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1、序序 言言复星集团复星集团复星医药复星医药万邦医药万邦医药成立于1992年，民营企业50强 医药、房产、钢铁、金融、矿业复星医药核心企业国内最大提取胰岛素生产企业万邦医药万邦医药复星医药复星医药复星集团复星集团控股企业销售3亿，参股企业销售超400亿医药行业盈利第一万邦医药产品组合战略万邦医药产品组合战略“一个中心一个中心一个中心一个中心”+“”+“”+“”+“两个拓展两个拓展两个拓展两个拓展”产品战略产品战略产品战略产品战略神经内科神经内科神经内科神经内科/ / / /消化消化消化消化糖尿病治糖尿病治糖尿病治糖尿病治疗及服务疗及服务疗及服务疗及服务其他重磅其他重磅其他重磅其他重磅产品产品产品
2、产品抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤心血管心血管心血管心血管目录信使类物质的生理作用环磷腺苷类药物基本药理环磷腺苷类药物临床应用 激素是人体最重要的物质，在人体生长发育、新激素是人体最重要的物质，在人体生长发育、新 陈代谢，各种生理活动，疾病的发生发展及转归陈代谢，各种生理活动，疾病的发生发展及转归 中，起着重要作用。我们把这类物质称作第一信中，起着重要作用。我们把这类物质称作第一信 使。使。 直接进入细胞发挥作用脂溶性激素需要第二信使介导，再进入细胞发挥作用水溶性激素环磷腺苷（环磷腺苷（cAMPcAMP）、环磷鸟苷（）、环磷鸟苷（cGMPcGMP）钙离子（钙离子（Ca Ca 2+2+）三磷酸肌醇（三
3、磷酸肌醇（IP3IP3）二酰基甘油（二酰基甘油（DGDG）第二信使把第一信使信号转导到细胞内、并进行放大的作用第二信使主要作用信息放大过程信息放大过程信息转导过程信息转导过程 水溶性 信号分子激素受体藕联蛋白第二信使第二信使cAMP蛋白激酶多种生理作用第一信使第二信使细胞膜多种酶系第一信使与第二信使的关系第一信使与第二信使的关系 cAMP-cAMP-心先安的发展心先安的发展 19571957年年SutherlandSutherland发现发现cAMPcAMP， 19711971年获得诺贝尔奖金年获得诺贝尔奖金 六十年代末期学者开始六十年代末期学者开始cAMPcAMP医学作用研究医学作用研究 七
4、十年代达到高峰并临床合成七十年代达到高峰并临床合成cAMPcAMP及其衍生物及其衍生物 八十年代徐州医学院联合徐州生化制药厂合成八十年代徐州医学院联合徐州生化制药厂合成 环磷腺苷葡胺环磷腺苷葡胺-心先安心先安 葡胺盐的作用单纯的cAMP脂溶性差，透过细胞膜的速度低于磷酸二酯酶的分解速度，葡胺盐的甲基和cAMP结合，增强cAMP的脂溶性，增加其跨膜速度，使其能够进入细胞，发挥生物效应。cAMP蛋白激酶A平滑肌肌球蛋白轻链激酶Ca2+通道一氧化氮合成酶糖元代谢酶系血管平滑肌松弛Ca2+内流糖元分解和合成心肌收缩代谢活化cAMP的多种生理作用1.赵升皓. 徐州医学院学报.1984;4(4):3-18
5、2.吴大玮等. 中华内科杂志.2001;40(7):467-4693.田福利等。中华心血管病杂志。2001；29（2）：104-1064.卢海崧等。中华现代临床医学杂志.2005；3（6）：490-4925.中国MCA-CHF研究协作组。临床心血管病杂志。1999；15（6）：285-288 细胞内cAMP的来源 ATP腺苷酸环化酶活化 cAMP-受体激动剂 5-腺苷酸 磷酸二脂酶多巴酚丁胺多巴胺安力农米力农降解 磷酸+腺苷 环磷腺苷-葡胺 环环磷腺苷的强心作用磷腺苷的强心作用-受体激动剂受体激动剂ATPcAMPCa2+腺苷酸环化酶活化腺苷酸环化酶活化肌浆网肌浆网胞浆胞浆Ca2+一定浓度一定浓
6、度心肌收缩心肌收缩胞浆胞浆Ca2+更高浓度更高浓度激活磷酸二脂酶激活磷酸二脂酶cAMP分解分解胞浆胞浆Ca2+浓度降低浓度降低心肌舒张心肌舒张细胞外细胞外环磷腺苷药理作用环磷腺苷药理作用 环磷腺苷（环磷腺苷（cAMPcAMP）与环磷鸟苷（）与环磷鸟苷（cGMPcGMP） cAMP /cGMPcAMP /cGMP比值的作用比值的作用比值小哮喘发作，心律失常发生比值小哮喘发作，心律失常发生比值大哮喘缓解，抗心律失常作用比值大哮喘缓解，抗心律失常作用 心先安心先安（环磷腺苷葡胺）（环磷腺苷葡胺）的药理作用的药理作用 1 1 1 1、直接补充机体的、直接补充机体的、直接补充机体的、直接补充机体的cAM
7、PcAMPcAMPcAMP，从而发挥，从而发挥，从而发挥，从而发挥cAMPcAMPcAMPcAMP的生理作用的生理作用的生理作用的生理作用 2 2 2 2、调节机体的基本代谢及能量代谢、调节机体的基本代谢及能量代谢、调节机体的基本代谢及能量代谢、调节机体的基本代谢及能量代谢 3 3 3 3、保护缺血缺氧的心、脑组织细胞及体内重要脏器、保护缺血缺氧的心、脑组织细胞及体内重要脏器、保护缺血缺氧的心、脑组织细胞及体内重要脏器、保护缺血缺氧的心、脑组织细胞及体内重要脏器 的功能，降低耗氧量的功能，降低耗氧量的功能，降低耗氧量的功能，降低耗氧量 心先安心先安（环磷腺苷葡胺）（环磷腺苷葡胺）的药理作用的药
8、理作用4 4、松弛平滑肌：扩张血管，减轻心脏的前、松弛平滑肌：扩张血管，减轻心脏的前 后负荷；扩张冠脉血管及脑部血管，增后负荷；扩张冠脉血管及脑部血管，增 加心脑组织的血流量；松弛支气管平滑加心脑组织的血流量；松弛支气管平滑 肌，改善支气管的痉挛肌，改善支气管的痉挛 5 5、正性肌力作用，增强心肌收缩力，尤其、正性肌力作用，增强心肌收缩力，尤其 能够改善心脏的舒张功能能够改善心脏的舒张功能 心先安心先安（环磷腺苷葡胺）（环磷腺苷葡胺）的药理作用的药理作用 6 6、改善窦房结及房室结的功能及传导、改善窦房结及房室结的功能及传导 7 7、抑制血小板的活化，改善微循环、抑制血小板的活化，改善微循环
9、8 8、稳定肥大细胞膜，抑制炎性介质释放，、稳定肥大细胞膜，抑制炎性介质释放， 减少组织的炎性反应减少组织的炎性反应 一、手术科室相关常见的病征 高血压l我国是高血压大国，目前高血压患者已达一亿八千万。众多的围手术期病人由于精神紧张、外伤、疼痛、手术创伤及术后麻醉作用消失后的疼痛刺激，可使高血压病人血压进一步升高，有的甚至发生高血压急症（高血压危象、高血压脑病、急性左心衰竭）围手术期高血压防治已经是手术科室重要工作支气管痉挛围术期支气管痉挛的易发因素围术期支气管痉挛的易发因素(一)支气管痉挛的高危人群1.近期上呼吸道感染2.吸烟3.哮喘与支气管痉挛史(二)支气管痉挛的促发因素吸入刺激物机械刺激
10、物（气管插管） 药物因素围手术期心肌缺血围手术期心肌缺血平均发生率术前20%术中40%术后40% 心心肌肌缺缺血血的的发发生生率率心肌缺血的危害术后心肌缺血者心脏事件发生的危险平均增高术后心肌缺血者心脏事件发生的危险平均增高9倍。倍。急性心肌缺血时间超过急性心肌缺血时间超过2h者心脏事件发生的危者心脏事件发生的危险增高险增高32倍倍术后心肌梗塞通常先有长时间（大于术后心肌梗塞通常先有长时间（大于24h）严重）严重ST段抑制段抑制1530%院内死亡与围手术期心肌梗死有关院内死亡与围手术期心肌梗死有关心肌缺血的高危因素高危手术高危手术缺血性心脏病史缺血性心脏病史充血性心脏病史充血性心脏病史脑血管病
11、史脑血管病史术前接受胰岛素治疗术前接受胰岛素治疗慢性肾功能不全，术前血清肌酐大于慢性肾功能不全，术前血清肌酐大于110mol/L心先安手术科室中临床研究心先安手术科室中临床研究心先安在危重心脏直视手术围手术期的临床研究心先安在危重心脏直视手术围手术期的临床研究心先安在危重心脏直视手术围手术期的临床心先安在危重心脏直视手术围手术期的临床研究研究结论重症心脏直视手术应用心先安具有明显的正性肌力、改善心输出量、改善心肌氧供、降低肺和外周循环阻力及抗心律失常作用 心先安治疗围手术期心肌损害的临床观察心先安治疗围手术期心肌损害的临床观察结论：结论：心先安可减慢心率及降低收缩压，改善心肌损害好转天数短于F
12、DP、副作用少于FDP,说明心先安是改善围手术期心肌缺血损害的安全有效药物。 心先安手术科室中作用特点预防治疗心血管意外，保护心肌预防治疗心血管意外，保护心肌预防治疗心肌预缺血，有效改善预防治疗心肌预缺血，有效改善ST-T异异常患者。常患者。联合应用降压药物，有效降低难控性联合应用降压药物，有效降低难控性高血压高血压预防心律失常的发生预防心律失常的发生心先安手术科室中用法用量心脏手术的病人：麻醉诱导后先静脉预注心脏手术的病人：麻醉诱导后先静脉预注1mgkg，然后持续泵入心先安，然后持续泵入心先安2mgkg，至转机前给予总量至转机前给予总量3mgkg，术中：术中：2-3mg/kg, 200ml
13、1/2h滴完滴完 一次一次急救静脉推注量：急救静脉推注量：60mg/次，适用于急诊患次，适用于急诊患者紧急用药。者紧急用药。术后：依据病情选择治疗剂量，预防用药应术后：依据病情选择治疗剂量，预防用药应用用5-7天，必要时可延长天，必要时可延长人体第二信使可以不足，但无论如何不能缺乏。人体第二信使可以不足，但无论如何不能缺乏。临床已经证明临床已经证明 cAMPcAMP不足可以引起体内疾病；不足可以引起体内疾病；许多疾病状态下，许多疾病状态下， cAMPcAMP在体内严重不足。在体内严重不足。临床上及时补充临床上及时补充cAMPcAMP是非常有益的。起到良好的治疗是非常有益的。起到良好的治疗 疾病的作用。疾病的作用。及时补充及时补充充足充足的心先安对于防病、治病、促进疾病的的心先安对于防病、治病、促进疾病的尽快恢复意义重大。尽快恢复意义重大。 总总 结结 谢谢
