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1、抗菌药物的应用抗菌药物的应用中南大学湘雅二医院内科教研室中南大学湘雅二医院内科教研室 诸兰艳诸兰艳抗生素（抗生素（antibioticsantibiotics）对一些特异性微生物有杀灭或抑制作用的微生物产对一些特异性微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。物。具有抗肿瘤和寄生虫等作用的微生物产物。具有抗肿瘤和寄生虫等作用的微生物产物。用化学方法合成的微生物产物仿制品。用化学方法合成的微生物产物仿制品。在微生物产物母核结构中加入不同侧链形成的半合在微生物产物母核结构中加入不同侧链形成的半合成抗生素。成抗生素。注意：全人工合成药物如磺胺类、喹诺酮类、呋喃注意：全人工合成药物如磺胺类、喹诺酮类、呋喃类、
2、咪唑类等不称为抗生素类、咪唑类等不称为抗生素抑菌剂抑菌剂：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物。：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物。如磺胺类、四环素类等。如磺胺类、四环素类等。杀菌剂杀菌剂：凡有杀灭微生物能力药物。如：凡有杀灭微生物能力药物。如青霉素类青霉素类 、氨基糖苷类等。、氨基糖苷类等。最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MICMIC）：是测定抗菌药物抗菌活性是测定抗菌药物抗菌活性大小的指标。指体内外培养细菌大小的指标。指体内外培养细菌18-2418-24小时后能抑小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。最低杀菌浓度（最低杀菌浓度（MBCMBC）：能够杀
3、灭培养基内细菌或能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少使细菌数减少99.9%99.9%的最低药物浓度。的最低药物浓度。抗生素（抗生素（antibioticsantibiotics）抗菌药物抗菌药物（antibacterial agents）具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的各种抗生具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的各种抗生素和磺胺类、喹诺酮类、呋喃类、咪唑类、异烟肼素和磺胺类、喹诺酮类、呋喃类、咪唑类、异烟肼等化学药物。等化学药物。抗菌谱：抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围。药物抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌活性：抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。指药物抑制或杀灭病原微生物的能
4、力。抗菌药物应用的基本原则抗菌药物应用的基本原则及早确立感染性疾病的病原诊断及早确立感染性疾病的病原诊断熟悉抗菌药物的适应证，抗菌活性，药效学（熟悉抗菌药物的适应证，抗菌活性，药效学（PDPD），），药动学（药动学（PKPK）和不良反应和不良反应个体化用药（生理、病理、免疫状态）个体化用药（生理、病理、免疫状态）: :老人，孕妇，老人，孕妇，肾功能不全，肝功能受损，体重肾功能不全，肝功能受损，体重严格控制或尽量避免预防用抗菌素，局部用抗菌素，严格控制或尽量避免预防用抗菌素，局部用抗菌素，病毒感染或发热原因不明，指征不明的联合使用抗病毒感染或发热原因不明，指征不明的联合使用抗菌素药物菌素药物（一
5、）（一） 抗菌药物的分类及简介抗菌药物的分类及简介1 1 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素2 2 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素3 3 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素4 4 氯霉素类氯霉素类5 5 四环素类四环素类6 6 作用于作用于G G+ +菌的其它抗菌素：林可霉素和克林霉素，万古霉菌的其它抗菌素：林可霉素和克林霉素，万古霉素，糖肽类等素，糖肽类等7 7 作用于作用于G G- -菌的其它抗菌素：多粘菌素，磷霉素，利福平菌的其它抗菌素：多粘菌素，磷霉素，利福平8 8 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药9 9 抗真菌药物抗真菌药物1.1.-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素结构上均含结构上均含-内酰
6、胺环内酰胺环 (1)(1)青霉素类青霉素类 (2) (2)头孢菌素类头孢菌素类 (3) (3)头霉素类头霉素类 (4) (4)碳青霉烯类碳青霉烯类 (5) (5)单环单环-内酰胺类内酰胺类 (6) (6)与与-内酰胺酶抑制剂的合剂内酰胺酶抑制剂的合剂 青霉素类青霉素类青霉素青霉素G G及口服青霉素及口服青霉素V V钾片钾片 耐酶青霉素耐酶青霉素( (苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等氯西林等) )针对产青霉素酶葡萄球菌针对产青霉素酶葡萄球菌; ;耐甲氧西林金耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株（黄色葡萄球菌株（MRSAMRSA）对本品耐药。对本品耐药。广谱青霉素广谱
7、青霉素( (羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林及哌拉西林等洛西林及哌拉西林等) )抗抗G G- -杆菌活力强，对绿脓杆杆菌活力强，对绿脓杆菌亦有良效。菌亦有良效。头孢菌素类（一）头孢菌素类（一）第一代头孢菌素对第一代头孢菌素对G G+ +球菌作用强，球菌作用强，炭疽杆菌和白喉杆炭疽杆菌和白喉杆菌也高度敏感，对菌也高度敏感，对G G- -菌中的脑膜炎球菌、克雷白杆菌、菌中的脑膜炎球菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活力。大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活力。代表药物代表药物: :头孢唑啉和头孢拉定。头孢唑啉和头孢拉定。头孢菌素类（二）头孢
8、菌素类（二）第二代头孢菌素对酶的稳定性增强，主要作用于大第二代头孢菌素对酶的稳定性增强，主要作用于大部分肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等部分肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等G G- -菌菌，对对G G+ +球球菌略逊于第一代菌略逊于第一代，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌及阴沟杆菌多无效。菌及阴沟杆菌多无效。代表药物代表药物：头孢呋辛、头孢孟多及头孢替安：头孢呋辛、头孢孟多及头孢替安, ,后者抗后者抗菌谱广，对除脆弱类杆菌外的厌氧菌也有较高活力菌谱广，对除脆弱类杆菌外的厌氧菌也有较高活力头孢克洛为口服制剂，可抑制所有流感杆菌和头孢克洛为口服制剂，可抑制所有流感杆菌和90
9、%90%卡卡他莫拉菌，常用于呼吸道感染。他莫拉菌，常用于呼吸道感染。头孢菌素类（三）头孢菌素类（三）第三代头孢菌素对第三代头孢菌素对-内酰胺酶更稳定，抗内酰胺酶更稳定，抗G G- -菌作用菌作用更强，对沙雷杆菌、绿脓杆菌也有效，常用于重症感更强，对沙雷杆菌、绿脓杆菌也有效，常用于重症感染、院内感染和颅内感染。染、院内感染和颅内感染。头孢噻肟及头孢唑肟抗菌谱广头孢噻肟及头孢唑肟抗菌谱广( (G G+ +,G,G- -) )。头孢曲松具有长效、广谱头孢曲松具有长效、广谱( (G G+ +,G,G- -) )、低毒的特点。低毒的特点。头孢哌酮对绿脓杆菌活力强，主要经肝胆排泄。头孢哌酮对绿脓杆菌活力强
10、，主要经肝胆排泄。头孢他啶为第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，对其他头孢他啶为第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，对其他G G- -杆菌亦有高效，对多种杆菌亦有高效，对多种-内酰胺酶甚为稳定。内酰胺酶甚为稳定。头孢菌素类（四）头孢菌素类（四）第四代头孢菌素对各种第四代头孢菌素对各种-内酰胺酶稳定，易于穿内酰胺酶稳定，易于穿透细菌外膜，抗菌活力较第三代更强。透细菌外膜，抗菌活力较第三代更强。头孢匹罗头孢匹罗( (cefpiromecefpirome）对包括绿脓杆菌、沙雷杆菌、对包括绿脓杆菌、沙雷杆菌、阴沟杆菌在内的阴沟杆菌在内的G G- -菌的作用优于头孢他啶菌的作用优于头孢他啶头孢吡肟头孢吡肟( (ce
11、fepimecefepime）则对则对G G+ +球菌作用明显增强，除球菌作用明显增强，除黄杆菌及厌氧菌外对本品均敏感。黄杆菌及厌氧菌外对本品均敏感。 头霉素类头霉素类化学结构及抗菌活性与二代头孢菌素相仿，但对产化学结构及抗菌活性与二代头孢菌素相仿，但对产ESBLsESBLs的的 G G- -菌敏感菌敏感, ,对厌氧菌活性好对厌氧菌活性好头孢西丁对各类厌氧菌及放线菌作用强头孢西丁对各类厌氧菌及放线菌作用强头孢美唑对一般头孢美唑对一般G G+ +及及G G- -菌作用强，尤以金黄色葡萄球菌作用强，尤以金黄色葡萄球菌和流感杆菌敏感，对厌氧菌与头孢西丁相似菌和流感杆菌敏感，对厌氧菌与头孢西丁相似头孢
12、替坦对需氧（尤其是头孢替坦对需氧（尤其是G G- -菌）及厌氧菌均有活力菌）及厌氧菌均有活力拉氧头孢的作用与第三代头孢菌素相似，对脆弱类拉氧头孢的作用与第三代头孢菌素相似，对脆弱类杆菌比头孢西丁强杆菌比头孢西丁强2 28 8倍倍碳青霉稀类碳青霉稀类 亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南 厄他培南厄他培南商品名商品名 泰能泰能 美平美平 克倍能克倍能 G G+ + 1+ 1+1+ 1+2+ 2+2+ 2+3+3+肠杆菌科肠杆菌科 3+ 4+ 3+3+ 4+ 3+4+4+绿脓杆菌绿脓杆菌 2+ 2+3+ 3+ 2+3+ 3+ 2+厌氧菌厌氧菌 3+ 3+ 3+ 3+ 3+ 3+中枢毒性中枢毒性 2+
13、 2+ ？ ？PK/PD 2+ 1+PK/PD 2+ 1+诱导耐药诱导耐药 1+ 2+ 1+ 2+单环单环-内酰胺类内酰胺类氨曲南（氨曲南（aztreonamaztreonam）对对G G- -需氧菌需氧菌( (包括绿脓杆菌包括绿脓杆菌) )作用强，类似头孢噻肟及头孢哌酮，但对作用强，类似头孢噻肟及头孢哌酮，但对G G+ +球菌球菌和厌氧菌几乎无活力。和厌氧菌几乎无活力。与与-内酰胺酶抑制剂的合剂内酰胺酶抑制剂的合剂-内酰胺酶抑制剂可与细菌产生的内酰胺酶抑制剂可与细菌产生的-内酰胺酶行内酰胺酶行自杀性结合，从而保护自杀性结合，从而保护-内酰胺环。内酰胺环。舒巴坦与舒巴坦与-内酰胺类有协同抗菌作
14、用内酰胺类有协同抗菌作用，可增强抗生，可增强抗生素对不动杆菌、假单胞菌属和脆弱类杆菌的活性。素对不动杆菌、假单胞菌属和脆弱类杆菌的活性。他唑巴坦的抑酶作用最优他唑巴坦的抑酶作用最优，可使耐哌拉西林对，可使耐哌拉西林对G G- -杆杆菌、葡萄球菌和厌氧菌恢复敏感。菌、葡萄球菌和厌氧菌恢复敏感。阿莫西林阿莫西林- -克拉维酸克拉维酸( (安美汀安美汀）、替卡西林）、替卡西林- -克拉维酸克拉维酸( (特美汀）、氨苄西林特美汀）、氨苄西林- -舒巴坦、头孢哌酮舒巴坦、头孢哌酮- -舒巴坦舒巴坦( (舒普深）及哌拉西林舒普深）及哌拉西林- -他唑巴坦（特治星）他唑巴坦（特治星）2.2.氨基糖苷类抗生素
15、氨基糖苷类抗生素抗菌谱广，对葡萄球菌和需氧抗菌谱广，对葡萄球菌和需氧G G- -杆菌具有良好活性杆菌具有良好活性，某些品种对绿脓杆菌或结核分支杆菌有较强作用，对某些品种对绿脓杆菌或结核分支杆菌有较强作用，对厌氧菌天然耐药，厌氧菌天然耐药，具有抗生素后效应（具有抗生素后效应（PAEPAE）。庆大霉素、阿米卡星庆大霉素、阿米卡星、奈替米星奈替米星、福提米星福提米星、小诺米小诺米星等有较好的药代动力学特性，不易被细菌产生的钝星等有较好的药代动力学特性，不易被细菌产生的钝化酶破坏，耳、肾毒性较低，对包括沙雷杆化酶破坏，耳、肾毒性较低，对包括沙雷杆菌、绿脓杆菌在内的菌、绿脓杆菌在内的G G- -菌活力强
16、。大观霉素菌活力强。大观霉素对淋球菌有高度活性。对淋球菌有高度活性。3.3.大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素抗菌谱主要为需氧抗菌谱主要为需氧G G+ +、G G- -球菌及厌氧球菌，对支原体球菌及厌氧球菌，对支原体属、衣原体属、军团菌等也有良好作用。属、衣原体属、军团菌等也有良好作用。罗红霉素在细菌细胞内浓度高，抗菌作用明显增强，罗红霉素在细菌细胞内浓度高，抗菌作用明显增强，1515元环的阿奇霉素：对流感杆菌等元环的阿奇霉素：对流感杆菌等G G- -杆菌亦有良好活杆菌亦有良好活性，口服吸收好，半衰期长，不良反应少。性，口服吸收好，半衰期长，不良反应少。1414元环的克拉霉素：元环的克拉霉素：4
17、.4.氯霉素氯霉素广谱：对广谱：对G G- -杆菌活性较强，对厌氧菌有一杆菌活性较强，对厌氧菌有一定的作用。定的作用。指征：颅脑感染、恙虫病、伤寒、眼科。指征：颅脑感染、恙虫病、伤寒、眼科。不良反应：骨髓抑制、再碍、灰婴综合征、不良反应：骨髓抑制、再碍、灰婴综合征、肝损害、神经炎、胃肠症状。肝损害、神经炎、胃肠症状。5.5.四环素类四环素类广谱广谱：金葡、链球、肠道杆菌、：金葡、链球、肠道杆菌、 衣原体、支原体、衣原体、支原体、立克次氏体、伤寒、恙虫病、霍乱、布鲁菌病立克次氏体、伤寒、恙虫病、霍乱、布鲁菌病常用药：常用药：四环素、强力霉素四环素、强力霉素不良反应：不良反应：胃肠症状，肝毒性大，
18、肾素性低，胃肠症状，肝毒性大，肾素性低， 过敏，过敏，牙齿骨髓牙齿骨髓替加环素替加环素是是甘氨酰四环素类，对耐甲氧西林金黄色甘氨酰四环素类，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有活性葡萄球菌也有活性6.6.作用于作用于G G+ +菌菌- -林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素 抗菌谱与大环内酯类相似，主要抗抗菌谱与大环内酯类相似，主要抗G G+ +球、杆菌，对各球、杆菌，对各种厌氧菌（除难辨梭菌）亦有良效种厌氧菌（除难辨梭菌）亦有良效。在骨组织中浓。在骨组织中浓度高，适用于骨关节化脓性感染。主要经胆汁、粪度高，适用于骨关节化脓性感染。主要经胆汁、粪便排泄，长期用可引起肠道菌群失调和伪膜性肠炎便排泄，长
19、期用可引起肠道菌群失调和伪膜性肠炎 6. 6.作用于作用于G G+ +- -多肽类抗生素多肽类抗生素属抗菌力很强但谱窄的杀菌剂，耳、肾毒性较突出，属抗菌力很强但谱窄的杀菌剂，耳、肾毒性较突出，临床用于敏感菌的严重感染，一般不作首选药。临床用于敏感菌的严重感染，一般不作首选药。万古霉素和去甲万古霉素：对万古霉素和去甲万古霉素：对G G+ +球、杆菌包括球、杆菌包括MRSAMRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSEMRSE）和肠球菌有强大作和肠球菌有强大作用，对难辨梭菌也有极强的活力，用于治疗伪膜性肠用，对难辨梭菌也有极强的活力，用于治疗伪膜性肠炎炎替考拉宁：抗菌谱同万古霉
20、素，但不良反应率替考拉宁：抗菌谱同万古霉素，但不良反应率比万古霉素低。比万古霉素低。斯沃（利奈唑胺斯沃（利奈唑胺) )：人工合成的唑烷酮类抗生素人工合成的唑烷酮类抗生素, , 非非选择性的单胺氧化酶抑制剂。选择性的单胺氧化酶抑制剂。 用于治疗革兰阳性用于治疗革兰阳性(G+)(G+)球菌引起的感染球菌引起的感染, ,包括由包括由MRSAMRSA引起的疑似或确诊引起的疑似或确诊院内获得性肺炎院内获得性肺炎(HAP)(HAP)、社区获得性肺炎、社区获得性肺炎(CAP)(CAP)、复、复杂性皮肤或皮肤软组织感染杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)(SSTI)以及耐万古霉素以及耐万古霉素肠球菌肠球菌(V
21、RE)(VRE)感染。感染。用法：用法：600mg600mg每每1212小时小时1 1次次 7.7.作用于作用于G G- - -多粘菌素多粘菌素多粘菌素多粘菌素B B及多粘菌素及多粘菌素E E对对G G- -杆菌杆菌( (包括绿包括绿脓杆菌脓杆菌) )作用强，毒性较大作用强，毒性较大7.7.作用于作用于G G- - -磷霉素磷霉素广谱：广谱：葡球，大肠杆菌等肠杆菌科，链球葡球，大肠杆菌等肠杆菌科，链球易产生耐药：易产生耐药：与与 内酰胺类、氨基糖甙类合用内酰胺类、氨基糖甙类合用用法：用法：静滴静滴 23 23 g/ g8h, g/ g8h, 口服：口服：0.51g 0.51g qidqid不良
22、反应：不良反应：胃肠反应常见，皮诊，胃肠反应常见，皮诊，SGPTSGPT ， 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 7.7.作用于作用于G G- - -利福霉素类利福霉素类抗菌谱：抗菌谱：G G+ +球菌，结核菌等球菌，结核菌等常用药：利福平，利福定，利福喷丁常用药：利福平，利福定，利福喷丁易耐药：宜联合用药易耐药：宜联合用药适应证：结核、非典型分枝杆菌、适应证：结核、非典型分枝杆菌、MRSAMRSA。8.8.喹诺酮类抗菌药（一）喹诺酮类抗菌药（一） 氟喹诺酮类对氟喹诺酮类对G G- -杆菌杆菌( (包括绿脓杆菌包括绿脓杆菌) )作用强，对作用强，对G G+ +球菌也有一定活力，一些品种对结核分支杆菌、肺
23、炎球菌也有一定活力，一些品种对结核分支杆菌、肺炎支原体、衣原体和军团菌也有良效。支原体、衣原体和军团菌也有良效。 组织穿透力强，体液和细胞内浓度高。组织穿透力强，体液和细胞内浓度高。近近4 45 5年来细年来细菌耐药率日渐增高，尤以大肠杆菌、菌耐药率日渐增高，尤以大肠杆菌、MRSAMRSA和和 绿脓杆菌为著。绿脓杆菌为著。8.8.喹诺酮类抗菌药（二）喹诺酮类抗菌药（二） 环丙沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、洛美沙星、氟环丙沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星及司帕沙星罗沙星及司帕沙星生物利用度好生物利用度好（85%85%以上）；以上）； 氟罗沙星、氧氟沙星氟罗沙星、氧氟沙星血药峰浓度
24、血药峰浓度最高；最高； 环丙沙星环丙沙星对对G G- -杆菌的体外抗菌活性最强；杆菌的体外抗菌活性最强； 左旋氧氟沙星左旋氧氟沙星则对则对G G+ +球菌活性相对最强；球菌活性相对最强； 呼吸氟喹诺酮类呼吸氟喹诺酮类莫西沙星，加替沙星对莫西沙星，加替沙星对 G G+ +球球 菌活性相对更强菌活性相对更强磺胺和磺胺和 TMPTMP广谱、易耐药、过敏率高、肾毒性广谱、易耐药、过敏率高、肾毒性用于呼吸系统、泌尿系统感染用于呼吸系统、泌尿系统感染特别应用指征：卡氏肺囊虫、奴卡菌属、李斯德杆特别应用指征：卡氏肺囊虫、奴卡菌属、李斯德杆菌菌硝唑类硝唑类 - - 甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑甲硝唑（灭滴灵）、替
25、硝唑抗菌谱：厌氧菌、滴虫、阿米巴抗菌谱：厌氧菌、滴虫、阿米巴应用指征：厌氧菌感染（腹腔、盆腔、口腔、应用指征：厌氧菌感染（腹腔、盆腔、口腔、化脓性炎症）滴虫、阿米巴、伪膜性肠炎化脓性炎症）滴虫、阿米巴、伪膜性肠炎不良反应：消化道症状、皮敏、神经系统症状，不良反应：消化道症状、皮敏、神经系统症状，血液系统血液系统9.9.抗真菌药物（一）抗真菌药物（一）多稀类：多稀类：两性霉素两性霉素B B是最强的广谱抗真菌药，尽管毒是最强的广谱抗真菌药，尽管毒副作用大，但仍是深部真菌感染的首选药物之一。副作用大，但仍是深部真菌感染的首选药物之一。可采取递增剂量、减少总量及与其他抗真菌药联合可采取递增剂量、减少总
26、量及与其他抗真菌药联合等用药方法，或应用毒性较低的两性霉素等用药方法，或应用毒性较低的两性霉素B B脂质体。脂质体。三唑类：三唑类：氟康唑氟康唑对大部分念珠菌属、隐球菌属、球对大部分念珠菌属、隐球菌属、球孢子菌属等有高效，但对曲霉菌、光滑、孢子菌属等有高效，但对曲霉菌、光滑、克柔无效，药代动力学特性好，体内活性显著克柔无效，药代动力学特性好，体内活性显著优于体外；优于体外；9.9.抗真菌药物（二）抗真菌药物（二） 伊曲康唑、氟立康唑伊曲康唑、氟立康唑口服吸收好，抗菌谱广，对曲口服吸收好，抗菌谱广，对曲霉菌亦有明显活性。半衰期均达霉菌亦有明显活性。半衰期均达24 24 h h，毒副作用小毒副作用
27、小嘧啶类嘧啶类：5-5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶可用于治疗一般念珠菌和隐球可用于治疗一般念珠菌和隐球菌感染，常与两性霉素菌感染，常与两性霉素B B或氟康唑联用。或氟康唑联用。棘白菌素类棘白菌素类：卡泊芬净卡泊芬净为强的广谱抗真菌药，副作为强的广谱抗真菌药，副作用少。用少。 （二）合理的给药方案和疗程（二）合理的给药方案和疗程合理的剂量及疗程合理的剂量及疗程合理的静脉给药浓度合理的静脉给药浓度合理的给药次数合理的给药次数合理的给药途径合理的给药途径 抗生素抗生素细细 菌菌 人人 体体 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDE EFFECTSPHARM
28、ACOKINETICS抗生素、细菌、人体抗生素、细菌、人体PK / PDPK / PD的概念的概念PK：Pharmacokinetics 药代动力学药代动力学PD：Pharmacodynamics 药效学药效学抗菌药物的药代动力学（抗菌药物的药代动力学（PKPK）抗菌药物的药代动力学是抗菌药物的药代动力学是研究药物在体内的吸收、研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在不同生理及人体在不同生理病理状态下对这一动力过程的影响。病理状态下对这一动力过程的影响。抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致抗菌药物治疗的最终目的是清除特定感染部位的致病菌，而
29、药代动力学是决定药物在感染部位是否可病菌，而药代动力学是决定药物在感染部位是否可达有效浓度的重要因素。达有效浓度的重要因素。抗菌药物药效学（抗菌药物药效学（PDPD） 37最低抑菌浓度（最低抑菌浓度（MICMIC）和最低杀菌浓度（和最低杀菌浓度（MBCMBC）用于比较不同药物的药效强度。用于比较不同药物的药效强度。MBCMBC/ /MICMIC值比较接近值比较接近时时, ,说明该药可能为杀菌剂。说明该药可能为杀菌剂。抗生素后效应（抗生素后效应（PAEPAE）是指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生是指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应。长仍然受到持续抑制的
30、效应。PAEPAE的机理可能因药物清除后，药物在细菌靶位仍长的机理可能因药物清除后，药物在细菌靶位仍长时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间延迟所致。延迟所致。PAEPAE的影响因素：细菌的种类和接种量、抗菌药物种的影响因素：细菌的种类和接种量、抗菌药物种类和浓度、细菌与药物接触时间、联合用药等。类和浓度、细菌与药物接触时间、联合用药等。MPC-MPC-防细菌变异浓度防细菌变异浓度抗生素抗生素PK/PDPK/PD综合参数综合参数40抗生素药代学抗生素药代学/ /药效学关系分类药效学关系分类根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关根据抗
31、菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性，大致可将其分为三类：性，大致可将其分为三类：n浓度依赖性浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药物浓抗生素杀菌作用与临床效果与药物浓度相关度相关 n时间依赖性时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间增加而增加增加而增加n与时间有关但半衰期或与时间有关但半衰期或PAEPAE较长较长浓度依赖性抗菌药浓度依赖性抗菌药氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B B用于评价浓度依赖性药物杀菌作用的参数主要有：用于评价浓度依赖性药物杀菌作用的参数主要有： nAUC/MIC(AUIC)AUC/MIC(AU
32、IC)：氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物对氟喹诺酮类或氨基糖苷类药物对G G- -杆菌的杆菌的AUICAUIC应至少应至少125125，对，对G G+ +球菌至少球菌至少3030nCmaxCmax/MIC/MIC：氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物8-108-10之间，之间，临床才能达到较高有效率临床才能达到较高有效率抗菌治疗失败的常见原因抗菌治疗失败的常见原因v诊断是否有误诊断是否有误v细菌对所选抗生素耐药或病灶不能达到有效浓度细菌对所选抗生素耐药或病灶不能达到有效浓度v过分相信细菌培养结果，特别是痰培养污染可能过分相信细菌培养结果，特别是痰培养污染可能性很大性很大v感染病灶引流不畅感染病灶引流不畅v病人免疫功能低下或有严重基础疾病病人免疫功能低下或有严重基础疾病v二重感染、混合感染或继发感染二重感染、混合感染或继发感染
