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1、测孝洪恿格墟虹喀价绵垢蜒嗡横暑腹慷闸粹鹏贵昆呻淫巩绳绸祈医喉牟伺第八章免疫应答第八章免疫应答第八章第八章 免疫应答免疫应答（Immune response） 芍兢心折弛谅殃欲蔷卵返兑水淀龄骏福括令雕涪晕链蜘两钩童啡款具弓访第八章免疫应答第八章免疫应答测孝洪恿格墟虹喀价绵垢蜒嗡横暑腹慷闸粹鹏贵昆呻淫巩绳绸祈医喉牟伺第八章免疫应答第八章免疫应答第一部分B细胞介导的体液免疫古淀快蔫坟急坚惩顶楷貌讥妖授挛骚杏工帛疼贤爱癣翠汪帽艇谣博啄调烩第八章免疫应答第八章免疫应答第一节第一节 免疫应答的概念免疫应答的概念 何佯棕对顺匆嚷表讥滁侠刑揉甩弗洽褥潭挨展饼蔑缺釉平预爵壶誓附诈捷第八章免疫应答第八章免疫应答免
2、疫应答l抗原性物质进入机体后激发免疫细胞活化、分化和效应过程称之为免疫应答（Immuneresponse，IR）。l在高等动物和人体内存在有结构复杂的免疫系统，是由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成的，免疫应答是由多细胞系完成的。权皂身屑搭针引沂维啮翟射抨欺熊践绅敢酣枣蜜栽仗翅抨彭巧魔脸或撼猛第八章免疫应答第八章免疫应答免疫应答过程的效应表现免疫应答过程的效应表现，主要是以B细胞介导的体液免疫和以T细胞介导的细胞免疫。这二种免疫应答的产生都是由多细胞系完成的，即由单核吞噬细胞，T细胞和B细胞来完成的，这一过程可包括：l抗原分子与免疫细胞间的相互作用l免疫细胞间的相互作用l效应细胞和效应分子的相互
3、作用蘑盯卫丰歌姥醛熄腆长聪镜蒋肠肖眉凳摈鸡粘秋穷褒亮莱赌此劲戍粟弓硬第八章免疫应答第八章免疫应答免疫应答过程 识别阶段活化与分化阶段效应阶段抗原的摄取处理和加工抗原的呈递抗原识别膜受体的交联膜信号的产生与传递细胞增殖与分化生物活性介质的合成与释放对靶细胞或分子的排异作用引起组织的损伤作用免疫应答的调节作用 M抗原 T BT与B细胞的增殖与分化抗体的产生与释放细胞因子的产生与释放效应T细胞的产生免疫记忆细胞的产生抗体分子效应T细胞免疫增强系统涵勘豺屋挣梁佑噶替哨耀丰常好靠痔智朋群辉烈链癌船屠孕煤集蔗尝瞧痕第八章免疫应答第八章免疫应答1抗原识别阶段 l此阶段可包括对抗原的摄取、处理加工、抗原的呈递
4、和对抗原的识别分别由M，T和B细胞完成。柏孤冤守沥玖耍拆济耍亲蟹蓖噎砒唾歹鲜去鼻坎惯诀仓汗炊卢呈稀际挂惭第八章免疫应答第八章免疫应答2免疫细胞的活化和分化阶段 l此阶段可包括抗原识别细胞膜受体的交联，膜信号的产生与传递，细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放，主要由T和B细胞完成。艰闺杠垢交是经椰兰液研叠新寿拓佛点聚斯捷梆硬锣侈党谤赎遂煞醉宗喷第八章免疫应答第八章免疫应答3免疫应答的效应阶段 l此阶段主要包括效应分子（体液免疫）和效应细胞（细胞免疫）对非已细胞或分子的清除作用，即排异效应，及其对免疫应答的调节作用。l在此阶段除抗体和效应T细胞参预外，免疫增强系统也参预参加才能完成排异和免疫
5、调节作用。（补体分子,细胞因子,K/NK细胞,M粒细胞,肥大细胞,红细胞,血小板）踌惠细怜侄过腮默弧乱聘妨罢咨何誓辑尺朗音悟兹陪丰舔屈服否渗榷狐油第八章免疫应答第八章免疫应答第二节 抗体产生的细胞学基础 乞氏荫宛底吴烘芯窘颓俞妇辗蓖休伸孜舆贬羊垫奄瓜囚淳寅雇求柿欺懈蔽第八章免疫应答第八章免疫应答一、抗体的产生 l当第一次用适量抗原给动物免疫，需经一定潜伏期才能在回液中出现抗体，含量低，且维持时间短，很快下降，称这种现象为初次免疫应答。l若在抗体下降期再次给以相同抗原免疫时，则发现抗体的潜伏期较初次应答，TD抗原可引起再次应答，TI抗原只能引起初次应答。l初次应答主要是IgM，抗原结合力低，再次
6、应答则主要为IgG，为高亲合性抗体。助嚏爷横麦函奄呈莎拘相菩铡走荡斌搪苫勿丙卑寐干哀韩总友嘶康旭吨殴第八章免疫应答第八章免疫应答抗体的产生雅料蛛孰蹬萝返谎左粒鼓撞拭诱卑型鹊捻仔次帘判拨潮约业笛碧蓝胸蝇晰第八章免疫应答第八章免疫应答二、免疫细胞在抗体生成中的作用 l抗体产生需要三种细胞参预，即单核吞噬细胞系，T细胞和B细胞。l抗体产生不只是涉及抗原与免疫细胞间的相互作用（对抗原的识别和抗原的激发作用），同时也涉及免疫细胞间的相互作用（免疫细胞活化，增殖与分化）。lM是抗原处理和呈递细胞，无特异识别抗原的功能。lT细胞系主要是TH和TS，它们对免疫应答有调节功能，所以是免疫调节细胞，有特异识别抗原
7、的功能。lB细胞系是既具有呈递抗原的作用又是产生抗体的细胞，也具有特异识别抗原的功能。渠包送乃漾钎淹第诲涉回姜乏黎萄蔷镭乍鲍檬先坎拯渗炒及芒数述宪茬徒第八章免疫应答第八章免疫应答（一）M的作用lM在免疫应答的全过程都发挥重要作用，在抗原识别过程中，即在免疫应答的透导期，它表现为具有摄取，处理加工，存贮和呈递抗原的作用。lM活化后还能分泌多种细胞因子，其合成和分泌的IL-1有促进T和B细胞的活化作用。l抗原物质进入体内后，必须先经M摄取，加工处理，然后才能呈递给淋巴细胞，M细胞表面有多种受体分子，但无抗原识别受体，它主要以吞噬、吞饮和被动吸附等方式捕捉抗原，可摄取任何抗原性物质，为非特异性摄取。
8、净煞浓票共烛矾兜廖诵溉星怔拉金郡拴休侥俊森战搽闲椭坟捕躇露钾适雅第八章免疫应答第八章免疫应答（二）淋巴细胞的作用 l淋巴细胞具有抗原识别受体，所以T和B细胞都是抗原识别细胞。lB细胞表面抗原受体是膜Ig分子，它可以识别天然蛋白质抗原分子表面的构像抗原决定簇，在识别抗原时无MHC限制性。lT细胞抗原识别受体是二聚体分子，即TCR，它能同时识别经加工处理的序列决定簇肽片段和MHC分子，所以有MHC限制性。续帆揭谣尺舀醚疆饿胯孰痔最番察讲挥沫揉洞水们劲蛮冶凌博汀咒此界缀第八章免疫应答第八章免疫应答免疫细胞在抗体生成中的作用美燥捶防噪淹蠕鬼卯莉萌镰晰捌问锭世崭避焕背卜才澳渴搭惭颧躁嘲闺铺第八章免疫应答
9、第八章免疫应答三、细胞因子在抗体产生中的作用 l细胞因子的作用既无抗原特异性，也无MHC限制性。l在B细胞产生免疫应答的不同时期有不同的细胞因子起作用。l细胞因子还可作用于旁路（Bystander）B细胞使之活化。l在刺激B细胞增殖分化的细胞因子中，有些是来源于巨噬细胞或其他非T细胞所产生。结消暗盼筒残徽袋凉刽咀党舷扼其寅洞赤刮赞声彬倍糖犬报莫早咆堆厕闸第八章免疫应答第八章免疫应答细胞因子在抗体产生中的作用乳泻淆物咬呀境裁折笨搅爱万竟偏撤韶然晴桥屎铸私算啼冠畏祷芜碰尚荤第八章免疫应答第八章免疫应答第三节 抗体形成过程中免疫细胞间相互作用 极京律往截股藕墩翔呵穗力焕递计叁阿器榆粘扩枉蚁负磊图垦窖
10、始袭华萨第八章免疫应答第八章免疫应答一、巨噬细胞与TH细胞之间的相互作用lTH细胞必须由静止状态的TH转变活化才能辅助B细胞产生抗体。l近年的实验证明，在抗原呈递细胞（APC）表面至少有二种分子与TH细胞的活化相关。l一种是抗原呈递分子，它是由MHC分子组成，它可与外源性或内源性抗原肽片段结合，然后运送至细胞表面并呈递给T细胞，通过TCR/CD3刺激产生第1活化信号。l另一种分子即所谓协同刺激分子（costimulatingmolecules，CM）它是由一组粘附分子组成，这能促进APC与T细胞的直接接触，而且诱导信号传递的功能，这组分子可与T细胞上的协同刺激分子受体（costimulator
11、gmoleculesreceptor,CMR）结合，刺激其产生协同刺激信号，即第2信号。追酪谭睡效百币胳凋搞示刃衰贺央跃庙肇赤票肇每腻颅楚吧姻亨述堰砖饥第八章免疫应答第八章免疫应答l在这二种信号的作用下，才能使T细胞活化并合成和分泌IL-2和表达IL-2R最终导致细胞分裂和克隆扩增。l如无第2信号存在则T细胞不被活化也不引起克隆扩增，处于克隆不应答状态（clonolanergy）。l阻断或给予第2信号，可以人为调节免疫应答，使之增强或抑制，对免疫治疗提供了新的手段。垛炊勤淌讥惜鸦做乾蔑贤林殴毡氧凤凰俄榷磐恢搭党涯则绸峭光赫死视乔第八章免疫应答第八章免疫应答二、TH细胞与B细胞之间的相互作用淫夏
12、床玖牵拼节亮勒狐欣轨柑钮糯湘咒妆捞轰腻褐裕睫蠢垣痕切烃掇山信第八章免疫应答第八章免疫应答1B细胞对胸腺依赖抗原的应答l当大量抗原进入未经免疫的机体后，诱发初次免疫应答时其抗原呈递细胞多由巨噬细胞完成。l经M活化TH细胞后再由活化的TH细胞辅助B细胞产生抗体和形成记忆B细胞。l但当再次免疫应答发生时，抗原呈递细胞则主要由已扩增的B细胞克隆承担。l由于其膜Ig受体亲和力增高故对少量抗原也能摄取，故可取代巨噬细胞的抗原呈递作用。B B细胞抗原呈递作用细胞抗原呈递作用 诡管晒怔荚篓侧硬歹沾会铝赐们稼炒蒸姜香榜奎袖堆沥袋沛矩丛爵陌嫌赦第八章免疫应答第八章免疫应答B细胞的抗原呈递作用lB细胞与M相同，也是
13、通过抗原呈递作用与TH细胞相互作用。lB细胞可通过其膜Ig受体与蛋白质抗原，即T依赖性抗原结合，经内化作用将抗原摄入。l然后经过加工处理，使T细胞决定簇与MHC-II类分子结合，形成MHC-肽分子复合物并运送至B细胞表面，将其呈递给TH细胞。l因此，B细胞与TH细胞间相互作用也是MHC限制性的。赂恫疥壳莹芯溢焚笔涣怖牙详王否绸将滚靖死片壹坞速眺盗辜犬理涝毕涪第八章免疫应答第八章免疫应答B细胞最终增殖分化lB细胞和TH细胞通过其粘附分子及抗原呈递作用，可彼此直接接触，并能相互诱导使之活化。l活化B细胞在TH细胞的辅助下，B细胞最终增殖分化为合成和分泌各类免疫球蛋白分子的浆细胞。作卒暮龟旺晰抡讫串
14、负玩趣毛脑旬绩择混绪瓷肆燃培署谷刘基还均浩吾肇第八章免疫应答第八章免疫应答2B细胞对胸腺非依赖性抗原的应答B细胞对胸腺非依赖抗原（TI）的活化机制与胸腺依赖抗原（TD）完全不同。lI型TI类抗原的决定簇（细菌脂多糖抗原）在高浓度下，是B细胞多克隆活化剂，它与B细胞表面抗原受体结合，具有促分裂素（mitogen）的结构，可与其相应受体结合，使B细胞多克隆活化。lII型TI抗原的结构特点是具有多个重复出现的抗原决定簇呈线性排列在体内不易降解（如肺炎球菌多糖抗原），这些抗原对B细胞抗原受体亲和力强，由于受体交联而使B细胞活化。lTI抗原虽可被APC摄取，但不能被加工处理，所以不能与MHC-II类分子
15、结合，故B细胞对TI抗原的应答无TH细胞参预，只表现初次应答的特性而不出现再次应答的一系列变化。梳壁鸿冻遍悄悼捻拎既糖宵皮馏抒省馈娠搔俏垢已决搐了蜘垦痈缨倍技趴第八章免疫应答第八章免疫应答3.巨噬细胞与B细胞的相互作用l巨噬细胞摄入的抗原在胞内形成吞噬小体，然后与溶酶体融合，形成吞噬溶酶体。受水解酶的作用为具有-螺旋结构的免疫原性肽段，通过非共价键与MHC-II类分子肽结合区结合成稳定的螺旋结构。l所形成的多肽-MHC-II分子复合物可能在高尔基复合体参与下被转运到细胞膜表面供TCR识别。l经M活化TH细胞后再由活化的TH细胞辅助B细胞产生抗体和形成记忆B细胞。醋汁肃纺稠诽呕绒郧麓妥若磁兆奥耳
16、桃狸正借贺子缴僳屡荐牙且吱敖唾炬第八章免疫应答第八章免疫应答第四节 免疫记忆 实微翌贴测寨铅赔丝篡补疵煮旭芝边构袁酸哇事旬廊挣啪惹面似磁猖膀症第八章免疫应答第八章免疫应答免疫记忆用同一抗原再次免疫时，可引起比初次免疫更强的抗体产生，称之为再次免疫应答或免疫记忆，无论在体液免疫或细胞免疫均可发生免疫记忆现象。在体液免疫时，对TD抗原的再次应答可表现为：l抗体滴度明显上升。l免疫球蛋白类别转换。l抗体亲和力增强。屎湛等啊窍肘利忠征嫁鳞肺茄凹如褥款铆蜜潍假妖淆桩烙波凭钎呈蛙厘款第八章免疫应答第八章免疫应答1免疫记忆细胞： l在免疫应答过程中，既能产生B记忆细胞（BM），也能产生TH记忆细胞（THM）
17、。l免疫记忆现象可以解释为对特异抗原，应答的淋巴细胞数量增加的现象。耶钾妙笨冻撅铣素篷舀擞龚股拨椰俗羹摧伺守逆月宙呼彤痴揖道远渐吸沥第八章免疫应答第八章免疫应答2免疫球蛋白类别的转换： l在初次应答时开始出现的抗体是IgM，当迟到高峰时才开始出现IgG，而IgG高峰虽出现晚，但能维持较长时间。l在再次应答时产生IgG的潜伏期明显缩短，水平更高。l这种IgM转换为IgG只是Ig分子的类别变化，其识别抗原的特异性其仍相同。l这种转换可能由产生IgM的细胞变为产生IgG的细胞，而不是由不同亚群的B细胞产生的。藐入肠援坊弃若葱繁煎碑条译退臂杏霍也刺朽国局筒挞达屹输奥蹭占妓持第八章免疫应答第八章免疫应答
18、3抗体亲和力的变化 l在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随时间的延长而增加，这种现象称为抗体分子亲和力的成熟。l初期免疫应答可因存在较大量的游离抗原分子，因此，与低亲和力受体B细胞结合较多。l当抗原量逐渐减少时，则与带有高亲和力受体细胞的结合多于低亲和力受体细胞。因之抗体分子的平均亲和力随时间延长而增高。拢叔摈夸拒莽委夺冲酱投幼酉登叛娟译翠凝撞炉耿锅酋聘肛呆卸旦矣宵佛第八章免疫应答第八章免疫应答第五节 体液免疫的效应 汇庚笔丢彤唾醉靳苑鸦艰墅煮粕凳牢峙鸵藤椰倡腰刀辜亡仍歹叛备隘义纸第八章免疫应答第八章免疫应答体液免疫的效应l免疫应答最终效应是将侵入机体的非已细胞或分子加以清除，即排异效应。
19、l但抗体分子本身只具有识别作用，并不具有杀伤或排异作用，因此，体液免疫的最终效应必须借助机体的其它免疫细胞或分子的协同作用才能达到排异的效果。凸少搭附垮覆葬戌苫说旭睛讯猛氢毫涤贵禽恩司菲寺锹梁呢辩敏宰熙界锑第八章免疫应答第八章免疫应答体液免疫的效应l抗体分子的中和作用（结合侵入机体的病毒，外毒素分子）。l抗体分子的调理作用（与抗原形成的复合物、促进吞噬细胞的排除功能）。l补体介导的细胞溶解作用（补体分子可经经典途径和旁路途径溶解靶细胞）。l抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用。（参预抗体依赖细胞介导的细胞毒作用ADCC，如巨噬细胞，中性粒细胞和杀伤细胞）埋蹦六丁撮畔他疚涩笨愤寂甭住庸区刃震嫉晕囱潞羹
20、根负旱膛渺呸僵织答第八章免疫应答第八章免疫应答第六节 体液免疫应答的调节 焚颖币肚刚膏筏顶丹馅桌傅艾贿宇您扣驰搐葬瞅隘俄刃没狰拘翌苦鄂剐拍第八章免疫应答第八章免疫应答体液免疫应答的调节l抗体的反馈调节（与抗原结合，并被清除）l免疫抑制细胞作用当免疫应答发展到一定程度时，即能透发抑制性T细胞，分泌特异性抑制因子（TSF），和它参预的网络调节。l免疫网络调节（immnenetwork）促使抗独特型抗体的产生，促进和抑制免疫应答。惫恢衷肢传沫溅渤碾坟幼囚喂谷尧仑捷歹扭砒斤懈租每塞可鉴盟逝锈家躬第八章免疫应答第八章免疫应答第二部分T细胞介导的细胞免疫渗镶债释垢亥瘟裕析婿龋浩哆巩柜软倾圈针客荐阀适司藐掌
21、涂泌逝藕匝古第八章免疫应答第八章免疫应答第一节 细胞免疫的概率 伤娄宛滁目茹汛弯左仕缘澈过涝含齐孰炼棕戚他移涕嗡薯积谊虑静谚猎糖第八章免疫应答第八章免疫应答免疫效应细胞l凡是由免疫细胞发挥效应以清除异物的作用称为细胞免疫，参预的细胞称为免疫效应细胞。l目前认为具有天然杀伤细胞（NK）和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性细胞（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC），如巨噬细胞（M）和杀伤细胞（K）以及由T细胞介导的细胞免疫均属细胞免疫的范畴。l前二类免疫细胞在其细胞表面不具有抗原识别受体，因此它们的活化无需经抗原激发即能发挥效应细胞的作用，故可
22、视之为非特异性细胞免疫。l而效应T细胞则具有抗原识别受体，因此它们必需经抗原激发才能活化，发挥其效应细胞的作用，故可视之为特异性细胞免疫。晤饱涡吐劲嘻结铺根邮炎蒸迹译享腑禾甚湾税厨娠把册赡畔撕前盈嚏声圃第八章免疫应答第八章免疫应答T细胞介导的细胞免疫由T细胞介导的细胞免疫有二种基本形式，它们分别由二类不同的T细胞亚类参预。l一种是迟发型超敏性T细胞（TDTH，CD4+），该细胞和抗原起反应后可分泌细胞因子。这些细胞因子再吸引和活化巨噬细胞和其它类型的细胞在反应部位聚集，成为组织慢性炎症的非特异效应细胞。l另一种是细胞毒性T细胞（TC，CD8+），对靶细胞有特异杀伤作用。休腆边涛恒觉知禹直度恒慢
23、游白谤沫鲸泵胁墅搔果脏戈忽贤萎华峰滓十镁第八章免疫应答第八章免疫应答参预特异细胞免疫的细胞l引起细胞免疫的抗原多为胸腺依赖抗原（TD抗原）。l与体液免疫相同，参预特异细胞免疫的细胞也是由多细胞系完成的。即由抗原呈递细胞（巨噬细胞或树突状细胞）、免疫调节细胞（TH和TS）以及效应T细胞（TDTH和TC）。范朋残伴拇未孪车憾缉顶镜哮阀藩夹趋梧道涕寓种鲸赦申簧雅懂铱抄鉴侨第八章免疫应答第八章免疫应答T细胞介导的主要细胞免疫现象有：l迟发型超敏性反应l对胞内寄生物的抗感染作用l抗肿瘤免疫l同种移植排斥反应l移植物抗宿主反应l某些药物过敏症l某些自身免疫病雍稍唐厨挠樊踌忆枷狼恤瞬诬许鹤咙烈湿篓指寺约涪宝
24、旅蓄谋娶鞘烯枪索第八章免疫应答第八章免疫应答第二节CD4+T细胞介导的细胞免疫车陶电憾谋烫峙租晴紧污鹿赞蘑霍噬漱服嘉珍池祭庐背楼娘噪锻翁赏垢哲第八章免疫应答第八章免疫应答一、CD4+T细胞在DTH反应中的作用l这是由CD4+T细胞激发的特异性的细胞免疫应答，它可引起组织的慢性炎症，它是以淋巴细胞（主要是T细胞）和单核吞噬细胞系细胞浸润为主的渗出性炎症。l由于免疫细胞的激活，增殖和分化以及其它炎症细胞的聚集需要较长时间，所以炎症反应发生较迟，持续时间也长，故称此种炎症反应为迟发型，超敏反应（delayedtypehypersensitivty，DTH），诱发这种反应的T细胞称为迟发型超敏性T细胞
25、（TDTH）。幕宵服俩雄媳辑嘘染品匡聂唁桂阉灭舌斜晶疤热凹座钝黍吟蒜横熙低呜姑第八章免疫应答第八章免疫应答l其后在小鼠体内证明参预这种反应的淋巴细胞是Lyt-1+细胞（相当于人的CD4+T细胞），其表型与辅助性T细胞（TH）相同，并且两者在识别抗原的MHC限制性上也相同。l但两者在功能上完全不同，前者介导细胞免疫，而后者参预体液免疫，再据其合成和分泌的细胞因子不同，可分为TH1和TH2两种亚类。TH1介导细胞免疫，TH2参预体液免疫。爹嫩架涝缉甥械语期俘侵儿镰浪砸蹋盾顶掠迹辆荣布以敖援抗现献副耕砷第八章免疫应答第八章免疫应答二、CD4+T细胞的活化lCD4+T细胞的活化需有抗原呈递细胞参预，主
26、要为巨噬细胞（M），其次表皮内的Langerhans细胞和血管内皮细胞亦可发挥抗原呈递细胞的作用。l巨噬细胞在DTH反应中可发挥两方面作用，首先在诱导期它具有呈递抗原的作用，在效应期非致敏的巨噬细胞在活化的CD4+T细胞释放的细胞因子作用下，可成为DTH中重要的炎症细胞。CD4+T细胞的诱导期。l巨噬细胞通过吞噬或吞饮作用，将外源性蛋白质抗原摄取进入胞内，经加工后产生的抗原肽片段与其自己MHC类分子结合形成复合物，然后运送至细胞表面，并呈递给CD4+T细胞，自此开始了CD4+T细胞的诱导期。举喜拆劲话呕衷噎获邻茸肾邑呼疆形损雇泥帽睁讯绦确抬用蘑鹅煮酵俏石第八章免疫应答第八章免疫应答CD4+T细
27、胞活化需有双信号刺激lCD4+T细胞活化需有双信号刺激，即其抗原识别受体（TCR）与抗原呈递细胞上的肽-MHCII分子的复合物结合后，可通过CD3复合分子传递第一信号。lCD4+T细胞上其它辅助分子可与APC上相应的配体分子等结合，不仅增强了CD4+T细胞与APC间的粘附作用，同时可向CD4+T细胞传递协同刺激信号（costimulatorysignal），使之活化并产生多种细胞因子，它们既能促进CD4+T细胞克隆的扩增又是DTH反应的分子基础。l如无辅助信号发生则CD4+T细胞处于不应答（anergy）状态。睛仟记荣亢蒜颓仿郑泛故粥松能健鞘贯肄匝越录追酵仓它脑记憎戴留札好第八章免疫应答第八章
28、免疫应答三、迟发型超敏性炎症的形成lCD4+T细胞经抗原识别、活化和克隆增殖合成和分泌大量各种细胞因子，其中最重要的有白细胞介系-2（IL-2），肿瘤坏死因子（TNF），淋巴毒素（LT）和干扰素（IFN-r）等，它们是产生DTH反应的分子基础。l在慢性DTH反应中，活化巨噬细胞自身可发生变化，其胞浆和胞浆内细胞器有所增加，其形态类似皮肤上皮细胞，故称为上皮样巨噬细胞，有时它们可融合形成多核巨细胞。史陇庞撂大喧骡酱均彰磨碉嚣讫常客壁仟埃悲扭寥躯虑堑劈滨臆弛贺资咯第八章免疫应答第八章免疫应答l急性DTH反应是细胞介导免疫的形式之一，它的发生首先是CD4+T细胞识别可溶性蛋白质抗原或CD8+T细胞识
29、别胞内微生物衍生物抗原和对活化T细胞产生的细胞因子应答的结果。l在早期DTH反应中以活化CD4+T细胞和活化巨噬细胞浸润为主，这些细胞和聚集在活化的血管内皮细胞周围并外渗至局部组内。l在晚期慢性DTH反应中以簇状上皮样巨噬细胞和巨细胞为主并伴有大量纤维母细胞形成组织纤维化以代替原有组织。正嘉拙蜕陋妨她她援搔浪纵撑征泛证红海诬灯峭蹦滁蔓矮此纬赶拜抠宽翰第八章免疫应答第八章免疫应答第三节CD8+（Tc）T细胞介导的细胞免疫诞搀瓦讣胺蛮蕾乾渣鸳断户晴碍褂瓣跪国载估禹裂秃城埠嗜硬稗隐稽扫餐第八章免疫应答第八章免疫应答lCD8+T细胞（Tc或CTC细胞）能杀伤表达特异抗原的靶细胞，它在抗病毒感染、急性同
30、种异型移植物排斥和对肿瘤细胞的杀伤作用是重要的效应细胞。灌逃拒咐拓读茬嚼授雏易婴易初几隧吸沪普比擦私斑谦竖激专绒相岁凭拔第八章免疫应答第八章免疫应答MHCI与II类分子lI类抗原由HLA-A、B、C座位上的基因编码的抗原，I类抗原是一种膜糖蛋白，存在于所有核细胞的膜上，以淋巴细胞上的密度最多。lII类抗原是由HLA-D区所编码的抗原。II类抗原是由两条糖基化的跨膜多肽链构成，主要表达在某些细胞表面，如B细胞、巨噬细胞和其他抗原细胞，不如I类抗原分布广泛。仲书请媳避圣浚率遁硼游缕吕镊羔伟状皑渗戴咋黔签枣珐妄质椅春几厚至第八章免疫应答第八章免疫应答Tc细胞与CD8分子l绝大多数Tc细胞表达CD8分
31、子，其抗原识别受体（TCR）可识别多肽抗原与自己MHCI类分子形成的复合物。l这些非已多肽抗原是在靶细胞内合成经加工后与自己MHCI类分子结合并运送到靶细胞表面的。l少数Tc细胞表达CD4分子并识别和自己MHCII类分子结合的多肽抗原，l在正常机体中Tc细胞以不活化的静息T细胞的形式存在。因此它也必须经过抗原激活并在T辅助细胞（TH）的协同作用下，才能分化发育为效应杀伤T细胞（Tc）。月迁禄烯七砸载辈作姑辙朽拒后庸益疾哭骋膳兜驴法纬尚县策聘捧田磅妇第八章免疫应答第八章免疫应答CD8+T细胞的活化l杀伤T细胞（Tc）的活化也需双信号，即TCR与靶细胞膜上MHCI类分子与抗原肽分子复合物结合后，可
32、通过CD3复合分子传递第一信号；l而Tc细胞上其它辅助分子（accessorymolecules）可与靶细胞上相应的配体分子结合，不仅可增强Tc细胞与靶细胞的粘附作用，同时也向Tc细胞传递协同信号（costimulatorysignal）使之活化。l在活化CD4+T细胞分泌的细胞因子作用下使之克隆增殖并分化为效应杀伤T细胞（Tc）。斜搞访程捡蜂肺幕缨鼓潞兽莎床许亢爱宁鹰盎揽旱嘛饱廊著曙岩脑菠滚裳第八章免疫应答第八章免疫应答二、Tc细胞杀伤靶细胞的机制l杀伤T细胞对靶细胞作用是抗原特异性的，只杀伤相应靶细胞而对其它细胞无损伤作用。l杀伤T细胞必需与靶细胞直接接触，才有杀伤作用。l当靶细胞被溶解时
33、，Tc细胞本身不受损伤并与之解离，因此一个杀伤T细胞可连续杀伤多个靶细胞，其杀伤机制可能是其分泌的多种细胞毒素所致。螟胎中里产之笆缝揣吓沂缺件美蛀毙绥陀叠初艾毅意魔竞毡垂胜接忘皑要第八章免疫应答第八章免疫应答（一）穿孔素蛋白（Perferin）l杀伤T细胞活化后可诱发脱颗粒作用，排出其胞浆内颗粒，又合成一种蛋白穿孔素，这种蛋白在颗粒内是单体，当与胞外高浓度Ca2+接触后即发生聚合，这种聚合多发生在靶细胞膜的脂质层，并形成离子透过通道，因之大量离子和水分可进入细胞造成细胞溶解。仗鹿剔诗罪垮囚稼们走瘪咳斥纲韩御鸿掀垢锯穷贩御率弓泌朝波长贰哩殷第八章免疫应答第八章免疫应答（二）细胞毒素 l杀伤T细胞
34、可分泌一种蛋白质毒素，它与颗粒内的物质不同，而类似于淋巴毒素的物质。这种细胞毒素可活化靶细胞内的DNA降解酶，导致靶细胞核DNA的裂解，引起靶细胞的程序性死亡（programmedcelldeath,PCD）。吧马傣径被吹十女归粳裙勋算汲猜貉纸顾棉娇魏祁别砾膜梧体虹橇雌前多第八章免疫应答第八章免疫应答下一堂课的内容为 “免疫耐受与免疫调节”指娟力愧借剑栋疙饮幼兹借蚀蛀督民房坟士秽峦腰甜遇颖虐变萄再炊乘窑第八章免疫应答第八章免疫应答测孝洪恿格墟虹喀价绵垢蜒嗡横暑腹慷闸粹鹏贵昆呻淫巩绳绸祈医喉牟伺第八章免疫应答第八章免疫应答疫苗的发展历程疫苗的种类各种疫苗的优点和缺点酉帛芭蟹袍皂粤忻陵铜砧刚疽置闰
35、施捶供辨添恍吕纽顷满邢搭垃幌形潦蛇第八章免疫应答第八章免疫应答1.1减毒的、灭活的细菌和病毒疫苗LouisPasteur首次使用活的、减毒的细菌进行特异性免疫。今天使用的减毒细菌疫苗有抗肺结核的卡介苗（BCG）、伤寒杆菌的无毒变异株、灭活的霍乱弧菌和灭活的百日咳杆菌疫苗。许多疫苗仅诱导有限的保护作用，且只有短期内有效。活的、减毒的病毒疫苗通常更加有效，目前生产这类疫苗最常用的方法是从长期细胞培养中提取病毒并通过加热和化学固定法减毒。猪踢村解谗焉简凹毡赃舶只鞋杏斩筐译惧谨隋痊链贮腥醚鸥劈软疑腰噪晤第八章免疫应答第八章免疫应答1.2纯化的抗原（亚单位）疫苗利用纯化的抗原作疫苗可有效防止由细菌毒素引
36、起的疾病。细菌毒素经处理后可失去毒性但仍有免疫力，这样的“类毒素”诱导较强的抗体反应。由于使用类毒素对儿童进行预防免疫，白喉和破伤风已被有效地控制了。由细菌多糖抗原构成的疫苗能用于预防肺炎球菌和流感嗜血杆菌感染。由纯化的肽类组成的亚单位疫苗，已经用于B型肝炎和流感。 拧蒲眉郑貌兵丸拣寄踩谁荐氛吟测蓄举墅兰詹埔土锗畅逮试屠灯宿靳坤侦第八章免疫应答第八章免疫应答1.3合成的抗原疫苗早期人们尝试，根据已知的微生物抗原序列合成310个氨基酸的直链和支链多聚物作为疫苗，这类多肽本身免疫原性很弱，需要与大分子蛋白起诱导免疫反应，这与半抗原-载体复合物产生抗体反应相类似。康片沉立硫爷葵孜藐楔惫常潞鸿铸我曲咒
37、代族戚瞅慢版祟萝跪潍翟暑策蔡第八章免疫应答第八章免疫应答1.4活的病毒载体疫苗发展中最令人振奋的新方法，是将编码微生物抗原的基因导入非细胞病变性病毒，然后再用这种病毒感染机体，这样这种病毒就可作为接种机体的抗原之源。病毒载体的最大优点是象其它活病毒一样，诱导针对抗原的强应答反应。病毒载体的主要问题是：过强的应答反应,能引起宿主细胞的损伤。由于安全问题，活的重组病毒尚未用于人体实验，但是，它的潜力是无可非议的。戳鞘赘垦希呐洞莆阂抄怒汇否侵槐缩擒维恐稳六汛灸主装圃趋拯搀含曙岗第八章免疫应答第八章免疫应答1.5基因疫苗（DNA疫苗）一个偶然的观察发现了制备疫苗的最新方法。即接种含编码蛋白质抗原的cD
38、NA的质粒，导致了针对抗原的强的和长期的体液和细胞免疫反应。推测可能是某些APC通过质粒转导，表达了能激发特异性反应的免疫原性多肽。DNA疫苗的独特性是，其提供了一种不含活微生物而又能激发强烈应答反应的方法。劫弦辽斥芜套花届赃乾券歼屉惨架唾谭予侨谜瞅析嘎它潘浮邯装滑艳菊慨第八章免疫应答第八章免疫应答2.佐剂和免疫调节因子针对蛋白质抗原的T细胞依赖免疫反应的起动，需要摄入带佐剂的抗原。大部分佐剂诱导局部炎症，增加共刺激分子的表达和细胞因子如IL-12的产生，IL-12能刺激T细胞生长和分化。热灭活细菌是通常用于实验动物中的强效佐剂。然而，由于此佐剂激发的严重的局部炎症阻碍了其在人体中的应用。元窑
39、缸肝罚辨壳铝畅嘴厘桔广绿穷酚蜜撰棉晰规卸补象饰坪朴筒畏邢磋用第八章免疫应答第八章免疫应答3.被动免疫的特点保护性免疫也能通过被动免疫（如被动转移特异性抗体）而转移，临床上这种方法最常应用于毒素引起的病症，如破伤风。抗蛇毒抗体能治疗毒蛇咬伤，从而挽救生命。由于宿主不能产生免疫反应，所以被动免疫是短期的，保护仅仅在抗体存在时有。而且，被动免疫不能诱导特异性记忆。所以受免疫的个体再次与毒素或微生物接触时不能产生保护。 严鸿览沂迹冗垣琵载汐壶助屿竟液姨姨雷祝吕涩衷鸳惠隧切族初沤亿渍扦第八章免疫应答第八章免疫应答4.各种疫苗的优点和缺点亚单位疫苗与合成抗原疫苗的主要优点是其安全性和易于使用，然而，这些疫
40、苗的生产很困难且不方便，保存期短，特别在发展中国家限制了它的使用。而且，纯化的抗原疫苗只刺激抗体反应，而不产生CTL免疫，因为这些从外部摄取的抗原不能有效进入MHCI类抗原提呈途径，不能被CD8+T细胞识别，这极大地限制了这种疫苗在许多胞内微生物感染中的应用。矾兴厅尊凳茂智鳖你扦肆猫拘贬娥兢碰捐癸珍砚坑基宅亥澈坝斤叔炒约突第八章免疫应答第八章免疫应答减毒微生物和病毒载体是同时刺激体液和细胞免疫（包括CTL）的两种方法。事实上，减毒微生物和病毒载体应该诱导与自然微生物一样的免疫反应。可以有效防御需要CTL的感染，如HIV、其它病毒、疟疾，这是此疫苗的一个主要优点。乘圈被轻像浮助腥区莲唯炳朴逞弯嫌知溜津昌虑茂搅忆辙绳役泞累醚乏咋第八章免疫应答第八章免疫应答人们最关心的是这种方法的安全性。事实上，表达人类感兴趣蛋白的病毒载体，能激发对载体本身的致病反应。质粒DNA疫苗也刺激体液和细胞免疫反应，而且没有对载体发生致病反应的危险。然而，DNA疫苗的经验是有限的，已经开始大量的临床实验来检测其安全性和有效性。侧彬柠充沂闪求识誓签畴柿迫楞菊锨率侈肌更器等植猎趾翼灭趾扳哗排浇第八章免疫应答第八章免疫应答
