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1、十八十八 治疗精神病药治疗精神病药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric DisordersSchizophrenia 精神分裂症精神分裂症doparminergic 多巴胺能的多巴胺能的 Limbic structure 边缘系统边缘系统Secondary 继发继发Epiphenomenon 偶发偶发Neuroleptic drug 安定药安定药Tranquilizer 镇定剂镇定剂Manic 谵妄谵妄Delirium 躁狂躁狂Serotonin 5-羟色胺羟色胺thiothixene 氨砜噻吨氨砜噻吨Haloperidol 氟哌啶醇氟哌啶醇Flup
2、henazine 氟非那嗪氟非那嗪chlopromazine 氯丙嗪氯丙嗪Fundamental thinking disordor 根本思根本思维障碍维障碍掌握：掌握：1.氯丙嗪氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 2.米帕明米帕明的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 熟悉：熟悉： 1.碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应碳酸锂的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 2.抗精神失常药物的分类抗精神失常药物的分类 3.精神分裂症的类型精神分裂症的类型 了解：了解：1.其他抗精神病药物的作用
3、和应用其他抗精神病药物的作用和应用 2.其他抗抑郁症药物的作用和应用其他抗抑郁症药物的作用和应用 目的与要求o多多种种原原因因引引起起的的精精神神活活动动障障碍碍疾疾病病，表表现现为为思思维维、情情感感、知知觉觉、智智能能、意意志志和和行行为为诸诸方方面的障碍。包括：面的障碍。包括：n精神分裂症精神分裂症 (schizophrenia)n躁狂症躁狂症(mania)n抑郁症抑郁症(depression)n焦虑症焦虑症(anxiety）精神失常精神失常psychiatric disorders抗精神失常药物分类抗精神失常药物分类o治疗以上疾病的药物统称为抗精神失常药物，也治疗以上疾病的药物统称为抗
4、精神失常药物，也叫叫“精神药物精神药物”。包括：。包括：n抗精神病药（抗精神病药（antipsychotic drugs）n抗躁狂症药（抗躁狂症药（antimanic drugs)n抗抑郁症药抗抑郁症药(antidepressive drugs)n抗焦虑药（抗焦虑药（antianxiety drugs）以以思思维维、情情感感、行行为为之之间间不不协协调调，精精神神活活动动与与现现实实脱脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。节为主要特征的最常见的一类精神疾病。 精神分裂症分类：精神分裂症分类：型：以型：以阳性阳性症状（幻觉和妄想）为主症状（幻觉和妄想）为主型：以型：以阴性阴性症状（情感淡漠、主动
5、性缺乏等）为主症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主本本节节药药物物多多对对阳阳性性症症状状有有效效，用用于于治治疗疗精精神神分分裂裂症症及及其其他他精精神神病病的的躁躁狂狂症症状状。多多为为多多巴巴胺胺受受体体拮拮抗抗剂剂，在在治疗同时可引起冷漠、迟缓、运动不良等反应。治疗同时可引起冷漠、迟缓、运动不良等反应。精神分裂症：精神分裂症的发病机制精神分裂症的发病机制o多巴胺假说多巴胺假说n认认为为发发病病是是由由于于中中枢枢与与精精神神活活动动有有关关的的神神经经通通路中的路中的DA系统机能亢进。证据包括：系统机能亢进。证据包括：oL-DA可使病情加剧。可使病情加剧。o患者脑内患者脑内DA-羟化酶活
6、性羟化酶活性低于低于正常人正常人o苯苯丙丙胺胺（促促进进DA释释放放抑抑制制其其再再摄摄取取）可可致致中中毒性精神病毒性精神病o尸检发现患者脑组织尸检发现患者脑组织DA受体数目增多受体数目增多oDA受体阻断药可缓解病情受体阻断药可缓解病情 脑内脑内DADA通路：通路： DA通路黑质黑质- -纹状体通路纹状体通路调节锥体外系运动功能调节锥体外系运动功能D D1 1样和样和D D2 2样受体样受体中脑中脑- -边缘系统通路边缘系统通路调控情绪反应调控情绪反应D D2 2样受体的样受体的D D4 4亚型亚型中脑中脑- -皮层通路皮层通路调控认知、思想、调控认知、思想、感觉和推理能力感觉和推理能力D
7、D2 2样受体的样受体的D D4 4亚型亚型结节结节- -漏斗通路漏斗通路调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌D D2 2样受体的样受体的D D2 2亚型亚型精神分裂症的发病机制精神分裂症的发病机制与精神病与精神病发病密切发病密切相关相关作用机制有二作用机制有二 ：o阻断阻断中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统皮层系统多巴胺受体多巴胺受体n经经典典作作用用方方式式。如如氯氯丙丙嗪嗪。严严格格地地说说是是阻阻断断上上述述部部位位的的D2样样DA受受体体发发挥挥疗疗效效，由由于于药药物物选选择择性不高，会产生锥体外系副作用。性不高，会产生锥体外系副作用。o阻断阻断5-羟色胺受体羟色胺受
8、体n非非经经典典方方式式。如如氯氯氮氮平平（苯苯二二氮氮卓卓类类，D4亚亚型型受受体体和和5-HT2A受受体体拮拮抗抗剂剂）、利利培培酮酮等等。较较少少产生锥体外系副作用。产生锥体外系副作用。抗精神分裂症药物的作用机制抗精神分裂症药物的作用机制 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，冬眠灵wintermine）o是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。的历史。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。o阻断阻断DA受体，发挥抗精神病作用受体，发挥抗精神病作用o有有明显明显的锥体外系副作用和低血压反应。的锥
9、体外系副作用和低血压反应。o尽管选择性低仍在应用尽管选择性低仍在应用一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类【药理作用及机制】【药理作用及机制】1. 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（1）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）n对正常人对正常人：安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣n对对动动物物：自自发发活活动动，易易诱诱导导入入睡睡，易易唤唤醒醒，大大量量也不麻醉也不麻醉n对对精精神神分分裂裂症症患患者者：迅迅速速控控制制兴兴奋奋躁躁动动，使使幻幻觉觉、妄妄想想、躁躁狂狂等等症症状状逐逐渐渐消消失失， 恢恢复复理理智智，安安定定情情绪绪，生活自理生活
10、自理n抑郁症：抑郁症：无效，甚至可以使之加剧。无效，甚至可以使之加剧。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪【药理作用及机制】【药理作用及机制】1. 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（2）镇吐作用）镇吐作用n小剂量：阻断延髓第四脑室底部的小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受区催吐化学感受区的的D2样受体样受体, 对抗对抗DA受体激动剂受体激动剂去水吗啡（中枢性去水吗啡（中枢性催吐药）催吐药）引起的呕吐。引起的呕吐。n大剂量：直接抑制大剂量：直接抑制呕吐中枢呕吐中枢（不能对抗前庭刺激引（不能对抗前庭刺激引起的呕吐）起的呕吐）n治疗顽固性呃逆：抑
11、制位于延髓催吐化学感受区旁治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的的呃逆调节中枢呃逆调节中枢 【药理作用及机制】【药理作用及机制】1. 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用（3）对体温调节的作用）对体温调节的作用 o抑制抑制体温调节中枢，使体温调节失灵体温调节中枢，使体温调节失灵o机体体温机体体温可随可随环境温度变化而升降环境温度变化而升降o可降低可降低正常正常体温体温一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪2. 对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 阻断肾上腺素阻断肾上腺素受体受体：血管扩张、血压下：血管扩张、血压下降等，但不宜用于高血压治疗
12、。降等，但不宜用于高血压治疗。阻断阻断M M胆碱受体胆碱受体：口干、便秘、视力模糊等。：口干、便秘、视力模糊等。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪3、 对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 n结节结节-漏斗系统的漏斗系统的D2亚型受体激动后可刺激下丘脑分亚型受体激动后可刺激下丘脑分泌多种激素泌多种激素催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH等。等。o阻断结节阻断结节-漏斗系统的漏斗系统的D2亚型受体，结果是亚型受体，结果是增加增加催乳素催乳素的分泌，的分泌，抑制抑制促性腺激素和糖皮质激素的分泌。促性腺激
13、素和糖皮质激素的分泌。o抑制垂体生长激素的分泌，可试用于抑制垂体生长激素的分泌，可试用于巨人症巨人症的治疗。的治疗。o“三低一高三低一高”：低：低：促性腺激素、糖皮质激素、生长激素。促性腺激素、糖皮质激素、生长激素。 高：催乳素高：催乳素一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪【体内过程】【体内过程】o吸收：口服后吸收慢而不规则；吸收：口服后吸收慢而不规则； o分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较分布：分布于全身，脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的多，脑中浓度可达血浆浓度的1010倍；倍；o代谢：肝脏代谢；代谢：肝脏代谢；o排泄：肾脏排泄。排泄：肾脏排泄。o特点：脂溶性高，易蓄
14、积于脂肪组织，个体差特点：脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，个体差异大，老年人须减量异大，老年人须减量 【临床应用】【临床应用】1. 精神分裂症：精神分裂症：主要用于主要用于型精神分裂症型精神分裂症的治疗。的治疗。o对对急性急性患者效果显著，慢性患者效果差，患者效果显著，慢性患者效果差，不能根治不能根治，长期，长期用药。用药。o对对I I型效果好，对型效果好，对IIII型无效或加重症状型无效或加重症状。o对其他精神病伴有阳性症状者有效。对其他精神病伴有阳性症状者有效。o对器质性精神病（动脉硬化、感染中毒）、症状性精神病对器质性精神病（动脉硬化、感染中毒）、症状性精神病有效，用药量宜小，控制后停药。有
15、效，用药量宜小，控制后停药。 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪2. 2. 呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 ：药物和疾病引起的呕吐效：药物和疾病引起的呕吐效好。好。3 3. . 低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温。氯丙嗪可降低患者体温。 人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（人工冬眠：氯丙嗪与其它中枢抑制药（度冷丁、度冷丁、异丙嗪异丙嗪）合用。）合用。 应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。中枢性高热、甲状腺危象等。 一、吩噻
16、嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 【不良反应】【不良反应】1、常见不良反应、常见不良反应 o中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、乏力等；oM M受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便受体阻断症状：视力模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等；秘、眼压升高等；o受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；血压及反射性心动过速等；o局部刺激性局部刺激性( (宜深部静脉注射）。宜深部静脉注射）。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪2. 2. 锥体外系反应锥体外系反应 长期或大量服用氯丙嗪出现三种反应长期或大量服用氯丙嗪出现三种
17、反应 帕金森综合征帕金森综合征： 静坐不能静坐不能：坐立不安反复徘徊坐立不安反复徘徊 急性肌张力障碍急性肌张力障碍：多在用药后多在用药后1-51-5天出现天出现 部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍：部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍： 迟发性运动障碍迟发性运动障碍：口面部非自主性刻板运动，手足徐动症，停药口面部非自主性刻板运动，手足徐动症，停药 后久不消失。后久不消失。 （1）（）（3）为）为DAR阻断引起阻断引起Ach能神经功能亢进所致，能神经功能亢进所致，用用苯海索苯海索防治防治 （4）为长期阻断）为长期阻断DAR导致导致DAR所引起所引起一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪
18、 3. 药源性精神异常：需要与原发症状鉴别，一旦发生即药源性精神异常：需要与原发症状鉴别，一旦发生即减量或停药。减量或停药。 4. 惊厥与癫痫惊厥与癫痫 ：少数人用药中发生，必要时可用抗痫药：少数人用药中发生，必要时可用抗痫药物。物。 5. 过敏反应：常见皮疹、接触性皮炎。少数有肝损害和过敏反应：常见皮疹、接触性皮炎。少数有肝损害和粒细胞减少等。粒细胞减少等。 6. 心血管和内分泌系统反应：直立性低血压、低血压性心血管和内分泌系统反应：直立性低血压、低血压性休克、心律失常。内分泌紊乱。休克、心律失常。内分泌紊乱。 7. 急性中毒：昏睡、血压下降至休克、心律失常。急性中毒：昏睡、血压下降至休克、
19、心律失常。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物 奋奋乃乃静静（perphenazine）：作作用用缓缓和和，对对心心血血管管系系统统、肝肝脏脏及及造造血血系系统统的的副副作作用用较较氯氯丙丙嗪嗪轻轻。镇镇静静作作用用、控控制制精精神神运运动动兴兴奋奋作作用用次次于于氯氯丙丙嗪嗪。 对对慢慢性性精精神神分分裂裂症症患患者者疗疗效效高于氯丙嗪。高于氯丙嗪。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物氟奋乃静（氟奋乃静（fluphenazine）和三氟拉嗪（）和三氟拉嗪（trifluoperazine）： 对行为退缩、情感淡漠等症状对行为退缩、情感淡
20、漠等症状有较好疗效，适用于有较好疗效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。 硫利达嗪（甲硫达嗪，硫利达嗪（甲硫达嗪，thioridazine）：明显的镇静作用明显的镇静作用，抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，锥体外系副作用小，老年人易耐受。年人易耐受。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙硫蒽：氯丙硫蒽：即即泰尔登（泰尔登（tardan）n是代表药。结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱是代表药。结构与三环类抗抑郁药类似，有较弱的抗抑郁作用。的抗抑郁作用。 n其其调整情绪抗抑郁作用比氯丙嗪强调整情绪抗抑郁作用比氯丙嗪强，对幻觉，对幻
21、觉妄想的疗效不如氯丙嗪。妄想的疗效不如氯丙嗪。n适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分适用于带有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。裂症患者、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症。n抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，抗肾上腺素与抗胆碱作用弱，不良反应较轻不良反应较轻，锥，锥体外系症状较少。体外系症状较少。二、二、硫杂蒽类氟哌噻吨（氟哌噻吨（flupenthixol）n抗精神病作用与氯丙嗪相似，但抗精神病作用与氯丙嗪相似，但具有特殊的激具有特殊的激动作用，禁用于躁狂症患者动作用，禁用于躁狂症患者，也可用于治疗抑，也可用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。郁症或伴焦虑的抑
22、郁症。n镇静作用弱，但锥体外系反应常见。镇静作用弱，但锥体外系反应常见。 二、二、硫杂蒽类三、丁酰苯类氟哌啶醇（氟哌啶醇（haloperidol）：）：n可显著控制各种精神运动兴奋的作用可显著控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症，同时对慢性症状有较好疗效。状有较好疗效。n锥体外系副作用发生率高、程度严重。锥体外系副作用发生率高、程度严重。氟哌利多（氟哌利多（droperidol）：n作用时间短作用时间短，主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼，主要用于增强镇痛药的作用。与芬太尼配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消配合使用，使患者处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠，
23、称为神经阻滞镇痛术。失、精神恍惚、对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛术。 应用：小的手术。应用：小的手术。匹莫齐特（匹莫齐特（pimozide）：）：n用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。用于治疗精神分裂症、躁狂症和秽语综合征。 o五氟利多五氟利多（penfluridol）：口服长效抗精神分裂症药物。）：口服长效抗精神分裂症药物。一次用药疗效可维持一周。一次用药疗效可维持一周。 o舒必利舒必利（sulpiride）：有）：有“药物电休克药物电休克”之称。对边缘系之称。对边缘系统统D2受体亲和力高，对纹状体亲和力低，锥体外系反应受体亲和力高，对纹状体亲和力低，锥体外系反应小。小。o氯氮平（氯氮平（
24、clozapine）：属于苯二氮卓类，为新型抗精）：属于苯二氮卓类，为新型抗精神病药物。起效快、作用强、对其他药物无效的精神分神病药物。起效快、作用强、对其他药物无效的精神分裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。裂症阴性及阳性症状都有治疗作用。属于选择性属于选择性D4亚型亚型受体拮抗药，受体拮抗药，几乎没有锥体外系不良反应。几乎没有锥体外系不良反应。对左旋多巴对左旋多巴引起的精神症状可用本药控制。引起的精神症状可用本药控制。可引起粒细胞减少，严可引起粒细胞减少，严重者可致粒细胞缺乏。重者可致粒细胞缺乏。 四、其他抗精神病药物 四、其他抗精神病药物o利培酮利培酮（risperidone）：）：n对对5-HT受体和受体和D2亚型受体均有阻断作用。亚型受体均有阻断作用。 n 适于治疗首发急性病人和慢性病人。适于治疗首发急性病人和慢性病人。n 对对精精神神分分裂裂症症病病人人的的认认知知功功能能障障碍碍和和继继发发性性抑抑郁郁亦亦具治疗作用。具治疗作用。n 锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱。
