功能状态评分（功能状态评分（PS）与肺癌）与肺癌 治疗和预后的相关性治疗和预后的相关性 研究背景研究背景 前言前言w30％－40％的NSCLC患者由于疾病本身负担或合并症，在治疗时PS （performance status）评分较差（PS>＝2）以铂类为基础的化疗可以提高进展期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率，并能改善肿瘤相关症状，但对于PS评分差的肺癌患者的治疗仍有争议 PS定义定义对患者功能指标的粗略衡量对患者功能指标的粗略衡量wPS评分是评定肺癌患者具有独立功能，维持正常生活和工作能力的可靠依据，是测量患者非静息状态下维持正常机体功能能力的指标 PS的评分标准的评分标准 w与肿瘤相关与肿瘤相关 厌食厌食 疲劳疲劳 不舒服不舒服 体重减轻体重减轻 疼痛疼痛w与合并症相关与合并症相关 肺部疾病肺部疾病 心脏病心脏病 PVD（外围血管病变）（外围血管病变） 全肺切除全肺切除 骨髓功能较差骨髓功能较差 评定评定PS的常用工具的常用工具wECOG PS（the Eastern Cooperative Oncology Group scale）wKPS （Karnofsky Index） PS等级评分的比较等级评分的比较KPS 描述描述KPS评分评分ECOG PS(ZUBROD)ECOG评分描述评分描述SWOG评分评分SWOG评分描述评分描述一切正常一切正常,无不适病无不适病症症1000活动能力完全正活动能力完全正常常0活动完全正常活动完全正常能进行正常行为活能进行正常行为活动动,有轻微症状有轻微症状勉强正常生活勉强正常生活,有一有一些症状些症状90801能自由走动及轻能自由走动及轻体力活动体力活动1可从事轻体力活动可从事轻体力活动生活自理但不能积生活自理但不能积极工作极工作生活偶需帮助生活偶需帮助70602生活自理但丧失生活自理但丧失工作能力工作能力2日间不少于一半时日间不少于一半时间可以起床活动间可以起床活动需要医疗护理需要医疗护理失去生活能力失去生活能力严重失去生活能力严重失去生活能力病重需住院病重需住院危重危重死亡死亡5040302010034生活部分自理生活部分自理,日日间一半时间卧床间一半时间卧床卧床不起卧床不起,生活不生活不能自理能自理死亡死亡345仅能部分生活自理仅能部分生活自理完全丧失活动能力完全丧失活动能力死亡死亡 PS评分的差异性评分的差异性w医师的偏倚、患者的偏倚、合并症的影响。
wECOG PS比KPS更能精确判断预后，操作更简易，变异性更低而广泛的应用于临床试验 PS评分的差异性评分的差异性肺癌患者肺癌患者*(N=493)一致者一致者低估者低估者高估者高估者43%38%19% 哪些肺癌患者为哪些肺癌患者为ECOG PS2患者患者？？ wECOG PS2指生活自理但丧失工作能力，相当于KPS＝70（生活自理但不能积极工作）和KPS＝60 （生活偶需帮助） 哪些肺癌患者为哪些肺癌患者为ECOG PS2患者患者？？wECOG PS2类患者可以包括各类人群，他们有不同的肿瘤负荷、年龄和合并症wPS2的患者可能是因为有明显的肿瘤相关症状，如呼吸困难、疲劳、食欲减退、体重下降和疼痛；也可以因为合并症而使机能状态下降 PS2w医师通常缺乏对PS2患者的可靠认识及对并发症的适当评估w由于缺乏关于肿瘤相关症状以及并发症对治疗选择和预后影响的数据，建立PS2患者分类模式尤为困难 PS=2:独立的预后因素独立的预后因素 欧洲欧洲 多中心试验多中心试验VC VS. VdsC VS. V EORTC 08975PC VS. GC VS. PG 西班牙西班牙肺部研究小组肺部研究小组GC VS. GVC VS. GV → ⅣⅣ希腊合作小组希腊合作小组PCb VS. PGPS0-1(N=486)8-11 月月PS2(N=126)4.5 月月PS0-1(N=424)8.5 月月PS2(N=56)3.3 月月PS0-1(N=465)9.4 月月PS2(N=92)4.7 月月PS0-1(N=418)11.1 月月PS2(N=61)5.9 月月PS2存活中位时间存活中位时间:3.3-5.9 月月 国内外研究现状国内外研究现状 PS对生存期的影响对生存期的影响wECOG 5个临床试验（N=1950) 中位生存期： PS0 ： 个月 PS1： 个月 PS2 ： 个月wSWOG 14个试验（N=2531） 中位生存期： PS0-1： 月 PS>=2：月 一年生存率： PS0-1： 20％ PS>=2 ：9％ （P） PS对于治疗的影响对于治疗的影响wPS0－1：以铂类为基础的双药或三药联合化疗wPS2：1.最佳支持治疗（BSC） 2.单药化疗 3.双药联合化疗wPS3、4：最佳支持治疗 关于关于PS2患者化疗的争议患者化疗的争议wPS=2的肺癌患者有着以下几个问题： 化疗毒性很大 化疗不能延长存活时间 化疗不能改善QOL(生活质量) 少数PS2患者尝试临床试验w过去只给予最佳支持治疗而不进行积极的化疗。
PS2患者的治疗患者的治疗单药化疗单药化疗VS最佳支持疗法最佳支持疗法 PS2患者单药化疗患者单药化疗w一项研究近300例肺癌患者的结果显示：48％PS2患者甚至30%PS3患者通过化疗可以改善肿瘤相关症状wGridelli研究171例PS2病例的平均中位生存期（M） 个月 单药化疗个月病人数目病人数目症状改善症状改善VansteenkisteHickish55(PS2)111(PS0-1)PS224%-40%27%-54%30%-48%许多临床试验从总体生存率许多临床试验从总体生存率 （（OS）和生活质量（）和生活质量（QOL）方）方面研究，证明了全身化疗比最佳支持疗法（面研究，证明了全身化疗比最佳支持疗法（BSC）有优越性有优越性 PS2患者单药化疗患者单药化疗分组PS评分 治疗方案OS 月 SR ％ 第一组PS0-2BSCVNR21281432 (P=0.03)（N＝154）PS2(占24％)BSCVNR1.96.4第二组PS0-2BSC泰素4.86.8（P=0.037）（N=157）PS2(占17％)BSC泰素2.94.1第三祖PS0-2BSC泰素帝相似（N=207）PS2 (占20％)BSC泰素帝相似明显优势随着第随着第3代化疗药物的应用，比如诺维本（代化疗药物的应用，比如诺维本（NVB）、泰素帝（）、泰素帝（DOC）、）、泰素（泰素（PTX），当单药给药时，这些药物显示了非常好的治疗效果），当单药给药时，这些药物显示了非常好的治疗效果 单药化疗对单药化疗对PS2患者有合理疗效患者有合理疗效CALGB9730NeubauerMILES方案方案PaclitaxelGemcitabineGemcitabine/Vinorelbine患者数目患者数目5042~45/arm中位生存时间中位生存时间(月月)2.44.83.5-4.2一年存活率一年存活率10%20%18%-20% PS2患者的治疗患者的治疗单药化疗单药化疗VS双药联合化疗双药联合化疗 单药化疗优于联合化疗单药化疗优于联合化疗 单药化疗优于联合化疗单药化疗优于联合化疗w1995年年meta分析分析－－联合化疗所获得的缓解率（ORR）是单药化疗的2倍，但生存期并无明显延长。
w但亚组分析但亚组分析－－当药物活性很高时（如VNR，CDDP），单药化疗可使以上差距消失 w欧洲临床试验（欧洲临床试验（N>=600人）人） 方案：单药 长春地辛 结果：120名PS2患者CDDP联合化疗并不比单药化疗疗效佳 单药化疗单药化疗VS联合化疗联合化疗分组分组化疗方案化疗方案OS （月）（月）TTP（月）（月）SR（％）（％）单药GEM(1250mg/m2q14d/4w)4.82.9817.8双药GEM联合CBDCA(AUC3q14d/4w)4.74.0720OS:总体生存率 TTP:中位进展时间 SR:一年生存率w单药与双药联合化疗无明显差别但是3－4级的副作用在联合化疗中更明显而且患者自我感觉改善的百分比（64％vs65％）和改善一项症状的百分比（71％vs67％）也无明显差别Hellenic Co-Operative Oncology Group随机Ⅱ期试验（N= 51） 联合化疗优于单药化疗联合化疗优于单药化疗 单药化疗单药化疗VS联合化疗联合化疗研究对象研究对象化疗方案化疗方案OS （月）（月）ORR（化疗总有效率）（化疗总有效率）Ⅳ期、PS2、年龄>=70岁PTXPTX联合卡铂2.44.71024联合化疗比单药化疗有更长的OS，更高的ORR。
这样的差别在PS2群体中比在PS0-1中更明显，而且QOL分析显示联合化疗对PS2患者无明显有害作用针对PS2的研究 PS=2患者近期临床试验患者近期临床试验:生存率生存率病例数病例数最佳支持治疗最佳支持治疗单药单药双药双药Gridelli37261081.9 2.9 2.52.66.44.1 3.2 4.0 CALGB9730992.44.7He COGECOG 1594ECOG 159990641024.8 6.7 5.74.16.7化疗能延长化疗能延长PS2患者的生存率患者的生存率 PS2患者的治疗患者的治疗新药作用新药作用 gefinitib（ZD1839）－－抑制氨酸激酶的小分子w试验试验1：（N=25，剂量＝250mg/d，对象＝未经治疗的PS2-3患者） 结果：61％的患者－－－稳定状态； 32％的患者－－－症状有所改善 （经FACT-L和Lung Cancer Symptom Scale(LCSS)测试）没有3－4级的不良反应w试验试验2：：（N=84，对象＝PS2 ） 结果：平均生存期为2个月，一年SR为15.6%。
w试验试验3：：IDEAL将gefitinib应用于经两次化疗失败的患者，显示ORR为14％ PS=2患者目前的治疗策略患者目前的治疗策略ASCONCCN“现有数据支持应用单药化疗现有数据支持应用单药化疗”进展期或复发的进展期或复发的NSCLC PS=2患者推荐铂患者推荐铂类为基础的二药联合一线化疗；对某些类为基础的二药联合一线化疗；对某些PS=2患者单药交替化疗也是合理的选择患者单药交替化疗也是合理的选择欧洲欧洲单药化疗推荐作为单药化疗推荐作为PS=2患者临床试验的标患者临床试验的标准比较方案准比较方案 合并症对治疗选择的影响合并症对治疗选择的影响 合并症对治疗选择的影响合并症对治疗选择的影响 w癌症相关症状和合并症影响患者的PS、生存期和QOL w肿瘤引起的并发症仍是一个特征性的临床多维变量，无法精确预测，它随着年龄增加而增加，表现出不同程度的严重性，并且可以同时影响多器官系统功能，这个复杂的变量与PS的低评分相关 研究目标研究目标w研究功能状态评分（PS）与肺癌患者生存率的关系，尤其是ECOG PS2w研究肿瘤负担及合并症与PS评分的相关性，及其对治疗和预后的影响；研究PS评分对治疗和预后的影响。
w研究由于肿瘤负担导致的差PS评分（PS>=2)和由于合并症导致的差PS评分对化疗疗效的差异、生存期差异w研究PS2患者治疗方案对生存期的影响：BSC、单药化疗、双药化疗 研究方法、对象及可行性分析研究方法、对象及可行性分析w回顾性研究上海市胸科医院01年1月-06年12月间收治的IV期肺癌患者w病例数400例，其中包括PS>=2患者50－60例w肺癌分期依据1997年国际抗癌联盟制定的ＴＮＭ分期标准w病理分类依据1999年ＷＨＯ肺癌分类w目前已收集IV期肺癌患者300例左右，其中已有生存率的PS>=2患者20例左右，需随访的PS>=2患者15例，研究方案可行 统计分析统计分析w生存分析采用Kaplan-Meier和cox回归方法w生存率比较采用log rank检验w统计软件：统计分析软件 研究内容研究内容w研究PS 评分与肺癌患者生存率之间的相关性w研究以下因素对PS评分的影响及对生存期的影响 1.一般情况：年龄、性别、吸烟年支数 2.肿瘤负担:咳嗽、痰血、胸痛、头痛、骨痛、恶心、呕吐、声嘶、体质量减轻 3.合并症：合并肺部、心脏、消化等系统疾病 研究内容研究内容 4.癌症：病理、转移灶（肺、脑、骨、肝、肾上腺、皮下、胸膜）、血红蛋白（化疗前HB与每次化疗后第2周HB相比较） 5.治疗：单药化疗、双药联合化疗、三药联合化疗、放疗、化疗次数。
研究内容研究内容w研究差PS评分（PS>=2）相关因素及以下因素对治疗方案和预后的影响 1.肿瘤相关症状：呼吸困难、疲劳、食欲下降、体质量减轻、疼痛 2. 合并症的数量及严重程度：呼吸（哮喘、慢支、COPD、支扩等）、心脑血管、消化、内分泌等系统疾病 3.癌症：病理、转移灶（肺、脑、骨、肝、肾上腺、皮下、胸膜）、血红蛋白（化疗前HB与每次化疗后第2周HB相比较） 研究内容研究内容w研究治疗方案对PS2患者生存期的影响 BSC 单药化疗 双药联合化疗w统计由于肿瘤负担导致的差PS评分（PS>=2)和由于合并症导致的差PS评分对化疗疗效的区别、生存期差异w通过以上研究建立肿瘤相关症状以及并发症对治疗选择和预后影响的数据，建立PS2患者分类模式，为PS2患者制订合理、个体化的治疗方案提供依据 拟解决的关键问题拟解决的关键问题w研究肿瘤相关症状以及并发症对PS、治疗选择和预后影响w研究治疗方案对PS2患者生存期的影响 BSC 单药化疗 双药联合化疗w由于肿瘤负担导致的差PS评分（PS>=2)和由于合并症导致的差PS评分对化疗疗效的差异、生存期差异。