《趋势分析课堂PPT》由会员分享，可在线阅读，更多相关《趋势分析课堂PPT（55页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、趋势分析趋势分析1目录CONTENT1.1.趋势分析的概念及意义趋势分析的概念及意义2.2.相关法规要求相关法规要求3.3.趋势分析范围及指标趋势分析范围及指标4.4.武汉公司趋势分析执行情况武汉公司趋势分析执行情况5.5.常见趋势分析方法常见趋势分析方法2024/9/2521.1.趋势分析的概念及意义趋势分析的概念及意义2.2.相关法规要求相关法规要求3.3.趋势分析范围及指标趋势分析范围及指标4.4.武汉公司趋势分析执行情况武汉公司趋势分析执行情况5.5.常见分析方法常见分析方法2024/9/2531.1 趋势分析概念及意义趋势分析概念及意义概念概念意义意义通过统计技术，对过程进行监测、分
2、析、控制，从而达到改进和保证产品质达到改进和保证产品质量的目标量的目标。通过对质量相关指标的趋势分析，为产品的全面质量分析提供统计学数据支持统计学数据支持，并且为产品质量存在潜在的风险进行早期的预警预警。2024/9/254l对一定期限内的指标数据进行回顾分析，判断过程是否处于稳态。l半年/年度总结，特别是在产品质量回顾进行的趋势总结及统计分析。l制定下一年趋势分析用控制限度。l在生产过程中，监测控制整个生产过程，一旦发现异常趋势，及时进行调查处理，消除异常影响，恢复数据正常波动。l日常运行监测控制性趋势分析监测控制性趋势分析回顾分析性趋势分析回顾分析性趋势分析1.2 趋势分析类型趋势分析类型
3、2024/9/2551.3 趋势分析体系趋势分析体系趋势分析趋势分析体系体系回顾分析性趋势分析与监测控制性趋势分析制定控制限度趋势异常调查及处理建立异常趋势的判断标准确认趋势分析范围及指标2024/9/256 1.4 趋势分析体系流程趋势分析体系流程2024/9/2571.1.趋势分析的概念及意义趋势分析的概念及意义2.2.相关法规要求相关法规要求3.3.趋势分析范围及指标趋势分析范围及指标4.4.武汉公司趋势分析执行情况武汉公司趋势分析执行情况5.5.常见常见趋势趋势分析方法分析方法2024/9/258 2 相关法律法规相关法律法规中国 GMP第十章质量控制与质量保证 第一节质量控制实验室管
4、理 第二百二十一条 （三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）第三节持续稳定性考察 第二百三十五条考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。2024/9/2592 相关法律法规相关法律法规WHO TRS996 Annex 35. Pharmaceutical quality system and quality risk management Due to the inherent variability of biological pr
5、ocesses and starting materials, ongoing trend analysis and periodic review are particularly important elements of PQS. Thus, special attention should be paid to starting material controls, change control, trend analysis and deviation management in order to ensure production consistency. 由于生物学过程和原辅料存
6、在固有的可变性，所以持续的趋势分析和定期回顾就构成了药品质量体系（PQS）的重点要素。因此，应当重点关注原辅料控制、变更控制、趋势分析和偏差管理，从而保证生产的一致性。2024/9/251021 CFR 211.110小节“中间产品和成品取样和检验”要求，“合理的中间控制质量标准应当与药品最终质量标准一致。如果可能，应当由历史中可接受的工艺均值和变异估计得到。适用时，应当运用恰当的统计学方法确定。”211.165小节“成品检验和放行”要求，“质量部门的取样和检验的接受标准应恰当地保证药品批次满足每一项恰当的质量标准和统计质量控制标准，作为批准放行的条件。统计质量控统计质量控制标准应当包含恰当的
7、接受水平和（或）拒绝水平。制标准应当包含恰当的接受水平和（或）拒绝水平。”CFR 211.110小节“中间产品和成品取样和检验”要求，“应当建立书面的中间控制规程，对每批产品的中间物料取样检验，监测可能对中监测可能对中间物料和药品质量属性带来变异工艺。间物料和药品质量属性带来变异工艺。”2 相关法律法规相关法律法规2024/9/2511药品CGMP法规的质量体系途径指南27建议，通过统计工通过统计工艺控制方法持续识别和评估工艺趋势艺控制方法持续识别和评估工艺趋势。工艺验证指南建议，在日常生产中持续地收集相关工艺趋持续地收集相关工艺趋势势，物料、中间产品和成品的质量数据，由经专门训练的人员负责统
8、计学趋势分析并审核。建议由统计学家或受过充分的统计工艺控制技能训练的人员制定数据收集方案和用于衡量工艺用于衡量工艺稳定性稳定性和工艺能力的统计学方法和流程。ICH 指南Q8(R2)药品开发指南建议，在生产中运用统计工艺控制的方法监测生产工艺。Q9质量风险管理列出建议使用的常用统计学工具，包括控制图，工艺能力分析等。2 相关法律法规相关法律法规2024/9/25121.1.趋势分析的概念及意义趋势分析的概念及意义2.2.相关法规要求相关法规要求3.3.趋势分析范围及指标趋势分析范围及指标4.4.武汉公司趋势分析执行情况武汉公司趋势分析执行情况5.5.常见趋势分析方法常见趋势分析方法2024/9/
9、25133.1 趋势分析范围趋势分析范围对工艺参数、分析结果等内容汇总分析原辅材料、内包装材料验收、检验质量；中间品、成品及稳定性试验样品的检定结果；参考标准品检定结果；关键工艺参数；环境监测；工艺用水；动物质量；质量管理指标（不符合性的趋势分析、CAPA系统的运行情况）。设备设施验证及再验证设备设施验证及再验证关键设备维修情况关键设备维修情况不良反应趋势分析不良反应趋势分析投诉趋势等投诉趋势等2024/9/25143.2 趋势分析指标趋势分析指标关键质量 属性（CQA）关键工艺参数（CPP）物理、化学、生物学或微生物的性质或特征，其应在适当的限度、范围或分布内，以保证产品质量。此工艺参数的变
10、化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保生产产品的质量。定量指标定量指标 定性指标定性指标2024/9/25153.3 趋势分析指标选择趋势分析指标选择2134危害分析危害分析 根据工艺流程，对每一个工艺步骤进行危害分析确认关键控制点中的确认关键控制点中的CQA和和CPP建立关键限制/标准趋势分析趋势分析在CQA和CPP中确认趋势分析指标，进行监测控制 确定关键控制点确定关键控制点 可以运用逻辑方法的决策树确定关键控制点. 产品工艺风产品工艺风险分析险分析（HACCP）趋势分析指趋势分析指标的选择标的选择CPP、CQA基基于于风风险险2024/9/25161.1.趋势分析的概念及意义趋
11、势分析的概念及意义2.2.相关法规要求相关法规要求3.3.趋势分析范围及指趋势分析范围及指标标4.4.武汉公司趋势分析执行情况武汉公司趋势分析执行情况5.5.常见趋势分析方法常见趋势分析方法2024/9/25174.1 武汉公司趋势分析适用范围武汉公司趋势分析适用范围A产品产品关键质量指标（关键质量指标（CQA)包括中间品、成品、产品稳定性考察。B产品产品生产生产关键工艺参数、关键关键工艺参数、关键控制参数控制参数(CPP)如单一收获物、收率等其质量分析对产品有重要意义的，也应进行趋势分析。C质量回顾及风险控制质量回顾及风险控制风险分析、偏差调查、CAPA、质量回顾、OOS调查和OOT调查的数
12、据分析与趋势分析。2024/9/25184.2 职责与流程职责与流程质量保证部质量保证部质量控制室质量控制室生产科室生产科室负负责责评评估估关关键键工工艺艺参参数数输输出出结结果果，并并对对确确认认的的关关键键工工艺艺参参数数输输出出结结果果开开展展数据收集和初步分析数据收集和初步分析。负负责责关关键键控控制制参参数数的的界界定定与与评评估估，并并对对确确定定的的关关键键控控制制参参数数开开展展数数据据收收集集和初步分析和初步分析。负负责责对对检检测测数数据据（中中间间品品、成成品品、稳稳定性考察）定性考察）及时录入及时录入和和初步分析初步分析。并并按按时时提提交交生生产产部部门门和和QA进进
13、行行趋趋势势分析分析参参与与关关键键工工艺艺参参数数、关关键键控控制制参参数数和和关键质量参数关键质量参数的的评估和确认评估和确认。负负责责收收集集产产品品的的质质量量数数据据，负负责责完完成成中间品、成品、稳定性的趋势分析中间品、成品、稳定性的趋势分析。负负责责收收集集其其他他部部门门、科科室室提提供供的的周周期期性趋势分析数据性趋势分析数据与资料。与资料。数据收集，初步分析数据收集，初步分析关键工艺参数，关键控制参数关键工艺参数，关键控制参数日常监控日常监控日常监控日常监控数据收集，初步分析数据收集，初步分析各种检测数据各种检测数据提交数据提交数据数据核对数据核对数据录入数据录入是否建立警
14、戒限、行动限是否建立警戒限、行动限是是否否趋势判断趋势判断建立建立警戒限、行动限警戒限、行动限不符合不符合符合符合警戒限、行动限通警戒限、行动限通知知质量稳定质量稳定启动调查、启动调查、CAPA2024/9/2519以折线图表示以折线图表示要标明该指标的警戒限、行动限、平均线、法规限度或企业标准限度。统计其在样本中所占的百分比统计其在样本中所占的百分比此类数据主要是指定性检测或监控的结果，如阴性、阳性、合格、不合格等。01024.3 趋势分析方法趋势分析方法数值型数值型（定量）数据（定量）数据非数值非数值（定性）数据（定性）数据2024/9/25200105040203数值型数值型数据数据各质
15、量参数各质量参数警戒限与行动限警戒限与行动限具体值的设置必须具体值的设置必须符合该产品的企业注册标准符合该产品的企业注册标准，以，以年度生产周期年度生产周期的全部合格数据分析结果制定的全部合格数据分析结果制定，新上市产品新上市产品和和年度生产批次较少年度生产批次较少的产品，以最近的产品，以最近6批批生产的全部合格数据分析结果制定。生产的全部合格数据分析结果制定。当数据符合正态分布，可采用警戒限以算数平均值当数据符合正态分布，可采用警戒限以算数平均值2个标准偏差计算；个标准偏差计算；行动限以算数平均值行动限以算数平均值3个标准偏差计算。若以标准偏差计算出的警戒个标准偏差计算。若以标准偏差计算出的
16、警戒限或行动限超出标准限，则应考虑依据其他方法制定，如阀值法、公限或行动限超出标准限，则应考虑依据其他方法制定，如阀值法、公差限值法等。差限值法等。阀值法：直接取阀值法：直接取0.95分位数，例如微生物数据。将所有数据排序，分位数，例如微生物数据。将所有数据排序，取其取其0.95分位数作为警戒限，取其分位数作为警戒限，取其0.99分位数作为行动限，若该分位数作为行动限，若该数为整数，则取此数为限。若不为整数，数值取较小邻近值。数为整数，则取此数为限。若不为整数，数值取较小邻近值。公差限值法：即根据标准值的百分比限度作为警戒限和行动限公差限值法：即根据标准值的百分比限度作为警戒限和行动限。单侧和
17、双侧统计方式均可用于趋势分析。如单侧和双侧统计方式均可用于趋势分析。如CQA、CCP、CPP值为接受点值为接受点或双侧区间，宜采用双侧限值；若或双侧区间，宜采用双侧限值；若CQA、CCP、CPP值为表述为值为表述为“高于高于”或或“低于低于”等标准时等标准时,也宜采用双侧限值，以此来判断参数波动大小也宜采用双侧限值，以此来判断参数波动大小。在质量趋势分析中，对涉及标准品更换、工艺发生变更等，对变更在质量趋势分析中，对涉及标准品更换、工艺发生变更等，对变更批次的节点进行标注，通过对节点前后的质量趋势进行对比，判断批次的节点进行标注，通过对节点前后的质量趋势进行对比，判断变更后的质量是否发生异常波
18、动。变更后的质量是否发生异常波动。4.3 趋势分析方法趋势分析方法2024/9/25214.4 趋势分析中警戒限和行动限确认通知趋势分析中警戒限和行动限确认通知每年质量回顾完成后相关QA人员根据上年度产品CQA、CPP、CCP的趋势分析结果，确定本年度该产品相关CQA、CPP、CCP趋势分析的警戒限和行动限。QA确定限值该警戒限和行动限经QA经理审核批准后，由相关QA人员发放相关部门。相关部门以此限值为标准进行相关数据的趋势分析与日常监控。QA发放文件该报告发原件由质保部保存，复印件加盖质保部部门公章后发放相应部门并以此执行。相关部门执行2024/9/25224.5 趋势分析异常的处理趋势分析
19、异常的处理当定量指标未达到警戒限限值，但当定量指标未达到警戒限限值，但连续连续7个点个点向着超警戒趋势发展向着超警戒趋势发展异常异常处理处理应立即报告相关科室负责人及QA，开展调查并确定（可能的）根本原因，制定相应的纠正预防措施。当定量指标当定量指标超出超出警戒限警戒限限值限值科室或QA人员应立即向部门、科室负责人发出警告，同时向上级QA人员汇报，密切关注该指标的运行趋势，并进行连续批次的监控，如有必要，应开展调查并确定根本原因。当定量指标连续三次结果超出警戒限时，开展调查并确定（可能的）根本原因，制定相应的纠正预防措施。当定量指标当定量指标超出超出行动限行动限限值限值应立即报告相关科室负责人
20、及QA，开展调查并确定（可能的）根本原因，制定相应的纠正预防措施。当定量指标不符合上下情况，但趋势图当定量指标不符合上下情况，但趋势图上连续上连续10个点在均值的一侧个点在均值的一侧则应立即发出警告，提示相关科室负责人、QA引起重视，密切关注该指标的运行趋势。必要时调查并确定根本原因，进行连接批次的监控。当当定性指标有异常定性指标有异常（如合（如合格率下降等）格率下降等）应立即报告相关科室负责人及QA，必要时也应对出现的不良趋势展开跟踪调查并有书面记录。2024/9/25232024/9/2524小结及思考趋势分析能否解决技术问题？ 趋势分析对于稳定的生产工艺是管理问题的手段、对于工艺研发及质
21、量提升可以发现不良或进一步优化的趋势，进而调整技术思路或方法，达到解决技术问题的目的。质量源于设计：工艺路线、质量源于设计：工艺路线、CPP CQACPP CQA2024/9/25251.1.趋势分析的概念及意义趋势分析的概念及意义2.2.相关法规要求相关法规要求3.3.趋势分析范围及指趋势分析范围及指标标4.4.武汉公司趋势分析执行情况武汉公司趋势分析执行情况5.5.常见趋势分析方法常见趋势分析方法2024/9/25265.1 统计过程控制统计过程控制统计过程控制（统计过程控制（Statistical Process Control. SPC）定义：主要是指应用统计分析技术对生产过程进行实时
22、监控，科学的区分出生产过程中产品质量的随机波动与异常波动，从而对生产过程的异常趋势提出预警，以便生产管理人员及时采取措施，消除异常，回复过程的稳定，从而达到提高和控制质量的目的。目的：利用控制图分析过程的稳定性，对过程存在的异常因素进行预警；2024/9/2527 5.2 控制图控制图p控制图又称管理图。它是用来区分由异常原因引起的波动，或是由过程固有的随机原因引起的偶然波动的一种工具。p控制图建立在数理统计学的基础上，它利用有效数据建立控制界限。控制界限一般分为上控制限（UCL）和下控制限（LCL）。2024/9/25285.3 警戒限和行动限制定的相关报告及标准警戒限和行动限制定的相关报告
23、及标准PDA TR No.59 Utilization of Statistical Methods For Production Monitoring 利用统计学方法进行产品监控常用的过程控制工具：各种常用控制图、过程能力指数等药品药品GMP指南指南无菌药品无菌药品14.环境监控14.3.1限度可以根据历史数据，结合不同洁净区域的标准制订，如采用数理统计（正态分布法）的方法，一般可以将平均值加上2倍的标准差作为警戒限度，加上3倍的标准差作为纠偏限度。国家标准国家标准GB/T 17989-2000 控制图通则和引导GB/T 4091-2001 常规控制图GB/T 4886-2002 带警戒限的
24、均值控制图2024/9/2529 5.4 正态分布的控制限度制定方法正态分布的控制限度制定方法 p正态分布的“68-95-99.7法则”或“经验法则”p整个正态分布曲线下面积为1，则p警戒限：均值2标准差范围对应的面积为95.45%p行动限：均值3标准差范围对应的面积为99.73%2024/9/25305.5 国标通用的国标通用的8条条SPC判异规则判异规则1.连续3点中有2点落在中心线统一侧的B区外；2.连续5点中有4点落在中心线同一侧的C区外；3.连续6点递增或递减；4.连续8点落在中心线两侧且无一在C区内；5.连续9点落在中心线同一侧；6.连续14点中相邻点交替上下；7.连续15点落在中
25、心线两侧的C区内；8.1点落在A区外。2024/9/2531 5.6 趋势异常调查趋势异常调查实验室实验室调查调查 生产过程生产过程调查调查人、机、料、法、人、机、料、法、环各个方面进行调环各个方面进行调查查异常趋势调查异常趋势调查趋势异常调查并不容易找到异常原因调查具有延迟性。很多指标的检测结果需要一定的时间，所以当发现结果趋势异常时，有些指标甚至过了几个月。调查现场还原性差。影响因素众多。生物学指标本身波动性较大，本身就是偶然波动，就是属于落在行动限外的那1%的数据。2024/9/2532建立控制图的一般流程为：（1）确定控制图类型、控制的参数h（例如样本中片重的平均值、方差、标准差、极差
26、等）、取样间隔t、取样次数a和每次取样的样本量n；（2）开展生产，按取样方案取样、检验并记录结果（或从历史数据中得到）；（3）按照规程计算中心线（CL，Central Line）、控制下限（LCL，Lower Control Limit）和控制上限（UCL，Upper Control Limit）；（4）检查是否有任何点超出控制限，或显现出有规律的图样48，从而揭示可能的异常波动和异常趋势。调查确定异常波动的发生及来源，去除超出控制限的点后，重新计算CL，LCL和UCL；（5）重复（4），直到所有点落在控制限内，完成控制图的建立；（6）用建立的控制图监测工艺，如果后续点不存在异常波动或异常趋势
27、，则称工艺处在“统计工艺受控状态”。 5.7 控制图制作流程控制图制作流程2024/9/2533 5.7 控制图制作流程（控制图制作流程（SPSS举例举例）某企业对某疫苗连续25批白细胞增多检测结果进行趋势分析。结果：所抽检的批次白细胞增多指标检测结果均在控制限内，远低于标准要求0.5LPU/ml，控制较好。根据规则，编号4的批次为异常点，从图可看出第4批至第5批的白细胞增多检测值下降较大，可选择进一步调查原因。2024/9/2534 5.7 控制图制作流程（举例）控制图制作流程（举例）图表来源：陆爱武. 注射用水过程控制图及工序能力研究D. 南京工业大学, 2005.p例：某制药公司在稳定生
28、产后对注射用水进行抽样监测，图表为当采样间隔1min的电导率数据，样本容量n=5（共25组）。 注射用水过程控制是否异常？步骤a)记录检测结果，并计算均值和极差；b)运用软件绘制控制图；c)根据“判异准则”判定；d)结果与分析。2024/9/25355.7 控制图制作流程（举例）控制图制作流程（举例）极差图均值图结果：根据控制图8条判异准则对所得图分别进行判断，当采样间隔为1min时，注射用水电导率的极差图，均值图均表现异常。分析：n当采样时间较小时，注射用水电导率可能存在自相关，采用常规控制图进行控制会带来虚发报警的严重缺陷。n可考虑用残差控制图来消除自相关对过程控制的影响，或者调整采样时间
29、。显然与生产过程的实际情况不一显然与生产过程的实际情况不一致致来源：陆爱武. 注射用水过程控制图及工序能力研究D. 南京工业大学, 2005.2024/9/25365.7 控制图的解读（举例）控制图的解读（举例）结果：100%处于行动限之内，97%处于警戒限之内，且远高于3.3 lgCCID50/mL的注册标准。在抽检的批次样品种，有10批接近或超出警戒限，其中2批略高于警戒限，8批低于警戒限。 对于低于警戒限的8批样品，企业自检结果与中检院结果差异较大为更好保证疫苗上市后的有效性，企业主动提出申请，对相关批次的疫苗进行了撤检。来源：易敏, 刘长暖, 权娅茹, et al. 20082012年
30、麻疹减毒活疫苗的质量分析J. 微生物学免疫学进展, 2014(4):16-20.2024/9/25375.8 非正态分布的控制限度制定方法非正态分布的控制限度制定方法其他方法其他方法 如数据服从其他特定分布，根据分布特性计算控制限度值等等。经验法经验法 根据专业知识及以往经验，设置控制限度值。Cox-Box转换法转换法 将非正态数据通过某一运算转换成正态数据，然后采用休哈特控制图法进行计算，最后根据转换规则的逆运算得到控制限度值。公差限制法公差限制法 非参数方法。以95%置信水平，设定公差范围的95%或99%作为警戒限和行动限。阈值法阈值法 非参数方法。将历史数据中大部分数据的波动范围定义为正
31、常波动范围。将历史数据的百分位数设置为控制限度值。数据量200。2024/9/2538阈值法阈值法即统计上说的百分位数法。将所有数据进行排序，取其95%分位数作为警戒限，99%分位数作为行动限。环境监测程序的基本要素5.8 非正态分布的控制限度制定方法非正态分布的控制限度制定方法2024/9/2539将非正态数据通过某一运算转换成正态数据，然后采用休哈特控制图法进行计算，最后根据转换规则的逆运算得到控制限度值。不是所有的非正态数据都能转换成正态 。X1/XY休哈特控制图法UCLYLCLY1/UCLY1/LCLYUCLXLCLXBox-Cox转换转换经验法经验法根据专业知识及以往经验，直接人为设
32、置控制限度值。5.8 非正态分布的控制限度制定方法非正态分布的控制限度制定方法2024/9/2540其他方法其他方法5.8 非正态分布的控制限度制定方法非正态分布的控制限度制定方法2024/9/2541其他方法其他方法5.8 非正态分布的控制限度制定方法非正态分布的控制限度制定方法2024/9/2542生物学指标生物学指标 例如病毒滴度、活菌数等数据不服从正态分布生物学指标波动较大，采用休哈特控制图法制定的控制限度超出标准限度，使得控制限度不具有生产指导意义。如图，成都公司2013-2017生产年度乙脑疫苗病毒滴度直方图。5.8 非正态分布的控制限度制定方法（举例）非正态分布的控制限度制定方法
33、（举例）2024/9/2543警戒限行动限计算步骤：a)将所有数据从小到大排序并记录其序列号。b)警戒限确定：将最大序列号分别乘以2.5%和97.5%，如为单侧控制（即只有警戒上限或警戒下限），将最大序列号乘以95%或5%。c)行动限确定：将最大序列号分别乘以0.5%和99.5%，如为单侧控制（即只有行动上限或行动下限），将最大序列号乘以99%或1%。d)以上b)和c)计算所得结果如果不是整数，需对其取整，并找到该整数序列号对应的指标值，即为警戒限和行动限。5.8 非正态分布的控制限度制定方法（举例）非正态分布的控制限度制定方法（举例）2024/9/2544 5.9 回顾性趋势分析的方法回顾性
34、趋势分析的方法前面提到，回顾性趋势分析的应用：l一定期限内的指标数据进行回顾分析，判断过程是否处于稳态。l半年/年度总结，特别是在产品质量回顾进行的趋势总结及统计分析。l制定下一年趋势分析用控制限度。统计稳态技术稳态判断稳态判断稳态统计描述统计推断统计分析统计分析2024/9/2545 5.10 判断稳态判断稳态统计稳态统计稳态判断过程是否到达统计稳态，可以通过判稳准则进行判定。判稳准则判稳准则：连续取25点，行动限外的点数d=0。连续取35点，行动限外的点数d1。连续取100点，行动限外的点数d2。2024/9/25465.10 判断稳态判断稳态过程能力控制评估过程能力控制评估Cp或Cpk越
35、大，说明过程能力充足，产品质量越高。但对设备、原料和操作人员的要求也越高，因此生产成本也可能越大。一般来说，Cp1 说明过程能力不足，采取措施；1Cp1.33,说明过程能力可以，但需改善；1.33Cp1.67,说明过程能力正常，继续维持；Cp1.67，说明过程能力高。技术稳态技术稳态：计算过程能力（Cp）和过程能力指数（Cpk）分析稳定的过程能力满足技术要求的程度，对过程质量进行评价。2024/9/25475.10 判断稳态判断稳态过程能力控制评估过程能力控制评估过程能力指数：过程能力满足技术标准的程度。Cp、Cpk、Pp、PpkPp和Cp计算公式一样，Ppk与Cpk计算公式一样，只是标准差的
36、算法不一样。Cp过程短期运行能力。仅适用于统计稳定过程中。因此过程只受到偶然波动带来的变异影响。Cpk同Cp，且考虑了过程的偏移情况。过程稳定且数据服从正态分布。Pp过程长期运行能力。不考虑过程是否受控。如果过程处于不受控状态，过程总变异中将包括偶然波动和异常波动。Ppk同Pp，且考虑了过程的偏移情况。2024/9/25485.10 判断稳态判断稳态统计统计稳态稳态技术技术稳态稳态利用控制限度来判断过程是否达到统计稳态。利用标准限度/规格限度判断过程是否达到技术稳态。指标的统计稳态和技术稳态也是下一年警戒限和行动限的制定的基础。因为通过稳定的生产过程制定出的警戒限和行动限才能正确指导指标的正常
37、波动范围。2024/9/25495.11 统计分析统计分析统计描述统计描述定量指标定量指标集中位置均值、几何均值、中位数、众数等离散程度标准差S、方差、相对标准差RSD、四分位数等定性指标定性指标率构成比2024/9/25505.11 统计分析统计分析统计推断统计推断参数估计参数估计区间估计：95%置信区间，以95%置信水平估计总体均值的所在范围。假设检验假设检验样本统计量推断总体参数2024/9/2551定量数据正态分布t检验、U检验、F检验非正态分布秩和检验（Mann-Whitney检验）定性数据卡方检验常用软件：常用软件：Minitab、SAS、SPSS5.11 统计分析统计分析2024
38、/9/2552假设检验解决的问题：假设检验解决的问题：比较2018年与2017年生产的卡介苗残余水分是否相等比较4月、5月、6月这三个月生产的乙脑疫苗滴度是否相等在2018年中，污染相关的偏差发生率与设施设备相关的偏差发生率是否相等5.11 统计分析统计分析2024/9/2553假设检验有三个基本步骤：假设检验有三个基本步骤：1.建立假设和确定检验水准，通常选0.052.选择检验方法和计算检验统计量3.确定P值和做出统计推断结论5.11 统计分析统计分析2024/9/2554例，比较成都公司2017年10月与11月生产的乙脑疫苗滴度值是否存在差异10月均值 6.89 标准差0.07711月均值6.90 标准差0.054Mann-Whitney检验统计量U=242.5P值=0.8370.05说明无统计学差异，10月与11月生产的乙脑疫苗滴度值差异未达到统计学意义。5.11 统计分析统计分析2024/9/2555
