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1、第第五五章章传出神经系统药理学概述传出神经系统药理学概述第一节第一节传出神经系统分类传出神经系统分类1.按解剖学分类按解剖学分类:当机体处于猛烈运动或处于不良环当机体处于猛烈运动或处于不良环境时，交感神经的活动加强，调动境时，交感神经的活动加强，调动机体许多器官的潜力提高顺应才干机体许多器官的潜力提高顺应才干来应付环境的急剧变化，维持内环来应付环境的急剧变化，维持内环境的相对稳定。境的相对稳定。交感神经：交感神经：副交感神经系统坚持机体在安副交感神经系统坚持机体在安静形状下的生理平衡静形状下的生理平衡利于营养物质的消化吸收和能利于营养物质的消化吸收和能量的补充量的补充副交感神经：副交感神经：传
2、出神出神经的主要生理功能的主要生理功能一、交感神一、交感神经“应激或激或“任任务1心血管系心血管系统：心：心脏兴奋心率心率，收，收缩力力，传导=心心输出量出量；血管；血管由于由于1和和2的比例的比例不同呵斥血液再分布心不同呵斥血液再分布心脏和骨骼肌血流和骨骼肌血流，肺和，肺和脑血流血流-，皮肤、内，皮肤、内脏、粘膜、粘膜)2呼吸：支气管呼吸：支气管扩张，肺通气量，肺通气量(+中枢中枢兴奋，呼吸次数添加呼吸次数添加)3代代谢：糖元分解：糖元分解，脂肪分解，脂肪分解=ATP 4瞳孔：散大瞳孔：散大5汗腺和立毛肌：冷汗，起汗腺和立毛肌：冷汗，起鸡毛疙瘩毛疙瘩二、副交感神二、副交感神经“应激前后或激前
3、后或“休憩休憩消化吸收消化吸收，脂肪合成，脂肪合成，糖元合成，糖元合成，贮藏和藏和补充充交感和副交感神交感和副交感神经支配原那么支配原那么1 1、双重支配、双重支配、双重支配、双重支配交感交感交感交感副交感副交感副交感副交感心率心率心率心率 快快快快 慢慢慢慢瞳孔瞳孔瞳孔瞳孔 大大大大 小小小小平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌 括括括括约约约约肌肌肌肌 2 2、交替、交替、交替、交替兴奋兴奋兴奋兴奋交感交感交感交感副交感副交感副交感副交感 应应应应激激激激非非非非应应应应激激激激运运运运动动动动非运非运非运非运动动动动3 3、相、相、相、相对优势对优势对优势对优势心血管系心血管系心血管系心血管系统统统
4、统 交感神交感神交感神交感神经经经经 ; ; 瞳孔、平滑肌瞳孔、平滑肌瞳孔、平滑肌瞳孔、平滑肌 和腺体和腺体和腺体和腺体 副交感神副交感神副交感神副交感神经经经经 位置位置位置位置主要神经支配主要神经支配主要神经支配主要神经支配动脉动脉动脉动脉交感神经交感神经交感神经交感神经静脉静脉静脉静脉交感神经交感神经交感神经交感神经心脏心脏心脏心脏交感神经交感神经交感神经交感神经虹膜幅射状肌，（瞳孔开大肌）虹膜幅射状肌，（瞳孔开大肌）虹膜幅射状肌，（瞳孔开大肌）虹膜幅射状肌，（瞳孔开大肌）交感神经交感神经交感神经交感神经虹膜括约肌，虹膜括约肌，虹膜括约肌，虹膜括约肌，副交感神经副交感神经副交感神经副交感
5、神经睫状肌睫状肌睫状肌睫状肌副交感神经、交感神经副交感神经、交感神经副交感神经、交感神经副交感神经、交感神经支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌副交感神经副交感神经副交感神经副交感神经胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道副交感神经副交感神经副交感神经副交感神经膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌输尿管、（输尿管、（输尿管、（输尿管、（膀胱三角肌与括约肌膀胱三角肌与括约肌膀胱三角肌与括约肌膀胱三角肌与括约肌）副交感神经副交感神经副交感神经副交感神经交感神经、（交感神经、（交感神经、（交感神经、（交感与副交感交感与副交感交感与副交感交感与副交感）唾液腺唾液腺唾液腺唾液腺副交感神经副交感神经副交
6、感神经副交感神经汗腺分泌汗腺分泌汗腺分泌汗腺分泌交感神经（胆碱能）交感神经（胆碱能）交感神经（胆碱能）交感神经（胆碱能）竖毛肌竖毛肌竖毛肌竖毛肌交感神经交感神经交感神经交感神经脂肪细胞、肝糖原分解、胰岛素释放脂肪细胞、肝糖原分解、胰岛素释放脂肪细胞、肝糖原分解、胰岛素释放脂肪细胞、肝糖原分解、胰岛素释放交感神经交感神经交感神经交感神经效应器的主要神经支配小结效应器的主要神经支配小结化学化学传送？送？电传送？送？The idea for the famous heart experiment came to Otto Loewi in his sleep. In Loewis own words
7、: In the night of Easter Saturday, 1921, I awoke, turned on the light, and jotted down a few notes on a tiny slip of paper. Then I fell asleep again. It occurred to me at six oclock in the morning that during the night I had written down something most important, but I was unable to decipher the scr
8、awl. That Sunday was the most desperate day in my whole scientific life. During the next night, however, I awoke again, at three oclock, and I remembered what it was. This time I did not take any risk; I got up immediately, went to the laboratory, made the experiment on the frogs heart, described ab
9、ove, and at five o clock the chemical transmission of nervous impulse was conclusively proved.- quoted from Loewi, O., From the Workshop of Discoveries, Lawrence: University of Kansas Press, 1953.化学传送学说的开展化学传送学说的开展l1921: 德国科学家德国科学家 Loewi 的双蛙心实验的双蛙心实验l1926年年: Dale等证明迷走物质为乙酰胆碱等证明迷走物质为乙酰胆碱l (Acetylchol
10、ine , ACh)l 1936年获诺贝尔奖年获诺贝尔奖l 1946：Von Euler 证明拟交感胺物质为去甲肾证明拟交感胺物质为去甲肾l 上腺素上腺素Norepinephrine NE或或l Noradrenaline NAl1972年获诺贝尔奖年获诺贝尔奖l 100多年前多年前 化学传送？电传送？化学传送？电传送？化学传送的物质根底是神经递质化学传送的物质根底是神经递质Neurotransmitters) 2去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经adrenergic nerve)2.按递质分类按递质分类:1 1胆碱能神经胆碱能神经cholinergic nervecholinergic n
11、erve 胆碱能神胆碱能神经：全部交感神全部交感神经和副交感神和副交感神经节前前纤维；全部副交感神全部副交感神经节后后纤维；少数交感神少数交感神经节后后纤维如支配汗腺如支配汗腺和骨和骨肌血管舒肌血管舒张的神的神经；运运动神神经。去甲去甲肾上腺素能神上腺素能神经：大多数交感神：大多数交感神经节后后纤维均属此均属此类。 传出神经突触传出神经突触 synapse 神经末梢与次一级神经元或效应器细胞之间的衔接处。神经末梢与次一级神经元或效应器细胞之间的衔接处。递质：递质：在突触间隙进展在突触间隙进展信号传导的特殊信号传导的特殊化学物质化学物质上一级神经元上一级神经元的细胞膜构成的细胞膜构成突触前膜突触
12、前膜突触前膜突触前膜突触间隙突触间隙突触后膜突触后膜次一级神经元或效应器细胞上次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜也称终板膜15-1000nm交感神经末梢突触的超微构造交感神经末梢突触的超微构造:每个神经末梢约每个神经末梢约3万个膨体。万个膨体。膨体与囊泡膨体与囊泡:1个澎体中约个澎体中约1000个囊泡。个囊泡。运动神经的超微构造运动神经的超微构造第第二二节节 胆碱能神经传送胆碱能神经传送Cholinergic Neurotransmission突触间隙突触间隙突触后细胞突触后细胞胆碱受体胆碱受体突触后突触后乙酸乙酸AChAChATPPG胆碱
13、胆碱突触前受体突触前受体AChATPPG新囊泡构成新囊泡构成储存囊泡储存囊泡Ca2+通道通道Na+通道通道神经末梢神经末梢乙酰辅酶乙酰辅酶A+胆碱胆碱AChH+Ca2+Na+12AChE神神经激激动去极化去极化Ca2+Ca2+信号传导信号传导生理效应生理效应囊泡囊泡胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶一、一、 ACh的合成、储存、释放和消除的合成、储存、释放和消除1.合成合成2. 储存储存 ACh构成后，即进入囊泡构成后，即进入囊泡vesicle与与ATP和囊泡蛋白共同储存于囊泡中。和囊泡蛋白共同储存于囊泡中。 3. 释放释放 胞裂外排胞裂外排exocytosis：神经激动传导到神经末梢：神经激动传导到神
14、经末梢 去极化去极化 细胞膜钙通道开细胞膜钙通道开放放 Ca2+内流内流 胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高，导致囊泡向突触前膜接近并与突触前膜交浓度升高，导致囊泡向突触前膜接近并与突触前膜交融构成裂孔融构成裂孔 囊泡中的递质及内容物排入突触间隙囊泡中的递质及内容物排入突触间隙 量子释放：一次神经激动可引起量子释放：一次神经激动可引起200300个量子释放个量子释放;每个囊泡所释放的每个囊泡所释放的ACh的量的量为一个为一个 量子量子, 静息时有少量量子释放静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流但不能引起动作电流.4. 释放入突触间隙的释放入突触间隙的ACh：1与受体结合与受体结合 3神经末梢的自
15、动转运入胞浆神经末梢的自动转运入胞浆50， 供供ACh合成之用合成之用2 被突触被突触间间隙中的乙隙中的乙酰酰胆碱胆碱酯酯酶酶 acetylcholinesterase, AchE 水解，作用水解，作用消逝。一分子的消逝。一分子的AchE水解水解6105 个个ACh分子分子/min。二、胆碱受体分类及效应机制二、胆碱受体分类及效应机制受体的命名受体的命名受体分类受体分类信号转导机制信号转导机制一胆碱受体能与一胆碱受体能与ACh结合合 副交感神经节后纤副交感神经节后纤维支配的效应器维支配的效应器毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体M受体受体vM1受体受体v胃壁胃壁细细胞胞胃酸分泌胃酸分泌vM2受体受
16、体v心肌心肌心肌收心肌收缩缩力心率降低力心率降低vM3受体受体v腺体腺体分泌分泌v平滑肌平滑肌收收缩缩血管血管舒舒张张神经节神经节骨骼肌细胞骨骼肌细胞烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体N受体受体vN1受体神经节受体神经节vN2受体骨骼肌受体骨骼肌阿托品阿托品拮抗剂拮抗剂效效应器上器上M受体受体兴奋:n n心肌收心肌收缩力减弱、心率减慢和力减弱、心率减慢和传导减慢减慢n n支气管、胃支气管、胃肠道、膀胱平滑肌、胆囊及胆道道、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收等均收缩。但胃。但胃肠和膀胱括和膀胱括约肌松弛肌松弛 n n瞳孔括瞳孔括约肌和睫状肌收肌和睫状肌收缩n n汗腺、唾液腺、胃汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体
17、分泌添加和呼吸道腺体分泌添加效效应器上器上N受体受体兴奋：nn N1受体：自主神受体：自主神经节兴奋经节兴奋和和肾肾上腺髓上腺髓质质 分泌添加分泌添加nn N2受体：骨骼肌收受体：骨骼肌收缩缩 除了突触后膜有除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有受体外，突触前膜也有M、N受体，受体，突触前膜突触前膜M受体兴奋，抑制受体兴奋，抑制ACh释放释放(负反响负反响)，N受体兴奋，促进受体兴奋，促进ACh释放释放(正反响正反响)三、受体反响的分子机制三、受体反响的分子机制递质或或药物与受体物与受体结合合产生效生效应能能够经过以下偶以下偶联方式：方式：1. 受体与离子通道偶受体与离子通道偶联： N2受体
18、属配体受体属配体门控型阳离子通道受体，控型阳离子通道受体， 是一种脂蛋白，是一种脂蛋白，为5个个亚基基组成的五聚体成的五聚体2、。这5个个亚基基贯穿穿细胞膜，胞膜，围绕成成圆筒状，中筒状，中间构成离子通道。构成离子通道。2亚基含基含ACh结合位点。合位点。ACh与位点与位点结合后，离子通道构象改合后，离子通道构象改动，从封，从封锁到到开放，开放，调理理Na、K 、Ca2的跨膜流的跨膜流动。 2.2.受体与受体与G G蛋白耦联蛋白耦联 M受体属于受体属于G蛋白偶蛋白偶联受体，受体，G-蛋白位于蛋白位于细胞膜内胞膜内侧，由，由 、 、 三个三个亚单位位组成成的三聚体。的三聚体。G-蛋白分类蛋白分类
19、 兴奋性兴奋性G-蛋白蛋白(Gs)：激活激活AC，使，使cAMP添加添加 抑制性抑制性G-蛋白蛋白(Gi)：抑制抑制AC，使，使cAMP减少减少 G蛋白蛋白(GTP-binding regulatory proteins)耦联受体耦联受体(G protein-coupled receptor)ACh与与M1或或M3受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gq/11) 激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂酰肌磷脂酰肌醇酯分解醇酯分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)内质网储存的内质网储存的Ca2+释放释放胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌添加平滑肌收缩、腺体分泌添加DAG+PKC靶
20、蛋白磷酸化靶蛋白磷酸化M 型胆碱受体的信号转导机制型胆碱受体的信号转导机制ACh与心脏与心脏M2受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活钾通道激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制抑制L-型钙通道型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、心肌收缩减弱、房室结传导减慢房室结传导减慢cAMP程度下降程度下降心脏起搏电流减弱，自律性下降心脏起搏电流减弱，自律性下降M2胆碱受体的信号转导机制胆碱受体的信号转导机制肉毒杆菌毒素肉毒杆菌毒素囊泡溶解囊泡溶解ACh释放放肌肌肉松弛肉松弛拉拉紧皮肤皮肤减少减少皱纹肉毒杆菌毒素肉毒杆菌毒素Botox第三节第三节 去
21、甲肾上腺素能神经传送去甲肾上腺素能神经传送 Noradrenergic NeurotransmissionNA的合成与的合成与转转运运囊泡大囊泡大, ,小小NA:去甲肾上腺素去甲肾上腺素DOPA:多巴多巴DA:多巴胺多巴胺MAO:单胺氧化酶单胺氧化酶COMT:儿茶酚氧位甲基转儿茶酚氧位甲基转移酶移酶去极化去极化Ca2+Ca2+传导信号信号传导生理效生理效应传导摄取取1 1胺胺泵摄取取2 2肾上腺受体上腺受体神神经激激动一、去甲一、去甲肾上腺素的的生物合成、上腺素的的生物合成、储存、存、释放和放和灭活：活：酪氨酸酪氨酸TH多巴多巴DD多巴胺多巴胺DH去甲肾上腺素去甲肾上腺素1.合成合成PNMT：
22、苯乙：苯乙醇胺醇胺-N-甲基转甲基转移酶移酶肾上腺髓质嗜肾上腺髓质嗜铬细胞铬细胞2. 储存储存NA与与ATP和嗜铬颗粒蛋白和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，储存于囊泡。结合，储存于囊泡。1个囊泡内个囊泡内含含10000个个NA分子分子 3.释放同释放同ACh某些药物可促某些药物可促NANA释放：酪胺、间羟胺、释放：酪胺、间羟胺、 麻黄碱、麻黄碱、 胍乙啶、苯丙胺胍乙啶、苯丙胺 4.灭活再再摄取取1uptake 1)或或摄取取储存存型型或或神神经摄取取neuroal uptake，即即释放放到到突突触触间隙隙的的NA (7595%)被被神神经末末稍稍再再摄取取储存存再再利利用用，为自自动转运机制。运机
23、制。 再再摄取取2 (uptake 2) 为代代谢型型或或非非神神经摄取取non-neuroaluptake，被心肌、血管、被心肌、血管、肠平滑肌平滑肌摄取、很快被取、很快被 COMT和和MAO代代谢。二肾上腺素受体二肾上腺素受体 ( (能与能与NANA或肾上腺素结合或肾上腺素结合) )肾肾上腺素受体上腺素受体11肾肾上腺素受体上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体交感神经节交感神经节后纤维支配后纤维支配的效应器的效应器 2 2肾上腺素受体上腺素受体1(心肌心肌)2(支气管、血管平滑肌支气管、血管平滑肌)3(脂肪脂肪细细胞胞)心率收缩力添加心率收缩力添加支气管扩张支气管扩张血管舒张血管舒张内脏平滑
24、肌松弛内脏平滑肌松弛脂肪分解脂肪分解效效应器上器上受体受体兴奋：11受体：受体：受体：受体： 心肌收心肌收心肌收心肌收缩缩缩缩力加力加力加力加强强强强，心率及，心率及，心率及，心率及传导传导传导传导加快加快加快加快22受体：受体：受体：受体： 骨骼肌血管和冠状血管骨骼肌血管和冠状血管骨骼肌血管和冠状血管骨骼肌血管和冠状血管扩张扩张扩张扩张，支气管松弛等，支气管松弛等，支气管松弛等，支气管松弛等 此外此外此外此外, , 受体受体受体受体兴奋还兴奋还兴奋还兴奋还可使胃可使胃可使胃可使胃肠肠肠肠道平滑肌、膀胱平滑道平滑肌、膀胱平滑道平滑肌、膀胱平滑道平滑肌、膀胱平滑肌及睫状肌松弛肌及睫状肌松弛肌及睫
25、状肌松弛肌及睫状肌松弛, , 肌糖原分解和子肌糖原分解和子肌糖原分解和子肌糖原分解和子宫宫宫宫平滑肌松弛平滑肌松弛平滑肌松弛平滑肌松弛效效应器上器上受体受体兴奋：皮肤、粘膜和内皮肤、粘膜和内脏的血管收的血管收缩1胃胃肠、膀胱括、膀胱括约肌收肌收缩 虹膜虹膜辐射肌收射肌收缩，瞳孔散大，瞳孔散大在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时,抑制抑制递质释放放(负反反),受体又分受体又分为1和和2在突触前在突触前膜的膜的2兴奋时,促促进递质释放放(正反响正反响) 、 受体也属受体也属G G蛋白耦联受体，经过与蛋白耦联受体，经过与G G蛋白耦联，激活腺苷酸蛋白耦联，激活腺苷酸环化酶或磷脂酶环化酶或磷脂酶C C 产
26、生生物效应。同产生生物效应。同AchAch的的M M受体受体(1) 1受体与受体与兴奋兴奋性性G-蛋白蛋白(Gs)偶偶联联1受体，受体，经过经过Gs激活磷脂激活磷脂酶酶C，添加第，添加第二信使二信使IP3和和DGA的构成，而的构成，而产产生作用。生作用。(2)2受体与抑制性受体与抑制性G-蛋白蛋白(Gi)偶偶联联2受体，受体，经过经过Gi抑制腺苷酸抑制腺苷酸环环化化酶酶，使，使cAMP减少而减少而产产生作用。生作用。(3)受体与受体与(Gs) 偶偶联联，经过经过Gs激活激活腺苷酸激活激活腺苷酸环环化化 酶酶，使，使cAMP添加，而添加，而产产生作用。生作用。细胞外信号细胞外信号(激动剂、激素、
27、神经递质、激动剂、激素、神经递质、Ca2+等等作为第一信使作为第一信使G蛋白活化或离子通道开放蛋白活化或离子通道开放效应器细胞效应器细胞Ca2+，K+离子通道、离子通道、AC、GC、PLC传出神经系统受体的激活与信号转导小结传出神经系统受体的激活与信号转导小结:第二信使第二信使cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC生生物物效效应应表表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应传出神经系统的受体分布及激动效应 效效 应应 器器肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应胆碱受体胆碱受体 效效 应应心脏心脏 窦房房结 1， 2自律性增高，自律性增高， 心率加快心率加快M(M2)自律性降低，自律
28、性降低，心率减慢心率减慢 房室房室结 1， 2传导加快传导加快M(M2)传导减慢传导减慢 传导系系统 1， 2传导加快传导加快M(M2)传导减慢传导减慢 心肌心肌 1， 2收缩加强收缩加强M(M2)收缩减弱收缩减弱血管平滑肌血管平滑肌 皮肤、黏膜皮肤、黏膜 1， 2收缩收缩 腹腔内腹腔内脏 1； 2收缩；舒张收缩；舒张 冠状血管冠状血管 1， 2； 2收缩；舒张收缩；舒张 骨骼肌骨骼肌 ； 2收缩；舒张收缩；舒张M(M2)舒张舒张 脑 1收缩收缩 肾 1， 2； 1， 2收缩；舒张收缩；舒张效效 应应 器器肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应胆碱受体胆碱受体 效效 应应 瞳孔开大肌瞳孔开大肌
29、1收缩收缩(散瞳散瞳) 瞳孔括瞳孔括约肌肌M(M3)收缩收缩(缩瞳缩瞳) 睫状肌睫状肌 2松弛松弛(远视远视)M(M3)收缩收缩(近视近视)唾液腺唾液腺 1K+和水分泌和水分泌M(M3)K+和水分泌和水分泌 淀粉酶分泌淀粉酶分泌胃胃 运运动和和张力力 1， 2； 1， 2减弱减弱M(M3)加强加强 括括约肌肌 2； 2收缩收缩M(M3)松弛松弛 分泌分泌M(M1)兴奋兴奋肠肠 运运动和和张力力 1， 2； 1， 2减弱减弱M(M3)加强加强 括括约肌肌 1收缩收缩M(M3)松弛松弛 分泌分泌 1抑制抑制M(M3)兴奋兴奋胆囊与胆道胆囊与胆道 2舒张舒张M收缩收缩效应器效应器肾上腺素受体肾上腺素
30、受体效效 应应胆碱受体胆碱受体 效效 应应 逼尿肌逼尿肌 2松弛松弛M(M2)收缩收缩 括括约肌肌 1收缩收缩M松弛松弛子宫子宫 1， 2妊娠：收妊娠：收缩(1)M未定未定松弛松弛(2)未妊：松弛未妊：松弛(2)皮肤汗腺皮肤汗腺 1局部分泌局部分泌(手脚心手脚心)M分泌分泌代谢代谢 肝糖原分解和肝糖原分解和 异生异生 1， 2添加添加 肝糖原分解肝糖原分解 2添加添加 脂肪分解脂肪分解 3添加添加肾上腺髓质肾上腺髓质N1分泌分泌骨骼肌骨骼肌 2收缩收缩N2收缩收缩第四第四节传出神出神经系系统药物的作用物的作用环节与与药物分物分类一、一、传出神出神经系系统药物的作用物的作用环节：一影响一影响递质
31、抑制抑制递质的生物合成：卡比多巴抑制外周脱的生物合成：卡比多巴抑制外周脱羧酶;辅助左旋多巴治助左旋多巴治疗帕金森病；帕金森病；甲酪氨酸抑制酪氨酸甲酪氨酸抑制酪氨酸羟化化酶，抑制去甲，抑制去甲肾上腺素合成；密胆碱抑制胆碱上腺素合成；密胆碱抑制胆碱转运，运，间接影响接影响ACh的合成。的合成。2.影响影响递质释递质释放放:胍乙胍乙啶啶、溴卞、溴卞铵稳铵稳定突触前膜定突触前膜,抑制抑制NE释释放：放：麻黄碱、麻黄碱、间羟间羟胺胺,NE释释放放氨甲氨甲酰酰胆碱胆碱ACh释释放放可可乐乐定、碳酸定、碳酸锂锂NE释释放放肉毒杆菌毒素，阻止肉毒杆菌毒素，阻止ACh释释放；放；3.干干扰递质储扰递质储存存:利
32、血平利血平,耗竭囊泡耗竭囊泡递质递质4.影响影响递质递质再再摄摄取取:可卡因、去甲丙米可卡因、去甲丙米嗪嗪 单单胺胺摄摄取抑制取抑制剂剂 ，影响中枢，影响中枢NE和和5-HT再再摄摄取。取。5.影响影响递质转递质转化化:胆碱胆碱酯酯酶酶抑制抑制剂剂激激动药(agonist)-针对受体受体阻断阻断药(blocker)-针对受体或受体或药物或物或递质拮抗拮抗药antagonist-针对递质或或药物物(二二)直接作用于受体直接作用于受体二、传出神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类 胆碱能神经胆碱能神经 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药1.直接激直接激动胆碱受体的胆碱受体的药物物1.直接阻断胆碱受体的直
33、接阻断胆碱受体的药物物 M，N受体激受体激动药(卡巴胆碱卡巴胆碱)M受体阻断受体阻断药(阿托品阿托品)M受体激受体激动药(毛果芸香碱毛果芸香碱)N1受体阻断受体阻断药(美加明美加明)N受体激受体激动药(烟碱烟碱)N2受体阻断受体阻断药(筒筒剑毒碱、琥珀胆碱毒碱、琥珀胆碱)2.抗胆碱抗胆碱酯酶酶药(新斯的明、有机磷酸新斯的明、有机磷酸酯类)2.胆碱胆碱酯酶酶复活复活药(氯解磷定解磷定)去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经(1)拟似药拟似药 拮抗拮抗药1.直接激直接激动肾上腺素受体的上腺素受体的药物物1.直接阻断直接阻断肾上腺素受体的上腺素受体的药物物 1， 2受体激受体激动药(去甲去甲肾上腺素上
34、腺素) 1， 2受体阻断受体阻断药(酚妥拉明酚妥拉明) 1受体激动药受体激动药(去氧肾上腺素去氧肾上腺素) 1受体阻断受体阻断药(哌唑嗪) 2受体激受体激动药(可可乐定定) 2受体阻断受体阻断药(育亨育亨宾) 1， 2受体激受体激动药(异丙异丙肾上腺素上腺素) 1， 2受体阻断受体阻断药(普普萘洛洛尔尔) 1受体激受体激动药(地地诺帕明帕明) 1受体阻断受体阻断药(阿替洛阿替洛尔尔) 2受体激受体激动药(羟甲叔丁甲叔丁肾上腺素上腺素) 2受体阻断受体阻断药(布他沙明布他沙明) 1， 2、， 1， 2受受体体阻阻断断药(拉拉贝洛洛尔尔)2.间接作用的接作用的拟似似药(麻黄碱麻黄碱)2.其他机制其
35、他机制(利血平利血平)去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经(2) 小小结结传传出神出神经经的的传传送是一种突触送是一种突触传传送；送；传传出神出神经经分分为为胆碱能和胆碱能和肾肾上腺素能神上腺素能神经经；各包括那些；各包括那些传传出神出神经纤维经纤维？NA作用中止方式主要作用中止方式主要为为再再摄摄取取 Up take1 ACh 作用中止方式主要作用中止方式主要经过经过胆碱胆碱酯酯酶酶分解，分解，胆碱能受体分胆碱能受体分为为M、 N受体，它受体，它们们的的亚亚型包括型包括？主？主要分布要分布？肾肾上腺素能受体有上腺素能受体有、 ，它，它们们的分布怎的分布怎样样？6.传传出神出神经经系系统统受体功能及其分子机制：受体功能及其分子机制：传传出神出神经经的受体按分子生物学分的受体按分子生物学分为为两两类类:G蛋白偶蛋白偶联联受体受体M-Ra-R-R离子通道型受体离子通道型受体N-R
