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1、 作者 : 缪朝玉单位 : 海军军医大学第二十五章 抗高血压药第一节 抗高血压药物分类第二节 常用抗高血压药物第三节 其他抗高血压药物第四节 高血压药物治疗的新概念重点难点熟悉了解掌握抗高血压药的分类、代表药名和降压机制，常用抗高血压药（利尿药、钙拮抗药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、AT1受体拮抗药）。其他抗高血压药物的特点。高血压发病机制，高血压治疗的新概念。抗高血压药物分类第一节药理学（第9版）抗高血压药概念高血压 （hypertension） 收缩压/舒张压 140/90 mmHg。抗高血压药 （antihypertensive drugs） 能降低血压，可用于高血压治疗的药物。
2、治疗目的控制血压减少心、脑、肾、眼并发症降低死亡率药理学（第9版） 分类1. 利尿药2. 交感神经抑制药 （1）中枢性降压药（2）神经节阻断药（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药（4）肾上腺素受体阻断药3. 肾素-血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转化酶抑制药（2）血管紧张素1型受体阻断药（3）肾素抑制药4. 钙通道阻滞药5. 血管扩张药常用抗高血压药物第二节药理学（第9版）一、利尿药降压机制初期血容量下降后期血管壁细胞内Na+减少药物双氢氯噻嗪（低剂量，K+）呋噻米（用于高血压危象）吲达帕胺（复方）不良反应低剂量副作用较少。长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸。药理学（第9版）二、钙
3、通道阻滞药降压机制抑制Ca2+内流药物硝苯地平（短效，轻、中、重度高血压）尼群地平（中效，轻、中、重度高血压）氨氯地平（长效，轻、中度高血压）不良反应反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿，合用受体阻断药可增强疗效、减轻不良反应，如尼群洛尔片。药理学（第9版）三、肾上腺素受体阻断药降压机制减少心输出量；抑制肾素分泌；抑制外周交感张力； 中枢降压作用药物普萘洛尔（非选择性受体阻断药，轻、中、重度高血压）阿替洛尔（1受体阻断药，轻、中、重度高血压） 卡维地洛（、受体阻断药，轻、中度高血压）不良反应心血管反应，诱发或加剧支气管哮喘，反跳现象。药理学（第9版）四、血管紧张素转化酶抑制
4、药历史1965 Ferreira 腹蛇多肽类毒素 ACE激肽酶II1971 Ondetti 壬肽抗压素1977 Ondetti ACE活性部位模型1981 卡托普利至今 上市16种，在研80种药理学（第9版）ACEI与ACE的结合方式 O OCH2 - CH - C - N - CH - C O CH3 HSZn2药理学（第9版）ACEI的分类含巯或硫基（SH ）类 卡托普利 captopril含羧基（ COOH）类 依那普利 enalapril （前药）含次膦酸基（ POO ）类 福辛普利 fosinopril （前药）药理学（第9版）ACEI降压机制Ang BK ACE （激肽酶）Ang
5、失活 AT1 ACEINOPGI2EDHF药理学（第9版）药物卡托普利（短效，各型高血压）依那普利（长效，各型高血压）不良反应干咳、血管神经性水肿等。药理学（第9版）五、AT1受体阻断药 降压机制选择性阻断AT1受体 药物氯沙坦（1995，第1个非肽类AT1受体阻断药，各型高血压）坎替沙坦（各型高血压） 不良反应较少，几乎没有血管神经性水肿、干咳等不良反应。药理学（第9版）ARB降压机制Ang BK ACE （激肽酶）Ang 失活 AT1 ACEINOPGI2EDHF ARB其他抗高血压药物 第三节药理学（第9版）一、中枢性降压药药理作用降压作用 静注：BP先升后降， HR， 心输出量。 口服
6、：BP。抑制胃肠分泌和运动， 镇静作用。可乐定 clonidine药理学（第9版）孤束核2 受体（ NTS 2 ）+延髓嘴端腹外侧区咪唑啉I1受体（ RVLM I1）降压机制 RVLMNTS药理学（第9版）临床应用中度高血压戒毒、戒烟等不良反应口干、嗜睡、停药反应药理学（第9版）选择性作用于咪唑啉I1受体。很少嗜睡、口干。器官保护。 莫索尼定 药理学（第9版）二、血管平滑肌扩张药肼屈嗪hydralazine硝普钠 sodium nitroprusside nitrovasodilators，NO供体药 静脉滴注给药起效快，用于高血压危象。药理学（第9版）三、神经节阻断药本类有樟磺咪芬、美卡拉明
7、等，因副作用较多，已较少应用，仅限用于一些特殊情况。药理学（第9版）降压机制：阻断血管1受体。降压中等偏强，用于中度高血压。不良反应：首剂现象 （first dose phenomenon）。四、1 肾上腺素受体阻断药哌唑嗪 prazosin药理学（第9版）五、去甲肾上腺素能末梢阻断药降压机制：单胺类递质耗竭。作为抗高血压药已少用。用于制备溃疡病、单胺类耗竭模型。利舍平 reserpine六、钾通道开放药降压机制：钾通道开放，细胞膜超极化，钙内流减少，平滑肌舒张。药物：米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔等。降压时伴有反射性交感兴奋、RAAS激活等。长期应用出现皮肤毛发生长副作用，可被利用作为生发药。
8、药理学（第9版）血管紧张素原血管紧张素 I （1-10）血管紧张素 II （1-8）血管紧张素转化酶1956AT2受体1993AT1受体1991肾素1898血管收缩钠潴留心血管重构细胞增殖交感神经系统活性抗增值凋亡分化拮抗药氯沙坦， 1995抑制药卡托普利， 1981抑制药阿利吉仑， 2007u七、肾素抑制药药理学（第9版）肾素抑制药潜在优越性u七、肾素抑制药药理学（第9版）药理学（第9版）肾素抑制剂阿利吉仑（aliskiren）与其他RAS抑制剂比较的优缺点 RAS抑制剂AngAng肾素血浆肾素活性血浆醛固酮t1/2 （h）生物利用度干咳腹泻血管性水肿ACE抑制药225*高+-+AT1受体阻
9、断药224高+/-+/-阿利吉仑40低-+-*雷米普利拉（ramiprilat）除外，其t1/2大于50h高血压药物治疗的新概念 第四节药理学（第9版） 有效治疗与终生治疗 保护靶器官 平稳降压 联合用药利尿药钙通道阻滞药受体阻断药ACE抑制药AT1受体阻断药DABC常用（一线）抗高血压药两药合用示意图（绿色连线合用较好） 抗高血压药物治疗的目的和意义 控制血压、减少心、脑、肾、眼并发症、降低死亡率。 抗高血压药物分类及其代表性药物 利尿药、钙通道阻滞药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、 AT1受体阻断药、其他抗高血压药物。 高血压药物治疗的新概念：有效治疗与终生治疗、保护器官、 平稳降压、个体化治疗、联合用药。
