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1、定量检验性能评价要求 与实验方案设计 中山大学附属中山医院 中 山 市 人 民 医 院 中山大学附属中山医院 中 山 市 人 民 医 院 张秀明 E-mail:zxm0760 主要内容 方法学评价有关概念与管理要求方法学评价有关概念与管理要求 检验程序及性能特征 验证、确认和评价 管理要求 方法学评价实验方案方法学评价实验方案 精密度 正确度 可报告范围 灵敏度和检出限 检验程序 检验：确定一个特性的值或特征为目的的一组操作。 定量检验和定性检验：通常将确定一个特性的值的 检验称为定量检验；确定一个特性的特征的检验称为 定性检验。 检验方法和检验程序：检验方法是检验过程中所用 操作逻辑次序的一
2、般性描述，而检验程序是指根据一 种或多种检验原理及给定的检验方法对某一检验项目 所做的详细描述。 检测系统：检验程序与校准品和分析仪器组成检测 系统，检验程序的分析性能通过校准品和分析仪器而 实现，因此检验程序的分析性能通常又称检测系统的 分析性能。 检验程序的性能特征 测量精密度（重复性、中间精密度）测量精密度（重复性、中间精密度） 测量正确度测量正确度 测量准确度 测量不确定度 分析特异性（分析干扰） 分析灵敏度 空白限、检出限、功能灵敏度空白限、检出限、功能灵敏度和定量检出限 分析测量范围和临床可报告范围分析测量范围和临床可报告范围 诊断灵敏度和诊断特异性诊断灵敏度和诊断特异性 CNAS
3、 CL02:2012 5.5.1.3 检验程序的选择 首选检验程序 体外诊断医疗器械使用说明中规定的程序 公认/权威教科书、经同行审议过的文章或杂志发 表的程序 国际公认标准或指南中的程序 国家、地区法规中规定的程序 实验室应选择预期用途经过确认的检验程序。 每一检验程序的规定要求（性能特征）应与该 检验的预期用途相关（验证）。 性能验证 验证（verification）是通过提供客观证据 证明给定项目满足规定的要求。 验证是对主要的性能特征进行实验，用数据 说明是否满足厂商声明或预期用途，适用于 配套检测系统，必须由实验室独立完成。 定量检验验证的性能指标主要是精密度、正 确度和可报告范围，
4、某些检验项目还应包括 检出限。 对于定性免疫学检验来说主要是检出限、符 合率和CUT-OFF值。 性能确认 确认（validation）是通过提供客观证据对特 定的预期用途或应用要求已得到满足的认定。 适用于非标准方法、实验室设计或制定的方法 、超出预定范围使用的标准方法和修改过的确 认方法。 主要由厂商或方法的研究开发者完成。 性能确认应尽可能复盖所有性能指标，并通过 客观证据（以性能特征形式）证实满足检验预 期用途的特定要求。 方法学评价 又称方法学性能评价（evaluation of performance of methodology）是通过实验 途径评价测量方法的技术性能指标，并判断
5、 其是否可接受。 目的：明确该测量方法是否具有足够的技术 性能来说明分析方法的可靠性，并确认其是 否满足临床使用的要求或验证是否达到厂家 声明的技术性能。 检验程序性能验证要求检验程序性能确认要求 主要内容 方法学评价有关概念与管理要求方法学评价有关概念与管理要求 检验程序及性能特征 性能验证、确认和评价 管理要求 方法学评价实验方案方法学评价实验方案 精密度精密度 正确度 可报告范围 灵敏度和检出限 方法学评价方案 精密度评价精密度评价 重复性试验重复性试验 中间精密度中间精密度 EP5或EP15EP5或EP15 正确度评价正确度评价 方法学比对方法学比对 回收试验回收试验 EP9或EP15
6、EP9或EP15 检出限评价检出限评价空白限、检出限、定量限（EP17)空白限、检出限、定量限（EP17) 确定参考区间确定参考区间 参考区间的建立转移与验证（C28）参考区间的建立转移与验证（C28） 分析干扰评价分析干扰评价 配对差异实验方案配对差异实验方案 剂量效应实验方案剂量效应实验方案 用病人标本作偏倚 分析实验方案 用病人标本作偏倚 分析实验方案 EP7EP7 可报告范围可报告范围 多项式线性评价方案（EP6）多项式线性评价方案（EP6） 稀释回收实验方案稀释回收实验方案 EP05-A3 .Evaluation of precision of quantitative measur
7、ement procedures; approved guideline-third edition. 2014 EP5-A2：Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices; Approved Guideline-Second Edition，2004 EP15-A2. User Verification of Performance for Precision and Trueness ,2005 EP15-A3. User verification of precision and estimation
8、of bias；approved guideline-third edition.2014 精密度评价CLSI文件精密度实验基本要求 试验样品一定要稳定，要严格控制冻融、混匀的操作。 至少做正常和病理2个水平的精密度实验。 尽可能在可报告范围内做高、中、低3个水平。 若有可能应尽可能选择参考区间两端和医学决定水平处 的浓度。 实验样品的分析物含量应尽量与公司对检测系统性能评 估时采用的含量一致，便于比较。 实验时按厂商操作规程要求做好校准，并且一定要和实 验样品一起做质量控制。 精密度实验方法 CLSI EP5-A2. Evaluation of precision performance o
9、f quantitative measurement methods.2004. 2220实验方案，主要适用于厂商和实验方法 的研究和开发者 120实验方案，可用于临床实验室，反映的是 室内精密度 120实验方案，可用于临床实验室，反映的是 室内精密度 CLSI EP15-A2.User Verification of performance for precision and Trueness.2005. 35（35（EP15-A2）或55（或55（EP15-A3）实验方案， 主要用于验证厂商的性能，也可与质量目标进行 比较 实验方案， 主要用于验证厂商的性能，也可与质量目标进行 比较 建议
10、的精密度实验方法 传统方法（确认或验证） 至少2个水平 先进行重复性验证，批内重复测定20次，求均值、 标准差和CV 重复性符合要求，进行室内精密度验证，每天测定 一次，连续20天 常规质控在控 EP15-A2或EP15-A3（验证） 适用于所有定量方法，尤其是发光项目，至少2个水 平，每天重复3次（或5次），连续5天，计算批内CV 和室内CV。 传统实验方案举例 某实验室在自动分析仪上作葡萄糖测定，使用 葡萄糖氧化酶-过氧化物酶比色法试剂盒。为 了解该葡萄糖检测系统的精密度性能，选用某 公司的人血清冻干控制品作为精密度评价实验 样品。选择中和高2个水平。对每一个水平的 评价样品分别做批内和日
11、间重复测定。批内将 评价样品随机插入到病人样品中检测，连做20 次；日间是每天做l次评价样品，累积20次结 果。结果见下表： 10.611.411.111.27.57.06.97.3 11.311.011.110.87.07.36.97.0 10.710.810.911.16.87.07.17.1 11.310.311.011.27.16.87.17.1 10.811.511.011.57.47.57.27.1 11.011.210.610.97.17.27.07.4 10.611.010.710.97.27.37.06.8 10.910.811.011.17.16.97.27.2 11.21
12、1.710.710.56.77.27.37.0 11.210.610.611.37.47.27.26.9 检测结果 天间批内天间批内实验周期 高水平中水平控制品 批内和日间检测结果（mmol/L） x 3.23%3. 33% 符合要求 2.34%2. 50% 符合要求 3.22%3. 33% 符合要求 2.26%2. 50% 符合要求 判断结论 1/3TEa=3 .33% 1/4TEa=2 .50% 1/3TEa=3 .33% 1/4TEa=2 .50% 判断指标 10%CLIA允许误差 （TEa） 3.232.343.222.26变异系数（%） 0.350.260.230.16标准差（mmo
13、l/L ） 11.0010.967.147.09均值（mmol/L） 20202020重复次数（n） 天间批内天间批内实验周期 高水平中水平控制品水平 精密度实验统计结果及性能判断 i x x n 2 () 1 i xx s n 100% s CV x 确定性能目标（厂商声明） 熟悉仪器、操作者培训、样品制备 确定重复测定次数和实验周期 样品检测：重复测定3次，连续5天 记录实验数据 计算批内和总的不精密度 精密度的估计值与厂商声明比较 验证了厂商声明的精密度 大于大于 计算验证值，并检验 精密度的估计值是否小 于验证值 是是 EP15-A2 精密度实验方案 EP15-A2 精密度实验方案 小
14、于小于 联系厂商寻求帮助 否否 EP15-A2实验方案举例 厂家声明（标准差）： 实验方法：每天分析1个批次，每个浓度重复测定 4次，连续5天。 实验数据： 1.0 批内 2.0 总 重复次数第1批第2批第3批第4批第5批 X1140138143143142 X2140139144143143 X3140138144143141 X4139137144143142 EP15-A2实验方案举例 统计学处理 计算总均值： 计算批内标准差： 计算总的标准差： 12345 141.3 xxxxx x D 2 11 0.3677 (1) Dn d di di xx s D n 批内 2 1 () 5.6
15、688 1 D d d xx B D 2 1 2.44 n ssB n 总批内 0.61 EP15-A2实验方案举例 与厂商声明的性能的比较 批内精密度： 批内精密度与厂商声明的性能一致。 室内精密度：室内精密度： 计算验证值并与s总比较： 验证值： 结论： 总精密度符合厂商声明的性能。 (0.61)(1.00)s 批内批内 (2.44)(2.00)s 总总 22 22 (1)() 4.39 1 ()() 1 nsnB T nn B s DD 批内 4 批内 2.011.14 3.19 4.39 C T 总 (2.44)s 总 验证值(3.19) T：自由度；D：实 验天数；n：重复测 定次数
16、；C：2分布 值，查统计表获得 主要内容 方法学评价有关概念与管理要求方法学评价有关概念与管理要求 检验程序及性能特征 性能验证、确认和评价 管理要求 方法学评价实验方案方法学评价实验方案 精密度 正确度正确度 可报告范围 灵敏度和检出限 EP9-A3:Measurement procedure comparison and bias estimation using patient samples; approved guideline- third edition. 2013 EP9-A2：Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Sample
