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1、血液透析的监护和护理,血液透析病人护理,血液透析的并发症,动静脉内瘘护理,血液透析,A,B,C,D,Contents,目,录,一、传统的2型糖尿病治疗药物的局限性,A,双胍类 胃肠道反应 (恶心、腹泻), 乳酸酸中毒 (罕见),B,磺脲类及格列奈类 低血糖、体重增加,C,噻唑烷二酮 体重增加、水肿、肝脏毒性、充血性心力衰竭,D,-糖苷酶抑制剂 胃肠道反应 (腹胀、腹泻),一、传统的2型糖尿病治疗药物的局限性,二、DPP-4抑制剂的作用机制,二、DPP-4抑制剂的作用机制,DPP-4抑制剂可增加胰岛素的生长和分泌，同时还可抑制胰高糖素，减少肝糖输出，并且具有潜在的改变疾病进程的作用。,一线用药
2、二甲双胍；其他替代方案包括磺脲类或格列奈类或糖苷酶抑制剂,二线用药 二甲双胍+磺脲类；替代方案包括DPP-4抑制剂、噻唑烷二酮或速效胰岛素类似物,1,2,3,三线用药 启动胰岛素治疗或加用第三种口服药物（糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、噻唑烷二酮或GLP-1类似物）。,三、DDP-4抑制剂在指南中的地位,来源：2012年IDF全球2型糖尿病指南,三、DDP-4抑制剂在指南中的地位,来源：2013年中国2型糖尿病防治指南,三、DDP-4抑制剂在指南中的地位,来源：2013年AACE指南：综合的糖尿病管理步骤,上市概况,药动学药代学,用法用量,疗效,相互作用,安全性评价,1,2,3,4,5,6,四
3、、DDP-4抑制剂简介,四、DDP-4抑制剂简介国内外上市概况,四、DDP-4抑制剂简介药动学参数,四、DDP-4抑制剂简介药效学参数,肽类,非肽类,肽类,非肽类,西格列汀 100mg qd,维格列汀 50mg bid,利格列汀 5mg qd,沙格列汀 5mg qd,肽类,阿格列汀 25mg qd,均可与食物或不与食物同服！,四、DDP-4抑制剂简介用法用量（常规）,四、DDP-4抑制剂简介用法用量（肝肾）,来源：2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识,四、DDP-4抑制剂简介疗效,来源：Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2010.,
4、四、DDP-4抑制剂疗效,-0.43%,-0.57%,基线A1c=7.2%,自基线的A1c改变-%,完成方案人群（第24周）,根据试验设计非劣效性检验界值上限=0.4%，非劣效性成立,与安慰剂相比，DPP-4抑制剂均可有效降低HbA1c。（荟萃分析）,各种DPP-4抑制剂降低HbA1c水平相似。（荟萃分析）,四、DDP-4抑制剂简介疗效,四、DDP-4抑制剂简介药物相互作用,来源：中国新药杂志. 2014,23(3) : 302-307, 332.,西格列汀 体内研究表明西格列汀不会对CYP3A4、CYP2C8产生抑制作用,当与强效CYP3A4/5抑制剂 (如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉
5、素等) 合用时，应将本品的剂量限制为2.5 mg/天。,沙格列汀,四、DDP-4抑制剂简介药物相互作用,四、DDP-4抑制剂简介安全性评价,来源：天津药学, 2014, 26(2): 75-78,临床实践中，并未发现DPP-4抑制剂治疗与DPP-8和DPP-9活性抑制相关的不良反应。,安全性,四、DDP-4抑制剂简介安全性评价,ADR,低血糖,头痛,心血管病,急性胰腺炎,引起低血糖的风险非常低,均存在轻微增加头痛的副作用,最近研究表明有保护心血管作用,目前结论不一，有待进一步研究,四、DDP-4抑制剂简介安全性评价,降低血糖,降低体重,改善心血管危险标记物,抑制心肌细胞凋亡,保护内皮功能,降低
6、血脂,心血管,改善血压,四、DPP-4抑制剂简介安全性评价,来源：临床药物治疗杂志, 2013, 11(4):42-46,DPP-4抑制剂作用机制独特，不仅可增加胰岛素的生成和分泌，还可抑制胰高血糖素的分泌，并且具有潜在改变疾病进程的作用。,作用 机制,指南 地位,合理 选择,DDP-4抑制剂因其全面有效控制血糖，较低的低血糖发生率和体重增加的发生率，在指南中的地位不断提升。,DDP-4抑制剂疗效确切，相互作用少，不良反应轻微，将成为2型糖尿病治疗的新选择。,小结,参考文献：,1Aschner P, Katzeff HL, Guo H, et al. Efficacy and safety o
7、f monotherapy of sitagliptin compared with metformin in patients with type 2 diabetesJ. Diabetes Obes Metab 2010 Mar 1; 12(3): 252261. 2张雪松, 秦明照. GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对心血管系统的保护作用J. 临床药物治疗杂志, 2013, 11(4): 42-46. 3王欣, 崔立迁. 市售DPP-4抑制剂类抗糖尿病药物的比较研究J. 天津药学, 2014, 26(2): 75-78. 4王汝龙, 母义明, 胡欣. 2型糖尿病治疗的新选择-DPP
8、-4抑制剂J. 中国药学杂志, 2014, 49(8): 702-704. 5 Esposito K. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and HbA1c target of 7% in type 2 diabetes: meta-analysis of randomized controlled trialsJ. Diabetes Obes Metab. 2011 Jul;13(7):594-603. 6 Deacon C F Dipeptidyl peptidase IV inhibition for the treatment of type 2 diabetes: a comparative review J. Diabetes Obes Metab. 2011,13(1):7-18.,听,聆,谢,感,
