第19章 生存分析思考与练习参考答案

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1、1第 19 章 生存分析思考与练习参考答案一、最佳选择题1. 下列有关生存时间的定义中正确的是( E ) 。A流行病学研究中,从开始接触某危险因素至某病发病所经历的时间B乳腺增生症妇女治疗后阳性体征消失至首次复发的时间C肺癌患者从手术治疗开始到死亡的时间D急性白血病患者从治疗开始到缓解的时间E以上均正确2. 教材表 19-18 表是急性白血病患者药物诱导后缓解至首次复发的随访记录。教材表 19-18 急性白血病患者 药物诱导后缓解至首次复发的随访记录编号 缓解日期 终止观察日期 结局 生存时间/天1 2000.04.01 2000.09.06 复发 1582 2001.11.05 2002.0

2、2.05 死亡 913 2000.07.15 2000.12.10 复发 1474 2001.05.20 2001.08.25 失访 965 2002.09.03 2002.12.31 缓解 119 生存时间属删失数据的有( C ) 。A1 号和 3 号 B1 号和 2 号 C2 号、4 号和 5 号D2 号、3 号和 4 号 E1 号、2 号和 3 号3. 下列有关 log-rank 检验的描述中正确的是( A ) 。Alog-rank 检验是各组生存率的整体比较Blog-rank 检验是各组生存率某时间点的比较Clog-rank 检验属生存曲线比较的参数法Dlog-rank 检验中,各组实

3、际死亡数必等于理论死亡数Elog-rank 检验的自由度为 14. Log-rank 检验与 Breslow 检验相比, ( B ) 。Alog-rank 检验对组间死亡近期差异敏感 2Blog-rank 检验对组间死亡远期差异敏感CBreslow 检验对组间死亡远期差异敏感 D两者对组间死亡远期差异同样敏感 E两者对组间死亡近期差异同样敏感5. Cox 回归模型要求两个不同个体在不同时刻 的风险函数之比( D ) 。tA 随时间增加而增加 B随时间增加而减小 C开始随时间增加而增加,后来随时间增加而减小 D不随时间改变 E视具体情况而定二、思考题1. 生存分析的主要用途及其统计学方法有哪些?

4、答:生存分析在生物医学领域主要解决如下问题。估计:即根据一组生存数据估计它们所来自的总体的生存率及其他一些有关指标。如根据白血病化疗后的缓解时间资料,估计不同时间的缓解率、缓解率曲线以及半数生存期。估计生存率常用寿命表法和 Kaplan-Meier(K-M)法。比较:即比较不同受试对象生存数据的相应指标是否有差别。最常见的是比较各组的生存率是否有差别,如比较不同方案治疗白血病的缓解率曲线,以了解哪种治疗方案较优。生存曲线比较常用 log-rank 检验和 Breslow 检验。影响因素分析:其目的是为了研究影响生存时间长短的因素,或在排除一些因素影响的情况下,研究某个或某些因素对生存率的影响。

5、例如,为改善白血病患者的预后,应了解影响患者预后的主要因素,包括患者的年龄、病程、白细胞数、化疗方案等。影响因素分析常用 Cox 回归。生存预测:具有不同因素水平的个体生存预测估计,如根据白血病患者的年龄、病程、白细胞数等预测该患者 年(月)生存率。生存预测常用 Cox 回归。k2. 生存率估计的 K-M 法和寿命表法是如何利用删失数据的?答:常见的右删失数据表示真实的生存时间未知,只知道比观察到的删失时间要长。因3此,生存率估计的 K-M 法和寿命表法计算期初例数时,都利用了 删失数据提供的这部分信息。3. Cox 回归与 logistic 回归都可作临床研究中的预后分析,两者的主要区别何在

6、?答:Logistic 回归模型可以作多因素预后分析,控制混杂因素效应,并可进行相对危险度估计,但不能处理随访中常见的删失数据。另外,logistic 回归模型仅考虑随访结局(生存或死亡、有效或无效) ,而未考虑出现该结局的时间长短。Cox 比例风险回归模型的效应变量是生存结局和生存时间,它不仅可以从事件结局的好坏,而且可以从发生事件的时间长短进行分析比较,因而 Cox 回归具有 logistic 回归模型的所有优点,并可以处理删失数据,能够更全面地作预后分析。但当数据失访较少或结局事件发生数较少时,宜用 logistic 回归分析。4. Cox 回归中的 RR 表示什么?如何解释 RR 的大

7、小?答:Cox 回归中的 RR 表示相对危险度(relative risk)或风险比(risk ratio) ,其含义是在其他协变量不变条件下,变量 每增加一个单位所引起的终点事件发生风险增加到的倍数。jX三、计算题1. 手术治疗 100 例食管癌患者,术后 1、2、3 年的死亡数分别为 10、20、30,若无删失数据,试求各年生存概率及逐年生存率。解:各年生存概率 , ,09.1p87.2p457103.p1 年生存率 ,2 年生存率 ,3 年生存率.)(S.)(S0.)3(S2. 42 例经药物诱导达部分缓解或完全缓解的儿童急性白血病临床试验,两组患者分别用安慰剂和 6-MP 治疗后的缓解

8、时间见教材表 19-19。试估计两组患者生存率(实为缓解率)并比较两组生存率有无差别。教材表 19-19 安慰剂和 6-MP 治疗儿童急性白血病的缓解时间/月安慰剂组: 1 1 2 2 3 4 4 5 5 8 8 8 8 11 11 12 12 15 17 22 23 6-MP 组: 6 6 6 6+ 7 9+ 10 10+ 11+ 13 16 17+ 19+ 20+ 22 23 25+ 32+ 32+ 34+ 35+解:两组患者缓解率计算见练习表 19-1 和练习表 19-2。4练习表 19-1 安慰剂组缓解率计算表时间/月 时刻死亡数 期初例数 生存概率 生存率(缓解率) 生存率标准误it

9、itidiniiindp/(itS)t(SEi1 2 21 19/21=0.904 8 0.904 8 0.064 12 2 19 17/19=0.894 7 0.904 80.894 7=0.809 5 0.085 73 1 17 16/17=0.941 2 0.809 50.941 2=0.761 9 0.092 94 2 16 14/16=0.875 0 0.761 90.875 0=0.666 7 0.102 95 2 14 12/14=0.857 1 0.666 70.857 1=0.571 4 0.107 98 4 12 8/12=0.666 7 0.571 40.666 7=0.

10、381 0 0.106 011 2 8 6/8=0.750 0 0.381 00.750 0=0.285 7 0.098 612 2 6 4/6=0.666 7 0.285 70.666 7=0.190 5 0.085 715 1 4 3/4=0.750 0 0.190 50.750 0=0.142 9 0.076 417 1 3 2/3=0.666 7 0.142 90.666 7=0.095 2 0.064 122 1 2 1/2=0.500 0 0.095 20.500 0=0.047 6 0.046 623 1 1 0/1=0.000 0 0.047 60.000 0=0.000 0

11、练习 表 19-2 6-MP 组缓解率计 算表时间/月 时刻死亡数 删失例数 期初例数 生存概率 生存率(缓解率) 生存率标准误itiidiciniiii ndp/()(itS)(itSE6 3 1 21 18/21=0.857 1 0.857 1 0.076 37 1 1 17 16/17=0.941 2 0.857 10.941 2=0.806 7 0.086 910 1 2 15 14/15=0.933 3 0.806 70.933 3=0.752 9 0.096 313 1 0 12 11/12=0.916 7 0.752 90.916 7=0.690 2 0.106 816 1 3

12、11 10/11=0.909 1 0.690 20.909 1=0.627 5 0.114 122 1 0 7 6/7=0.857 1 0.627 50.857 1=0.537 8 0.128 223 1 5 6 5/6=0.833 3 0.537 80.833 3=0.448 1 0.134 5两组缓解率比较:5Log-rank 检验近似法 , ,23.1505.PLog-rank 检验精确法 , ,7961安慰剂组与 6-MP 组缓解率曲线见练习图 19-1。Survival FunctionsSurvival time403020100Cum Survival1.21.0.8.6.4.20.0-.2GROUP6-MP6-MP-censored-censored练习图19-1 安慰剂组与6-MP 组缓 解率曲线3. 教材表 19-20 是对 949 名卵巢癌患者的随访结果,时间区间均为 5 年。试估计生存率。教材表 19-20 949 名卵巢癌患者的随访结果诊断后年数 期内死亡数 期内删失数0 731 185 52 1610 14 7515 10 33解:见练习表 19-3。练习表 19-3 949 名卵巢癌患者寿命表法估 计生存率计算表诊断后

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