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1、郁琦反复流产治疗进展郁琦反复流产治疗进展反复流产治疗进展反复流产治疗进展（Repeated Pregnancy Loss, Repeated Pregnancy Loss, RPLRPL）郁琦郁琦郁琦郁琦甄璟然甄璟然甄璟然甄璟然妇产科妇产科郁琦反复流产治疗进展反复流反复流产一次自一次自发流流产：76%会在下一次的妊娠中会在下一次的妊娠中足月妊娠足月妊娠两次自两次自发性流性流产：足月妊娠的机会降至：足月妊娠的机会降至70%三次流三次流产：足月妊娠的机会：足月妊娠的机会为65%四次自四次自发性流性流产：60%的机会足月妊娠的机会足月妊娠郁琦反复流产治疗进展反复流反复流产的病因的病因病因病因病因病因
2、明确者（明确者（明确者（明确者（50-60%50-60%）u u遗传遗传遗传遗传性性性性u u解剖性解剖性解剖性解剖性u u内分泌内分泌内分泌内分泌性性性性u u感染感染感染感染性性性性u u体液体液体液体液抗体（抗心磷脂抗体）抗体（抗心磷脂抗体）抗体（抗心磷脂抗体）抗体（抗心磷脂抗体）病因病因病因病因不明者（不明者（不明者（不明者（40-50%40-50%）u u免疫免疫免疫免疫抑制不足抑制不足抑制不足抑制不足u u母体母体母体母体免疫反免疫反免疫反免疫反应应Raghupathy R. Seminars in Immunology 2001; 13: 219-227.郁琦反复流产治疗进展夫夫
3、妇染色体异常染色体异常文献：文献：14%0.8%，染色体异常比一般人，染色体异常比一般人群高出群高出10倍多倍多太原地区太原地区1400例例习惯性流性流产夫夫妇中，染中，染色体异常色体异常73例，占例，占5.21%常染色体异常女性常染色体异常女性显著高于男性，性染著高于男性，性染色体异常男性色体异常男性显著高于女性著高于女性曹缵孙曹缵孙曹缵孙曹缵孙, ,等主编等主编等主编等主编1 1妇产科综合征妇产科综合征妇产科综合征妇产科综合征1 1第第第第1 1版版版版1 1北京北京北京北京: :人民卫生出版社人民卫生出版社人民卫生出版社人民卫生出版社,2003;310344.,2003;310344.张
4、月莲，等张月莲，等张月莲，等张月莲，等. . 太原地区太原地区太原地区太原地区14001400例习惯性流产的关系夫妇的细胞遗传学研究例习惯性流产的关系夫妇的细胞遗传学研究例习惯性流产的关系夫妇的细胞遗传学研究例习惯性流产的关系夫妇的细胞遗传学研究. . 中国优生与遗传杂志中国优生与遗传杂志中国优生与遗传杂志中国优生与遗传杂志 . 2005. 2005；13 13 （9 9）38-3938-39郁琦反复流产治疗进展胚胎染色体异常胚胎染色体异常314314份自然流份自然流份自然流份自然流产绒产绒毛毛毛毛标标本分析染色体核型，本分析染色体核型，本分析染色体核型，本分析染色体核型，检检出异常核型出异常
5、核型出异常核型出异常核型130130例，例，例，例，检检出率出率出率出率41.4%41.4%2929例例例例RPLRPL病史的夫病史的夫病史的夫病史的夫妇妇共共共共3838次流次流次流次流产产的的的的绒绒毛毛毛毛标标本，本，本，本，1414例（例（例（例（36.836.8）染色体异常）染色体异常）染色体异常）染色体异常北京北京北京北京协协和医院和医院和医院和医院IVF/ICSIIVF/ICSI后流后流后流后流产产绒绒毛染色体毛染色体检查检查共共4747例例u u培养失培养失败败：8 8例例u u正常：正常：2323例例u u异常：异常：1616例，例，39%39%余世瑢，等余世瑢，等余世瑢，等
6、余世瑢，等. 314. 314例早期自然流产绒毛的染色体分析例早期自然流产绒毛的染色体分析例早期自然流产绒毛的染色体分析例早期自然流产绒毛的染色体分析. . 中国优生与遗传杂志中国优生与遗传杂志中国优生与遗传杂志中国优生与遗传杂志. 2000. 2000，8:48-518:48-51唐振华唐振华唐振华唐振华, , 等等等等. . 习惯性流产夫妇外周血及绒毛染色体分析习惯性流产夫妇外周血及绒毛染色体分析习惯性流产夫妇外周血及绒毛染色体分析习惯性流产夫妇外周血及绒毛染色体分析, , 实用妇产科杂志实用妇产科杂志实用妇产科杂志实用妇产科杂志 198;5:265-6 198;5:265-6 郁琦反复流
7、产治疗进展郁琦反复流产治疗进展内分泌及代内分泌及代谢异常异常 黄体功能不全黄体功能不全多囊卵巢多囊卵巢综合征合征u高高高高浓浓度的度的度的度的LHLH导导致卵母致卵母致卵母致卵母细细胞胞胞胞过过早成熟早成熟早成熟早成熟 高催乳素血症高催乳素血症u直接抑制黄体直接抑制黄体直接抑制黄体直接抑制黄体颗颗粒粒粒粒细细胞增生及功能胞增生及功能胞增生及功能胞增生及功能 糖尿病及甲状腺功能异常糖尿病及甲状腺功能异常?郁琦反复流产治疗进展叶酸、叶酸、B B组维生素和同型半胱胺酸生素和同型半胱胺酸同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（homocysteine,Hcyhomocysteine,H
8、cy）人）人）人）人类细类细胞和胞和胞和胞和组织组织生生生生长长所必需的氨基酸，来自所必需的氨基酸，来自所必需的氨基酸，来自所必需的氨基酸，来自动动物性物性物性物性食物蛋白食物蛋白食物蛋白食物蛋白质质中的甲硫氨酸中的甲硫氨酸中的甲硫氨酸中的甲硫氨酸叶酸、叶酸、叶酸、叶酸、VitB6VitB6及及及及VitB12VitB12参与参与参与参与HcyHcy的生物的生物的生物的生物转换转换u u维维生素生素生素生素B12B12是蛋氨酸合成是蛋氨酸合成是蛋氨酸合成是蛋氨酸合成酶酶的的的的辅酶辅酶u u叶酸是体内甲基的供体叶酸是体内甲基的供体叶酸是体内甲基的供体叶酸是体内甲基的供体u u缺乏可缺乏可缺乏可
9、缺乏可导导致致致致MTHFRMTHFR及及及及CBSCBS活性的降低，阻碍蛋活性的降低，阻碍蛋活性的降低，阻碍蛋活性的降低，阻碍蛋氨再生成，造成了氨再生成，造成了氨再生成，造成了氨再生成，造成了HcyHcy的蓄的蓄的蓄的蓄积积 郁琦反复流产治疗进展高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸内皮毒性作用内皮毒性作用内皮毒性作用内皮毒性作用u u自身氧化作用，自身氧化作用，自身氧化作用，自身氧化作用，产产生生生生羟羟自由基、自由基、自由基、自由基、过过氧化氧化氧化氧化氢氢等氧自由基等氧自由基等氧自由基等氧自由基u u一氧化氮合成一氧化氮合成一氧化氮合成一氧化氮合成酶酶受到抑制受到抑制受到抑制受到抑制u u内皮内
10、皮内皮内皮细细胞表型胞表型胞表型胞表型发发生改生改生改生改变变，干，干，干，干扰纤扰纤溶溶溶溶酶酶原激活物的原激活物的原激活物的原激活物的结结合位点合位点合位点合位点u u改改改改变变内皮内皮内皮内皮细细胞基因表达，胞基因表达，胞基因表达，胞基因表达，诱导细诱导细胞凋亡胞凋亡胞凋亡胞凋亡刺激血管平滑肌刺激血管平滑肌刺激血管平滑肌刺激血管平滑肌细细胞增生胞增生胞增生胞增生致血栓作用致血栓作用致血栓作用致血栓作用u u促促促促进进血栓血栓血栓血栓调节调节因子的表达因子的表达因子的表达因子的表达u u激活蛋白激活蛋白激活蛋白激活蛋白C C和凝血因子和凝血因子和凝血因子和凝血因子、u u血小板内前列腺
11、素合成增加，促血小板内前列腺素合成增加，促血小板内前列腺素合成增加，促血小板内前列腺素合成增加，促进进血小板粘附和聚集血小板粘附和聚集血小板粘附和聚集血小板粘附和聚集脂肪、糖、蛋白代脂肪、糖、蛋白代脂肪、糖、蛋白代脂肪、糖、蛋白代谢谢紊乱紊乱紊乱紊乱郁琦反复流产治疗进展治治疗补充叶酸和充叶酸和维生素：研究生素：研究发现即使叶酸即使叶酸水平未降低的患者，水平未降低的患者，补充叶酸和充叶酸和维生素生素也可促也可促进Hcy代代谢限制甲硫氨酸的限制甲硫氨酸的摄入，入，饮食中减少食中减少动物物蛋白蛋白摄入量入量郁琦反复流产治疗进展妊娠妊娠期淋巴期淋巴细胞表面上的胞表面上的P-P-受体受体Szekeres
12、-Barth J. Int Immunopharm 2001; 1:1037.V 1CD56+激活激活V 1CD56+PR+PR+P PP PPIBF+(34 kDa蛋白质)滋养层滋养层滋养层滋养层郁琦反复流产治疗进展封封闭因子的作用因子的作用Th1 : T辅助细胞1型NK : 自然杀伤细胞非对称抗体非对称抗体Th1向向Th2转化转化 抑制抑制NK 细胞郁琦反复流产治疗进展抗心磷脂抗体（抗心磷脂抗体（antiphosfolipidantiphosfolipidabtibosy,APAabtibosy,APA）50%50% 60%60%的的的的RPLRPL可能与免疫功能异常有关可能与免疫功能异常
13、有关可能与免疫功能异常有关可能与免疫功能异常有关u u抗磷脂抗体抗磷脂抗体抗磷脂抗体抗磷脂抗体u u抗抗抗抗细细胞核抗体胞核抗体胞核抗体胞核抗体u u甲状腺抗体甲状腺抗体甲状腺抗体甲状腺抗体抗磷脂抗体抗磷脂抗体抗磷脂抗体抗磷脂抗体综综合征合征合征合征(antiphosphlipidsyndrome,(antiphosphlipidsyndrome,APS)APS)：指抗磷脂抗体（：指抗磷脂抗体（：指抗磷脂抗体（：指抗磷脂抗体（APAAPA）阳性并伴有血栓）阳性并伴有血栓）阳性并伴有血栓）阳性并伴有血栓形成或病理妊娠的一形成或病理妊娠的一形成或病理妊娠的一形成或病理妊娠的一组临组临床征象床征象床
14、征象床征象郁琦反复流产治疗进展APAAPA升高的危害升高的危害凝血凝血凝血凝血u u作用于血管内皮上的磷脂，抑制花生四作用于血管内皮上的磷脂，抑制花生四作用于血管内皮上的磷脂，抑制花生四作用于血管内皮上的磷脂，抑制花生四烯烯酸的酸的酸的酸的释释放及前列腺素放及前列腺素放及前列腺素放及前列腺素产产生，生，生，生，促促促促进进血管收血管收血管收血管收缩缩及血小板聚集及血小板聚集及血小板聚集及血小板聚集u u与血小板磷脂与血小板磷脂与血小板磷脂与血小板磷脂结结合，合，合，合，诱导诱导血小板的粘附与活化血小板的粘附与活化血小板的粘附与活化血小板的粘附与活化u u与与与与2GP-12GP-1的的的的结结
15、合抑制了合抑制了合抑制了合抑制了2GP-12GP-1的抗凝血活性的抗凝血活性的抗凝血活性的抗凝血活性直接干直接干直接干直接干预预受精卵的受精卵的受精卵的受精卵的发发育、着床和胚胎的生育、着床和胚胎的生育、着床和胚胎的生育、着床和胚胎的生长长u u抑制抑制抑制抑制细细胞滋养胞滋养胞滋养胞滋养细细胞分化胞分化胞分化胞分化为为合体滋养合体滋养合体滋养合体滋养细细胞，使胎胞，使胎胞，使胎胞，使胎盘盘-HCG-HCG合成和分泌合成和分泌合成和分泌合成和分泌减少减少减少减少u u抑制滋养抑制滋养抑制滋养抑制滋养细细胞增殖胞增殖胞增殖胞增殖u u减弱滋养减弱滋养减弱滋养减弱滋养细细胞侵胞侵胞侵胞侵蚀蚀能力，
16、干能力，干能力，干能力，干扰扰子子子子宫宫螺旋螺旋螺旋螺旋动动脉血管重脉血管重脉血管重脉血管重铸铸RPLRPL中中中中APAAPA阳性率阳性率阳性率阳性率为为14.29%14.29%，其中，其中，其中，其中2 2次流次流次流次流产产者者者者为为12.73%12.73%，而，而，而，而3 3次以次以次以次以上流上流上流上流产产者者者者为为15.18%15.18%，而正常，而正常，而正常，而正常妇妇女女女女ACAACA检检出率出率出率出率为为6.736.73肖云山，林其德肖云山，林其德肖云山，林其德肖云山，林其德. . 自身免疫型习惯性流产的病因、自身免疫型习惯性流产的病因、自身免疫型习惯性流产的
17、病因、自身免疫型习惯性流产的病因、 病机、病机、病机、病机、 诊断和治疗诊断和治疗诊断和治疗诊断和治疗. . 实用妇产科杂志，实用妇产科杂志，实用妇产科杂志，实用妇产科杂志，2005,21:72-742005,21:72-74郁琦反复流产治疗进展RPLRPL的免疫学的免疫学检查和干和干预的的评价价检测检测治治治治疗疗被被被被证实证实的的的的狼狼狼狼疮疮抗凝抗凝抗凝抗凝对对抗磷脂抗体抗磷脂抗体抗磷脂抗体抗磷脂抗体综综合症抗凝治合症抗凝治合症抗凝治合症抗凝治疗疗抗心磷脂抗体水平（抗心磷脂抗体水平（抗心磷脂抗体水平（抗心磷脂抗体水平（IgGIgGIgGIgG或或或或IgMIgMIgMIgM）有潜在前
18、景但研有潜在前景但研有潜在前景但研有潜在前景但研究不充分的究不充分的究不充分的究不充分的抗磷脂抗磷脂抗磷脂抗磷脂酰丝酰丝氨酸水平氨酸水平氨酸水平氨酸水平补补充孕充孕充孕充孕酮酮NKNKNKNK细细胞胞胞胞检测检测给给少数病人静脉注射免疫球蛋白少数病人静脉注射免疫球蛋白少数病人静脉注射免疫球蛋白少数病人静脉注射免疫球蛋白抗抗抗抗-2-2-2-2-糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白1 1 1 1水平水平水平水平强强强强的松的松的松的松误导误导的、无效的的、无效的的、无效的的、无效的或潜在有害的或潜在有害的或潜在有害的或潜在有害的使用使用使用使用过过多的抗体多的抗体多的抗体多的抗体组组合合合合抗父系抗父系抗父
19、系抗父系细细胞毒抗体胞毒抗体胞毒抗体胞毒抗体白白白白细细胞注射治胞注射治胞注射治胞注射治疗疗混合淋巴混合淋巴混合淋巴混合淋巴细细胞培养活性胞培养活性胞培养活性胞培养活性实验实验白白白白细细胞抗体胞抗体胞抗体胞抗体检测检测父系父系父系父系HLAHLAHLAHLA配型配型配型配型外周外周外周外周Th1/Th2Th1/Th2Th1/Th2Th1/Th2细细胞因子胞因子胞因子胞因子谱谱抗核抗体抗核抗体抗核抗体抗核抗体检测检测郁琦反复流产治疗进展RPLRPL临床床检测项目目绒绒毛染色体：明确是否毛染色体：明确是否毛染色体：明确是否毛染色体：明确是否为为散在偶散在偶散在偶散在偶发发因素因素因素因素遗传遗传
20、因素：双方染色体因素：双方染色体因素：双方染色体因素：双方染色体感染因素：感染因素：感染因素：感染因素：TORCHTORCH、TBTB相关相关相关相关检查检查内分泌代内分泌代内分泌代内分泌代谢谢因素因素因素因素u u月月月月经经2 24 4天：天：天：天：FSHFSH、LHLH、PRLPRL、E E2 2、T Tu u黄体中期：（黄体中期：（黄体中期：（黄体中期：（E E2 2、P P）33次次次次u u甲状腺功能甲状腺功能甲状腺功能甲状腺功能u u空腹和餐后空腹和餐后空腹和餐后空腹和餐后2 2小小小小时时血糖血糖血糖血糖u u血叶酸、血叶酸、血叶酸、血叶酸、VitB12VitB12、红细红细
21、胞内叶酸、同型半胱氨酸胞内叶酸、同型半胱氨酸胞内叶酸、同型半胱氨酸胞内叶酸、同型半胱氨酸解剖因素：子解剖因素：子解剖因素：子解剖因素：子宫输宫输卵管碘油造影卵管碘油造影卵管碘油造影卵管碘油造影免疫因素免疫因素免疫因素免疫因素u u抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体u u狼狼狼狼疮疮抗凝物抗凝物抗凝物抗凝物u u血型、血型、血型、血型、RhRh因子因子因子因子郁琦反复流产治疗进展原因不明的原因不明的RPLRPL严严格排除已知病因格排除已知病因格排除已知病因格排除已知病因50%50%以上原因不明以上原因不明以上原因不明以上原因不明目前目前目前目前认为认为与同种免疫有关与同种免疫有关与
22、同种免疫有关与同种免疫有关u u胎母界面滋养胎母界面滋养胎母界面滋养胎母界面滋养细细胞胞胞胞HLA-GHLA-G、HLA-CHLA-C和和和和HLA-EHLA-E抗原的抗原的抗原的抗原的表达表达表达表达u u蜕蜕膜免疫膜免疫膜免疫膜免疫调节细调节细胞及其相关的免疫抑制因子等胞及其相关的免疫抑制因子等胞及其相关的免疫抑制因子等胞及其相关的免疫抑制因子等u u封封封封闭闭抗体抗体抗体抗体目前的目前的目前的目前的检查检查方法尚有待完善，方法尚有待完善，方法尚有待完善，方法尚有待完善，还还不能作不能作不能作不能作为检测为检测指指指指标标郁琦反复流产治疗进展抗凝治抗凝治疗针对APA（）（）方法方法u阿司
23、匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林u肝素肝素肝素肝素郁琦反复流产治疗进展抗凝治抗凝治疗方法方法肝素肝素25mg100mg/日或低分子肝素日或低分子肝素5000iu皮下注射，每日皮下注射，每日2次次治治疗3个月，孕后持个月，孕后持续用用药至危至危险期之后期之后或孕或孕3个月，使用肝素个月，使用肝素时需需监测凝血指凝血指标安全性安全性u阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林100mg/100mg/日以下的日以下的日以下的日以下的剂剂量量量量对对胎儿无致胎儿无致胎儿无致胎儿无致畸作用畸作用畸作用畸作用u不会造成出血不会造成出血不会造成出血不会造成出血倾倾向向向向郁琦反复流产治疗进展免疫抑制免疫抑制剂泼尼松尼松u
24、国内常用国内常用国内常用国内常用剂剂量：量：量：量：2.5mg2.5mg10mg/10mg/日日日日u国外常用国外常用国外常用国外常用剂剂量：量：量：量：20mg20mg30mg/30mg/日日日日疗程程u孕前孕前孕前孕前3 3个月或确定妊娠开始个月或确定妊娠开始个月或确定妊娠开始个月或确定妊娠开始u过过危危危危险险期或孕期或孕期或孕期或孕3 3个月停，亦有整个孕期个月停，亦有整个孕期个月停，亦有整个孕期个月停，亦有整个孕期连续连续使用使用使用使用u疗疗效尚不能确定效尚不能确定效尚不能确定效尚不能确定郁琦反复流产治疗进展糖皮糖皮质激素激素202202名反复流产患者名反复流产患者名反复流产患者名
25、反复流产患者随机分为阿司匹林组随机分为阿司匹林组随机分为阿司匹林组随机分为阿司匹林组和泼尼松组和泼尼松组和泼尼松组和泼尼松组有各种抗体问题有各种抗体问题有各种抗体问题有各种抗体问题uu抗核抗体抗核抗体抗核抗体抗核抗体uu抗抗抗抗DNADNA抗体抗体抗体抗体uu抗淋巴细胞抗体抗淋巴细胞抗体抗淋巴细胞抗体抗淋巴细胞抗体uu抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体uu狼疮抗凝物狼疮抗凝物狼疮抗凝物狼疮抗凝物usageusagerate of live birth rate of live birth prednisoneprednisone0.5 to 0.8 mg per kilogram
26、 of body 0.5 to 0.8 mg per kilogram of body weight per dayweight per day66%66%aspirinaspirin100 mg per day100 mg per day56%56%(P0.05)Regan, L, Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2000 Regan, L, Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2000 尽管糖皮质激素有抗炎和尽管糖皮质激素有抗炎和免疫抑制的作用，免疫抑制的作用，但在预防反
27、复流产方面，但在预防反复流产方面，尚未见到明确的作用尚未见到明确的作用郁琦反复流产治疗进展免疫治免疫治疗同种免疫型同种免疫型自身免疫型自身免疫型特殊特殊类型型郁琦反复流产治疗进展主主动免疫治免疫治疗免疫原采用丈夫或健康无关第三个体淋免疫原采用丈夫或健康无关第三个体淋巴巴细胞胞每每疗程包括程包括2次，每次免疫次，每次免疫剂量量为2010630106个淋巴个淋巴细胞，每次免胞，每次免疫疫间隔隔时间3周周孕前及孕后各一孕前及孕后各一疗程程郁琦反复流产治疗进展免疫治免疫治疗的系的系统分析分析2020项高质量临床研究的系统分析显示，与对项高质量临床研究的系统分析显示，与对项高质量临床研究的系统分析显示，
28、与对项高质量临床研究的系统分析显示，与对照组相比行免疫治疗组的活产率无明显提高照组相比行免疫治疗组的活产率无明显提高照组相比行免疫治疗组的活产率无明显提高照组相比行免疫治疗组的活产率无明显提高Porter, TF. Immunotherapy for recurrent miscarriage. Cochrane Database Syst Rev, 2006Porter, TF. Immunotherapy for recurrent miscarriage. Cochrane Database Syst Rev, 2006免疫治免疫治免疫治免疫治疗类疗类型型型型OR and 95% CI
29、OR and 95% CI OR and 95% CI OR and 95% CI 研究数目研究数目研究数目研究数目参加人数参加人数参加人数参加人数男方淋巴男方淋巴男方淋巴男方淋巴细细胞免疫胞免疫胞免疫胞免疫OR 1.23OR 1.23OR 1.23OR 1.2395% CI 0.89-1.7095% CI 0.89-1.7095% CI 0.89-1.7095% CI 0.89-1.7012121212641641641641第三方淋巴第三方淋巴第三方淋巴第三方淋巴细细胞免疫胞免疫胞免疫胞免疫OR 1.39OR 1.39OR 1.39OR 1.39 95% CI 0.68-2.82 95%
30、CI 0.68-2.82 95% CI 0.68-2.82 95% CI 0.68-2.823 3 3 3156156156156滋养滋养滋养滋养层层膜滴注免疫球蛋白膜滴注免疫球蛋白膜滴注免疫球蛋白膜滴注免疫球蛋白OR 0.40OR 0.40OR 0.40OR 0.4095% CI 0.11-1.4595% CI 0.11-1.4595% CI 0.11-1.4595% CI 0.11-1.451 1 1 137373737静脉内滴注免疫球蛋白静脉内滴注免疫球蛋白静脉内滴注免疫球蛋白静脉内滴注免疫球蛋白OR 0.98OR 0.98OR 0.98OR 0.9895% CI 0.61-1.5895
31、% CI 0.61-1.5895% CI 0.61-1.5895% CI 0.61-1.588 8 8 8303303303303郁琦反复流产治疗进展3项RCT研究和研究和2项队列研究，关于免疫列研究，关于免疫治治疗与与对照照组的比的比较特特别针对IVF后流后流产的患者的患者参加者共参加者共373名名静脉内滴注免疫球蛋白的患者与未治静脉内滴注免疫球蛋白的患者与未治疗对照照组相比活相比活产率明率明显提高提高Clark, DA. J Assist Reprod Genet , 2006Clark, DA. J Assist Reprod Genet , 2006免疫治免疫治疗的系的系统分析分析郁琦
32、反复流产治疗进展各研究各研究各研究各研究间间差异大差异大差异大差异大u u免疫治免疫治免疫治免疫治疗疗制制制制剂剂不同不同不同不同u u治治治治疗时间疗时间不同（受孕前、受孕后、受孕前后）不同（受孕前、受孕后、受孕前后）不同（受孕前、受孕后、受孕前后）不同（受孕前、受孕后、受孕前后）u u剂剂量不同量不同量不同量不同u u患者的免疫异常患者的免疫异常患者的免疫异常患者的免疫异常类类型不同型不同型不同型不同有些有些有些有些对对照照照照组组接受附加治接受附加治接受附加治接受附加治疗疗，如肝素和阿司匹林，如肝素和阿司匹林，如肝素和阿司匹林，如肝素和阿司匹林，还还有有有有些些些些对对照照照照组组无任何
33、治无任何治无任何治无任何治疗疗国内研究的妊娠成功率普遍高于国外研究国内研究的妊娠成功率普遍高于国外研究国内研究的妊娠成功率普遍高于国外研究国内研究的妊娠成功率普遍高于国外研究u u研究研究研究研究组组中多无中多无中多无中多无绒绒毛染色体毛染色体毛染色体毛染色体检查检查u u大多采用大多采用大多采用大多采用联联合治合治合治合治疗疗免疫治免疫治疗相关研究的相关研究的问题因此，免疫治疗的因此，免疫治疗的确切方法和效果尚不明确确切方法和效果尚不明确郁琦反复流产治疗进展孕妇孕妇孕妇孕妇剂量剂量剂量剂量早孕期流产率早孕期流产率早孕期流产率早孕期流产率活产率活产率活产率活产率泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松黄体酮黄
34、体酮黄体酮黄体酮阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林叶酸叶酸叶酸叶酸505020 mg/20 mg/日日日日20 mg/20 mg/日日日日100 mg/100 mg/日日日日5 mg 5 mg 隔日一次隔日一次隔日一次隔日一次19%19%77%77%对照组对照组对照组对照组525263%63%35%35%联合治合治疗（标准治准治疗、鸡尾酒尾酒疗法）法）(P = 0.04) Tempfer, CB. Tempfer, CB. Fertil Steril 2006Fertil Steril 2006郁琦反复流产治疗进展不明原因不明原因RPLRPL治治疗阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林7575100m
35、g/100mg/日日日日泼泼尼松尼松尼松尼松2.5mg2.5mg10mg/10mg/日日日日叶酸叶酸叶酸叶酸1mg/1mg/日或复合日或复合日或复合日或复合维维生素微量元素生素微量元素生素微量元素生素微量元素1 1/ /日日日日三个月后三个月后三个月后三个月后试试妊娠妊娠妊娠妊娠BBTBBT升高升高升高升高5 5日后地屈孕日后地屈孕日后地屈孕日后地屈孕酮酮10mg10mg每日每日每日每日2 2次次次次上述上述上述上述药药物物物物应应用至孕用至孕用至孕用至孕3 3个月个月个月个月郁琦反复流产治疗进展SummarySummaryRPLRPL需要全面需要全面需要全面需要全面检查检查原因，原因，原因，
36、原因，绒绒毛染色体十分重要毛染色体十分重要毛染色体十分重要毛染色体十分重要治治治治疗疗需需需需针对针对病因个体化病因个体化病因个体化病因个体化进进行行行行u u孕激素孕激素孕激素孕激素为为免疫耐受的基免疫耐受的基免疫耐受的基免疫耐受的基础础u u抗磷脂抗磷脂抗磷脂抗磷脂综综合征患者的抗凝治合征患者的抗凝治合征患者的抗凝治合征患者的抗凝治疗疗受到多数文献的肯定受到多数文献的肯定受到多数文献的肯定受到多数文献的肯定u u免疫抑制免疫抑制免疫抑制免疫抑制剂剂和免疫治和免疫治和免疫治和免疫治疗疗可能只可能只可能只可能只针对针对某些特定人群有某些特定人群有某些特定人群有某些特定人群有效，但目前缺乏必要的准确效，但目前缺乏必要的准确效，但目前缺乏必要的准确效，但目前缺乏必要的准确检查检查手段手段手段手段在更准确，更有在更准确，更有在更准确，更有在更准确，更有针对针对性的性的性的性的检查检查方法方法方法方法问问世之前，世之前，世之前，世之前，联联合治合治合治合治疗疗可能是一种可能是一种可能是一种可能是一种选择选择郁琦反复流产治疗进展郁琦反复流产治疗进展郁琦反复流产治疗进展
