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1、采用不同胰采用不同胰岛素制素制剂时胰胰岛素素泵治治疗的差异的差异内分泌科内分泌科 马学毅学毅同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异胰岛素泵治疗时可以使用哪种胰岛素泵治疗时可以使用哪种胰岛素胰岛素?由于胰岛素泵日夜不停地向人体由于胰岛素泵日夜不停地向人体内输注微量胰岛素来替代胰岛素内输注微量胰岛素来替代胰岛素的基础分泌，所以不再需要注射的基础分泌，所以不再需要注射中效或长效胰岛素。中效或长效胰岛素。胰岛素泵只胰岛素泵只能采用以下两种可溶性的胰岛素能采用以下两种可溶性的胰岛素制剂：制剂：同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异短效胰岛素短效胰岛素：包括人胰岛素，猪胰：包括人胰岛素，猪胰岛素，浓度又分为岛素，浓度
2、又分为U100和和U40两种。两种。超短效胰岛素超短效胰岛素：是基因工程重组的：是基因工程重组的人胰岛素类似物，其较短效胰岛素人胰岛素类似物，其较短效胰岛素起效快，降糖作用强，持续作用时起效快，降糖作用强，持续作用时间短，其浓度只有间短，其浓度只有U100一种。一种。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异制剂制剂名称名称 产地产地来源来源浓度浓度u/ml起效起效时间时间h最强作最强作用时间用时间（h）持续作持续作用时间用时间（h）普通普通胰岛胰岛素素上海上海猪猪400.51 2-46-8诺和诺和灵灵R丹麦丹麦诺和诺和诺德诺德猪猪40 0.52-46-8诺和诺和灵灵R丹麦丹麦诺和诺和诺德诺德基因基因重
3、组重组100 0.51-36-8同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异优泌优泌林林R R美国美国礼来礼来基因基因重组重组100 100 0.50.51-31-35-75-7甘舒甘舒霖霖R R中国吉中国吉林通化林通化基因基因重组重组40 40 1001000.50.51-31-34-84-8诺和诺和锐锐诺和诺和诺得诺得基因基因重组重组1001005-155-15分分1-1.51-1.5 3-3.53-3.5优必优必乐乐美国礼美国礼来来基因基因重组重组10010010-3010-30 0.5-0.5-1.51.53.5-43.5-4速秀速秀霖霖中国吉中国吉林通化林通化基因基因重组重组1001005-15
4、5-15分分1 14-54-5同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异快速起效的人胰岛素类似物是超短效胰岛快速起效的人胰岛素类似物是超短效胰岛素，与人胰岛素（短效胰岛素）相比，它素，与人胰岛素（短效胰岛素）相比，它注射后注射后5-10分钟即生效，分钟即生效，1-1.5小时达作用小时达作用高峰，持续降血糖作用却明显缩短仅为高峰，持续降血糖作用却明显缩短仅为3-3.5h。比如诺和锐，它使血糖降至最低水平仅需比如诺和锐，它使血糖降至最低水平仅需65分钟，而诺和灵分钟，而诺和灵R却需要却需要200分钟。由分钟。由于它与短效胰岛素有不同的药物动力学，于它与短效胰岛素有不同的药物动力学，所以使用它进行胰岛素泵治疗
5、就与使用短所以使用它进行胰岛素泵治疗就与使用短效胰岛素有很多的不同之处：效胰岛素有很多的不同之处：同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异不需餐前提前输注追加剂量，只要在不需餐前提前输注追加剂量，只要在开始进食时甚至进食后，按动泵的键开始进食时甚至进食后，按动泵的键钮输注即可，这就大大方便了泵使用钮输注即可，这就大大方便了泵使用者者 有益于泵使用者在生病时不能正常进有益于泵使用者在生病时不能正常进食时胰岛素的输入食时胰岛素的输入 较少发生低血糖，较少血糖波动较少发生低血糖，较少血糖波动 泵使用者将获得更灵活与更多的进食泵使用者将获得更灵活与更多的进食自由自由同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异超短效胰岛素
6、据报道较少增加体超短效胰岛素据报道较少增加体重，较少引起过敏反应，对那些重，较少引起过敏反应，对那些使用人胰岛素制剂出现过敏反应使用人胰岛素制剂出现过敏反应的人仍可能可以使用。的人仍可能可以使用。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异二种超短效胰岛素制剂：诺和锐二种超短效胰岛素制剂：诺和锐（Aspart）与优泌乐（）与优泌乐（Lispro）作用）作用不完全一致不完全一致诺和锐：起效：诺和锐：起效：5-10分钟，达峰时间分钟，达峰时间52分，持续作用分，持续作用3-3.5小时小时优泌乐：起效：优泌乐：起效：10-30分，达峰时间分，达峰时间75分（分（30-90小时）持续作用小时）持续作用3.5-4小
7、时小时同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异应用超短效胰岛素进行胰岛素泵治疗应用超短效胰岛素进行胰岛素泵治疗的不利之处：的不利之处：超短效胰岛素是非天然的人胰岛素类似物，超短效胰岛素是非天然的人胰岛素类似物，完全是通过人工改变分子结构后制造出来完全是通过人工改变分子结构后制造出来的，其分子稳定性不如天然胰岛素（无论的，其分子稳定性不如天然胰岛素（无论是与动物胰岛素比还是与人胰岛素制剂相是与动物胰岛素比还是与人胰岛素制剂相比），保存时要特别注意避光、避热、不比），保存时要特别注意避光、避热、不能冷冻，最适保存温度为能冷冻，最适保存温度为2-80C，应用时环，应用时环境温度应低于境温度应低于350C，有
8、效保存期不超过，有效保存期不超过4周，周，一旦溶液中出现结晶、浑浊则不能再用。一旦溶液中出现结晶、浑浊则不能再用。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异超短效胰岛素是通过基因重组工超短效胰岛素是通过基因重组工程合成的，其价格较人胰岛素更程合成的，其价格较人胰岛素更贵，每瓶贵，每瓶300u/3ml售价售价93.00元元人民币，而人胰岛素为人民币，而人胰岛素为73.3元元（进口）和（进口）和59.9元（国产）元（国产）（300u/3ml），猪胰岛素仅为），猪胰岛素仅为23.00元（元（400u/10ml）。）。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异胰岛素泵治疗时应用超短效胰岛胰岛素泵治疗时应用超短效胰岛素注意
9、事项素注意事项从人胰岛素转换为超短效胰岛素时从人胰岛素转换为超短效胰岛素时如血糖控制良好：则胰岛素泵的基如血糖控制良好：则胰岛素泵的基础率总量不变，基础率总量：餐前础率总量不变，基础率总量：餐前追加量总量为追加量总量为50%:50%，但活动量大的人基础率可能要略减但活动量大的人基础率可能要略减少，比如经常运动的青少年基础率少，比如经常运动的青少年基础率总量与餐前量总量之比可为总量与餐前量总量之比可为40%:60%，同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异而活动量小的人，比如老年人基而活动量小的人，比如老年人基础率总量可能要稍增加，可占全础率总量可能要稍增加，可占全天胰岛素总量之天胰岛素总量之60%。有
10、的人就需要白天增加基础率，有的人就需要白天增加基础率，夜晚减少基础率，这常需要夜晚减少基础率，这常需要2-3周的观察调整转换期。周的观察调整转换期。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异需要更多地监测血糖，以了解新需要更多地监测血糖，以了解新型的超短效胰岛素在自己体内如型的超短效胰岛素在自己体内如何作用，建议每天测定三餐前及何作用，建议每天测定三餐前及睡前血糖、三餐后睡前血糖、三餐后2-3小时以及小时以及任何自己感觉不适时的血糖。而任何自己感觉不适时的血糖。而使用短效胰岛素者多监测餐后使用短效胰岛素者多监测餐后3-4小时的血糖。小时的血糖。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异由于超短效胰岛素起效快，血中
11、游由于超短效胰岛素起效快，血中游离胰岛素水平较短效胰岛素高且出离胰岛素水平较短效胰岛素高且出现早，所以改换后应特别小心避免现早，所以改换后应特别小心避免低血糖，尤其在餐前低血糖，尤其在餐前1-2小时（即餐小时（即餐后后3-4小时）或其它预料不到的时间小时）或其它预料不到的时间内，不少患者从人胰岛素转换为超内，不少患者从人胰岛素转换为超短效胰岛素后餐前追加量需要减少。短效胰岛素后餐前追加量需要减少。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异应在开始进食前或已吃第一口饭时应在开始进食前或已吃第一口饭时再输注餐前追加剂量，这样比较安再输注餐前追加剂量，这样比较安全，绝对不能延迟吃饭，就象过去全，绝对不能延迟吃
12、饭，就象过去使用短效人胰岛素一样等注射后使用短效人胰岛素一样等注射后15-30分钟再吃饭，这样会发生低血糖。分钟再吃饭，这样会发生低血糖。但如果餐前血糖高（比如但如果餐前血糖高（比如9-10mmol/l），可以适当提前注射、），可以适当提前注射、推迟进食。推迟进食。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异进食升糖指数（即血糖指数）高的进食升糖指数（即血糖指数）高的食物：如甜点、水果、面包、果汁、食物：如甜点、水果、面包、果汁、可口可乐、冰淇凌等时，超短效胰可口可乐、冰淇凌等时，超短效胰岛素高峰很易与进食后的血糖高峰岛素高峰很易与进食后的血糖高峰一致，降糖效果好一致，降糖效果好进食升糖指数低的食物如：豆
13、类、进食升糖指数低的食物如：豆类、粗粮、蔬菜时血糖升高幅度较低，粗粮、蔬菜时血糖升高幅度较低，高峰延迟，这时餐前输注超短效胰高峰延迟，这时餐前输注超短效胰岛素就可能会出现餐后岛素就可能会出现餐后1h左右低血左右低血糖，糖，4-5小时后血糖又升高的情况小时后血糖又升高的情况同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异这时可将餐前追加剂量分二次分这时可将餐前追加剂量分二次分别于进餐时与进餐后别于进餐时与进餐后30分分1小时小时后再输注，并适当减量。后再输注，并适当减量。进食高脂肪、高蛋白质饮食（比进食高脂肪、高蛋白质饮食（比如涮羊肉）时血糖也升高较慢，如涮羊肉）时血糖也升高较慢，但可持续升高较长时间，可于进但
14、可持续升高较长时间，可于进食后再输注，并适当减量。食后再输注，并适当减量。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异一旦发生低血糖，应立即进食升糖一旦发生低血糖，应立即进食升糖指数较高的食物：如糖水、蜂蜜、指数较高的食物：如糖水、蜂蜜、可口可乐、果汁、糖果，而不要喝可口可乐、果汁、糖果，而不要喝无糖酸奶、吃鸡旦、核桃、花生、无糖酸奶、吃鸡旦、核桃、花生、豆制品、熟肉等，这些食物吃后不豆制品、熟肉等，这些食物吃后不能立即升高血糖，而且升高血糖的能立即升高血糖，而且升高血糖的幅度较低，所以不能很快纠正低血幅度较低，所以不能很快纠正低血糖。糖。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异只要夜晚的基础率与晚餐前追只要夜晚
15、的基础率与晚餐前追加剂量正确时，使用超短效胰加剂量正确时，使用超短效胰岛素进行泵治疗者很少需要睡岛素进行泵治疗者很少需要睡前加餐，而使用短效胰岛素者前加餐，而使用短效胰岛素者有时需睡前加餐。有时需睡前加餐。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异设置基础率的时间不同：使设置基础率的时间不同：使用超短效胰岛素时设置泵的用超短效胰岛素时设置泵的基础率输出时间应较使用短基础率输出时间应较使用短效人胰岛素时推迟效人胰岛素时推迟1-2h。比。比如要想使早晨如要想使早晨5-6点时血中胰点时血中胰岛素水平最高，从而控制黎岛素水平最高，从而控制黎明时的高血糖，明时的高血糖，同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异短效胰岛素作
16、用高峰在注射短效胰岛素作用高峰在注射后后2-4h，进行泵治疗时就要，进行泵治疗时就要从凌晨从凌晨2-3点时开始增加基础点时开始增加基础率输出，这样正好在早上率输出，这样正好在早上5-6点血中游离胰岛素水平最高。点血中游离胰岛素水平最高。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异使用诺和锐，由于注射后使用诺和锐，由于注射后1小小时即达高峰，只要在凌晨时即达高峰，只要在凌晨4-5点时增加基础率即可，这样也点时增加基础率即可，这样也正好在早上正好在早上5-6点时血液中胰点时血液中胰岛素水平达到高峰。岛素水平达到高峰。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异由于人胰岛素类似物稳定性不由于人胰岛素类似物稳定性不如天然人胰
17、岛素，在泵治疗时如天然人胰岛素，在泵治疗时如果发现血糖意外升高而又非如果发现血糖意外升高而又非泵故障及导管阻塞，则可能是泵故障及导管阻塞，则可能是这种人胰岛素类似物效价降低这种人胰岛素类似物效价降低造成，应及时更换新的一瓶胰造成，应及时更换新的一瓶胰岛素。岛素。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异超短效胰岛素在儿童与青少年中超短效胰岛素在儿童与青少年中的持续作用时间稍短于成人，这的持续作用时间稍短于成人，这可能由于儿童皮下组织间液交换可能由于儿童皮下组织间液交换速度较快，吸收能力较强的缘故，速度较快，吸收能力较强的缘故，这一点有益于很小的糖尿病患儿这一点有益于很小的糖尿病患儿在进食时立即注射而减少
18、餐后低在进食时立即注射而减少餐后低血糖，其餐前追加量与基础率可血糖，其餐前追加量与基础率可能会因此而不同于成人。能会因此而不同于成人。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异超短效胰岛素在泵治疗时餐前超短效胰岛素在泵治疗时餐前追加量追加量5 u时，其降糖效果与时，其降糖效果与人胰岛素没有太大差别，但当人胰岛素没有太大差别，但当餐前剂量超过餐前剂量超过10u，其降糖作，其降糖作用来得快，持续降糖时间要短用来得快，持续降糖时间要短于人胰岛素。于人胰岛素。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异在在1型糖尿病人中，由于超短效胰型糖尿病人中，由于超短效胰岛素在体内持续作用缩短，一旦泵岛素在体内持续作用缩短，一旦泵发生
19、故障或导管阻塞，泵不能输出发生故障或导管阻塞，泵不能输出或停止了输出胰岛素，高血糖甚至或停止了输出胰岛素，高血糖甚至酮症酸中毒发生的更早，可较使用酮症酸中毒发生的更早，可较使用短效人胰岛素提前短效人胰岛素提前2-4小时，（应小时，（应用人胰岛素一般在泵发生故障或导用人胰岛素一般在泵发生故障或导管阻塞后管阻塞后6小时发生高血糖酮症酸小时发生高血糖酮症酸中毒中毒）。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异超短效胰岛素要比短效胰岛超短效胰岛素要比短效胰岛素更快地纠正餐后高血糖，素更快地纠正餐后高血糖，从理论上讲将会使从理论上讲将会使HbA1c控制得更好。控制得更好。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异胰岛素制剂
20、的浓度对胰岛素制剂的浓度对胰岛素泵治疗的影响胰岛素泵治疗的影响 同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异U40适于胰岛素总量和基础率需要量都适于胰岛素总量和基础率需要量都很少的人很少的人较少导管阻塞，因为低浓度胰岛素较少导管阻塞，因为低浓度胰岛素常需要较大流出量常需要较大流出量较大量的液体会减少当埋置针头时较大量的液体会减少当埋置针头时因操作错误引起的疼痛因操作错误引起的疼痛由于流速快，导管内胰岛素较少与由于流速快，导管内胰岛素较少与导管内壁的材料发生粘附反应导管内壁的材料发生粘附反应同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异U40用用U40时泵内贮药器内装的胰岛素时泵内贮药器内装的胰岛素总剂量要比用总剂量要比
21、用U100时减少时减少2.5倍倍受外部环境对泵内的胰岛素的不利受外部环境对泵内的胰岛素的不利影响（比如热、震动等）的时间就影响（比如热、震动等）的时间就要短的多要短的多价格便宜价格便宜同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异U40由于贮药器内胰岛素剂量减少，需由于贮药器内胰岛素剂量减少，需要更多地更换导管与贮药器，反而要更多地更换导管与贮药器，反而减少了皮肤硬结与的感染的危险减少了皮肤硬结与的感染的危险目前市面上尚无目前市面上尚无U40规格的超短效规格的超短效胰岛素制剂，但有胰岛素制剂，但有U40人胰岛素和人胰岛素和U40猪胰岛素制剂可供使用猪胰岛素制剂可供使用同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异U100
22、有商品化有商品化U100胰岛素泵专用贮胰岛素泵专用贮药器可供泵直接使用药器可供泵直接使用目前所有的超短效胰岛素均为目前所有的超短效胰岛素均为U100浓度浓度U100为目前胰岛素泵使用的常为目前胰岛素泵使用的常规制剂规制剂同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异浓度大减少了更换导管与贮药器浓度大减少了更换导管与贮药器的频率。高浓度使所需胰岛素体的频率。高浓度使所需胰岛素体积减少，导管内胰岛素流速减慢，积减少，导管内胰岛素流速减慢，胰岛素易粘附在管内壁，当胰岛胰岛素易粘附在管内壁，当胰岛素输出量很小时（比如小儿、儿素输出量很小时（比如小儿、儿童用胰岛素泵治疗时）易发生胰童用胰岛素泵治疗时）易发生胰岛素结晶
23、而堵塞导管。岛素结晶而堵塞导管。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异采用不同胰岛素制剂基础率的采用不同胰岛素制剂基础率的设置不同设置不同 1、基础率设置提前的、基础率设置提前的时间不同；时间不同；2、基础率与追加量比、基础率与追加量比例不同例不同 同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异（1）采用人胰岛素：）采用人胰岛素：应提前应提前34小时改变基础率：小时改变基础率：如希望在早上如希望在早上67点血液游离胰岛点血液游离胰岛素水平最高，就应当从半夜素水平最高，就应当从半夜23点点就开始增加基础率，就开始增加基础率，对个别有胰岛素抵抗者可能需要提对个别有胰岛素抵抗者可能需要提前前56小时改变基础率才能获得满
24、小时改变基础率才能获得满意的血糖控制。意的血糖控制。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异（2）采用超短效胰岛素）采用超短效胰岛素：只需要提前只需要提前12小时改变基础率即可小时改变基础率即可由于这种胰岛素持续作用时间缩短，由于这种胰岛素持续作用时间缩短，使每小时输入的基础率与餐前追加量使每小时输入的基础率与餐前追加量在体内重叠作用减少，有时会出现餐在体内重叠作用减少，有时会出现餐后后45小时血糖又升高的情况，所以小时血糖又升高的情况，所以需要适当增加基础率，增大基础率与需要适当增加基础率，增大基础率与追加量之比例。追加量之比例。同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异 谢谢谢谢同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异同胰岛素制剂时胰岛素泵治疗的差异
