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1、第二十三章第二十三章肾素肾素- -血管紧张素系统药理血管紧张素系统药理renin-angiotensin system RAS肾素血管紧张素系统肾素血管紧张素系统功能功能1.对血管、血压影响对血管、血压影响2.对心脏影响对心脏影响3.对肾脏影响对肾脏影响直接收缩直接收缩易化交感神经冲动传递易化交感神经冲动传递促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺 血管平滑肌细胞增生肥大血管平滑肌细胞增生肥大正性肌力正性肌力正性频率正性频率心肌肥厚和重构心肌肥厚和重构第二节第二节血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药angiotensin converting enzyme inhibito
2、rACEIACEI与与ACE的作用点的作用点3 3、保护、保护血管内皮细胞血管内皮细胞与抗与抗A A粥样硬化作用粥样硬化作用4 4、抗、抗心肌心肌缺血与心肌保护作用缺血与心肌保护作用5 5、糖尿病及高血压患者糖尿病及高血压患者对胰岛素的敏感性对胰岛素的敏感性6 6、阻止阻止心血管心血管病理性重构病理性重构临床应用临床应用可预防和逆转心血管重构，保护心血管可预防和逆转心血管重构，保护心血管长期应用长期应用电解质紊乱和脂质代谢障碍电解质紊乱和脂质代谢障碍 反射性心率增快反射性心率增快可降低糖尿病肾病者肾小球损害可降低糖尿病肾病者肾小球损害1 1. .高血压高血压伴伴CHFCHF、糖尿病、肾病、糖尿
3、病、肾病首选首选2 2、治疗、治疗CHFCHF与心肌梗死与心肌梗死3 3、治疗糖尿病性肾病和其他肾病、治疗糖尿病性肾病和其他肾病d.d.降低病死率降低病死率a.a.缓解或消除缓解或消除CHFCHF症状，延长寿命症状，延长寿命b.b.改善血流动力学变化及左室功能，改善血流动力学变化及左室功能， 运动耐力运动耐力c.c.逆转左室肥厚逆转左室肥厚舒张肾出球小动脉舒张肾出球小动脉不良反应不良反应1 1、首剂低血压、首剂低血压 2 2、咳嗽无痰干咳、咳嗽无痰干咳( (交叉）交叉）缓激肽、前列腺素、缓激肽、前列腺素、P P物质在肺内蓄积物质在肺内蓄积F F高高ACEIACEI多见。卡托普利（多见。卡托普利
4、（3.3%3.3%）3 3、高血钾、高血钾醛固酮减少醛固酮减少胰岛素增敏胰岛素增敏肾肾A A阻塞、硬化阻塞、硬化双侧病变双侧病变舒张出球小舒张出球小A A，肾灌注压肾灌注压肾滤过率、肾滤过率、 肾功能肾功能致畸、亲脂性强者从乳汁致畸、亲脂性强者从乳汁分泌分泌缓激肽缓激肽8 8、含含- -SHSH：4 4、低血糖、低血糖5 5、肾功损伤、肾功损伤6 6、妊娠与哺乳、妊娠与哺乳7 7、血管神经性水肿、血管神经性水肿味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏（交叉）交叉）卡托普利卡托普利1st1st用于临床的用于临床的ACEIACEI1.1.降压作用起效快降压作用起效快2.-SH2.-SH
5、基团有自由基清除作用基团有自由基清除作用3.3.毒性小，耐受性良好毒性小，耐受性良好4.4.治疗治疗高血压、高血压、CHFCHF、心梗、心梗、糖尿病性肾病糖尿病性肾病卡托普利卡托普利不良反应不良反应抑制抑制ACEACE有关有关低血压、咳嗽、高血钾、血管神经性水低血压、咳嗽、高血钾、血管神经性水肿、肾功能受损、血锌降低肿、肾功能受损、血锌降低与抑制与抑制ACEACE无关无关味觉异常、肝功能障碍味觉异常、肝功能障碍第三节第三节血管紧张素血管紧张素II II受体（受体（ATAT1 1受体）拮抗药受体）拮抗药在受体水平上阻断在受体水平上阻断RASRAS，作用专一，作用专一安全性高安全性高作用特点作用特点反馈反馈肾素肾素AngAng浓度浓度激动激动ATAT2 2基本药理作用与应用基本药理作用与应用阻断阻断AT1 AngAng收缩血管收缩血管、醛固醛固酮酮 降压、降压、 心脏负荷、防心脏负荷、防治心血管重构治心血管重构与与ACEIACEI相比的优点相比的优点 1.1.选择性强，不影响缓激肽系统选择性强，不影响缓激肽系统 2 2. .不良反应少：无咳嗽不良反应少：无咳嗽, ,无血管神经无血管神经性水肿性水肿 3. 3.对对AngAng拮抗更完全拮抗更完全 4. 4.反馈性引起反馈性引起AngIIAngII生成生成
