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1、1Elecsys 骨标志物检测的临床运用骨标志物检测的临床运用罗氏诊断罗氏诊断 市场部市场部 福建福建俞和韦俞和韦 18650762538 ：he_wei.yuroche2背景：正向的疗效反响能否能提高患者依从性调查背景：正向的疗效反响能否能提高患者依从性调查3骨质疏松患者依从性现状骨质疏松患者依从性差 1年内患者依从性为25%-75%1 1年内患者平均坚持治疗天数为245d2 高达60的采取每周一次双磷酸盐的患者，以及近80采取每日一次双磷酸盐的患者，在一年内停顿治疗。1 Pierre D. Delmas et al. Effect of Monitoring Bone Turnover M
2、arkers on Persistence with Risedronate Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 92(4):129613042 IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK4IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report
3、调查目的 : 为什么骨质疏松症患者不继续治疗？调查概略: 2005年，欧洲五个国家 500个医生GP和风湿病医生 502位患有绝经后骨质疏松症妇女一切受访女性均为60岁以上,均在过去运用过或正在运用双磷酸盐。)IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK5IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report 医师调查结果：要她们坚持治疗就要通知她们危险在哪里。医生观念：41的医生以为鼓励患者继
4、续接受治疗的最好方式，是向患者 解释或提示假设他们放弃治疗将面临的骨折风险和并发症；此外，有9的人赞成向患者深化解释不遵照治疗的危险；只需13的人会经过解释进展治疗的益处来鼓励患者。IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK6IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report 患者调查结果：我们不知道治疗究竟能否有效果。在本次调查中，一切患者的40不清楚治疗终究有无效果。患者观念：超越四分
5、之一的妇女27以为不论他们能否进展治疗，其骨折的危险性是一样的；有20的女性不知道治疗的益处；另外17的人不置信本人的治疗将会带来任何益处。IPSOS Health, European Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK7IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report 患者调查结果:让我们知道治疗有效果，我们就坚持治疗其他8%的缘由，如不想有家庭成员一样的遭遇，不想残疾，或者需求坚持治疗IPSOS Health, Euro
6、pean Survey of Physicians and Women with Osteoporosis, January April 2005. Sponsored by Roche/GSK8IOF依从性调查报告 The Adherence Gap report 结论：有益加强依从性的要素是： 明确的疗效和医生的鼓励9背景：正向的背景：正向的疗效反响能否能提高患者依从性效反响能否能提高患者依从性调查一、一、 骨骨质疏松症概略疏松症概略二、二、 骨骨质疏松症的疏松症的诊断方法断方法三、三、 骨骨标志物在骨志物在骨质疏松症的疏松症的临床运用及其床运用及其优势四、四、 PTH以及以及维生素生素D
7、辅助助诊断断10正正 常常 骨骨 骨骨 质质 疏疏 松松 骨骨骨质疏松症骨质疏松症Osteoporosis ，简称，简称O P是以骨量减少，骨组织是以骨量减少，骨组织微细构造破坏，导致骨脆性添加和骨折危险性添加为特征的一种微细构造破坏，导致骨脆性添加和骨折危险性添加为特征的一种系统性、全身性骨骼疾病。系统性、全身性骨骼疾病。一、骨质疏松症概略一、骨质疏松症概略11原发性骨质疏松症原发性骨质疏松症继发性骨质疏松继发性骨质疏松 特发性骨质疏松特发性骨质疏松 骨骨质质疏疏松松症症型型 绝经绝经后骨后骨质质疏松症，高疏松症，高转换转换型骨型骨质质疏松症疏松症 型型 老年性骨老年性骨质质疏松症，低疏松症
8、，低转换转换型骨型骨质质疏松症疏松症 甲亢性骨质疏松甲亢性骨质疏松 . . . . . .糖尿病性骨质疏松糖尿病性骨质疏松特发性少年骨质疏松症特发性少年骨质疏松症特发性成年骨质疏松症特发性成年骨质疏松症 一、骨质疏松症概略一、骨质疏松症概略12主要发病人群：主要发病人群：4545岁以上的绝经妇女，岁以上的绝经妇女，6060岁以上的老年人岁以上的老年人临床表现：疼痛临床表现：疼痛 、驼背、驼背 、呼吸功能下降、呼吸功能下降 、骨折、骨折我国老年人口我国老年人口1.341.34亿，每年以亿，每年以3.2%3.2%的速度添加，的速度添加，6060岁以上人口占总人口岁以上人口占总人口10%10%以上以
9、上我国骨质疏松症病人近我国骨质疏松症病人近88008800万，每年引起的医疗费用高达万，每年引起的医疗费用高达150150亿元人民币亿元人民币一、骨质疏松症概略一、骨质疏松症概略13 体格瘦小，体格瘦小，节节食、减肥不当者食、减肥不当者 嗜烟、酗酒、喜咖啡、嗜烟、酗酒、喜咖啡、厌厌牛奶及其他乳牛奶及其他乳类类制品者制品者 运运动动量少，量少，长长期坐期坐办办公室者公室者 月月经经来得早者，来得早者，4040岁岁以前停以前停经经，更年期，更年期妇妇女女 卵巢、子卵巢、子宫宫、胃或小、胃或小肠肠切除者切除者 家族有老年性骨折者家族有老年性骨折者 长长期服用期服用类类固醇激素固醇激素药药物者物者 糖
10、尿病、甲状腺机能亢糖尿病、甲状腺机能亢进进者者骨质疏松症高危人群骨质疏松症高危人群 14一、一、 骨质疏松症概略骨质疏松症概略二、二、 骨质疏松症的诊断方法骨质疏松症的诊断方法三、三、 骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势四、四、 PTH以及维生素以及维生素D辅助诊断辅助诊断151 1、 X X线检查线检查 2 2、 骨密度骨密度测测定定 3 3、 钙钙、镁镁、磷、磷检测检测 4 4、 骨骨标标志物志物 吸收、合成、吸收、合成、转换转换 检测检测 -Crosslaps -Crosslaps -胶原降解胶原降解产产物物 total P1NP total P
11、1NP 总总I I型胶原氨基端前型胶原氨基端前肽肽 N-MID Osteocalcin N-MID Osteocalcin N N 端骨端骨钙钙素素 5 5、 其它目的其它目的检测检测 甲状旁腺素、睾甲状旁腺素、睾酮酮、雌二醇、性激素、雌二醇、性激素结结合球蛋合球蛋白白 尿吡尿吡啶啶啉、骨碱性磷酸啉、骨碱性磷酸酶酶、 25(OH)D3 25(OH)D3 二、骨质疏松症的诊断方法二、骨质疏松症的诊断方法16 1、 X线检查线检查 该方法易普及，但只能定性，且不够灵敏，普通在骨量丧该方法易普及，但只能定性，且不够灵敏，普通在骨量丧失失30% 以上，才干有阳性所见。以上，才干有阳性所见。2、 骨密度
12、测定骨密度测定 Bone Mineral Density 临床主要的诊断目的之一临床主要的诊断目的之一能直观地反响骨的形状能直观地反响骨的形状须须12年后才干发生显著变化年后才干发生显著变化不同仪器检测的不同仪器检测的BMD值，相差较大值，相差较大费用相对昂贵，具有放射性费用相对昂贵，具有放射性不能预测未来的骨密度不能预测未来的骨密度二、骨质疏松症的诊断方法二、骨质疏松症的诊断方法173、 钙、镁、磷检测钙、镁、磷检测 血液标本血液标本 不具特异性性，多种疾病如甲状旁腺功能异常不具特异性性，多种疾病如甲状旁腺功能异常 均均 可导致钙、镁、磷浓度发生变化，且老年性骨质疏松症血可导致钙、镁、磷浓度
13、发生变化，且老年性骨质疏松症血液钙、镁、磷普通在正常范围液钙、镁、磷普通在正常范围 。 尿液标本尿液标本 受饮食、季节、日照、药物、疾病等影响，需严厉限受饮食、季节、日照、药物、疾病等影响，需严厉限定条件方可测定。定条件方可测定。 二、骨质疏松症的诊断方法二、骨质疏松症的诊断方法18 4、 骨标志物检测骨标志物检测二、骨质疏松症的诊断方法二、骨质疏松症的诊断方法总 I型胶型胶原氨原氨基端基端前前肽-胶原胶原降解降解产产物物N 端骨端骨钙钙素素19一、一、 骨质疏松症概略骨质疏松症概略二、二、 骨质疏松症的诊断方法骨质疏松症的诊断方法三、三、 骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势骨标志物在骨质
14、疏松症的临床运用及其优势四、四、 PTH以及维生素以及维生素D辅助诊断辅助诊断201 1、在治疗早期就可进展全面监控、在治疗早期就可进展全面监控2 2、可及时了解患者对治疗的依从性、可及时了解患者对治疗的依从性3 3、可有效鉴别出疗效差的患者、可有效鉴别出疗效差的患者三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势21各国指南引荐的骨转换标志物骨构成标志物骨吸收标志物血清碱性磷酸酶ALP空腹2小时的尿钙/肌酐比值骨钙素OC血清抗酒石酸酸性磷酸酶TRACP骨型碱性磷酸酶BALP-胶原降解产物S-CTX1型原胶原C-端前肽PICP尿吡啶啉Pyr1型胶原N-端前肽
15、P1NP尿脱氧吡啶啉D-Pyr尿1型胶原交联C-末端肽U-CTX尿1型胶原交联N-末端肽U-NTXP1NP和S-CTX为IOF&IFCC引荐的敏感性相对较好的2个骨转换标志物原发性骨质疏松症诊治指南2021,中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志 2021年3月第4卷第1期22l无昼夜节律l与食物摄取无关l高骨骼特异性l稳定的分子构造l个体差别小 l 不受其他器官干扰l 反复性好P1NP (总1型胶原氨基端前肽)P1NP可任何时间采血23-CrossLaps受昼夜节律影响而变化Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-186040个正常人的-CrossLaps
16、昼夜节律变换-CrossLaps (胶原降解产物)24-CrossLaps受进食的影响不进食组进食组-CrossLaps (胶原降解产物)25骨标志物在开场治疗后骨标志物在开场治疗后3 3个月就可监控治疗效果，个月就可监控治疗效果，而运用而运用BMDBMD来监控治疗效果需在开场治疗后两年。来监控治疗效果需在开场治疗后两年。 治治疗监控控在治在治疗早期就可早期就可进展全面展全面监控控三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势26抗吸收治抗吸收治疗过程中程中-crosslaps程度的程度的变化化三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势三、骨标志物在骨质疏
17、松症的临床运用及其优势Responder: Responder: 双双膦膦酸酸盐盐治治疗疗后后3 3周，周，-crosslaps-crosslaps程度程度继续继续下降下降35-55%35-55%Non-compliant: Non-compliant: 开开场场服服药药后，后，-crosslaps-crosslaps程度程度下降，随后下降，随后浓浓度上升提示未按医度上升提示未按医嘱服嘱服药药None-responder or non None-responder or non compliant: compliant: -crosslaps-crosslaps程度程度轻轻度下降，提示度下降，
18、提示疗疗效差或未按效差或未按时时服服药药-CrossLaps(胶原降解产物)监测疗效表示27 研讨证明治疗失或疗效差能够由于以下缘由呵斥：研讨证明治疗失或疗效差能够由于以下缘由呵斥： 1 1、依从性差、依从性差 2 2、吸收不良、吸收不良 3 3、酒精中毒、酒精中毒 4 4、活动受限、活动受限 5 5、糖皮质激素治疗、糖皮质激素治疗 6 6、甲亢、甲亢 骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，从而进一步做相骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，从而进一步做相 应的检查，及时优化治疗方案，预防骨折，节约治疗费用。应的检查，及时优化治疗方案，预防骨折，节约治疗费用。治治疗监控控可有效可有效鉴别出出疗
19、效差的患者效差的患者三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势28合成治疗：合成治疗：用特立帕肽治疗的病人在开场治用特立帕肽治疗的病人在开场治疗后疗后3 3个月，个月，total P1NPtotal P1NP即显示即显示150150的添加。现实上治疗三周的添加。现实上治疗三周显示显示40%40%的添加即阐明治疗胜利。的添加即阐明治疗胜利。抗吸收治疗：抗吸收治疗：用双膦酸盐治疗的病人用双膦酸盐治疗的病人total total P1NPP1NP下降下降40%40%，阐明治疗比较胜，阐明治疗比较胜利。利。 合成治疗和抗吸收治疗过程中合成治疗和抗吸收治疗过程中
20、total P1NP程度的变化程度的变化三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势三、骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势P1NP(总I型胶原氨基端前肽)监测疗效表示29BMD：骨矿物质密度；BTM：骨转化标志物；SERMs：选择性雌激素受体调理剂；PTH：甲状旁腺素1. Greenspan SL, et al., J Bone Miner Res 1998;13:14318; 2. Watts NB, et al., J Clin Densitom 2004;7:25561; 3. Eastell R, et al., J Bone Miner Res 2003;18:10516; 4.
21、Bauer DC, et al., J Bone Miner Res 2004;19:12508; 5. Sarkar S, et al., J Bone Miner Res 2004;19:394401; 6. Bouxsein ML, D et al., J Bone Miner Res 2021;23:115567骨转化标志物的临床运用骨转化标志物的临床运用各种治疗类型骨标志物的反响各种治疗类型骨标志物的反响理想情况下，治疗后骨再吸收标志物浓度将降低，骨构成标志物浓度将添加-目前为止，此效应仅见于新药锶 抗再吸收治疗BTMs降低预示后续 BMD增高1 骨折风险降低。25 BTM 降低程度
22、与风险降低程度具有相关性6骨构成标志物骨构成标志物骨再吸收标志物骨再吸收标志物Strontium ranelate 锶盐锶盐SERMs二磷酸盐二磷酸盐降血钙素降血钙素TeriparatidePTH特里帕泰特里帕泰 抗再吸收抑制骨再吸收抗再吸收抑制骨再吸收Anabolics促进骨构成促进骨构成30抗吸收治抗吸收治疗后后-crosslaps-crosslaps明明显下降大于下降大于35355555合成治疗后合成治疗后total total P1NPP1NP明显上升大明显上升大于于4040合成治疗后合成治疗后total P1NP没有明显上升没有明显上升抗吸收治抗吸收治疗后后-crosslapscro
23、sslaps没有明没有明显下降下降维持目前治疗，继续监控维持目前治疗，继续监控每每6 61212个月个月1 1次次讯问依从性、胃肠副反响，讯问依从性、胃肠副反响，调整治疗方案调整治疗方案 诊断骨质疏松诊断骨质疏松治疗治疗3 3个月后重测个月后重测开开场治治疗，检测标志物的根底志物的根底值抗吸收治抗吸收治疗：-crosslaps -crosslaps ，合成治，合成治疗：total P1NP total P1NP IOF：P1NP/-CrossLaps监测OP治疗的引荐流程31骨标志物的临床运用和运用建议骨标志物的临床运用和运用建议IOFIOFElecsys Elecsys 类型类型治疗治疗期望
24、值期望值检测间隔检测间隔-CrossLaps -CrossLaps 骨吸收骨吸收标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗至少下降至少下降35355555治疗前测根底值，治疗治疗前测根底值，治疗后后3 3个月判别治疗效果个月判别治疗效果/ /调整治疗方案，以后每调整治疗方案，以后每6 61212个月监控一次个月监控一次total P1NP total P1NP 骨构成骨构成标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗合成代谢治疗合成代谢治疗至少下降至少下降4040至少添加至少添加4040N-MID N-MID Osteocalcin Osteocalcin 骨转换骨转换标志物标志物抗吸收治疗抗吸收治疗至少下降至少下
25、降20%20%40%40%Source; Roche,200532代谢性骨病鉴别诊断代谢性骨病鉴别诊断 PTH / PTH /Ca Ca Pi Pi 骨骨标标志物志物BMDBMD降低降低原原发甲旁亢甲旁亢(PTH )骨骨肿瘤瘤(PTH )旁癌旁癌综合征合征(PTH ) PTH PTH Ca (Ca () /) /Pi (Pi ()/ )/ 骨骨标标志物志物PTH (PTH () ) Ca /Pi Ca /Pi 正常正常骨标志物正常骨标志物正常治疗有效治疗有效PTH 骨骨标标志物志物Ca /Pi 正常正常治治疗疗无效无效原发性原发性骨质疏松症骨质疏松症血血PTH/Ca /Pi/PTH/Ca /P
26、i/骨标志物骨标志物PTH 骨骨标标志物正常志物正常Ca /Pi 正常正常治治疗疗无效无效测测量量因因素素继发甲旁亢甲旁亢Pi：肾小球小球Pi：肾小管小管甲亢甲亢 性腺功能减退性腺功能减退先天畸形先天畸形体质性骨病体质性骨病肿瘤转移溶骨肿瘤转移溶骨CushingCushing综合征综合征多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 Paget Paget 骨病骨病绝经后绝经后OP老年性老年性OP特发性青少年特发性青少年OP33一、一、 骨质疏松症概略骨质疏松症概略二、二、 骨质疏松症的诊断方法骨质疏松症的诊断方法三、三、 骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势骨标志物在骨质疏松症的临床运用及其优势四、四、 PTH
27、以及维生素以及维生素D辅助诊断辅助诊断34 甲状旁腺素由甲状旁腺合成并分泌入血流中。完好的PTH由一条肽链组成，含84个氨基酸，分子量为9.5KD。PTH(甲状旁腺素)的生理作用：对骨的作用 骨是最大的钙贮藏库，PTH总的作用是促进溶骨，升高血钙。对肾的作用 促进磷的排出及钙的重吸收，进而降低血磷，升高血钙。对维生素D的作用 PTH能升高肾25-(OH)-D3-1-羟化酶活性，从而促进高活性的1,25-(OH)2-D3的生成。对小肠的作用 PTH促进小肠对钙和磷的吸收。PTH PTH 甲状旁腺激素甲状旁腺激素35 25-(OH) Vit D3是Vit D的代谢产物，也是人体内维生素D的主要储存
28、方式 25-(OH) Vit D3含量多，并且稳定，检测25-(OH) Vit D3更具临床意义,经过它就可以了解整个维生素D的情况临床运用： 维生素D缺乏导致缺钙，引起人体骨质疏松症 继发性甲状旁腺机能亢进症的常见病因 营养性维生素D的缺乏如佝偻病等 Vitamin D3 (25-OH)25羟基维生素羟基维生素D337维生素 D缺乏: 10 ng/ml 150 ng/ml 375 nmol/L临床床(25-OH) VitD3程度判程度判读Thomas, L.: Labor und Diagnose; Vol 6; p. 366补充补充VitD3VitD3三到四个月后，需反复检测血清三到四个月
29、后，需反复检测血清25(OH)VitD325(OH)VitD3，用来调整治疗剂量。，用来调整治疗剂量。38引荐1 、服用前检测VD程度2、 补充VD应确保患者到达目的浓度30 ng/ml(75 nmol/L ) 补充VD剂量换算 100IU 升高 1ng/ml3、三个月后需反复检测VD形状，确保VD浓度达标IOF的立场的立场 适宜的适宜的25-OHD补充剂量补充剂量IOF position statement: vitamin Drecommendations for older adultsOsteoporos Int (2021) 21:1151115439原发和继发性骨质疏松的骨标志物原
30、发和继发性骨质疏松的骨标志物PTH (甲状旁腺素甲状旁腺素)25(OH)D3(维维生素生素 D)骨骨标志物志物tP1NP 总总I型胶原氨基型胶原氨基端前端前肽肽 -CrossLaps-胶原降解胶原降解产物物N-MID Osteocalcin N 端骨钙素端骨钙素 原发性骨质疏松原发性骨质疏松:年龄添年龄添加、绝经加、绝经这三种标志物可直接反这三种标志物可直接反响骨代谢的形状响骨代谢的形状继发性骨质疏松继发性骨质疏松 : 甲亢、甲亢、甲旁亢、甲旁亢、 骨髓瘤、白血病、骨髓瘤、白血病、恶性肿瘤、长期卧床、激恶性肿瘤、长期卧床、激素类药物等素类药物等这两种标志物有助于评价这两种标志物有助于评价继发性
31、骨质疏松的病因继发性骨质疏松的病因401 清晨空腹检查清晨空腹检查2 两次检测尽量在同一时间两次检测尽量在同一时间开单免疫检验工程骨松两项三项，五项开单免疫检验工程骨松两项三项，五项骨转换标志物运用本卷须知41骨标志物临床运用小结骨标志物临床运用小结骨标志物有助于：骨标志物有助于：在开场治疗后前在开场治疗后前3个月监测治疗效果个月监测治疗效果鉴别依从性差和不能继续治疗的患者鉴别依从性差和不能继续治疗的患者鉴别对治疗无效的患者鉴别对治疗无效的患者VD应确保患者到达目的浓度应确保患者到达目的浓度30 ng/ml42Thank you for your attentionRoche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031ChinaThis presentation is our intellectual property. Without our written consent, it shall neither be copied in any manner, nor used for manufacturing, nor communicated to third parties.COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche
