单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,5、CAPA管理,,,吴军,2009.8,1,当我们出现问题是，应该做什么？,忽视它？,加装什么都没有发生过？,诅咒？,报告上级？,走开？,责备其他人？,这是运气不好的缘故？,迅速摆平？,调查？,调查+处理？,调查+处理+文件,,2,实际工作出的问题？,故障,偏差,客户投诉,检验失败,审计缺陷,校验不合格,程序没有被有效执行,年度回顾出现恶化趋势,稳定性实验出现不合格,环境监控出现恶化趋势,-----,3,什么是纠正与预防措施（CAPA）？,,为防止已出现的不合格、缺陷或其它不希望情况的再次发生，消除其直接原因和潜在原因所采取的措施为纠正和预防措施几个定义：,,不符合 (Nonconformity)：不满足规定的要求或不在预期范围内；,纠正措施 (corrective action)：为消除已发现的不符合所采取的措施；,预防措施 (preventive action)：为消除潜在不符合所采取的措施；,4,第六节 纠正和预防措施(CAPA),,第二百七十七条 企业应建立纠正和预防措施系统，对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势等进行调查并采取纠正和预防措施。
调查的深度和形式应与风险的级别相适应纠正和预防措施系统采用的方法应能改进产品和工艺，增进对产品和工艺的理解第二百七十八条 企业应建立实施纠正和预防措施的书面规程，内容包括：,(一)对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势以及其它来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题必要时，应采用适当的统计学方法二)调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因；,(三)确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生：,(四)评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性：,(五)对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应予以记录；,(六)确保相关信息已传递到产品放行责任人和预防问题再次发生的直接负责人；,(七)确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审第二百七十九条 实施纠正和预防措施应有文件记录，并由质量管理部门保存GMP关于纠正与预防措施的要求（专家意见稿）,5,支持保证,关键支持,生命周期,基本要素,Q10：制药质量系统 PQS,6,实施CAPA的意义,,采取纠正和预防措施,消除实际或潜在的不合格原因；,采取措施，防止类似问题的发生或预防问题的再次发生；,不断地进行改进，提高企业管理水平，是企业长期发展的必然要求,,7,什么是原因？,,一个根本的原因是：,造成系统、产品、工艺出现不一致的条件。
采用必要的科学分析，以确定的根本原因尽可能找出影响问题的根本原因当你找问题的原因，必须要要确保它是真正的原因！,8,缺陷的原因,生产工艺能力不足,工艺没有被有效的验证,没有正确的执行工艺验证,分析方法不能满足要求,没有正确的执行分析方法,9,CAPA－质量持续改进来源（Q10）,环境监测,维修,校验/维护,投诉/退货,稳定性数据,偏差处理,物料平衡/收率,审计,年度回顾,CAPA,,纠正措施与预防措施,10,CAPA－提,供,供学习,的,的机会,CAPA来源,：,：,外部审,计,计,内部设,计,计,供应商,审,审计,投诉,实验室OOS,偏差处,理,理,不良反,应,应,环境监,测,测,不合格,处,处理,…….,,经理/,厂,厂长,• 审,核,核趋势,报,报告,• 审,查,查严重,的,的独立,事,事故,• 明,确,确问题,厂长/,副,副总,• 整,改,改行为,• 预,防,防措施,• 责,任,任与义,务,务,• 明,确,确时间,进,进度,• 资,源,源,管理层,定期审,查,查报告,审查和,批,批准,资源分,配,配,资金,财务计,划,划,协调,11,设计控,制,制,物料管,理,理,文件、,记,记录与,变更控,制,制,设施与,设,设备,生产与,工,工艺控,制,制,CAPA,CAPA管理,的,的范围,12,CAPA需要,解,解决的,问,问题,认识问,题,题,记录信,息,息,分析信,息,息,数据趋,势,势,解决问,题,题,调查原,因,因,识别“,根,根本原,因,因”,执行有,效,效的措,施,施,跟踪完,善,善,13,何时启,动,动CAPA管,理,理？,当出现,以,以下情,况,况是：,特殊原,因,因引起,的,的不符,合,合缺陷,特殊原,因,因引起,的,的系统,缺,缺陷（,如,如投诉,、,、GMP法规,）,）,共同原,因,因引起,的,的缺陷,（,（如不,符,符合性,、,、投诉,）,）,预防措,施,施,,,14,问题的,定,定义,(风险,评,评估),问题调,查,查,(原因,分,分析),CAPA 计,划,划,执行(确认/验证/变更,控,控制),跟踪确,认,认,批准与,发,发布,关闭,CAPA处理,流,流程,15,步骤1,：,：定义,与,与风险,评,评估,对发现,的,的问题,进,进行记,录,录,发生了,什,什么事,情,情？,在那里,发,发生？,何时发,生,生的？,怎么发,生,生的？,谁发现,的,的？,评估缺,陷,陷的严,重,重程度,和,和影响,范,范围,16,步骤2,：,：问题,调,调查,原因调,查,查,,质量工,具,具运用,,根本原,因,因识别,、,、分析,和,和评价,17,质量调,查,查方法,1、分,析,析症状,症状的,界,界定,测评症,状,状,,,,2、,构,构建,设,设想,假设推,理,理,排列设,想,想,选择假,设,设,,3.,验证设,想,想,验证策,略,略,信息收,集,集计划,需要信,息,息,信息来,源,源,收集数,据,据,查资料,现场核对,分析结果,提问：5W,，,，即5个为,什,什么 ？,数理统计,：,：定性 确,认,认 ；数据,量,量化。
4 识,别,别根本原因,,18,5W分析法,19,20,偏差调查示,意,意图,(,以实验室超,常,常）,检验,结果,超标,仪器,＆设备,人员失误,培养基,污染,环境条件,培训,HEPA,操作服,更换供应商,灭菌釜,失误,疲惫,操作,泄漏,无合格证,破裂,试管,21,案例分析：,一、 事,件,件 的 起,因,因,在2007,年,年8月1日,，,，某生产线,生,生产人员反,映,映该生产线,在,在生产XXX胶囊 0001和0002批时,，,，由于水泡,板,板成型不良,造,造成胶囊不,能,能填充，致,使,使胶囊在水,泡,泡机扫描站,处,处被挤出后,夹,夹破为了,证,证实此情况,，,，生产车间,对,对 0001批的第11托板和第14托板两,个,个托板进行,人,人工返检，,在,在返检过程,中,中发现确实,存,存在生产线,人,人员反映的,质,质量缺陷，,随,随后按照偏,差,差处理程序,（,（偏差处理,单,单编号：AN XXX,）,）对0001和0002两 批XXX 胶,囊,囊成品进行,返,返工22,案例分析：,二、调查的,依,依据,为全面调查,对,对此次质量,事,事故， 对,该,该这两批生,产,产的生产文,件,件、 库,存,存、销售等,生,生产文件进,行,行复核。
主,要,要调查的依,据,据有：,批包装记,录,录；,操作工作,业,业 单；,库存记录；,发货记录；,返工挑选记,录,录三、 生产,和,和发货的基,本,本情况,四、 返工,情,情况,23,案例分析：,五、 原因,分,分析,水泡成型不,良,良，胶囊挤,破,破,胶囊漏粉,水泡板在传,输,输过程中被,拔,拔叉拔坏,,24,步骤3：CAPA措施,制,制定,CAPA措,施,施建议,要确定缺陷,项,项目事实；,纠正已经发,生,生的缺陷；,找出其他类,似,似的缺陷项,目,目，能够举,一,一反三；,对缺陷项目,产,产生的原因,进,进行调查和,分,分析；,提出有效的,消,消除该原因,的,的措施25,步骤3：CAPA措施,制,制定,纠正与预防,措,措施的主要,手,手段：,设备设施,化学与微生,物,物检验检验,SOP修订,工艺规程或PBR修订,质量标准修,订,订,稳定性试验,校验,验证,供应商控制,培训,其它,,,26,步骤4：CAPA计划,批,批准与发布,CAPA计,划,划的认可目,的,的：,CAPA措,施,施制定出后,，,，一般由质,量,量管理部门,和,和相关职能,部,部门进行认,可,可，目的是,确,确保纠正措,施,施实施的有,效,效性。
认可的原则,：,：,制定的CAPA措施是,否,否具有针对,性,性、可操作,性,性？责任人,和,和完成期限,是,是否明确？,CAPA措,施,施得到执行,后,后，是否可,有,有效地解决,问,问题？是否,会,会产生其他,负,负面影响CAPA措,施,施是否有较,强,强的系统性,？,？是否能较,好,好的防止不,合,合格项再次,发,发生？,27,步骤4：CAPA计划,批,批准与发布,CAPA措,施,施的批准：,CAPA措,施,施经过认可,后,后，还需对CAPA措,施,施进行批准,，,，其目的是,为,为CAPA,措,措施实施创,造,造有效条件,，,，确保CAPA措施能,够,够有效实施,CAPA措,施,施一般由企,业,业质量负责,人,人批准，如,果,果CAPA,措,措施涉及到,几,几个部门，,企,企业质量负,责,责人需要加,以,以协调，必,要,要时报请企,业,业生产负责,人,人批准经,批,批准后的的CAPA措,施,施，可由相,关,关部门和人,员,员付诸实施,28,步骤5：CAPA措施,的,的执行,CAPA措,施,施实施期限,：,：,对CAPA,措,措施完成期,限,限根据纠正,措,措施的内容,和,和难易程度,而,而定，一般CAPA措,施,施完成期限,规,规定如下：,严重缺陷项,目,目一般为三,个,个月；,一般缺陷项,目,目正常为一,个,个月；,性质轻微的,缺,缺陷项目可,在,在现场立即,纠,纠正。
29,步骤5：CAPA措施,的,的执行,CAPA措,施,施实施计划,的,的更改,CAPA措,施,施在执行过,程,程中如遇到,客,客观原因不,能,能按期完成,时,时，纠正措,施,施执行部门,须,须向企业质,量,量管理负责,人,人或质量管,理,理部门说明,原,原因，请求,延,延期，得到,质,质量负责人,批,批准后，修,改,改CAPA,措,措施实施计,划,划30,步骤6：CAPA跟踪,确,确认,CAPA措,施,施的跟踪确,认,认目的：,促使相关部,门,门采取和实,施,施有效的CAPA措施,，,，防止缺陷,项,项目的再次,发,发生；,确认CAPA措施的有,效,效性；,确保消除存,在,在的严重缺,陷,陷项目,31,步骤6：CAPA跟踪,确,确认,纠正措施跟,踪,踪实施：,跟踪确认一,般,般由质量管,理,理部门负责,，,，通常有质,量,量保证（QA）负责管,理,理并应建立,相,相关管理程,序,序，以确保,跟,跟踪确认正,常,常有序的实,施,施；,根据缺陷项,目,目的性质，,可,可采取不同,的,的CAPA,措,措施跟踪确,认,认方式；主,要,要有文件检,查,查、现场复,查,查、提交纠,正,正措施实施,方,方案在下一,次,次自检中复,查,查等确认方,式,式。
32,步骤6：CAPA跟踪,确,确认,CAPA措,施,施确认的内,容,容：,原因的分析,，,， 相关部,门,门针对缺陷,项,项目的原因,的,的分析是否,全,全面和系统,？,？是否流于,形,形式？,措施制度的,方,方面，针对,缺,缺陷项目的,原,原因所采取,的,的CAPA,措,措施是否具,备,备可操作性,及,及有效性？,采取CAPA措施与缺,陷,陷项目所带,来,来质量风险,是,是否相符合,？,？,CAPA,措,措施是否,能,能否举一,反,反三，避,免,免类似问,题,题的发生,？,？,CAPA,措,措施的制,定,定是否及,时,时？,33,步骤6：CAPA,跟,跟踪确认,纠正措施,确,确认的内,容,容：,实施及效,果,果方面,计划是否,按,按规定时,间,间完成？,计划中的,各,各项措施,是,是否全部,完,完成？,完成后的,效,效果是否,达,达到预期,要,要求？,措施完成,情,情况是否,有,有记录可,查,查？,措施执行,引,引起的程,序,序更改，,程,程序更改,的,的内容是,否,否有效？,更,更改后的,文,文件是否,按,按文件控,制,制规定进,行,行起草、,批,批准和发,放,放？更改,的,的程序是,否,否已被执,行,行？,措施执行,引,引起的相,关,关文件资,料,料是否完,成,成？如验,证,证文件、,变,变更申请,、,、培训记,录,录等相关,资,资料是否,完,完整？,34,步骤7：CAPA,措,措施关闭,CAPA,措,措施关闭,质量管理,部,部门针对,缺,缺陷项目,进,进行了跟,踪,踪验证以,后,后，确认,其,其有效性,，,，在CAPA措施,确,确认记录,中,中填写确,认,认结论并,签,签字确认,，,，这项缺,陷,陷项目就,可,可宣布关,闭,闭,。
35,CAPA,的,的回顾,回顾的信,息,息,完整性与,准,准确性,严重性的,分,分布,区域与系,统,统分布,CAPA,的,的适宜性,评,评估,CAPA,的,的执行有,效,效性评估,,回顾周期,每月,36,案例：,缺陷项目,描,描述：,SOP:M003:01《,库,库房储存,条,条件》规,定,定库房的,温,温度要求,为,为：15,－,－30℃,，,，但检查,库,库房事物,，,，发现库,房,房存放的,产,产品××,×,×胶囊存,储,储条件要,求,求为：≤25℃SOP规,定,定与产品,质,质量标准,不,不符37,案例：,原因分析,：,：,新产品引,入,入时，物,料,料部没有,产,产品的储,存,存条件进,行,行评价新的物料,在,在入库存,放,放前，没,有,有有效的,核,核实物料,贮,贮存条件,纠正、预,防,防措施：,会同工艺,技,技术部制,定,定新产品,引,引入相关,程,程序规定,，,，加强事,前,前控制何时现存,库,库房所有,物,物料的储,存,存条件SOP:M003:01《,库,库房储存,条,条件》并,培,培训38,案例：,缺陷事实,陈,陈述：,检查发现,制,制剂一车,间,间一更衣,室,室外，编,号,号：Z02的紫外,灯,灯损坏，,无,无法使用,，,，检查发,现,现维修部,门,门不能提,供,供对“紫,外,外灯”进,行,行维护保,养,养的预防,维,维修计划,和,和记录，,自,自检组另,外,外发现原,辅,辅料库门,口,口编号：Z23的,紫,紫外灯也,不,不能正常,使,使用。
39,案例：,原因分析,：,：,没有明确,“,“紫外灯,”,”设备维,护,护责任部,门,门；,对“紫外,灯,灯”的维,护,护的频率,、,、内容缺,少,少明确的,规,规定；,,纠正措施,计,计划：,明确对“,紫,紫外灯”,等,等卫生辅,助,助装置维,护,护的责任,部,部门，并,修,修订相关,岗,岗位职责,；,；,制定“紫,外,外灯”等,卫,卫生辅助,装,装置维护,程,程序文件,，,，明确维,护,护装置的,名,名称、频,率,率、维护,内,内容和记,录,录文件；,40,质量受权,人,人对CAPA管理,的,的关注点,CAPA,是,是质量管,理,理的核心,—,—持续改,进,进,CAPA,管,管理难点,原因的调,查,查的针对,性,性,措施的制,定,定的系统,性,性和有效,性,性,系统、关,联,联措施的,配,配套,措施的制,定,定与缺陷,的,的风险相,一,一致,相关部门,的,的协调,公司持续,改,改进机制,的,的建立,CAPA,数,数据库的,建,建议与维,护,护,定期的回,顾,顾,CAPA,是,是公司管,理,理计划的,一,一部分41,有效实施CAPA,的,的基础,管理层的,支,支持,精细的业,务,务过程,标准方法,论,论,信息系统,管理层审,查,查,有效的培,训,训,,42,有问题吗,？,？,,43,,谢谢观看,/,欢迎下载,BY FAITHI MEANA VISIONOFGOODONECHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TOSEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESSOFOBSTACLES. BY FAITHI BYFAITH,。