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1、2001 免疫学信息网 http:/酶联组-刘丕菊2012年1月2001 免疫学信息网 http:/免疫球蛋白免疫球蛋白 一、免疫球蛋白的概念一、免疫球蛋白的概念二、免疫球蛋白的分类二、免疫球蛋白的分类三、免疫球蛋白的空间结构三、免疫球蛋白的空间结构四、各类免疫球蛋白的特性与功能四、各类免疫球蛋白的特性与功能五、基因五、基因六、疾病六、疾病2001 免疫学信息网 http:/免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是机体受抗原刺激后，由淋巴细胞特别是浆细胞合成的一类具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。主要存在于血清、血浆和外分泌液中，也见于组织和其他体液中。2001 免疫学信息网
2、 http:/人类免疫球蛋白Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重链分别为：、轻链可分为两型：、型IgG，IgD，IgE均为单体，分泌液中IgA（SIgA）是双体，IgM是五聚体。2001 免疫学信息网 http:/Ig 分子的分子的基本结构基本结构四链结四链结构单位构单位 各种 Ig 都含有 4 条肽链组成的基本结构单位，即 2 条相同而分子量较大的重链（heavy chain, H 链）和 2 条相同而分子量较小的轻链（light chain, L 链）。 重链和轻链之间以及重链和重链之间均借链间二硫键共价结合，加上分子内的
3、非共价键维系整个稳定的 Ig 分子结构。三、免疫球蛋白的结构三、免疫球蛋白的结构2001 免疫学信息网 http:/2001 免疫学信息网 http:/3.1、Fab 区空间结构2001 免疫学信息网 http:/ Fab区区含有四个结构域，即两个 V 区（VH，VL ）、两个 C 区（CH1，CL ）。 每一个结构域都由两层 heet组成，每层中含有 3 段或 4 段走向相反的多肽链。层与层之间由二硫键相连 结构域内充满疏水性侧链，在每段走向相反的相邻肽链之间均有氢键存在 。 C 区中肽链排列较有规则，表面之间高度互补；而 V 区有一些额外肽环不参与两层 heet 构造，表面之间互补性差，形
4、成圆锥形穴槽，成为抗原结合部位。2001 免疫学信息网 http:/ Fc 区有 4 个结构域，每个结构域也由两层 heet组成。有糖链结合部位，各肽段间由氢键维系3.2、Fc 区的空间结构2001 免疫学信息网 http:/3.3、抗原结合部位构造VH 与 VL 中氨基酸序列变化有一定规律性。 轻链: 有 3 个特殊易变部位，在第 30 位(L1)、第50 位(L2)和第 100位(L3)氨基酸残基附近； 重链: 有 4 个特殊易变部位，在第 30(H1)、50(H2)、80(H3) 和第100 位(H4)氨基酸残基附近。 这些部位称为超变区或互补决定区（complementarity-de
5、terming region, CDR），分别以L1、L2、L3、H1、H2、H3和H4表示。这些超变区直接参与了抗原结合部位组成.2001 免疫学信息网 http:/可变区 根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区（V）和恒定区（C）。 比较不同抗体V区的氨基酸序列，发现VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化，这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区。2001 免疫学信息网 http:/恒定区 重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同类Ig的重链CH长度不一，同一种属动物中，同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。铰链区 因位于
6、CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。2001 免疫学信息网 http:/蛋白酶的酶解蛋白酶的酶解木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶(papain)：两个：两个Fab、一个、一个 Fc 胃蛋白酶胃蛋白酶(pepsin)：一个具双活性的一个具双活性的F(ab)2 、若干、若干pFc碎碎片片2001 免疫学信息网 http:/四、免疫球蛋白的功能四、免疫球蛋白的功能 免疫球蛋白的功能与其分子结构密切相关。Ig 具有双重功能： 识别抗原并与抗原发生特异性结合； 效应功能，即激活补体C1q 和亲细胞性； 因此，Ig分子像一个 “转换器”，当它和抗原结合后能激发Ig分子
7、构象发生变化，铰链区部分发生转动，使Ig分子上被掩盖的功能区暴露出来，导致一系列的生物学效应。2001 免疫学信息网 http:/每个功能区约由110个氨基酸组成，其氨基酸的序列具有相似形或同源性。其二级结构是反向平行的片层。2001 免疫学信息网 http:/Fab区区含有四个结构域，即两个 V 区（VH，VL ）、两个 C 区（CH1，CL ）; Fc 区区有2个结构域，即每条重链的恒定区各一个CH1、 CH2。下面是各区的功能：2001 免疫学信息网 http:/BACK2001 免疫学信息网 http:/1）IgG 四个亚类，分布广、血清含量最高、唯一能通四个亚类，分布广、血清含量最高
8、、唯一能通过胎盘；过胎盘；2）IgM 五个单体五个单体J链连接，最早、可诊断宫内及近期感链连接，最早、可诊断宫内及近期感染；染；3）IgA 单体：血清，双体：外分泌液；单体：血清，双体：外分泌液；4）IgD 含量低、含量低、B细胞成熟标志；细胞成熟标志；5）IgE 含量最低、亲细胞、超敏反应含量最低、亲细胞、超敏反应/寄生虫免疫；寄生虫免疫；2001 免疫学信息网 http:/每种肽链的编码基因可分为编码V 区的和编码 C区的两大部分；不同的 V 基因是由少数原始分隔的种系基因片段,在 T、B 淋巴细胞发生过程中通过重排的过程组合、拼接而成，从而产生识别巨大数量的特异抗原的抗体；重链V 区基因
9、是由三种种系基因片段：V、D、J拼接而成； 轻链 V 区基因是由 V、J 两个基因片段拼接成的；V 区基因的下游是编码 C 区的基因；种系基因结构中 V、D、J 片段各有多个，在一个淋巴细胞细胞中只有一个片段参与组成抗体 V 区的编码基因；2001 免疫学信息网 http:/一、Ig 与变态反应性疾病二、Ig与浆细胞疾病三、Ig 与免疫缺陷性疾病2001 免疫学信息网 http:/一、变态反应性疾病变态反应的发生机制不一，临床的症状表现也各异；IgE的主要功能是具有亲细胞性。机体受抗原（过敏原）刺激后产生的IgE 可与靶细胞（嗜碱性粒细胞或肥大细胞）上 IgE 的Fc 受体结合，使靶细胞致敏，
10、当致敏的靶细胞再次受到过敏原刺激后，过敏原与相邻两IgE 的 Fab端发生桥联，桥联作用可激活细胞内一系列；生化反应：（1）释放组胺、激肽、5-羟色胺等介质2001 免疫学信息网 http:/（2）IgE-Fc 受体的连接可使细胞膜磷脂发生降解，释放花生四烯酸, 并进一步合成白三烯、前列腺素、血小板激活因子等介质。 引起微血管壁通透性增强、毛细血管扩张， 引起局部红肿；使平滑肌收缩，支气管痉挛等。 速发型变态反应出现过敏性鼻炎、哮喘和特应性皮炎等。2001 免疫学信息网 http:/ 青霉素 (体内体外) 可分解成小分子青霉烯酸，95%的青霉烯酸与组织蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体产生IgE
11、，同时也产生IgG，由于 IgG 与抗原的亲和力比IgE 大，因此IgE 的致敏不强，这种IgG 称为封闭抗体。 剩下的 5% 青霉烯酸继续分解成青霉素酸，与组织蛋白质结合后，刺激机体只产生IgE，而不产生IgG，因此可引起过敏反应。2001 免疫学信息网 http:/二、二、IGIG与浆细胞疾病与浆细胞疾病浆细胞是B 淋巴细胞增殖分化的最终细胞，它具有分泌 Ig 功能。恶性的浆细胞疾病常呈现单细胞株增殖，产生一种均一性的单克隆Ig，称为M 蛋白。浆细胞疾病有多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症和重链病等；2001 免疫学信息网 http:/三、免疫缺陷性疾病三、免疫缺陷性疾病免疫系统的先天发育不全、后天损伤，可引起免疫功能低下，缺损或异常。临床上表现为反复感染，这种疾病称为免疫缺陷性疾病。免疫缺陷性疾病主要有以下几种： 性连无丙种球蛋白血症、伴有生长激素缺乏的丙种球蛋白症、重链缺乏症、链缺乏症、IgA 缺乏症和异常丙种免疫球蛋白血症等。2001 免疫学信息网 http:/
