588.,明显优于同类保肝药物，避免不必要的停药或改药,天晴甘平与其竞品相比的优势,两种口服甘草酸制剂特点的对比,天晴甘平,美能及其仿制品,通用名：甘草酸二铵肠溶胶囊,通用名：复方甘草酸苷,成 分： - 甘草酸为主,成分： - 甘草酸为主,磷脂酰胆碱,甘氨酸、蛋氨酸,剂 型：肠溶胶囊,剂型：普通片剂或胶囊,功效：强效抗炎 + 修复细胞膜,功效：抗炎,25,天晴甘平症状的缓解优于复方甘草酸苷
10、,治疗前后症状恢复有效率对比,天晴甘平,120%,*,美能,*,*,97.3%,95.7%,95.0%,*,100%,82.6%,75.9%,80%,64.9%,61.9%,55.0%,60%,40%,20%,0%,纳差,乏力,腹胀,肝区疼痛,与美能组比较： *P0.05,35,甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析 J. 中国医药指南 ,2008,6(4):180.,血清生化指标改善优于复方甘草酸苷,治疗前后肝功能恢复有效率对比,*,*,*,100%,*,95.0%,94.7%,88.9%,88.5%,75.7%,80%,73.0%,66.7%,67.6%,天晴甘平,60%,美能,40%
11、,20%,0%,ALT,AST,TBiL,TBA,与美能组比较： * P 0.05,36,甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析 J. 中国医药指南 ,2008,6(4):180.,马巧玉.-甘草酸二铵磷脂酰胆碱脂质复合物胶囊治疗脂肪肝的临床观察J.中华传染病杂志,2009,27(1):55-57.,临床试验表明 天晴甘平治疗脂肪肝24周后患者血清ALT、-GGT、TC均较多烯磷脂酰胆碱组大幅下降,天晴甘平与多烯磷脂酰胆碱治疗24周后脂肪肝患者血清生化指标下降情况比较,-体甘草酸在各治疗时间点上均优势明显（ALT）,ALT,-体甘草酸5天肝功能复常率高于谷胱甘肽近一倍,N=50,P0.05
12、,天晴甘平,指南推荐：疗程通常需6-12个月 通用名：甘草酸二铵肠溶胶囊 用法用量：一日三次，每次三粒 规 格：50mg/粒；24粒/盒 批准文号：国药准字 H20040628,国家医保品种,天晴甘平,甘草酸制剂和多烯磷脂酰胆碱是非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010)推荐的抗炎保肝药物 天晴甘平是甘草酸二铵与磷脂酰胆碱的完美结合，拥有抗炎、膜修复、调节质代谢的作用 临床试验证实天晴甘平治疗后NAFLD患者血清ALT、-GGT、TC较多烯磷脂酰胆碱组明显改善 天晴甘平治疗后NAFLD患者症状及B超检查均显著改善 肝活检证实：天晴甘平可明显改善NAFLD肝组织病理损伤,天晴甘平,天晴甘平能抗炎、修复细胞膜对药物性肝损伤有治疗作用,
