《医科大学2024年12月《药物代谢动力学》作业考核试题答卷》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医科大学2024年12月《药物代谢动力学》作业考核试题答卷（7页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中国医科大学2024年12月药物代谢动力学作业考核试题 一、单选题 (共 20 道试题,共 20 分)1.零阶矩的数学表达式为：( )A.AUC0n+B.AUC0n+cnC.AUC0n+cnD.AUC0n+cnE.AUC0+cn答案:C2.在进行口服给药的药物代谢动力学研究时,不适合用的动物是哪种( )A.大鼠B.小鼠C.豚鼠D.家兔E.犬答案:D3.生物样品分析的方法中,哪种是首选方法( )A.色谱法B.放射免疫分析法C.酶联免疫分析法D.荧光免疫分析法E.微生物学方法答案:A4.在碱性尿液中弱碱性药物：( )A.解离少,再吸收少,排泄快B.解离多,再吸收少,排泄慢C.解离少,再吸收多,排泄
2、慢D.排泄速度不变E.解离多,再吸收多,排泄慢答案:C5.有关药物从肾脏排泄的正确叙述是：( )A.改变尿液pH可改变药物的排泄速度B.与血浆蛋白结合的药物易从肾小球滤过C.解离的药物易从肾小管重吸收D.药物的排泄与尿液pH无关E.药物的血浆浓度与尿液中的浓度相等答案:A6.被肝药酶代谢的药物与肝药酶诱导剂合用后,可使：( )A.其原有效应减弱B.其原有效应增强C.产生新的效应D.其原有效应不变E.其原有效应被消除答案:A7.对于静脉注射后,具有单室模型特征的药物的t1/2等于哪一常数与MRTiv之积( )A.1693B.2693C.0346D.1346E.0693答案:E8.期临床药物代谢动
3、力学试验时,下列的哪条是错误的( )A.目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化B.受试者原则上男性和女性兼有C.年龄在1845岁为宜D.要签署知情同意书E.一般选择适应证患者进行答案:E9.药物的t1/2是指：( )A.药物的血浆浓度下降一半所需的时间B.药物的稳态血药浓度下降一半所需的时间C.药物的有效血药浓度下降一半所需的时间D.药物的组织浓度下降一半所需的时间E.药物的最高血浓度下降一半所需的时间答案:A10.在线性范围考察中,至少要有几个浓度来建立标准曲线( )A.4B.5C.6D.7E.3答案:C11.通常不应用下列哪个参数来衡量吸收程度和速度( )A.峰时间B.峰浓度C.药时曲线
4、下面积D.生物利用度E.以上都不是答案:E12.若口服给药,研究动物的药物代谢动力学特征需要多少小时以上( )A.4B.6C.8D.12E.以上都不对答案:E13.SFDA推荐的首选的生物等效性的评价方法为：( )A.体外研究法B.体内研究法C.药动学评价方法D.药效学评价方法E.临床比较试验法答案:C14.恒量恒速分次给药,基本达稳态的时间是：( )A.12个t1/2B.23个t1/2C.34个t1/2D.45个t1/2E.24个t1/2答案:D15.易通过血脑屏障的药物是：( )A.极性高的药物B.脂溶性高的药物C.与血浆蛋白结合的药物D.解离型的药物E.以上都不对答案:B16.某弱碱性药
5、物pKa 84,当吸收入血后(血浆pH 74),其解离百分率约为：( )A.91%B.999%C.909%D.99%E.9999%答案:A17.药物按零级动力学消除是指：( )A.吸收与代谢平衡B.单位时间内消除恒定比例的药物C.单位时间内消除恒定量的药物D.血浆浓度达到稳定水平E.药物完全消除答案:C18.应用于药物代谢动力学研究的统计矩分析,是一种非房室的分析方法,它一般适用于体内过程符合下列哪一项的药物( )A.房室B.线性C.非房室D.非线性E.混合性答案:B19.口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素,测得苯妥英钠的血药浓度明显升高,这种现象是因为：( )A.氯霉素使苯妥英钠吸收增加B.氯霉
6、素增加苯妥英钠的生物利用度C.氯霉素与苯妥英钠竞争与血浆蛋白结合,使游离的苯妥英钠增加D.氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少E.氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢增加答案:D20.关于药物简单扩散的叙述,错误的是：( )A.受药物相对分子质量大小、脂溶性、极性的影响B.顺浓度梯度转运C.不受饱和限速与竞争性抑制的影响D.当细胞膜两侧药物浓度平衡时转运达平衡E.不消耗能量而需要载体答案:E二、名词解释 (共 5 道试题,共 10 分)21.表观分布容积答案:当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按照此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。22.双室模型答案:药物进入机体后，在一部分组织、器
7、宫中分布较快，而在另一部分组织、器宫中分布较慢，在这种情况下，将机体看作药物分布均匀程度不同的两个独立系统即两个隔室，称为双室模型。23.平均稳态血药浓度答案:当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度-时间曲线下面积除以给药间隔时间所得的商称为平均稳态血药浓度。24.AUC答案: 被定义为ROC曲线下与坐标轴围成的面积，显然这个面积的数值不会大于1。 25.肝肠循环答案:随胆汁排入肠道的药物又被肠壁重吸收入体循环的过程称肝肠循环。三、判断题 (共 10 道试题,共 10 分)26.静脉注射两种单室模型药物,若给药剂量相同,那么表观分布容积大的药物血药浓度低,而表观分布容积小的药物血
8、药浓度高。( )答案:正确27.静脉输注给药达稳态后药物浓度在cssmax和cssmin之间波动,输注速度与给药速度相同。( )答案:错误28.生物利用度是指药物被机体吸收利用的程度和速度。若吸收量大,峰浓度高,若吸收速度快,峰浓度小,药物出现作用的时间快。( )答案:错误29.若改变每次用药剂量,不改变给药间隔,稳态浓度改变,达到稳态浓度时间和波动幅度不变,波动范围改变。( )答案:错误30.双室模型中消除相速率常数大于分布相速率常数。( )答案:错误31.吗啡(pKa=8)中毒时,无论是口服还是注射引起都应洗胃。( )答案:正确32.一个药物中毒的患者,药物开始从机体消除是一级动力学消除,
9、而体内药量减少到机体能饱和这种药物时,转为零级动力学消除。( )答案:错误33.半衰期较短的药物应采用多次静脉注射,不应采用静脉点滴。( )答案:错误34.Wagner-Nelson法是求算ka值的计算方法。( )答案:正确35.双室模型药动学参数中,k21, k10, k12为混杂参数。( )答案:错误四、主观填空题 (共 3 道试题,共 10 分)36.药物代谢动力学中最常用的动力学模型是房室模型,分为_、_、_,其房室的划分是以_为基础的。答案:单室模型、双室模型、多室模型、药代动力学特点37.单室药物静脉点滴时,达稳态的时间与输液速度_关,由_决定,_越短,达到稳态浓度所需要的时间就越
10、_。答案:呈一级动力学相、药物消除速度、药物半衰期、短38.消除速率常数k大,表示该药在体内消除_,半衰期_。答案:快、长五、问答题 (共 6 道试题,共 50 分)39.请简要说明动物体内药物代谢动力学研究的剂量设置原则。答案:动物体内药代动力学研究应至少设置三个剂量组，其高剂量最好接近最大耐受剂量，中、小剂量根据动物有效剂量的上下限范围选取。主要考察在所试剂量范围内，药物的体内动力学过程是属于线性还是非线性，以利于解释药效学和毒理学研究中的发现。 40.请简述NONMEM的基本原理。答案: ?NONMEM（Nonlinear Mixed Effects Modeling）的基本原理?是将临
11、床常规化验数据、各种相关信息和可能的误差通过一个药物动力学-统计学模型来处理，通过最大似然法直接求算群体动力学参数?1。这种方法不测定个体的药物动力学参数，而是利用群体药代动力学（PPK）原理，结合统计学方法研究某一群体药代动力学参数的分布特征，包括确定性变异和随机性变异?2。群体药代动力学（PPK）的基本概念群体药代动力学是指研究来自各受试者参数的变异情况，确定药代动力学参数的平均值与标准差，以便能计算某一病人的药代动力学参数。这种变异性包括确定性变异和随机性变异。确定性变异指年龄、体重、体表面积、性别、种族、肝肾等主要脏器功能、疾病状况、用药史、合并用药、吸烟和饮酒等因素对药物处置的影响。
12、随机性变异则包括个体间和个体自身的变异?2。NONMEM的应用场景和优势NONMEM法广泛应用于群体药代动力学研究中，通过建立一个药物动力学-统计学模型，能够处理大量的临床常规化验数据，从而更准确地估算群体参数值。这种方法不仅考虑了个体间的差异，还考虑了个体自身的变化，使得估算结果更加贴近实际情况，优化了给药方案，提高了治疗的安全性和有效性?13。综上所述，NONMEM通过其独特的药物动力学-统计学模型和最大似然法，为群体药代动力学研究提供了一种高效且准确的方法，广泛应用于临床药物研究中。 41.药物代谢动力学研究中对性别是如何要求的何种药物是选用单种性别受试者答案: 答:性别对药代动力学的影
13、响有: 一、药物的吸收:胃酸分泌、胃排空时间和药物通过肠腔速率受性别的影响。固体物质从胃中排空在女性 体内比在男性体内慢,这种性另差异的可能与类固醇激素水平的差异有关。 二、药物的分布:1、蛋白结:血浆中与药物结合的主要蛋白白蛋白的浓度较少受性别影响。雌激素可使 血浆中酸性糖蛋白的浓度下降,因此在女性体内比在男性体内的血浆浓度要低。2、药物转运体:人体内有 P-糖蛋白I、II 两种类弄,其中P 糖蛋白I 起主要作用,女性肝脏中P-糠蛋白水平只有男性的1/3-1/2。 组织分布:通常,男性的体重较重,器官的体积和血流较大,在女性体内,脂肪所占比率较高。三、药物的代谢:药物在体内代谢包括两相反应:
14、I 相反就是氧化还原反应,主要涉及CYP 酶家族。II 反应是结合反应,涉及到谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、硫酸盐和甘氨酸等。在I相反应中,CYP3A4 活性的性 别差异可能与类醇激素的性别差异有关,男性比女性的CYP2C19 活性高,而在II 相反应中,女性比男性 的酚磺基转移酶活性低2/3。 四、药物的排泄:肾脏清除可分为过滤、分泌和再吸收3 个过程。以体表面积较正后,男性比女必的肾小 球滤过率约高10%。地高辛主要通过肾脏清除,肾小球滤过率与体重成正相关。当用血清中肌酐水平估计 肾小球滤过率、计算地高辛或其他药物剂量时,必须考虑到性别差异,因为男性比女性产生更多的肌酐。 42.影响手性药物对映体选择性的因素主要有哪些答案: 药物动力学方面的立体选择性存在种属差异和种族差异；药动学立体选择性还受遗传多态性的影响，特别是当手性药物的代谢涉及CYP2C9、2C19及2D6等同工酶时，这种立体选择性表觋出较大的个体差异；生理、病理状况可能影响手性药物的药动学立体选择性；在体内代谢过程中，对映体间可能相互竞争相同的酶催化位点或蛋白结合部位，从而导致相互抑制作用；其他药物对手性药物药动学立体选择性也有影响
