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1、原发性脑肿瘤的综合治疗：原发性脑肿瘤的综合治疗：原发性脑肿瘤的综合治疗：原发性脑肿瘤的综合治疗：现状和未来现状和未来现状和未来现状和未来Minesh MehtaMinesh Mehta 威斯康辛大学威斯康辛大学目的目的 回顾胶质瘤适当合理的循证治疗方法：回顾胶质瘤适当合理的循证治疗方法： 胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤 间变胶质瘤间变胶质瘤 IIII级胶质瘤级胶质瘤WHO WHO 分类分类 I I级级: : 毛细胞型星形细胞瘤毛细胞型星形细胞瘤 IIII级级: : 低级别胶质瘤低级别胶质瘤 IIIIII级级: : 间变胶质瘤间变胶质瘤 IVIV级级: : 胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤胶质母细
2、胞瘤胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤放疗放疗放疗放疗: : : : 随机化试验随机化试验随机化试验随机化试验作者作者样本量样本量方案方案结果结果AndersenAndersen Acta Radiol Oncol Radiat Phys Biol 1978108放疗 对比 最佳支持治疗术后放疗较最佳支持治疗明显改善生存率WalkerWalkerJ Neurosurg 1978303卡莫司汀 对比 放疗 对比 卡莫司汀放疗 对比 最佳支持治疗接受放疗患者的中位生存时间明显长于卡莫司汀及最佳支持治疗WalkerWalkerN Engl J Med 1980467司莫司汀 对比 放疗 对比 司莫司汀放疗 对
3、比卡莫司汀放疗 接受放疗患者的生存时间明显长于司莫司汀单药KristiansenKristiansenCancer 1981118放疗 对比 放疗博来霉素 对比 支持治疗单纯放疗中位生存时间为10.2月；支持治疗中位生存时间为5.2月立体定向放射外科治疗立体定向放射外科治疗: RTOG : RTOG 93059305Souhami L, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;60:853-860.没有证据显示立体定向放射外没有证据显示立体定向放射外科治疗胶质母细胞瘤能够延长科治疗胶质母细胞瘤能够延长患者的生存期患者的生存期胶质母细胞瘤：化疗的荟萃分
4、析胶质母细胞瘤：化疗的荟萃分析胶质母细胞瘤：化疗的荟萃分析胶质母细胞瘤：化疗的荟萃分析Meta-analysis, n=3004 RT vs RT/CT1-yr survival = 40% vs 46%化疗得到的生存获益较小化疗得到的生存获益较小Stewart LA. Lancet 2002;359:1011-1018. 荟萃分析，样本量荟萃分析，样本量30043004放疗放疗 对比对比 放疗化疗放疗化疗一年生存率一年生存率4040对比对比4646局部放疗局部放疗 每天 200 cGy，30次总剂量 60 Gy替莫唑胺替莫唑胺75 mg/m2 每天口服6周；然后以每28天为一周期，每周期第1
5、天起150-200 mg/m2 每天口服至第5天，共用6周期替莫唑胺同步放疗替莫唑胺同步放疗*替莫唑胺辅助治疗替莫唑胺辅助治疗周6101418222630单纯放疗单纯放疗随机随机0*在患者接受替莫唑胺的协同治疗阶段须预防卡氏肺囊虫性肺炎在患者接受替莫唑胺的协同治疗阶段须预防卡氏肺囊虫性肺炎IIIIII期临床试验期临床试验: : 胶母胶母 放疗放疗+/- +/- 替莫唑胺替莫唑胺EORTC IIIEORTC III期临床试验期临床试验months061218243036420102030405060708090100ONNumber of patients at risk :2612862401
6、4459232021928724617410957274 单纯单纯放疗放疗替莫唑胺同步放疗替莫唑胺同步放疗中位总生存率中位总生存率:12.114.62年生存率年生存率:11%27%3年生存率年生存率:4%17%4年生存率年生存率:4%13%风险比风险比: 0.63 p Median P=0.03恶性胶质瘤均有丰富的新生血管恶性胶质瘤均有丰富的新生血管 许多对血管生成的早期研究都采用胶质母细胞瘤作许多对血管生成的早期研究都采用胶质母细胞瘤作为肿瘤模型为肿瘤模型 肿瘤细胞会产生大量的血管内皮生长因子，尤其是肿瘤细胞会产生大量的血管内皮生长因子，尤其是VEGF-AVEGF-A 在肿瘤坏死区域在肿瘤坏
7、死区域VEGFVEGF水平很高，刺激新生血管增殖水平很高，刺激新生血管增殖 新生血管多为扭曲、带盲袢以及内皮间隙新生血管多为扭曲、带盲袢以及内皮间隙 正是这个原因引起静脉内造影剂易漏出正是这个原因引起静脉内造影剂易漏出Post-contrastMRI showingEnhancing tumorVascularProliferationTumorVasculatureVEGFexpressionon tumor cells贝伐单抗的作用模式贝伐单抗的作用模式贝伐单抗的作用模式贝伐单抗的作用模式PPPVEGF-AVEGF-BPlGF VEGF-AVEGF-CVEGF-DVEGF-CVEGF-DV
8、EGFR-1 (Flt-1)VEGFR-2 (KDR)VEGFR-3 (Flt-4)血管生成淋巴管生成贝伐单抗是一种单克隆抗体，通过与贝伐单抗是一种单克隆抗体，通过与VEGF-AVEGF-A特异结合从而减少其在循环中的含量而起作用特异结合从而减少其在循环中的含量而起作用xx杜克杜克IIII期研究期研究123456队列队列 1 (n = 32)磁共振贝伐单抗贝伐单抗 (10mg/kg) 伊立替康伊立替康1队列队列 2 (n = 36)贝伐单抗贝伐单抗 (15mg/kg)伊立替康伊立替康11伊立替康 -非酶诱导性抗癫痫药治疗患者: 125mg/m2 -酶诱导性抗癫痫药治疗患者 = 340mg/m2
9、周周Vredenburgh J et al. Clin Ca Res 13:1253, 2007Vredenburgh, J. J. et al. J Clin Oncol; 25:4722-4729 2007结果结果3级级4级级结果结果杜克杜克(n = 34)替莫唑胺替莫唑胺 1st PD1(n=162)杜克杜克(n = 34)替莫唑胺替莫唑胺 1st PD2(n = 112)完全缓解/部分缓解 (%)6535575稳定 (%)32274140疾病进展 (%)3386551 Yung Journal of Clinical Oncology 17:2762, 1999. Endure2 Yu
10、ng British Journal of Caner 83:588, 2000.Vredenburgh J et al. Clin Ca Res 13:1253, 2007Vredenburgh, J. J. et al. J Clin Oncol; 25:4722-4729 2007结果结果3级级4级级结果结果杜克杜克(n = 34)替莫唑胺替莫唑胺 1st PD1(n=162)杜克杜克(n = 34)替莫唑胺替莫唑胺 1st PD2(n = 112)无进展生存时间(周)422223126个月无进展生存率 (%)614646211 Yung Journal of Clinical Onco
11、logy 17:2762, 1999. 2 Yung British Journal of Caner 83:588, 2000.Vredenburgh et al. Clin Ca Res 13:1253, 2007Vredenburgh, J. J. et al. J Clin Oncol; 25:4722-4729 2007贝伐单抗贝伐单抗IIIIII期临床试验期临床试验 (RTOG 0825)(RTOG 0825)放疗 (30 Gy) 替莫唑胺 (75 mg/m2 /d)方案A30 Gy + 每日替莫唑胺(75 mg/m2 qd) + 安慰剂 每两周替莫唑胺(150 - 200 mg/
12、m2) d 1-5 每28天 X 12周期+安慰剂 每两周方案 B30 Gy +每日替莫唑胺 (75 mg/m2 qd) + 贝伐单抗 (10 mg/m2 每两周)替莫唑胺 (150 - 200 mg/m2) d 1-5 每28天 X 12周期 + 贝伐单抗 (10 mg/m2 每两周)适合的病例适合的病例 胶胶母母 卡氏卡氏评评分分 7070 年年龄龄 1818 组织组织 + +MGMT MGMT 和分子表型和分子表型分析分析随随机机分层分层 递归分割递归分割分级分级 MGMT MGMT 状状态态 分子表型分子表型协协同治同治疗阶疗阶段段辅助治疗阶段登登记记入入组组08250825转换型生物研究转换型生物研究Aldape K, et al, In Press, JNCI脑瞬时受体电位标记复发类型局部单病灶(原发部位)N=6多病灶/胶质瘤病N=14假性进展假性进展假性进展假性进展放疗前放疗前Tumor放疗后放疗后3 3个月个月这是复发吗?新发强化灶在这次MRI检查前2天，Chris还骑了4小时车PETPET可疑高摄取区磁共振波谱分析磁共振波谱分析不确定放疗后放疗后5 5个月个月看上去不错有改善强化减轻放疗后放疗后8 8个月个月强化进一步减轻肿瘤并未复发这种强化程度显示肿瘤已灭活谢谢谢谢! !
