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1、,头颈部肿瘤治疗进展,甘肃省肿瘤医院放疗中心 高力英,2013年ASCO会议头颈肿瘤治疗进展,头颈肿瘤靶向药物治疗临床研究,目前研究热点的基因： EGFR靶点 PI3K靶点 NOTCH1肿瘤抑制基因突变 ALK1血管生长因子靶点,头颈鳞癌第一个证明有生存获益的靶点是EGFR; Cetuximab仍是目前对头颈鳞癌唯一获美国FDA批准的靶向治疗药物,NCT01086826 : 22 Factorial Design(意大利),Oral Abstract Session. M.G.Ghi,et al .Abstract 6003,phase II-III: CRT vs Cet/RT vs TPF
2、+CRT vs TPF+Cet/ RT in LASCCHN (early report),Oral cavity,Hypo, oropharynx SCC ECOG PS 0-1 Stage III-IV M0 Stratification: T stage N stage Primary tumor site,RANDOMIZE,TPF Q3w 3cycles,PF,No induction,PF,c c c c c c c c,c c c c c c c c,A1,B2,B1,A2,Primary Endpoints: 3y OS Induction vs No induction :A
3、1+A2 vs B1+B2 G3-4 in field toxicity: A1+B1 vs A2+B2,Oral Abstract Session. M.G.Ghi,et al .Abstract 6003,NCT01086826: 研究背景,II期临床研究结果显示：诱导化疗方案相比单纯同期放化疗的方案可以取得更好的完全缓解率（P=0.04）, 2010年 Annals of Oncology。 因此，开展了III期临床研究。,Oral Abstract Session. M.G.Ghi,et al .Abstract 6003,3-4级野内毒性无显著差异（主要终点）。 两组中位PFS、OS
4、和2y-OS、PFS均无显著差异。 比较加/不加诱导化疗仍未达到总生存时间的事件数（204个），目前仅为186个（主要终点）。 3年OS有待进一步随访。,CRT vs Cet/RT (Phase III今年初步报告),NCT01086826,DECISION (NCT 00895674),Poster discussion Session. Brose M,et al .Abstract 6020-6025,Phase III: Sorafenib vs placebo (RAI-refractory DTC) 晚期和转移性甲状腺癌,progresse in first 14m RAI-ref
5、ractory DTC No chemotherapy, targeted therapy before,Sorafenib 400 mg bid N=207,Placebo 400 mg bid N=210,progress,End point Primary endpoint: PFS every 8 weeks Secondary endpoint: OS, RR (CR+PR), Safety,Poster discussion Session. Brose M,et al .Abstract 6020-6025,DECISION:Results,Poster discussion S
6、ession. Brose M,et al .Abstract 6020-6025,DECISION:Results,Poster discussion Session. Brose M,et al .Abstract 6020-6025,DECISION:Toxicity,Poster discussion Session. Brose M,et al .Abstract 6020-6025,研究中期结论,索拉菲尼治疗局部晚期或转移性放射性碘不摄取甲状腺癌（RAI） PFS明显延长（10.8个月vs5.8个月，HR 0.58, 95% CI 0.450.75, p0.0001） 临床缓解率明
7、显提高（12.2% vs 0.5%， p0.0001 ） 毒副反应增加 总生存获益暂不显著(HR=0.802 95% CI, 0.539-1.194; p=0.138) 长期生存有待进一步随访,Oral Abstract Session. S.Marur,et al .Abstract 6005,*Uninvolved nodes get 51.3Gy/27fx,诱导C225+化疗,同期C225+放疗,CDDP 75mg/m2 D1 Paclitaxel 90mg/m2 D1,8, 15 Cetuximab 400 /250 mg/m2 QW Q3W x 3,*RESPONSE,临床 CR L
8、ow dose IMRT 54Gy/27fx* + Cetuximab QW,临床 PR/SD Full dose IMRT 69.3Gy/33fx* + Cetuximab QW,E1308 (NCT 01084083),*Response Assessment: Direct visualization of primary Clinical exam of neck CT/MRI,Key Eligibility III,IVA OPSCC HPV + N=90 (80 analyzable),E1308 phase II: IC(P+D+C) + Low dose IMRT/ Cetux
9、imab (early report) 口咽鳞癌放、化疗中能否减少照射剂量？,Oral Abstract Session. S.Marur,et al .Abstract 6005,Primary: 2-year PFS Secondary: 2-year OS , response rate , early and late toxicities,E1308 : Endpoints,Oral Abstract Session. S.Marur,et al .Abstract 6005,E1308 (NCT 01084083),Oral Abstract Session. S.Marur,et
10、 al .Abstract 6005,E1308 :Results,July 2010October 2011 ；Evaluable:80/90 pts,Induction chemotherapy 3 cycles:77/80(96%) 1 cycles :3/80(3.8%) Withdrew：3,Low dose IMRT/Cetuximab 4000cGy:2 5200cGy:1 5400cGy:59 Total:62/80 (78%),Std dose IMRT/Cetuximab 6930cGy:14 6510cGy:1 Total:15/80 (18%),Oral Abstrac
11、t Session. S.Marur,et al .Abstract 6005,Figure. 1 1yr-PFS,Figure. 3 1yr-PFS(T4/N2C),Figure. 2 1yr-PFS(smoke),E1308 :Results低照射剂量的亚组分析,Oral Abstract Session. S.Marur,et al .Abstract 6005,E1308 :Acute Toxicity,Oral Abstract Session. S.Marur,et al .Abstract 6005,IC结束CCR=71%（57/80） IC+低剂量IMRT/Cetuximab
12、治疗p16(+)口咽癌 1年PFS=91%（95%CI 0.80，0.96），不增加 1年失败率！ 远处失败率较低，毒性反应可耐受 仅为早期报告，最终结果有待长期随访,诱导化疗(IC)+低剂量IMRT/Cetuximab,E1308 （Early report）,胶质母细胞瘤综合治疗研究进展,贝伐珠单抗应用于GBM的主要研究,一、贝伐珠单抗在复发GBM的II期临床研究： 贝伐珠单抗单用或联合伊立替康在复发胶质母细胞瘤的应用 （AVF3708g/BRAIN） 二、贝伐珠单抗在新诊断GBM的III期研究 AVAGLIO: BO21990,贝伐珠单抗应用于GBM的主要研究,一、贝伐珠单抗在复发GBM
13、的II期临床研究： 贝伐珠单抗单用或联合伊立替康在复发胶质母细胞瘤的应用 （AVF3708g/BRAIN） 二、贝伐珠单抗在新诊断GBM的III期研究 AVAGLIO: BO21990,贝伐珠单抗单用或联合伊立替康在复发胶质母细胞瘤的应用 （AVF3708g/BRAIN 2009）,Bevacizumab alone and in combination with irinotecan in recurrent glioblastoma Friedman, JCO, Oct 2009,研究设计,贝伐珠单抗: 10mg/kg every 2 weeks 伊立替康: 340mg/m2 (EIAED
14、s) 或 125mg/m2 (non-EIAEDs) every 2 weeks 患者根据KPS (7080% vs 90100%)及首次或再次复发进行分层,Bevacizumab (n=85)*,Bevacizumab + irinotecan (n=82)*,Bevacizumab + irinotecan (optional),PD,PD,1:1,首次/再次复发的GBM（n=167）,*此非对照研究中的2组数据均与既往研究中的数据相比较 Friedman, et al. JCO 2009,23,研究设计,主要研究终点1 6个月PFS (24周时仍生存并未进展的患者比例) 缓解率（两次连续
15、的间隔4周以上的MRI检查提示CR或PR） 次要研究终点1 OS PFS 缓解持续时间 安全性及耐受性 结果与历史数据相比1 历史数据显示挽救治疗或伊立替康治疗后6个月PFS约15% 历史数据显示挽救治疗的缓解率约5.0%，伊立替康约10.0%,24,Friedman, et al. JCO 2009,入排标准,入组条件 病理学证实的GBM (首次或再次复发) MRI明确的疾病进展 增强后病灶可通过“二维衡量” 既往必须接受过标准放疗及替莫唑胺化疗 KPS 70% 皮质类固醇激素用量稳定或减量中,25,Friedman, et al. JCO 2009,入排标准,排除标准 既往接受过卡莫司汀薄
16、膜植入，伊立替康，贝伐珠单抗或其他VEGF靶向药物治疗 在基线水平MRI中有近期颅内出血依据者 有出血倾向或凝血障碍 6个月内有动脉血栓栓塞事件 不可控制的高血压,Friedman, et al. JCO 2009,26,患者特点,*患者既往诊断为间变星形细胞瘤或其他组织类型后期进展为GBM,27,Friedman, et al. JCO 2009,疗效分析,p0.0001,p0.0001,p0.0001,p0.0001,1. Friedman, et al. JCO 2009,28,耐受性3级的不良事件,逆性后部白质脑病综合症,29,Friedman, et al. JCO 2009,研究者总结,研究结果证实了：对于首次/再次复发的GBM患者来说，贝伐珠单抗单药治疗或联合伊立替康治疗均具有显著的抗肿瘤活性 研究组的6个月PFS超过历史对照中挽救化疗及伊立替康单药治疗的6个月PFS 研究的结果是与历史数据相比较的，研究的6个月PFS,缓解率以
