苯丙素天然药物化学

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1、第三章第三章 苯丙素类苯丙素类Phenylpropanoids目的要求目的要求n n1了解苯丙素类化合物的结构特点。熟悉苯丙酸类的结构特点及特性。n n2掌握香豆素的结构特点和分类情况，熟掌握香豆素的结构特点和分类情况，熟悉香豆素类化合物的提取分离方法。悉香豆素类化合物的提取分离方法。n n3 3掌握香豆素类化合物的理化性质及其波掌握香豆素类化合物的理化性质及其波谱学特性。谱学特性。n n 4了解木脂素的结构类型、理化性质及结构鉴定方法第三章第三章 苯丙苯丙素类素类3 123 3苯丙酸类苯丙酸类香豆素香豆素木脂素木脂素概概 述述苯丙烯苯丙烯 propenyl benzene 苯丙醇苯丙醇 pr

2、opanol benzene苯丙酸及其缩酯苯丙酸及其缩酯 propionic acid benzene香豆素香豆素 coumarins木质素木质素 lignins木脂素木脂素 lignans 黄酮黄酮 flavonoids苯丙素类苯丙素类定义：定义： 一类含有一个或几个一类含有一个或几个C6-C3单位的天然成分。单位的天然成分。酪氨酸tyrosine 脱氨对羟桂皮酸成苷氧化成苷氧化甲基化酶解酶解环合阿魏酸还原苯丙烯类新木脂素类伞形花内酯 （香豆素类）松柏醇两分子聚合木脂素倍半木脂素三分子聚合木质素多分子聚合桂皮酸途径 cinnamic acid pathway第一节第一节 苯丙酸类苯丙酸类一、

3、苯丙酸类化合物一、苯丙酸类化合物 其基本结构是酚羟基取代的芳香羧酸，其基本结构是酚羟基取代的芳香羧酸，其中不少属于具有其中不少属于具有C C6 6-C-C3 3结构的苯丙酸类结构的苯丙酸类，简单概括为具有简单概括为具有C C6 6-C-C3 3结构的芳香羧酸。结构的芳香羧酸。 第一节第一节 苯丙酸类苯丙酸类具有具有C6-C3结构的芳香羧酸结构的芳香羧酸，常与不同的醇、氨，常与不同的醇、氨基酸、糖、有机酸结合成酯存在。基酸、糖、有机酸结合成酯存在。第一节第一节 苯丙酸类苯丙酸类紫紫 苏苏抗菌、利胆抗菌、利胆迷迭香酸迷迭香酸Rosmarinic acid抗炎、抗氧化、抗菌抗炎、抗氧化、抗菌金银花金

4、银花举例桂桂 皮皮八八 角角小茴香小茴香丁丁 香香举例举例丹丹 参参Salvia miltiorrhiza 丹参中的水溶性成分；丹参中的水溶性成分； 耐缺氧、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、抑制凝血耐缺氧、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、抑制凝血和促进纤溶等作用，是丹参治疗冠心病的主要成分；和促进纤溶等作用，是丹参治疗冠心病的主要成分； 注射用丹参多酚酸盐注射用丹参多酚酸盐二、苯丙素的提取二、苯丙素的提取 1. 1. 一般要经纤维素、硅胶、大孔树一般要经纤维素、硅胶、大孔树脂、聚酰胺树脂等反复层析才能纯脂、聚酰胺树脂等反复层析才能纯化。化。 第一节第一节 苯丙酸类苯丙酸类2 2 2 2、鉴别、鉴别、鉴

5、别、鉴别（1 1 1 1）1-2%1-2%1-2%1-2%的的的的FeClFeClFeClFeCl3 3 3 3甲醇溶液或铁氰化钾甲醇溶液或铁氰化钾甲醇溶液或铁氰化钾甲醇溶液或铁氰化钾- - - -三氯化铁试三氯化铁试三氯化铁试三氯化铁试剂剂剂剂 检查检查检查检查酚类、芳香氨类及还原性物质酚类、芳香氨类及还原性物质酚类、芳香氨类及还原性物质酚类、芳香氨类及还原性物质薄层色谱薄层色谱薄层色谱薄层色谱：喷洒剂：喷洒剂：喷洒剂：喷洒剂：1%1%1%1%铁氰化钾水溶液、铁氰化钾水溶液、铁氰化钾水溶液、铁氰化钾水溶液、2%2%2%2%三氯化三氯化三氯化三氯化铁水溶液。临用前等体积混合。铁水溶液。临用前等

6、体积混合。铁水溶液。临用前等体积混合。铁水溶液。临用前等体积混合。 喷洒后处理喷洒后处理喷洒后处理喷洒后处理：喷洒后：喷洒后：喷洒后：喷洒后酚性物质呈酚性物质呈酚性物质呈酚性物质呈兰色斑点兰色斑点兰色斑点兰色斑点。再喷。再喷。再喷。再喷2N2N2N2N盐酸，能使颜色加深。盐酸，能使颜色加深。盐酸，能使颜色加深。盐酸，能使颜色加深。第一节 苯丙酸类3 3、鉴别、鉴别（2 2）紫外光下呈）紫外光下呈蓝色荧光蓝色荧光，氨水处理后呈，氨水处理后呈蓝蓝色色或绿色荧光。或绿色荧光。第一节第一节 苯丙酸类苯丙酸类3 3 3 3、鉴别、鉴别、鉴别、鉴别（3 3 3 3）PaulyPaulyPaulyPauly

7、试剂：重氮化的磺酸胺。试剂：重氮化的磺酸胺。试剂：重氮化的磺酸胺。试剂：重氮化的磺酸胺。检查酚类、芳香氨类及能偶合的杂环化合物检查酚类、芳香氨类及能偶合的杂环化合物检查酚类、芳香氨类及能偶合的杂环化合物检查酚类、芳香氨类及能偶合的杂环化合物。喷洒剂喷洒剂喷洒剂喷洒剂：4.54.54.54.5克对氨基苯磺酸，加热溶于克对氨基苯磺酸，加热溶于克对氨基苯磺酸，加热溶于克对氨基苯磺酸，加热溶于45454545毫升毫升毫升毫升12N12N12N12N盐酸中，用水稀释至盐酸中，用水稀释至盐酸中，用水稀释至盐酸中，用水稀释至500500500500毫升，取毫升，取毫升，取毫升，取10101010毫升稀毫升稀

8、毫升稀毫升稀释液用冰冷却，加释液用冰冷却，加释液用冰冷却，加释液用冰冷却，加10101010毫升冷毫升冷毫升冷毫升冷4.5%4.5%4.5%4.5%亚硝酸钠水溶亚硝酸钠水溶亚硝酸钠水溶亚硝酸钠水溶液，液，液，液，0000放置放置放置放置15151515分钟，用前加等体积分钟，用前加等体积分钟，用前加等体积分钟，用前加等体积1%1%1%1%碳酸钠碳酸钠碳酸钠碳酸钠水溶液。水溶液。水溶液。水溶液。第一节 苯丙酸类3 3、鉴别、鉴别（4 4）GepfnerGepfner试剂：试剂：1%1%亚硝酸钠溶液与同亚硝酸钠溶液与同体积体积10%10%醋酸混合，喷雾后在空气中干燥，醋酸混合，喷雾后在空气中干燥，

9、再用再用0.5mol/l0.5mol/l苛性碱甲醇液处理。苛性碱甲醇液处理。第一节 苯丙酸类（5）Millon试剂：含有微量亚硝酸试剂：含有微量亚硝酸的的HgNO3 第一节第一节 苯丙酸类苯丙酸类n n三、苯丙素的波谱特征三、苯丙素的波谱特征1. 1.UV 中性溶液中，与其酯或苷的紫外光谱相似中性溶液中，与其酯或苷的紫外光谱相似 加入醋酸钠后，紫移；加入乙醇钠红移。加入醋酸钠后，紫移；加入乙醇钠红移。见表见表312. IR 33003500 （OH） 14401650 (苯环苯环)第一节第一节 苯丙酸类苯丙酸类n n三、苯丙素的波谱特征三、苯丙素的波谱特征 3. HNMR 3. HNMR 6.

10、0-7.5 (J=6-8,d); 6.0-7.5 (J=6-8,d); 6.0-7.5 (J=6-8,s)6.0-7.5 (J=6-8,s)6.27.8，16Hz第二节第二节 香豆素香豆素coumarin第二节第二节 香豆素香豆素3 123 34香豆素的结构类型香豆素的结构类型香豆素的化学性质香豆素的化学性质香豆素的分离方法香豆素的分离方法香豆素波谱学特性香豆素波谱学特性5香豆素的生物活性香豆素的生物活性苯骈苯骈 -吡喃酮吡喃酮这个结构是这个结构是 的异构体。的异构体。367 845苯骈苯骈 -吡喃酮吡喃酮（Chromone)定义：定义：香豆素是香豆素是顺顺邻羟桂皮酸内酯邻羟桂皮酸内酯，具芳香

11、甜味。其，具芳香甜味。其结构母核为结构母核为 ：651237 8465一一 .结构类型：结构类型：香豆素香豆素其他香豆素其他香豆素简单香豆素简单香豆素呋喃香豆素呋喃香豆素（线型和角型）（线型和角型）吡喃香豆素吡喃香豆素（线型和角型）（线型和角型）一一 . .结构类型：结构类型：根据香豆素的根据香豆素的基本母核上的取代基不同，基本母核上的取代基不同，将其分四类：将其分四类：1. 简单香豆素简单香豆素（ simple coumarins）:苯环苯环上有取代基的香豆素类。上有取代基的香豆素类。12345678伞形花内酯伞形花内酯 umbelliferon 以以以以异戊烯基异戊烯基异戊烯基异戊烯基取代

12、为例：（从生物合成途径来看）取代为例：（从生物合成途径来看）取代为例：（从生物合成途径来看）取代为例：（从生物合成途径来看） 从上看出，从上看出，从上看出，从上看出，C C3 3、C C6 6、C C8 8位电负性较高，易于烷基化。位电负性较高，易于烷基化。位电负性较高，易于烷基化。位电负性较高，易于烷基化。（其中（其中（其中（其中C C3 3位烷基化不属于此类，而属于第四类型）位烷基化不属于此类，而属于第四类型）位烷基化不属于此类，而属于第四类型）位烷基化不属于此类，而属于第四类型） 7位位 8位位 6位位 3位位一、香豆素的结构类型一、香豆素的结构类型一、香豆素的结构类型一、香豆素的结构类

13、型如：属此类型的香豆素化合物如：属此类型的香豆素化合物如：属此类型的香豆素化合物如：属此类型的香豆素化合物7-7-甲氧基香豆素甲氧基香豆素(herniarin)欧芹酚欧芹酚-7-甲醚甲醚(osthole)当归内酯当归内酯(angelicone)一、香豆素的结构类型一、香豆素的结构类型2. 2. 呋喃香豆素类呋喃香豆素类呋喃香豆素类呋喃香豆素类( (furocoumarinsfurocoumarins) () (线型和角型线型和角型线型和角型线型和角型) ) 香豆素核上的香豆素核上的香豆素核上的香豆素核上的异戊烯基异戊烯基异戊烯基异戊烯基常与邻位常与邻位常与邻位常与邻位酚羟基酚羟基酚羟基酚羟基（

14、7-7-羟羟羟羟基）环合成呋喃或吡喃环，前者称为呋喃香豆素。基）环合成呋喃或吡喃环，前者称为呋喃香豆素。基）环合成呋喃或吡喃环，前者称为呋喃香豆素。基）环合成呋喃或吡喃环，前者称为呋喃香豆素。呋喃香豆素类成分生物合成途径呋喃香豆素类成分生物合成途径一、香豆素的结构类型一、香豆素的结构类型3. 3. 吡喃香豆素类吡喃香豆素类吡喃香豆素类吡喃香豆素类( (pyranocoumarinspyranocoumarins) () (线型和角型线型和角型线型和角型线型和角型) ) 香豆素香豆素香豆素香豆素C-6C-6或或或或C-8C-8异戊烯基与邻酚羟基异戊烯基与邻酚羟基异戊烯基与邻酚羟基异戊烯基与邻酚羟

15、基环合而成环合而成环合而成环合而成2,2-2,2-二甲基二甲基二甲基二甲基-吡喃环结构，形成吡喃环结构，形成吡喃环结构，形成吡喃环结构，形成吡喃香豆素。这一类天然产物并不多见吡喃香豆素。这一类天然产物并不多见吡喃香豆素。这一类天然产物并不多见吡喃香豆素。这一类天然产物并不多见。吡喃香豆素类成分生物合成途径吡喃香豆素类成分生物合成途径一、香豆素的结构类型一、香豆素的结构类型3. 3.吡喃香豆素类吡喃香豆素类吡喃香豆素类吡喃香豆素类( (pyranocoumarinspyranocoumarins) () (线型和角型线型和角型线型和角型线型和角型) ) 少数为少数为少数为少数为 5,6-5,6-

16、吡喃骈香豆素，如：吡喃骈香豆素，如：吡喃骈香豆素，如：吡喃骈香豆素，如：dipetalolactone别美花椒内酯别美花椒内酯一、香豆素的结构类型一、香豆素的结构类型4. 4. 4. 4. 其他香豆素类其他香豆素类其他香豆素类其他香豆素类 指指指指-吡喃酮环上有取代基的香豆素类吡喃酮环上有取代基的香豆素类吡喃酮环上有取代基的香豆素类吡喃酮环上有取代基的香豆素类。还包。还包。还包。还包括括括括二聚体二聚体二聚体二聚体和和和和三聚体三聚体三聚体三聚体。C C3 3、C C4 4上常有取代基：苯基、上常有取代基：苯基、上常有取代基：苯基、上常有取代基：苯基、羟基、异戊烯基等。羟基、异戊烯基等。羟基、

17、异戊烯基等。羟基、异戊烯基等。Kotamin(二聚体二聚体)黄檀内酯黄檀内酯 rutaculin二、香豆素的化学性质二、香豆素的化学性质( ( ( (一一一一) ) ) ) 碱水解反应（内酯性质）碱水解反应（内酯性质）碱水解反应（内酯性质）碱水解反应（内酯性质）二、香豆素的化学性质二、香豆素的化学性质( ( ( (一一一一) ) ) ) 碱水解反应（内酯性质）碱水解反应（内酯性质）碱水解反应（内酯性质）碱水解反应（内酯性质）二、香豆素的化学性质二、香豆素的化学性质n n( ( ( (一一一一) ) ) ) 碱水解反应（内酯性质）碱水解反应（内酯性质）碱水解反应（内酯性质）碱水解反应（内酯性质）

18、n n 碱水解反应的易碱水解反应的易碱水解反应的易碱水解反应的易难：难：难：难： 二、香豆素的化学性质二、香豆素的化学性质（二）酸的反应（二）酸的反应（二）酸的反应（二）酸的反应 1. 1. 环合反应：环合反应：环合反应：环合反应： 指异戊烯基双键开裂并与邻酚羟基环合指异戊烯基双键开裂并与邻酚羟基环合指异戊烯基双键开裂并与邻酚羟基环合指异戊烯基双键开裂并与邻酚羟基环合形成环的大小决定于中间体阳碳离子的稳定性形成环的大小决定于中间体阳碳离子的稳定性形成环的大小决定于中间体阳碳离子的稳定性形成环的大小决定于中间体阳碳离子的稳定性二、香豆素的化学性质二、香豆素的化学性质（二）酸的反应（二）酸的反应（

19、二）酸的反应（二）酸的反应 1. 1. 环合反应：环合反应：环合反应：环合反应： 应用：应用：应用：应用：环合试验可以决定环合试验可以决定环合试验可以决定环合试验可以决定酚羟基酚羟基酚羟基酚羟基和和和和异戊烯基异戊烯基异戊烯基异戊烯基间的相互位置间的相互位置间的相互位置间的相互位置注意：注意：注意：注意：不宜使用不宜使用不宜使用不宜使用浓酸浓酸浓酸浓酸，否则会发生重排反应，否则会发生重排反应，否则会发生重排反应，否则会发生重排反应二、香豆素的化学性质二、香豆素的化学性质（二）酸的反应（二）酸的反应（二）酸的反应（二）酸的反应 2. 2. 醚键开裂：醚键开裂：醚键开裂：醚键开裂： 如：东茛菪内酯

20、的烯醇醚如：东茛菪内酯的烯醇醚如：东茛菪内酯的烯醇醚如：东茛菪内酯的烯醇醚二、香豆素的化学性质二、香豆素的化学性质（二）酸的反应（二）酸的反应（二）酸的反应（二）酸的反应 3. 3. 双键加水反应双键加水反应双键加水反应双键加水反应 如：黄曲霉素如：黄曲霉素如：黄曲霉素如：黄曲霉素 二、香豆素的化学性质二、香豆素的化学性质（三）呈色反应（三）呈色反应 1. 1. 异羟肟酸铁反应异羟肟酸铁反应异羟肟酸铁反应异羟肟酸铁反应（识别内酯）（识别内酯）（识别内酯）（识别内酯）二、香豆素的化学性质二、香豆素的化学性质（三）呈色反应（三）呈色反应（三）呈色反应（三）呈色反应 2. 2. GibbGibb反应

21、和反应和反应和反应和EmersonEmerson反应反应反应反应试剂：试剂：试剂：试剂： Gibb2,6-Gibb2,6-二氯二氯二氯二氯( (溴溴溴溴) )苯醌氯亚胺苯醌氯亚胺苯醌氯亚胺苯醌氯亚胺 EmersonEmerson氨基安替匹林和铁氰化钾氨基安替匹林和铁氰化钾氨基安替匹林和铁氰化钾氨基安替匹林和铁氰化钾条件：条件：条件：条件： 有游离酚羟基，且其对位无取代者有游离酚羟基，且其对位无取代者有游离酚羟基，且其对位无取代者有游离酚羟基，且其对位无取代者呈阳性呈阳性呈阳性呈阳性二、香豆素的化学性质二、香豆素的化学性质（三）呈色反应（三）呈色反应（三）呈色反应（三）呈色反应 2. 2. Gi

22、bbGibb反应和反应和反应和反应和EmersonEmerson反应反应反应反应 GibbGibb反应：反应：反应：反应：缩合物缩合物蓝色蓝色（三）（三） 、显色反应异羟肟异羟肟(w)酸铁反应：酸铁反应： Gibbs反应：反应：蓝色蓝色红色红色 Emerson反应：反应： FeCl3反应：反应：酚羟基可与酚羟基可与FeCl3反应显绿色，羟基越多，颜色越深；反应显绿色，羟基越多，颜色越深；红色红色（四）（四）. .物理性质：物理性质： 1.1.性状：性状： 游离的香豆素游离的香豆素多有完好的结晶形状，有一定的熔点，大多有香味。分子量小的有挥发性，能随水蒸汽蒸出，具升华性。香豆素苷香豆素苷无挥发性

23、，也不能升华。2.溶解性：游离香豆素-不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。香豆素苷-溶于水、甲醇、乙醇，难溶于氯仿、乙醚。 根据香豆素的溶解性，在提取分离时可采用系统溶剂法。3.荧光性质： 香豆素母体本身即无取代的香豆素并无荧光，而-OH香豆素在紫外光下大多显出兰色荧光，在碱液中荧光增强。香豆素荧光的有无，与分子中取代基的种类和位置有关，具体关系目前尚不清楚。三三.提取分离：提取分离： 1. 系统溶剂提取法系统溶剂提取法 石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇石油醚、苯、乙醚、乙酸乙酯、丙酮和甲醇 2. 水蒸汽蒸馏法水蒸汽蒸馏法 3. 色谱法色谱法 4. 碱溶酸沉法碱

24、溶酸沉法1.系统溶剂法：系统溶剂法：石油醚回流提取石油醚回流提取石油醚液石油醚液回收至小体积回收至小体积浓缩液浓缩液放置、析晶放置、析晶粗晶粗晶冷石油醚洗冷石油醚洗结晶（可能时混和物）结晶（可能时混和物）进一步分离进一步分离单体单体（亲脂性香豆素）（亲脂性香豆素）残渣残渣乙醚液乙醚液乙醚回流提取乙醚回流提取回收分离回收分离单体单体（亲脂性较弱香豆素）（亲脂性较弱香豆素）残渣残渣乙醇提取乙醇提取香豆素苷香豆素苷类类药材粗粉药材粗粉药材粗粉药材粗粉回收分离回收分离乙醇液乙醇液2、水蒸汽蒸馏法：、水蒸汽蒸馏法： 某些小分子的香豆素类具挥发性可用蒸馏法与不挥发某些小分子的香豆素类具挥发性可用蒸馏法与不

25、挥发性成分分离，常用于纯化过程。性成分分离，常用于纯化过程。例如：橘子油橙皮油素的分离例如：橘子油橙皮油素的分离以乙醇、乙醚或石油醚以乙醇、乙醚或石油醚重结晶重结晶橘子油橘子油放置放置粗品粗品结晶（橙皮油素）结晶（橙皮油素）加热溶于乙醇加热溶于乙醇馏出物馏出物残油残油乙醇液乙醇液层析法层析法3、色谱法、色谱法香豆素的香豆素的混合物混合物部分最后通过部分最后通过层析的方法层析的方法才能得才能得到单体。到单体。香豆素一般用香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺层析。胺层析。碱性氧化铝碱性氧化铝可能使香豆素发生降解，可能使香豆素发生降解，故很少用故很少用。 对酚性

26、香豆素强吸附。对酚性香豆素强吸附。洗脱剂可用洗脱剂可用己烷己烷- -乙醚、己烷乙醚、己烷- -乙酸乙酯乙酸乙酯和和石油醚石油醚- -乙酸乙酯乙酸乙酯的混合溶剂。的混合溶剂。制备型制备型HPLC正相和反相色谱的区别正相和反相色谱的区别 比较项目比较项目比较项目比较项目 正相色谱正相色谱正相色谱正相色谱 反相色谱反相色谱反相色谱反相色谱 固定相固定相固定相固定相 极性极性极性极性 非非非非( ( ( (弱弱弱弱) ) ) )极性极性极性极性 流动相流动相流动相流动相非非非非( ( ( (弱弱弱弱) ) ) )极性极性极性极性 极性极性极性极性 流出次序流出次序流出次序流出次序极性组分极性组分极性组

27、分极性组分kkkk大大大大极性组分极性组分极性组分极性组分kkkk小小小小流动相极性的影响流动相极性的影响流动相极性的影响流动相极性的影响极性增加，极性增加，极性增加，极性增加，k k k k 减减减减少少少少极性增加，极性增加，极性增加，极性增加，kkkk增大增大增大增大 对极性较强的香豆素类采用对极性较强的香豆素类采用反相柱色谱（反相柱色谱（C18或或C8）有较好的分离效果有较好的分离效果 。4、酸碱分离法：、酸碱分离法：此系此系经典方法经典方法。1.具酚羟基的具酚羟基的香豆素类溶于碱液加酸后可析出。香豆素类溶于碱液加酸后可析出。2.香豆素的香豆素的内酯环内酯环性质，于碱液中皂化成盐而性质

28、，于碱液中皂化成盐而 加酸后恢复成内酯析出。加酸后恢复成内酯析出。碱液加热开环时，要碱液加热开环时，要注意碱液的浓度和加热时间注意碱液的浓度和加热时间，否则将引起降解反应而使香豆素破坏，或者使香豆素否则将引起降解反应而使香豆素破坏，或者使香豆素开环而不能合环。开环而不能合环。对对酸碱敏感酸碱敏感的香豆素用此法可能得到次生产物。的香豆素用此法可能得到次生产物。 秦皮为木犀科植物白蜡秦皮为木犀科植物白蜡树树 FraxinusFraxinus chinensischinensis的的干燥枝皮或干皮，主产于干燥枝皮或干皮，主产于吉林、辽宁及河南等地。吉林、辽宁及河南等地。具有清热燥湿、清肝明目、具有清

29、热燥湿、清肝明目、止泻等功效，用于痢疾、止泻等功效，用于痢疾、泄泻、赤白带下、目赤肿泄泻、赤白带下、目赤肿痛等症。痛等症。 秦皮主要含秦皮主要含七叶内酯七叶内酯、七叶苷七叶苷、秦皮素秦皮素( (fraxetinfraxetin) )、秦皮苷秦皮苷( (fraxinfraxin) )等，其中七叶内等，其中七叶内酯和七叶苷是抗炎、镇咳、酯和七叶苷是抗炎、镇咳、镇痛的有效成分。镇痛的有效成分。分离实例1秦皮秦皮白蜡白蜡Fraxinus chinensis七叶内酯七叶内酯七叶内酯七叶内酯为淡黄色针为淡黄色针为淡黄色针为淡黄色针状结晶，状结晶，状结晶，状结晶，mp. mp. 268270268270，易

30、溶于易溶于易溶于易溶于甲醇、乙醇、丙酮、甲醇、乙醇、丙酮、甲醇、乙醇、丙酮、甲醇、乙醇、丙酮、醋酸乙酯、稀碱水，醋酸乙酯、稀碱水，醋酸乙酯、稀碱水，醋酸乙酯、稀碱水，难溶于水和氯仿；难溶于水和氯仿；难溶于水和氯仿；难溶于水和氯仿；七叶苷七叶苷七叶苷七叶苷为无色或浅黄为无色或浅黄为无色或浅黄为无色或浅黄色针状结晶，色针状结晶，色针状结晶，色针状结晶， mp. mp. 204206204206，易溶于易溶于易溶于易溶于甲醇、乙醇、稀碱水，甲醇、乙醇、稀碱水，甲醇、乙醇、稀碱水，甲醇、乙醇、稀碱水，可溶于沸水。可溶于沸水。可溶于沸水。可溶于沸水。氯仿层（脂杂）秦皮粗粉95%乙醇，回流提取乙醇提取液加

31、热水分散，氯仿萃取挥去氯仿，醋酸乙酯萃取水层回收乙醇浓缩液水层浓缩，析晶七叶苷粗品甲醇-水重结晶七叶苷结晶醋酸乙酯层回收溶剂残渣甲醇，浓缩析晶七叶内酯粗品 甲醇-水重结晶七叶内酯精品从秦皮中提取分离七叶内酯和七叶苷流程从秦皮中提取分离七叶内酯和七叶苷流程走马芹走马芹Archangelica decurrens 分离实例2走马芹走马芹，别名野白芷；，别名野白芷；伞形科伞形科植物。植物。功效：祛风消斑功效：祛风消斑主治：白癜风主治：白癜风生态环境：生于山谷、林下、生态环境：生于山谷、林下、 沟边的草丛或丛中。沟边的草丛或丛中。采收和储藏：夏、秋间采挖，采收和储藏：夏、秋间采挖， 去其茎叶及杂质，鲜

32、用或晒干。去其茎叶及杂质，鲜用或晒干。资源分布：分布于资源分布：分布于内蒙古内蒙古及及新疆新疆等地。等地。走马芹香豆素的分走马芹香豆素的分离流程图离流程图 1. 荧光性质：荧光性质：香豆素在可见光下为无色或浅黄色结晶，在紫外香豆素在可见光下为无色或浅黄色结晶，在紫外光下显示蓝色荧光，引入光下显示蓝色荧光，引入7-羟基，荧光增强。羟基，荧光增强。7-羟基香豆素加羟基香豆素加碱可使荧光转为绿色。碱可使荧光转为绿色。 四、香豆素的波谱学特性四、香豆素的波谱学特性2. 紫外光谱母核上母核上无含氧官能团取代时：无含氧官能团取代时：274 nm苯环苯环311 nm 吡喃酮环吡喃酮环母核上母核上有含氧取代时

33、：有含氧取代时：最大吸收向红位移。最大吸收向红位移。. UVUV下显蓝色荧光下显蓝色荧光下显蓝色荧光下显蓝色荧光。 C7C7位导入位导入位导入位导入-OH-OH荧光增强荧光增强荧光增强荧光增强 -OH-OH醚化后醚化后醚化后醚化后荧光减弱荧光减弱荧光减弱荧光减弱3. 红外光谱1600 1650 cm-1 出现出现1-3个较强峰个较强峰1500 1600 cm-1 芳环吸收芳环吸收1700 1750 cm-1 羰基伸缩振动羰基伸缩振动3025 3175 cm-1 C-H 伸缩振动伸缩振动4. 质谱分子离子峰一般较强，还出现一系列失去分子离子峰一般较强，还出现一系列失去分子离子峰一般较强，还出现一

34、系列失去分子离子峰一般较强，还出现一系列失去COCO的碎的碎的碎的碎片离子；片离子；片离子；片离子；5. 1H-NMR 环上质子由于受环上质子由于受环上质子由于受环上质子由于受内酯羰基内酯羰基内酯羰基内酯羰基吸电子共轭效应吸电子共轭效应吸电子共轭效应吸电子共轭效应因此：因此：因此：因此：5. 1H-NMR 当当当当C C3 3、C C4 4位未取代时：位未取代时：位未取代时：位未取代时： 当当当当C C3 3或或或或C C4 4取代时：取代时：取代时：取代时：5. 1H-NMR 当当当当C C7 7-OR-OR时：时：时：时： C7-ORC3-H -0.17 ppmC3-H 6.23 d, J

35、3, 4=9.5 HzC4-H 7.64 d, J3, 4=9.5 HzC5-H 7.38 d, J=9 HzC6-H C8-H 6.87 2H, m峰峰 5. 1H-NMR 当当当当C C5 5 , C, C7 7二氧代：二氧代：二氧代：二氧代：C6-H d, J=2 HzC8-H d, J=2 HzC6-H 尖峰尖峰 区别区别C8-H 与与C4-H有远程偶合有远程偶合5. 5. 1 1H-NMRH-NMR 当当当当C C7 7-OR-OR、C C8 8或或或或C C6 6烷基取代时：烷基取代时：烷基取代时：烷基取代时： C5-H 7.3 d, J=9 HzC6-H 6.8 d, J=9Hz

36、C5-H 7.2 sC8-H 6.7 s有远程偶合有远程偶合5. 1H-NMR呋喃香豆素呋喃香豆素呋喃香豆素呋喃香豆素吡喃香豆素吡喃香豆素吡喃香豆素吡喃香豆素6. 6. 1313C-NMR C-NMR 香豆素母核上香豆素母核上香豆素母核上香豆素母核上9 9个碳原子的化学位移值如下个碳原子的化学位移值如下个碳原子的化学位移值如下个碳原子的化学位移值如下: : 当当-OR取代时取代时：连接的碳连接的碳 +30ppm邻位碳邻位碳 -13ppm对位碳对位碳 -8 ppm七叶内酯七叶内酯（Esculetin）七叶内酯苷七叶内酯苷(Esculin)六、生理活性：六、生理活性：1.毒性：肝毒性毒性：肝毒性

37、。必要结构：呋喃环上的双。必要结构：呋喃环上的双键和不饱和内酯环。键和不饱和内酯环。2. 抗菌作用：秦皮中的七叶内酯和七叶内酯抗菌作用：秦皮中的七叶内酯和七叶内酯苷具抑制痢疾杆菌的作用。补骨脂内酯具抗苷具抑制痢疾杆菌的作用。补骨脂内酯具抗真菌及抗结核活性。真菌及抗结核活性。5.5.光敏作用：光敏作用： 补骨脂内酯治疗白癜风。呋喃香豆素补骨脂内酯治疗白癜风。呋喃香豆素多有该作用。很多香豆素可以吸收紫外光，多有该作用。很多香豆素可以吸收紫外光，当把这类当把这类化合物涂在皮肤上时或内服后，经日光照射，即能引化合物涂在皮肤上时或内服后，经日光照射，即能引起皮肤产生色素沉着，从而达到治疗白癜风的目的。起

38、皮肤产生色素沉着，从而达到治疗白癜风的目的。3.3.平滑肌松弛作用：血管扩张作用。平滑肌松弛作用：血管扩张作用。 伞形科凯刺伞形科凯刺-冠状动脉扩张冠状动脉扩张 茵陈蒿滨蒿内酯茵陈蒿滨蒿内酯-解痉利胆解痉利胆4.4.抗凝血作用和止血作用：抗凝血作用和止血作用： 双香豆素双香豆素-防血栓及消血块防血栓及消血块 泽兰内酯泽兰内酯-止血止血六、香豆素的研究实例六、香豆素的研究实例n n紫花前胡 1. 紫花前胡紫花前胡D D：白色粉状，熔点为：白色粉状，熔点为98989999， 2323D D14.614.6，可溶于乙醇、丙酮、氯仿、等，可溶于乙醇、丙酮、氯仿、等，不溶于水。不溶于水。 紫外灯下具有蓝

39、色荧光，异羟戊酸铁反应呈阳紫外灯下具有蓝色荧光，异羟戊酸铁反应呈阳性，与三氯化铁阴性性，与三氯化铁阴性结论一结论一六、香豆素的研究实例六、香豆素的研究实例n n2. HR-MS2. HR-MS 分子离子峰为分子离子峰为344.1215344.1215 3. UV 3. UV 219nm219nm，257nm257nm，324nm324nm 4. IR 4. IR 3400,17301710,1620,1570,1460,1240,1080,10453400,17301710,1620,1570,1460,1240,1080,1045 5. EI-MS 5. EI-MS 344,326,260,

40、229,83,55 344,326,260,229,83,55结论二结论二C19H20O6n氢谱7.60（1H,d, J=9.3Hz);6.24 （1H,d, J=9.3Hz);7.35 ，6.78（1H,d, br.s);6.00，3.91 （1H,d, J=7.0Hz);1.53， 1.35（3H,S); 实例2习题习题1：请对下列波谱数据进行归属。：请对下列波谱数据进行归属。 6.25 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.96 (1H, d, J = 7.5 Hz);n n习

41、题习题习题习题2 2：某化合物，浅黄色针晶某化合物，浅黄色针晶某化合物，浅黄色针晶某化合物，浅黄色针晶, mp 182184 , mp 182184 。分。分。分。分子式为子式为子式为子式为C10H8O4, C10H8O4, 异羟肟酸铁反应阳性异羟肟酸铁反应阳性异羟肟酸铁反应阳性异羟肟酸铁反应阳性; ; 1H-NMR (acetone-1H-NMR (acetone-d d6):6): 3.97 (3H, s), 6.21 (1H, d, 3.97 (3H, s), 6.21 (1H, d, J J = 9. = 9. 5 Hz), 6.94 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.

42、83 (1H, d, 5 Hz), 6.94 (1H, s), 7.05 (1H, s), 7.83 (1H, d, J J = 9. 5 = 9. 5 Hz), 7.97 (1H, s, Hz), 7.97 (1H, s, 在重水中消失在重水中消失在重水中消失在重水中消失) )。NOENOE差谱显示差谱显示差谱显示差谱显示 7. 05 7. 05 与与与与 7. 977. 97和和和和7. 837. 83有有有有NOE NOE 效应效应效应效应, , 3. 973. 97与与与与 6. 94 6. 94 有有有有NOE NOE 效应。请确定该化合物可能的结构，并对效应。请确定该化合物可能的结

43、构，并对效应。请确定该化合物可能的结构，并对效应。请确定该化合物可能的结构，并对1H-NMR1H-NMR信信信信号归属。号归属。号归属。号归属。第三节第三节 木脂素木脂素3 123 34结构类型结构类型理化性质理化性质提取分离提取分离结构鉴定结构鉴定5生物活性生物活性一、结构类型一、结构类型木脂素（木脂素（木脂素（木脂素（lignanslignans）：）：）：）： 一类由一类由一类由一类由苯丙素氧化聚合而成苯丙素氧化聚合而成苯丙素氧化聚合而成苯丙素氧化聚合而成的天然产物。的天然产物。的天然产物。的天然产物。 通常指其二聚物，少数为三聚物和四聚物通常指其二聚物，少数为三聚物和四聚物通常指其二聚

44、物，少数为三聚物和四聚物通常指其二聚物，少数为三聚物和四聚物。一、结构类型一、结构类型早期木脂素的定义：早期木脂素的定义：早期木脂素的定义：早期木脂素的定义： 两分子苯丙素以侧链中两分子苯丙素以侧链中两分子苯丙素以侧链中两分子苯丙素以侧链中 碳原子（碳原子（碳原子（碳原子（8-88-8）连结而成）连结而成）连结而成）连结而成的化合物的化合物的化合物的化合物木脂素木脂素木脂素木脂素。 非非非非 碳原子相连（如碳原子相连（如碳原子相连（如碳原子相连（如3-33-3、8-38-3）新木脂素新木脂素新木脂素新木脂素。一、结构类型一、结构类型木脂素的一些新类型：木脂素的一些新类型：木脂素的一些新类型：木

45、脂素的一些新类型：苯丙素低聚体苯丙素低聚体苯丙素低聚体苯丙素低聚体三聚体、四聚体等；三聚体、四聚体等；三聚体、四聚体等；三聚体、四聚体等； 三聚体称为倍半木脂素（三聚体称为倍半木脂素（三聚体称为倍半木脂素（三聚体称为倍半木脂素（sesquilignansesquilignan） 四聚体称为二木脂素（四聚体称为二木脂素（四聚体称为二木脂素（四聚体称为二木脂素（dilignandilignan）杂木脂素杂木脂素杂木脂素杂木脂素由一分子苯丙素与黄酮、香豆素由一分子苯丙素与黄酮、香豆素由一分子苯丙素与黄酮、香豆素由一分子苯丙素与黄酮、香豆素 等结合而成；等结合而成；等结合而成；等结合而成； 黄酮木脂素

46、（黄酮木脂素（黄酮木脂素（黄酮木脂素（flavonolignanflavonolignan）去甲木脂素去甲木脂素去甲木脂素去甲木脂素( (norlignannorlignan): ):母核只有母核只有母核只有母核只有16-1716-17个碳原子。个碳原子。个碳原子。个碳原子。一、结构类型一、结构类型桂皮醇桂皮醇（cinnamyl alcohol）丙烯苯丙烯苯（propenyl benzene）桂皮酸桂皮酸（cinnamic acid）烯丙苯烯丙苯（allyl benzene）一、一、结结构构类类型型n n二芳基丁烷类（二芳基丁烷类（二芳基丁烷类（二芳基丁烷类（dibenzylbutanesdi

47、benzylbutanes）n n二芳基丁内酯类（二芳基丁内酯类（二芳基丁内酯类（二芳基丁内酯类（dibenzyltyrolactonesdibenzyltyrolactones）n n芳基萘类（芳基萘类（芳基萘类（芳基萘类（arylnaphthalenesarylnaphthalenes）n n四氢呋喃类（四氢呋喃类（四氢呋喃类（四氢呋喃类（tetrahydrofuranstetrahydrofurans）n n双四氢呋喃类（双四氢呋喃类（双四氢呋喃类（双四氢呋喃类（furofuransfurofurans）n n联苯环辛烯类（联苯环辛烯类（联苯环辛烯类（联苯环辛烯类（dibenzocycl

48、ooctenesdibenzocyclooctenes）n n苯骈呋喃类（苯骈呋喃类（苯骈呋喃类（苯骈呋喃类（benzofuransbenzofurans）n n双环辛烷类（双环辛烷类（双环辛烷类（双环辛烷类（bicyclo3,2,1octanesbicyclo3,2,1octanes）n n苯骈二氧六环类苯骈二氧六环类苯骈二氧六环类苯骈二氧六环类n n螺二烯酮类（螺二烯酮类（螺二烯酮类（螺二烯酮类（spirodienonesspirodienones）n n联苯类（联苯类（联苯类（联苯类（biphenylenesbiphenylenes）n n倍半木脂素（倍半木脂素（倍半木脂素（倍半木脂素（

49、sesquilignanssesquilignans）一、结构类型一、结构类型常见类型如下：常见类型如下：常见类型如下：常见类型如下：（一）二芳基丁烷类（一）二芳基丁烷类（一）二芳基丁烷类（一）二芳基丁烷类（dibenzylbutanesdibenzylbutanes）一、结构类型一、结构类型（二）二芳基丁内酯类（二）二芳基丁内酯类（二）二芳基丁内酯类（二）二芳基丁内酯类（dibenzyltyrolactonesdibenzyltyrolactones）一、结构类型一、结构类型（三）芳基萘类（三）芳基萘类（三）芳基萘类（三）芳基萘类（arylnaphthalenesarylnaphthalen

50、es） 1-鬼臼毒鬼臼毒脂素脂素（1-podophyllotoxin）鬼臼脂素（鬼臼毒，足叶毒素）鬼臼脂素（鬼臼毒，足叶毒素）Podophyllotoxine(NSC-24818)Podophyllotoxine(NSC-24818)本本品为小檗科鬼臼属植物鬼臼，美洲品为小檗科鬼臼属植物鬼臼，美洲鬼臼，西藏鬼臼又名足叶草和山荷鬼臼，西藏鬼臼又名足叶草和山荷叶属植物南方山荷叶中的一种抗癌叶属植物南方山荷叶中的一种抗癌有效成分。有效成分。呕吐，腹泻，兴奋呼吸，运动失调，呕吐，腹泻，兴奋呼吸，运动失调，虚脱，甚至死亡虚脱，甚至死亡 为了降低毒性，合成了衍生物为了降低毒性，合成了衍生物鬼臼鬼臼酰乙肼（

51、酰乙肼（SP-ISP-I），鬼臼苄叉甙），鬼臼苄叉甙（SP-GSP-G），鬼臼噻吩甙（），鬼臼噻吩甙（VM-26VM-26）和鬼臼乙叉甙（和鬼臼乙叉甙（VP-16213VP-16213）等应用）等应用于临床。于临床。一、结构类型一、结构类型（四）四氢呋喃类（四）四氢呋喃类（四）四氢呋喃类（四）四氢呋喃类（tetrahydrofuranstetrahydrofurans）一、结构类型一、结构类型（五）双四氢呋喃类（五）双四氢呋喃类（五）双四氢呋喃类（五）双四氢呋喃类（furofuransfurofurans）（六）联苯环辛烯类（六）联苯环辛烯类（六）联苯环辛烯类（六）联苯环辛烯类（dibenzo

52、cyclooctenesdibenzocyclooctenes）在被子植物中，有一个科，在被子植物中，有一个科，在被子植物中，有一个科，在被子植物中，有一个科，名叫五味子科名叫五味子科名叫五味子科名叫五味子科( (SchisandraceaeSchisandraceae), ),这个科中的一种植物北五味子这个科中的一种植物北五味子这个科中的一种植物北五味子这个科中的一种植物北五味子( (SchisandraSchisandra chinensischinensis BaillBaill. .) )，其果实中得到一系列的木脂素其果实中得到一系列的木脂素其果实中得到一系列的木脂素其果实中得到一系列

53、的木脂素类化合物。类化合物。类化合物。类化合物。抗白血病细胞抗白血病细胞P338联苯双酯别名别名合三，合三，Biphenyldicarboxylate。药理作用药理作用本品是我国研制的治疗肝炎本品是我国研制的治疗肝炎的降酶药物，是合成五味子丙素的降酶药物，是合成五味子丙素的一种中间体。动物实验表明，的一种中间体。动物实验表明，对四氯化碳引起的血清谷丙对四氯化碳引起的血清谷丙转氨转氨酶酶升高有明显的降低作用，减轻升高有明显的降低作用，减轻肝脏肝脏的变性、坏死，促进肝细胞的变性、坏死，促进肝细胞再生及再生及肝功能肝功能的改善。的改善。用途用途用于急慢性肝炎，降低用于急慢性肝炎，降低ALT的作用快，

54、幅度大。但停药后有的作用快，幅度大。但停药后有反跳现象。反跳现象。联联苯双苯双酯酯一、结构类型一、结构类型（七）苯骈呋喃类（七）苯骈呋喃类（七）苯骈呋喃类（七）苯骈呋喃类（benzofuransbenzofurans）（八）双环辛烷类（八）双环辛烷类（八）双环辛烷类（八）双环辛烷类（bicyclo3,2,1octanesbicyclo3,2,1octanes）一、结构类型一、结构类型（九）苯骈二氧六环类（九）苯骈二氧六环类（九）苯骈二氧六环类（九）苯骈二氧六环类（十）螺二烯酮类（十）螺二烯酮类（十）螺二烯酮类（十）螺二烯酮类（spirodienonesspirodienones）一、结构类型一

55、、结构类型（十一）联苯类（十一）联苯类（十一）联苯类（十一）联苯类（biphenylenesbiphenylenes）（十二）倍半木脂素（十二）倍半木脂素（十二）倍半木脂素（十二）倍半木脂素（sesquilignanssesquilignans）二、理化性质二、理化性质多呈无色晶形，新木脂素不易结晶多呈无色晶形，新木脂素不易结晶多呈无色晶形，新木脂素不易结晶多呈无色晶形，新木脂素不易结晶游离游离游离游离亲脂性，难溶水，溶苯、氯仿等亲脂性，难溶水，溶苯、氯仿等亲脂性，难溶水，溶苯、氯仿等亲脂性，难溶水，溶苯、氯仿等 成苷成苷成苷成苷水溶性增大水溶性增大水溶性增大水溶性增大多数不挥发，少数有升华性

56、质多数不挥发，少数有升华性质多数不挥发，少数有升华性质多数不挥发，少数有升华性质大多有光学活性，遇酸易异构化。大多有光学活性，遇酸易异构化。大多有光学活性，遇酸易异构化。大多有光学活性，遇酸易异构化。形态形态溶解性溶解性挥发性挥发性旋光性旋光性二、理化性质二、理化性质遇酸易发生异构化：遇酸易发生异构化：遇酸易发生异构化：遇酸易发生异构化：三、提取分离三、提取分离提取提取 多用多用乙醇或丙酮乙醇或丙酮等等提取后，再用极性提取后，再用极性较小的溶剂如：较小的溶剂如：乙醚、乙醚、氯仿氯仿等进行萃取。等进行萃取。分离分离 色谱法、溶剂萃色谱法、溶剂萃取法、分级沉淀法、取法、分级沉淀法、重结晶法重结晶法

57、四、结构鉴定四、结构鉴定光谱法光谱法光谱法光谱法 目前多用目前多用目前多用目前多用1 1H-NMRH-NMR和和和和1313C-NMRC-NMR谱。谱。谱。谱。 根据化合物的根据化合物的 基本骨架基本骨架结构类型、碳数、对称性结构类型、碳数、对称性 取代基取代基含氧取代基、烷基含氧取代基、烷基进行结构测定。进行结构测定。五、生物活性五、生物活性1. 1. 抗肿瘤作用抗肿瘤作用抗肿瘤作用抗肿瘤作用 2. 2. 肝保护和抗氧化作用肝保护和抗氧化作用肝保护和抗氧化作用肝保护和抗氧化作用3. 3. 对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用4. 4. 血小板活化因子拮抗活性血小板活化因子拮抗活性血小板活化因子拮抗活性血小板活化因子拮抗活性5. 5. 抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用抗病毒作用6. 6. 平滑骨解痉作用平滑骨解痉作用平滑骨解痉作用平滑骨解痉作用7. 7. 毒鱼作用毒鱼作用毒鱼作用毒鱼作用8. 8. 杀虫作用杀虫作用杀虫作用杀虫作用