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1、,肺癌的化疗及靶向治疗,肺 癌,世界上严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤 在多数国家发病率呈明显升高趋势 已经居于恶性肿瘤发病率和死亡率的第一位,按组织病理学分类,1）非小细胞肺癌（NSCLC) 非鳞状细胞癌（包括腺癌、大细胞癌、其他细胞类型） 鳞状细胞癌 2）小细胞肺癌（SCLC),肺癌的治疗,手术治疗,药物治疗,放疗,支持治疗,非小细胞肺癌治疗方案,非小细胞肺癌的药物治疗,非小细胞肺癌的药物治疗包括化疗和分子靶向药物治疗。 化疗分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗，应当严格掌握临床适应征。,患者的体能状态评分 PS 评分,分级 体力状况 0 正常活动 1 症轻状，生活自在，能从事轻体力活动 2
2、 能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床 时间不超过50% 3 肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还 能起床站立，部分生活自理 4 病重卧床不起 5 死亡 全身化疗的适应证为：PS评分2，重要脏器功能可耐受化疗， 对于SCLC的化疗PS评分可放宽到3，靶向治疗的可放宽至4。,7,肺癌病理类型,腺癌 靶向治疗，化疗 大细胞癌 化疗 鳞状细胞癌 化疗,化疗、放疗,8,肺癌常见的基因突变靶点,EGFR：表皮生长因子受体（亚洲 50%） ALK: 间变性淋巴瘤激酶（ALK和伙伴间融合） ROS1: 独特的受体酪氨酸激酶，与ALK高度同 源 PD-L1: 程序性死亡配体1，在肿瘤细胞、T淋巴细胞、
3、抗原呈递细胞表达,常用化疗药物,培美曲塞 吉西他滨 紫杉醇 多西他赛 长春瑞滨 贝伐单抗 依托泊苷,顺铂 卡铂 奈达铂 洛铂,非小细胞肺癌的化疗,（1）一线药物治疗。含铂两药方案为标准的一线治疗；有条件者，在化疗基础上可联合抗肿瘤血管药物。 对一线治疗达到疾病控制（CR+PR+SD）的患者，有条件者可选择维持治疗。 （2）二线药物治疗。二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物EGFR-TKI。 （3）三线药物治疗。可选择靶向治疗或进入临床试验。,一线全身治疗方案 腺癌、大细胞肺癌、非小细胞肺癌非特指 （PS 0-1）,贝伐单抗/卡铂/紫杉醇（1类） 贝伐单抗/卡铂/培美曲塞 贝
4、伐单抗/顺铂/培美曲塞 卡铂/白蛋白结合型紫杉醇（1类） 卡铂/多西他赛（1类） 卡铂/依托泊苷（1类） 卡铂/吉西他滨（1类） 卡铂/紫杉醇（1类） 卡铂/培美曲塞（1类）,顺铂/多西他赛（1类） 顺铂/依托泊苷（1类） 顺铂/吉西他滨（1类） 顺铂/紫杉醇（1类） 顺铂/培美曲塞（1类） 吉西他滨/多西他赛（1类） 吉西他滨/长春瑞滨（1类）,腺癌，大细胞肺癌，非小细胞肺癌非特指 （PS 2）,卡铂/白蛋白结合紫杉醇 卡铂/多西他赛 卡铂/依托泊苷 卡铂/吉西他滨 卡铂/紫杉醇 卡铂/培美曲塞 吉西他滨/多西他赛 吉西他滨/长春瑞滨,白蛋白结合型紫杉醇 多西他赛 吉西他滨 紫杉醇 培美曲塞
5、,鳞状细胞癌化疗方案,鳞状细胞癌（PS 0-1） 卡铂/白蛋白结合紫杉醇（1类） 卡铂/多西紫杉醇（1类） 卡铂/吉西他滨（1类） 卡铂/紫杉醇（1类） 顺铂/多西紫杉醇（1类） 顺铂/依托泊苷（1类） 顺铂/吉西他滨（1类） 顺铂/紫杉醇（1类） 吉西他滨/多西紫杉醇（1类） 吉西他滨/长春瑞滨（1类）,鳞状细胞癌（PS 2） 白蛋白结合紫杉醇 卡铂/白蛋白结合紫杉醇 卡铂/多西他赛 卡铂/依托泊苷 卡铂/吉西他滨 卡铂/紫杉醇 多西他赛 吉西他滨 吉西他滨/多西他赛 吉西他滨/长春瑞滨 紫杉醇,1.在组织学非鳞癌患者中，与顺铂/吉西他滨相比，顺铂/培美曲塞有优越的疗效和较低的毒性。 2.在
6、组织学鳞癌患者中，与顺铂/培美曲塞相比，顺铂/吉西他滨有优越的疗效。 3.首选两药方案；第3个细胞毒药物增加有效率，但不改善生存。在选择性的患者中单药治疗可能是合理的。 4.两周期后评估疗效，然后每2-4周期或有临床指征时对已知部位强化或平扫CT检查。,维持治疗 原药维持：是指在4至6周期后疾病无进展者，使用至少一种一线给予的药物。 换药维持：是指在4-6周期初始治疗后疾病无进展者，启动一线方案中不包含的一个不同的药物。 后续治疗 每6-12周对已知病变部位强化或平扫CT检查评估疗效。,术后辅助化疗： 完全切除的II-III期NSCLC，推荐含铂两药方案术后辅助化3-4个周期。（术后3-4周开
7、始） 新辅助化疗： 对可切除的III期NSCLC可选择含铂两药、2个周期的术前新辅助化疗。应当及时评估疗效，并注意判断不良反应，避免增加手术并发症。手术一般在化疗结束后2-4周进行。术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效，有效者延续原方案或根据患者耐受性酌情调整，无效者则应当更换方案。,NSCLC常用的化疗方案,顺铂或卡铂联合吉西他滨（GP） 顺铂或卡铂联合紫杉醇（TP）或多西他赛（DP） 顺铂或卡铂联合培美曲塞（PP）,推荐方案GP,1）吉西他滨 1250 mg/m2 d1,8 顺铂 75 mg/m2 d1 (正规水化利尿)or 25 mg/m2 d1-3 每21天重复,推荐方案DP,
8、多西他赛预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg bid po 连用三天。 多西他赛 100mg/m2 顺铂 75 mg/m2 d1 (正规水化利尿)or 25 mg/m2 d1-3 每21天重复,推荐方案PP,3）培美曲塞预处理：地塞米松4mg bid，自给药前一天起共3天 维生素：给药开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸（常用剂量400g），一直服用整个治疗周期，在后1次培美曲塞给药后21天可停服。给药前7天内维生素B12 1000ug im，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素B12给药可与培美曲塞用药在同一天进行。 培美曲塞 500mg/m2，d1 顺铂 75 mg/m2 d1
9、 (正规水化利尿)or 25 mg/m2 d1-3 每21天重复,不良反应,小细胞肺癌化疗,全身治疗作为初始或辅助治疗 局限期（最多4-6周期） 顺铂60mg/ d1，依托泊苷120mg/ d1,2,3 顺铂80mg/ d1，依托泊苷100mg/ d1,2,3 卡铂AUC 5-6 d1，依托泊苷100mg/ d1,2,3 在全身治疗+放疗期间，推荐顺铂/依托泊苷（1类证据）。,小细胞肺癌化疗方案,广泛期（最多4-6周期） 卡铂AUC 5-6 d1，依托泊苷100mg/ d1,2,3 顺铂75mg/ d1，依托泊苷100mg/ d1,2,3 顺铂80mg/ d1，依托泊苷80mg/ d1,2,3 顺铂25mg/ d1、2、3，依托泊苷100mg/ d1,2,3 卡铂AUC 5 d1，伊立替康50mg/ d1,8,15 顺铂60mg/ d1，伊立替康60mg/ d1,8,15 顺铂30mg/ d1，伊立替康65mg/ d1,8,后续全身治疗 首选临床试验。 复发6个月，PS 0-2： 复发6个月：原方案 拓扑替康 口服或静脉输注 伊立替康 紫杉醇 多西他赛 替莫唑胺 纳武单抗伊匹单抗 长春瑞滨 口服依托泊苷 吉西他滨 环磷酰胺/阿霉素/长春新碱（CAV） 苯达莫司汀（2B类）,谢谢！,
