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1、1第二分册第二分册 原发性肝癌原发性肝癌199919892背背 景景第一部分原发性肝癌诊疗规范之内科治疗原发性肝癌诊疗规范之内科治疗原发性肝癌内科治疗进展原发性肝癌内科治疗进展第二部分第三部分3HCCHCCHCCHCC治疗现状治疗现状治疗现状治疗现状p仅约仅约20%的患者在诊断时可以采取根治性治疗（手术切除、肝移植、局部的患者在诊断时可以采取根治性治疗（手术切除、肝移植、局部消融）消融）p肝动脉化疗栓塞治疗肝动脉化疗栓塞治疗HCC也有局限性也有局限性p我国我国HCC患者发现时多为中晚期，且多有慢性肝病背景。单一治疗难以患者发现时多为中晚期，且多有慢性肝病背景。单一治疗难以解决全部问题，有必要采
2、取多学科综合治疗，包括系统性药物治疗解决全部问题，有必要采取多学科综合治疗，包括系统性药物治疗p近年来的研究显示局部治疗与系统治疗的结合使用可以提高近年来的研究显示局部治疗与系统治疗的结合使用可以提高HCC的疗效，的疗效，也是目前研究的热点也是目前研究的热点4系系系系统统统统性性性性药药药药物治物治物治物治疗疗疗疗HCCHCCHCCHCC面面面面临临临临的挑的挑的挑的挑战战战战p疾病处于进展期疾病处于进展期p化疗敏感性不高化疗敏感性不高p肝功能异常，有肝功能异常，有60%80%的的HCC患者由于肝功能异常患者由于肝功能异常影响药物治疗的效果影响药物治疗的效果药物代谢较差药物代谢较差药物与血浆蛋
3、白结合受影响药物与血浆蛋白结合受影响肝硬化的发生使药物分布受影响肝硬化的发生使药物分布受影响Jennifer L. Giglia,et al. Systemic Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma:Past, Present, and Future. Cancer Control. April 2010, Vol. 17, No. 2,120-1295HCCHCCHCCHCC化疗进展缓慢化疗进展缓慢化疗进展缓慢化疗进展缓慢p20世纪世纪70年代，阿霉素在年代，阿霉素在14例乌干达例乌干达HCC患者的初始试验中患者的初始试验中显示了显示了7
4、9%的反应率，开创了的反应率，开创了HCC化疗时代。然而随后的研化疗时代。然而随后的研究显示阿霉素的活性有限，单药的反应率仅为究显示阿霉素的活性有限，单药的反应率仅为10%20%p多年来，晚期多年来，晚期HCC的系统化疗进展缓慢。临床实践和研究中，的系统化疗进展缓慢。临床实践和研究中，PDD、5-Fu和和DOX是是“约定俗成约定俗成”的最常用药物的最常用药物,但没能显示但没能显示生存获益生存获益 p截至目前截至目前,无论在欧美国家、中国或是世界其他国家地区，都无论在欧美国家、中国或是世界其他国家地区，都没有公认标准的化疗药物和方案没有公认标准的化疗药物和方案6分子靶向治疗为分子靶向治疗为分子靶
5、向治疗为分子靶向治疗为HCCHCCHCCHCC系统治疗另辟蹊径系统治疗另辟蹊径系统治疗另辟蹊径系统治疗另辟蹊径 进入进入21世纪世纪以来，涌现出以来，涌现出一大批分子靶一大批分子靶向治疗药物。向治疗药物。靶向治疗不失靶向治疗不失为一种可靠的为一种可靠的治疗途径治疗途径Jennifer L. Giglia,et al. Systemic Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma:Past, Present, and Future. Cancer Control. April 2010, Vol. 17, No. 2,120-1297背背 景景第一
6、部分原发性肝癌诊疗规范之内科治疗原发性肝癌诊疗规范之内科治疗原发性肝癌内科治疗进展原发性肝癌内科治疗进展第二部分第三部分8原发性肝癌诊疗规范之内科治疗原发性肝癌诊疗规范之内科治疗原发性肝癌诊疗规范之内科治疗原发性肝癌诊疗规范之内科治疗概述概述分子靶向治疗分子靶向治疗系统化疗系统化疗中医药治疗中医药治疗其他治疗其他治疗9概概概概 述述述述HCC治疗棘手的重要原因：治疗棘手的重要原因：同一脏器同时存在性质截然不同的两种疾病同一脏器同时存在性质截然不同的两种疾病我国我国HCC患者大多数具有乙肝和肝硬化背景，确诊时往往已达晚期，不能患者大多数具有乙肝和肝硬化背景，确诊时往往已达晚期，不能手术、消融或手
7、术、消融或TACE治疗，即使可以手术，术后复发率也较高，长期生存率低，治疗，即使可以手术，术后复发率也较高，长期生存率低，因此因此,有必要积极采用多种方法综合治疗，包括系统治疗有必要积极采用多种方法综合治疗，包括系统治疗肝癌肝癌数据来源于2008-2009年中国肝癌特征和治疗现状调研结果有肝脏疾病有肝脏疾病78%无肝脏疾病无肝脏疾病22%10概概概概 述述述述p对于对于Child- Pugh C级级 的患者，仅采取支持治疗是最常用的患者，仅采取支持治疗是最常用和唯一的选择和唯一的选择p对于对于Child - Pugh A级或级或B级级 ，而无手术、消融或，而无手术、消融或TACE治治疗指征者，
8、可以进行系统治疗疗指征者，可以进行系统治疗p对于没有禁忌证的晚期对于没有禁忌证的晚期HCC患者，系统治疗优于支持对症患者，系统治疗优于支持对症治疗治疗大多数肝癌在确诊时即合并不同程度的肝功能不全大多数肝癌在确诊时即合并不同程度的肝功能不全患者的肝功能影响治疗决定的选择患者的肝功能影响治疗决定的选择11概概概概 述述述述系统治疗的主要适应证：系统治疗的主要适应证：p已经发生肝外转移的晚期患者已经发生肝外转移的晚期患者p局部病变，但不适合手术切除、射频或微波消融和局部病变，但不适合手术切除、射频或微波消融和TACE治疗，或者局部治疗失败进展者治疗，或者局部治疗失败进展者p弥漫型肝癌弥漫型肝癌p合并
9、门静脉主干癌栓和合并门静脉主干癌栓和/或下腔静脉癌栓者或下腔静脉癌栓者12 分子靶向治分子靶向治分子靶向治分子靶向治疗疗p肝癌肝癌发病机制复杂发病机制复杂p其发生、发展和转移与多种其发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常增生异常等密切相关等密切相关p多个关键性环节是进行分子靶向治疗的理论基础和重要的潜在靶点多个关键性环节是进行分子靶向治疗的理论基础和重要的潜在靶点p分子靶向药物治疗在控制分子靶向药物治疗在控制HCC的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及提的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及提高患者的生活质量等方面具有独特的优势高患者
10、的生活质量等方面具有独特的优势代表性药物代表性药物索拉非尼索拉非尼13分子靶向治疗分子靶向治疗分子靶向治疗分子靶向治疗索拉非尼治疗索拉非尼治疗索拉非尼治疗索拉非尼治疗HCCHCCHCCHCC的作用机制的作用机制的作用机制的作用机制索拉非尼是一种多靶点的多激酶抑制剂，通过以下途径抗索拉非尼是一种多靶点的多激酶抑制剂，通过以下途径抗HCC:p抑制抑制VEGFR和和PDGFR 阻断肿瘤血管生成阻断肿瘤血管生成p阻断阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路信号传导通路 抑制肿瘤细胞增殖抑制肿瘤细胞增殖双重抑制、多靶点阻断的抗双重抑制、多靶点阻断的抗HCC作用作用14分子靶向治疗分子靶向治疗分子靶向治疗分
11、子靶向治疗索拉非尼在索拉非尼在索拉非尼在索拉非尼在HCCHCCHCCHCC治疗中的地位治疗中的地位治疗中的地位治疗中的地位p多项国际多中心多项国际多中心III期临床研究证明，索拉非尼能延缓期临床研究证明，索拉非尼能延缓HCC进进展，明显延长晚期患者生存期，安全性较好；不同地域、不展，明显延长晚期患者生存期，安全性较好；不同地域、不同基线水平和不同预后因素都有临床获益，疗效相似同基线水平和不同预后因素都有临床获益，疗效相似p已获得欧洲已获得欧洲EMEA、美国、美国FDA和我国和我国SFDA等批准，用于治等批准，用于治疗不能手术切除和远处转移的疗不能手术切除和远处转移的HCCp常规用法为常规用法为
12、400mg，po. Bidp应用时要求患者肝功能为应用时要求患者肝功能为Child-Pugh A或相对较好的或相对较好的B级。级。肝功能情况良好、分期较早、及早用药获益更大肝功能情况良好、分期较早、及早用药获益更大p索拉非尼与介入治疗或系统化疗联合可使患者更多获益索拉非尼与介入治疗或系统化疗联合可使患者更多获益p与其他治疗方法（手术、射频和放疗等）联合应用，正在研与其他治疗方法（手术、射频和放疗等）联合应用，正在研究中究中15系统化疗系统化疗系统化疗系统化疗p20世纪世纪50年代起，系统化疗就开始用于治疗肝癌年代起，系统化疗就开始用于治疗肝癌p多数传统的细胞毒性药物多数传统的细胞毒性药物单药有
13、效率都比较低单药有效率都比较低(一般一般2分分, Child-Pugh7分分p白细胞白细胞3.0109/L或中性粒细胞或中性粒细胞1.5109/L，血小板，血小板60109/L，血红蛋白，血红蛋白 5倍正常值倍正常值 和和/或或 胆红素升胆红素升高高 2倍正常值，血清白蛋白倍正常值，血清白蛋白28g/L, 肌酐（肌酐（Cr）正常上限，正常上限，肌酐清除率肌酐清除率(CCr)50mi/minp具有感染发热、出血倾向、中大量腹腔积液和肝性脑病具有感染发热、出血倾向、中大量腹腔积液和肝性脑病不宜进行系统化疗的情况不宜进行系统化疗的情况不宜进行系统化疗的情况不宜进行系统化疗的情况19其他药物其他药物p
14、多项国际随机临床研究（多项国际随机临床研究（RCTRCT）都没有证明具有生存获益，）都没有证明具有生存获益，不推荐应用三苯氧胺、抗雄性激素药物或奥曲肽不推荐应用三苯氧胺、抗雄性激素药物或奥曲肽作为抗肝作为抗肝癌的系统治疗癌的系统治疗p但奥曲肽用于控制肝癌合并消化道出血和缓解肠梗阻除外但奥曲肽用于控制肝癌合并消化道出血和缓解肠梗阻除外系统化疗系统化疗系统化疗系统化疗20中医药治疗中医药治疗中医药治疗中医药治疗p中医药有助于中医药有助于减少放、化疗的毒性减少放、化疗的毒性，改善癌症相关症状和生活质量改善癌症相关症状和生活质量，可能延长生存期，可以作为肝癌治疗的可能延长生存期，可以作为肝癌治疗的重要
15、辅助手段重要辅助手段p我国药政部门已批准部分现代中药制剂用于治疗肝癌，如消癌平、我国药政部门已批准部分现代中药制剂用于治疗肝癌，如消癌平、康莱特、榄香烯、华蟾素和得力生注射液及其口服剂型等，在临床康莱特、榄香烯、华蟾素和得力生注射液及其口服剂型等，在临床上已经广泛应用且积累了许多经验上已经广泛应用且积累了许多经验, , 具有一定的疗效具有一定的疗效p但早期的实验和临床研究比较薄弱，缺乏高级别的循证医学证据加但早期的实验和临床研究比较薄弱，缺乏高级别的循证医学证据加以充分支持以充分支持21其他治疗其他治疗其他治疗其他治疗生物治疗生物治疗生物治疗生物治疗p生物治疗生物治疗可以可以改善肝癌患者生活质
16、量，提高抗肿瘤疗效，降改善肝癌患者生活质量，提高抗肿瘤疗效，降低术后复发率低术后复发率p适当应用胸腺肽适当应用胸腺肽1可增强机体免疫功能，具有辅助抗病毒和可增强机体免疫功能，具有辅助抗病毒和抗肿瘤作用抗肿瘤作用p乙型病毒性肝炎相关乙型病毒性肝炎相关HCC患者切除术后，长期应用患者切除术后，长期应用干扰素及干扰素及其长效制剂作为辅助治疗其长效制剂作为辅助治疗,可有效延缓复发和降低复发率可有效延缓复发和降低复发率22其他治疗其他治疗其他治疗其他治疗抗病毒治疗抗病毒治疗抗病毒治疗抗病毒治疗p具有乙型肝炎和具有乙型肝炎和/或丙型病毒性肝炎背景的或丙型病毒性肝炎背景的HCC，应特别注意，应特别注意检查和
17、监测病毒载量检查和监测病毒载量(HBV DNA/HCV RNA) 及肝炎活动及肝炎活动p抗肿瘤药物治疗（包括抗肿瘤药物治疗（包括TACE,分子靶向治疗和化疗等），均分子靶向治疗和化疗等），均有激活肝炎病毒的潜在可能性；病毒复制活跃及肝炎活动往有激活肝炎病毒的潜在可能性；病毒复制活跃及肝炎活动往往损害患者的肝功能，并明显影响抗肿瘤治疗的实施和效果往损害患者的肝功能，并明显影响抗肿瘤治疗的实施和效果p如检查发现肝炎病毒复制活跃，必须及时积极地进行抗病毒如检查发现肝炎病毒复制活跃，必须及时积极地进行抗病毒治疗，可选用核苷类似物、治疗，可选用核苷类似物、干扰素及其长效制剂和胸腺肽干扰素及其长效制剂和胸
18、腺肽1等等23其他治疗其他治疗其他治疗其他治疗支持对症治疗支持对症治疗支持对症治疗支持对症治疗p肝癌的治疗全程，应统筹考虑，加强支持对症治疗。包括镇肝癌的治疗全程，应统筹考虑，加强支持对症治疗。包括镇痛、保护肝功能、利胆、纠正贫血、改善营养状况等痛、保护肝功能、利胆、纠正贫血、改善营养状况等p支持对症治疗对于减轻痛苦、改善患者生活质量、保证抗肿支持对症治疗对于减轻痛苦、改善患者生活质量、保证抗肿瘤治疗顺利实施是非常重要和必须的瘤治疗顺利实施是非常重要和必须的24HCCPS 02PS 34血管侵犯血管侵犯Child-Pugh C无无有有全身状况全身状况肝功能肝功能肝外转移肝外转移Child-Pu
19、gh A/B无无有有肿瘤数目肿瘤数目TACE放疗放疗分子靶向治疗分子靶向治疗系统化疗系统化疗TACE手术切除手术切除放疗放疗分子靶向治疗分子靶向治疗系统化疗系统化疗1个个23个个4个个肿瘤大小肿瘤大小3cm3cm治疗选择治疗选择3vs 3次次) )肿瘤侵犯（存在肿瘤侵犯（存在 vs vs 不存在不存在血管侵犯和血管侵犯和/ /或肝外转移）或肝外转移）索拉非尼索拉非尼400 mg BID400 mg BID(n=600)(n=600)随随机机化化终点终点主要终点：主要终点： OS次要终点次要终点PFSTTP安全性安全性统计分析统计分析优优/非劣效性设计非劣效性设计假设：中位假设：中位OS从从10
20、.7个月增个月增加至加至13.3个月个月中位中位OS非劣效性界限（非劣效性界限（ 9.5, 11.5 个月）个月）单侧单侧log-rank检验；检验； =0.025, 90% powerN=1200CDD= 连续每日定量；连续每日定量； ECOG东部肿瘤协作组体能状态；东部肿瘤协作组体能状态； 无疾病进展生存期；无疾病进展生存期； TACE= 动脉化疗栓塞。动脉化疗栓塞。Adapted from Cheng A et al. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 3-7, 2011; Chicago, IL. 舒尼替尼治疗HCC III期临床研究37A
21、dapted from Cheng A et al. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 3-7, 2011; Chicago, IL. 无疾病进展生存率无疾病进展生存率 (%)05100.0015202530舒尼替尼舒尼替尼mPFS:3.6个月个月 (95% CI: 2.8-4.1)索拉非尼索拉非尼mPFS:3.0个月个月 (95% CI: 2.8-4.0)1.000.750.500.25HR 1.13 (95% CI: 0.99-1.30)P=.1215总生存时间总生存时间OS(ITT人群人群)无疾病进展生存期无疾病进展生存期无疾病进展生存期无疾
22、病进展生存期PFSPFS(ITT人群人群)生存率生存率 (%)0510152025303540舒尼替尼舒尼替尼mOS:7.9月月 (95% CI: 7.4-9.2)索拉非尼索拉非尼mOS:10.2 月月 (95% CI: 8.9-11.4)0.01.000.750.500.25HR 1.30 (95% CI: 1.13-1.50)P=.0010该研究因舒尼替尼严重不良事件发生率明显高于索拉非尼，且该研究因舒尼替尼严重不良事件发生率明显高于索拉非尼，且未显著延长患者生存期，因此于未显著延长患者生存期，因此于2010年年4月月22日终止日终止舒尼替尼治舒尼替尼治舒尼替尼治舒尼替尼治疗疗疗疗HCC
23、IIIHCC IIIHCC IIIHCC III期期期期临临临临床研究床研究床研究床研究结结结结果果果果38Brivanib与索拉非尼一线治疗晚期与索拉非尼一线治疗晚期HCC患者的随机、双盲、患者的随机、双盲、多中心多中心III 期研究：期研究：BRISK FL (CA182-033）预计预计2013公公布结果布结果无法手术切除无法手术切除HCC患者使用患者使用Brivanib与安慰剂作为与安慰剂作为TACE辅辅助治疗的随机、双盲、多中心助治疗的随机、双盲、多中心III期研究：期研究：BRISK TA (CA182-037)预计预计2012公公布结果布结果 索拉非尼治疗失败或不耐受晚期索拉非尼
24、治疗失败或不耐受晚期HCC患者患者Brivanib +BSC与与安慰剂安慰剂+BSC方案治疗的随机、双盲、多中心方案治疗的随机、双盲、多中心III期研究期研究 ：BRISK APS (CA182-034)预计预计2015公公布结果布结果2012年年2013年年2015年年NCT00908752 NCT01108705 NCT00858871 Finn et al. Am Assoc for the Study of Liver Disease Annual meeting 2009Brivanib治疗HCCIII期临床研究39p 一项开放、单臂、单中心关于一项开放、单臂、单中心关于贝伐单抗联合
25、厄洛替尼治疗晚贝伐单抗联合厄洛替尼治疗晚期期HCC 的的II期临床研究期临床研究p主要研究终点：主要研究终点：16周时无疾病进展的患者比例周时无疾病进展的患者比例p次要研究终点：次要研究终点：缓解率，中位缓解率，中位PFS，中位，中位OS和和毒性毒性pII 期期临床研究表明床研究表明贝伐伐单抗抗联合厄洛替尼治合厄洛替尼治疗晚期晚期HCC可改善患者可改善患者PFS和和OS p但患者但患者长期期疗效及安全性仍需后效及安全性仍需后续RCT证实J Clin Oncol 2009;27(6):843-50贝伐单抗联合厄洛替尼治疗晚期HCCII期临床研究40p索拉非尼是目前唯一获得索拉非尼是目前唯一获得I
26、II期临床研究证据支持治疗期临床研究证据支持治疗HCC的的分子靶向药物分子靶向药物p迄今为止，索拉非尼在迄今为止，索拉非尼在HCC领域开展的随机试验已经超过领域开展的随机试验已经超过了了100项，覆盖了项，覆盖了HCC的的不同阶段的的不同阶段p索拉非尼已被多项国际指南（如索拉非尼已被多项国际指南（如NCCN、BCLC、AASLD等）推荐用于治疗不可手术切除的等）推荐用于治疗不可手术切除的HCCp索拉非尼单药、索拉非尼与化疗联合、索拉非尼与其他靶向索拉非尼单药、索拉非尼与化疗联合、索拉非尼与其他靶向药物联合治疗药物联合治疗HCC的临床研究正蓬勃开展的临床研究正蓬勃开展索拉非尼是近年来索拉非尼是近
27、年来索拉非尼是近年来索拉非尼是近年来HCCHCCHCCHCC治疗的重大进展治疗的重大进展治疗的重大进展治疗的重大进展41GIDEON GIDEON GIDEON GIDEON 研究研究研究研究不可切除的不可切除的HCC医生医生决定决定给予索拉非尼治予索拉非尼治疗预期生存期生存时间 8 周周签署患者知情同意署患者知情同意书符合索拉非尼适符合索拉非尼适应证N=3276观察察终点点安全性安全性疗效效OSTTPPFSCRPRSDGIDEON研究是一项全球多中心、开放性非干预研究研究是一项全球多中心、开放性非干预研究42GIDEON研究第二次中期分析结果大于大于15001500例伴肝功能不全例伴肝功能不
28、全HCCHCC患者的临床研究结果患者的临床研究结果治疗开始时间（天）治疗开始时间（天）治疗开始时间（天）治疗开始时间（天）pChild-Pugh B期较期较Child-Pugh A期患者肝脏相关不良事件发期患者肝脏相关不良事件发生率高，但药物相关不良事件发生率相似生率高，但药物相关不良事件发生率相似p该初步结果显示该初步结果显示Child-Pugh评分是总体生存的预测因子评分是总体生存的预测因子43SECOXSECOXSECOXSECOX研究研究研究研究2周一个周一个疗程（共程（共8个个疗程）程）奥沙利铂奥沙利铂 IV (85 mg/m2) 第第1天天卡培他滨卡培他滨 (850 mg/m2 B
29、ID) 第第1-7天天索拉非尼索拉非尼 (400 mg BID) 第第1-14天（连续给药）天（连续给药） Cycle 4 CT scanSECOXCycle 5 to 8CT Scan atCycle 8SD索拉非尼索拉非尼Regular CT 入入组 51例晚期例晚期HCC患者患者 香港香港4个中心个中心 新加坡新加坡1个中心个中心肿瘤肿瘤评价评价索拉非尼索拉非尼 + 奥沙利铂奥沙利铂+卡培他滨治疗晚期卡培他滨治疗晚期HCC的的期研究期研究首要终点首要终点: 总生存总生存 （OS) 次要终点次要终点: 无疾病尽早生存（无疾病尽早生存（PFS)、肿瘤缓解率、肿瘤缓解率 (RECIST)、安全
30、性、安全性44003691221PFSmPFS 7.1 个月个月（95%CI: 1.619.9）时间（月）100806040200OS%mOS 10.2 个月个月（95%CI: 2.120.5）151803691221151880604020%纳入纳入51例晚期例晚期HCC患者（患者（84%为为HBSAg阳性），单臂研究阳性），单臂研究100SECOX: 奥沙利铂奥沙利铂 IV (85 mg/m2)， 第第1天：卡培他滨天：卡培他滨 (850 mg/m BID)，第，第1-7天：天：索拉非尼索拉非尼 (400 mg BID) , 第第1-14天（连续给药）天（连续给药）. 2周为一个疗程，周为
31、一个疗程，http:/clinicaltrials.gov/ct2/results?term=SECOX+AND+HCCSECOX方案可显著延长晚期HCC患者的生存时间SECOX方案可显著延长患者中位方案可显著延长患者中位PFS和中位和中位OS45SEARCHSEARCHSEARCHSEARCH研究正在进行中研究正在进行中研究正在进行中研究正在进行中 700 例进展期例进展期 HCC患者患者 Child Pugh A级级 ECOG PS: 0 或或 1分分 分层分层:ECOG评分评分MVI/EHS地域地域吸烟情况吸烟情况首要终点： 总生存(OS)次要终点： 安全性 TTP 疾病控制率（DCR）
32、 QoL索拉非尼索拉非尼 + 安慰剂安慰剂索拉非尼索拉非尼 +厄洛替尼厄洛替尼随机化随机化 1:1目前该研究正在进行中，首例患者入组时间为目前该研究正在进行中，首例患者入组时间为2009年年5月月21日日46阿霉素阿霉素阿霉素阿霉素 索拉非尼治疗索拉非尼治疗索拉非尼治疗索拉非尼治疗HCCHCCHCCHCC II II II II期研究期研究期研究期研究ADM+SORADM+安慰剂安慰剂HRP 值值mTTP（月）（月）8.64.80.600.076mOS（月）（月）13.76.50.450.00491.Abou-AlfaGK,etal.EJCSuppl.2007;5(4):259.2.ASCO-
33、GI2008.1报告.ADM用量用量: 60 mg/m2 471008060402000510152025中位中位PFS：3.7 个月个月（95%CI:1.95.5）时间（月）时间（月）1008060402000510152025中位中位OS：7.4 个月个月（95%CI:3.211.6）中位生存率率(%)索拉非尼联合小剂量5-FU索拉非尼联合小剂量索拉非尼联合小剂量5-FU治疗晚期肝癌治疗晚期肝癌II期临床研究结果表明：该方案治疗期临床研究结果表明：该方案治疗晚期肝癌安全、有效，显著延长患者中位晚期肝癌安全、有效，显著延长患者中位PFS和中位和中位OS有效有效延长患者中位延长患者中位PFS和
34、中位和中位OS一项纳入一项纳入53例晚期例晚期HCC患者（患者（72%为乙肝表面抗原阳性）的单臂研究。为乙肝表面抗原阳性）的单臂研究。Hsu CH, et al. Journal of Hepatology 2010;53:126-13148国内晚期肝细胞癌患者长期使用索拉非尼的疗效分析国内晚期肝细胞癌患者长期使用索拉非尼的疗效分析国内晚期肝细胞癌患者长期使用索拉非尼的疗效分析国内晚期肝细胞癌患者长期使用索拉非尼的疗效分析p本统计分析纳入自本统计分析纳入自2008年年7月月12日起，至日起，至2011年年1月月1日止，接受索拉非尼治疗并符合日止，接受索拉非尼治疗并符合PAP项目要求，且项目要求
35、，且资料齐全的资料齐全的2973例中晚期肝癌病例例中晚期肝癌病例p具有明确病理分型为肝细胞癌患者具有明确病理分型为肝细胞癌患者1817例例49索拉非尼对国内晚期索拉非尼对国内晚期索拉非尼对国内晚期索拉非尼对国内晚期HCCHCCHCCHCC的病情控制效果较佳的病情控制效果较佳的病情控制效果较佳的病情控制效果较佳p经经4周或周或8周确认的周确认的CR 77例，例， PR 642例，例，SD 2180例例p总体有效率（总体有效率（CR+PR）为）为 24.18% p临床获益率（临床获益率（CR+PR+SD） 97.51%p中位中位TTP为为8.07月月p中位索拉非尼治疗时间中位索拉非尼治疗时间 9.
36、1月月p索拉非尼长期应用的耐受性好索拉非尼长期应用的耐受性好中位中位TTP (月月)95%CI下下限限95%CI上上限限Log-rank检验检验P值值总总人群人群 (N=2973)8.0700 7.8000 8.3300TTP50更多的更多的更多的更多的HCCHCCHCCHCC靶向治疗药物正在研究中靶向治疗药物正在研究中靶向治疗药物正在研究中靶向治疗药物正在研究中51这是一项这是一项大型、开放、随机对照、多中心的大型、开放、随机对照、多中心的期临床试验期临床试验包括中国大陆、台湾，韩国和泰国等包括中国大陆、台湾，韩国和泰国等38家中心参与家中心参与化疗新进展化疗新进展化疗新进展化疗新进展EAC
37、H EACH EACH EACH 研究研究研究研究Arm A (FOLFOX4):- OXA 85mg/m2 iv. h0 h2 Day 1- LV 200mg/m2 iv. h0 h2 Day 1,2- 5FU 400mg/m2 iv. bolus Day 1, 2 then 600 mg/m2 over 22 hours in Day 1 & 2 , every 2 weeksArm B (Doxorubicin):- Doxorubicin 50 mg/m2 iv. on Day 1, every 3 weeks 随机分组(N = 371)N = 184N = 187分层因素- 不同国家
38、和地区- 疾病状态- BCLC 分期试验设计：试验设计：52FOLFOX4(N=184)DOX(N=187)P-value*mPFS (months)(95% CI) 2.97 (2.53, 3.67)1.80(1.67, 2.43)0.0003FOLFOX4(N=184)DOX(N=187)P-value*mOS (months)(95% CI) 6.47(5.33, 7.03)4.90(4.20, 6.03)0. 0425FOLFOX4:mPFS 2.97个月个月DOX:mPFS 1.80个月个月FOLFOX4:mOS 6.47个月个月DOX:mOS 4.90个月个月EACH研究ITT分析
39、结果（305事件）结论：结论：FOLFOX4方案可明显提高方案可明显提高晚期晚期HCC患者患者的的RR、DCR、mPFS、mOS，亚组分析显示中国晚期，亚组分析显示中国晚期HCC患者获益更明显患者获益更明显53p除了靶向治疗和化疗，除了靶向治疗和化疗，HCC的免疫治疗、基因治疗也取得了的免疫治疗、基因治疗也取得了一些进展一些进展p如重组人如重组人p53腺病毒注射液腺病毒注射液 （gendicine ）联合动脉栓塞术）联合动脉栓塞术治疗肺转移治疗肺转移HCC的研究结果显示安全、有效；但样本量较小，的研究结果显示安全、有效；但样本量较小，此治疗方法的可行性还有待于进一步大规模临床研究的证实此治疗方
40、法的可行性还有待于进一步大规模临床研究的证实p近几年有很多关于肝癌免疫生物学的进展，比如慢性炎症癌近几年有很多关于肝癌免疫生物学的进展，比如慢性炎症癌变过程中的免疫学改变，以及肿瘤的特异性免疫反应等，以变过程中的免疫学改变，以及肿瘤的特异性免疫反应等，以此为基础的免疫治疗在肝癌治疗研究中可能会开辟新的途径此为基础的免疫治疗在肝癌治疗研究中可能会开辟新的途径Yu M, Chen W, Zhang J . p53 gene therapy for pulmonary metastasis tumor from hepatocellular carcinoma . Anticancer Drugs.
41、 2010 Oct;21(9):882-4 其他进展54APPLE55其他进展其他进展其他进展其他进展p除了靶向治疗和化疗，除了靶向治疗和化疗，HCC的免疫治疗、基因治疗也取得了的免疫治疗、基因治疗也取得了一些进展一些进展p如重组人如重组人p53腺病毒注射液腺病毒注射液 （gendicine ）联合动脉栓塞术）联合动脉栓塞术治疗肺转移治疗肺转移HCC的研究结果显示安全、有效；但样本量较小，的研究结果显示安全、有效；但样本量较小，此治疗方法的可行性还有待于进一步大规模临床研究的证实此治疗方法的可行性还有待于进一步大规模临床研究的证实p近几年有很多关于肝癌免疫生物学的进展，比如慢性炎症癌近几年有很多关于肝癌免疫生物学的进展，比如慢性炎症癌变过程中的免疫学改变，以及肿瘤的特异性免疫反应等，以变过程中的免疫学改变，以及肿瘤的特异性免疫反应等，以此为基础的免疫治疗在肝癌治疗研究中可能会开辟新的途径此为基础的免疫治疗在肝癌治疗研究中可能会开辟新的途径Yu M, Chen W, Zhang J . p53 gene therapy for pulmonary metastasis tumor from hepatocellular carcinoma . Anticancer Drugs. 2010 Oct;21(9):882-4 56
