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1、1药品风险管理药品风险管理缘起缘起/ /本质本质/ /操作操作2提纲提纲药品风险的组成与起因药品风险的组成与起因药品风险管理的相关主体药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术药品风险管理的技术/制度工具制度工具药品风险管理的基本功能药品风险管理的基本功能沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院国外药品风险管理制度介绍国外药品风险管理制度介绍3提纲提纲药品风险的组成与起因药品风险的组成与起因药品风险管理的相关主体药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术药品风险管理的技术/制度工具制度工具药品风险管理的基本功能药品风险管理的基本功能沈沈沈沈阳
2、阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院国外药品风险管理制度介绍国外药品风险管理制度介绍4磺胺（二甘醇）药害事件磺胺（二甘醇）药害事件磺胺（二甘醇）药害事件磺胺（二甘醇）药害事件二甘醇（二乙二醇）主二甘醇（二乙二醇）主二甘醇（二乙二醇）主二甘醇（二乙二醇）主要用作合成纤维的软化要用作合成纤维的软化要用作合成纤维的软化要用作合成纤维的软化剂、烟草的湿润剂、化剂、烟草的湿润剂、化剂、烟草的湿润剂、化剂、烟草的湿润剂、化工产品的中间体和溶剂工产品的中间体和溶剂工产品的中间体和溶剂工产品的中间体和溶剂19371937年年年年6 6月，美国田纳西州的马森基尔
3、（月，美国田纳西州的马森基尔（月，美国田纳西州的马森基尔（月，美国田纳西州的马森基尔（MassengillMassengill）公司针对）公司针对）公司针对）公司针对南方各州对磺胺液体制剂的需求，为使小儿服用方便，在注意尝南方各州对磺胺液体制剂的需求，为使小儿服用方便，在注意尝南方各州对磺胺液体制剂的需求，为使小儿服用方便，在注意尝南方各州对磺胺液体制剂的需求，为使小儿服用方便，在注意尝试了各种磺胺溶剂后，最后认为稍有甜味的二甘醇最为合适。在试了各种磺胺溶剂后，最后认为稍有甜味的二甘醇最为合适。在试了各种磺胺溶剂后，最后认为稍有甜味的二甘醇最为合适。在试了各种磺胺溶剂后，最后认为稍有甜味的二甘
4、醇最为合适。在未做动物实验（当时美国法律允许）的情况下生产了未做动物实验（当时美国法律允许）的情况下生产了未做动物实验（当时美国法律允许）的情况下生产了未做动物实验（当时美国法律允许）的情况下生产了240240加仑加仑加仑加仑“ “万万万万能磺胺能磺胺能磺胺能磺胺” ”在全国销售。在全国销售。在全国销售。在全国销售。磺胺类药物是指具有对磺胺类药物是指具有对磺胺类药物是指具有对磺胺类药物是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一氨基苯磺酰胺结构的一氨基苯磺酰胺结构的一氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是用于类药物的总称，是用于类药物的总称，是用于类药物的总称，是用于防和治疗细菌感染性疾防和治疗细菌感染性疾防
5、和治疗细菌感染性疾防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物病的化学治疗药物病的化学治疗药物病的化学治疗药物沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院同年同年同年同年1010月，俄克拉荷马州的一名医月，俄克拉荷马州的一名医月，俄克拉荷马州的一名医月，俄克拉荷马州的一名医生向美国医学会报告，某类磺胺类生向美国医学会报告，某类磺胺类生向美国医学会报告，某类磺胺类生向美国医学会报告，某类磺胺类药剂可能会致人死亡。美国医学会药剂可能会致人死亡。美国医学会药剂可能会致人死亡。美国医学会药剂可能会致人死亡。美国医学会实验室很快分离出了药品中的毒性实验室很快分
6、离出了药品中的毒性实验室很快分离出了药品中的毒性实验室很快分离出了药品中的毒性组分二甘醇，随即组分二甘醇，随即组分二甘醇，随即组分二甘醇，随即FDAFDA采取强硬姿采取强硬姿采取强硬姿采取强硬姿态，要求马森基尔公司立即收回所态，要求马森基尔公司立即收回所态，要求马森基尔公司立即收回所态，要求马森基尔公司立即收回所有售出药品。有售出药品。有售出药品。有售出药品。5磺胺（二甘醇）药害事件磺胺（二甘醇）药害事件磺胺（二甘醇）药害事件磺胺（二甘醇）药害事件美国美国美国美国19061906年通过的年通过的年通过的年通过的纯净食品和药品法纯净食品和药品法纯净食品和药品法纯净食品和药品法仅针对假药和伪标，磺
7、仅针对假药和伪标，磺仅针对假药和伪标，磺仅针对假药和伪标，磺胺酏剂不是假药，也未含法规所禁止的酒精、毒品等胺酏剂不是假药，也未含法规所禁止的酒精、毒品等胺酏剂不是假药，也未含法规所禁止的酒精、毒品等胺酏剂不是假药，也未含法规所禁止的酒精、毒品等1111种成分，种成分，种成分，种成分，没有欺诈性产品宣称，无法以当时没有欺诈性产品宣称，无法以当时没有欺诈性产品宣称，无法以当时没有欺诈性产品宣称，无法以当时纯净食品和药品法纯净食品和药品法纯净食品和药品法纯净食品和药品法的条款的条款的条款的条款进行定罪，最后进行定罪，最后进行定罪，最后进行定罪，最后FDAFDA对马森基尔公司以怠忽职责罪进行了处罚对马
8、森基尔公司以怠忽职责罪进行了处罚对马森基尔公司以怠忽职责罪进行了处罚对马森基尔公司以怠忽职责罪进行了处罚风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因19381938年年年年1010月，马森基月，马森基月，马森基月，马森基尔公司由于虚假标签被尔公司由于虚假标签被尔公司由于虚假标签被尔公司由于虚假标签被起诉（根据起诉（根据起诉（根据起诉（根据19061906年的年的年的年的法律，法律，法律，法律，FDAFDA只能如只能如只能如只能如此），被罚款此），被罚款此），被罚款此），被罚款2600026000美美美美元（平均每名受害者元（平均每名受害者元（平均每名受害者元（平均每名受害者
9、240240美元），是美元），是美元），是美元），是FDAFDA那那那那时赢得的最大的一笔罚时赢得的最大的一笔罚时赢得的最大的一笔罚时赢得的最大的一笔罚金，公司与数名受害者金，公司与数名受害者金，公司与数名受害者金，公司与数名受害者达成庭外和解协议，具达成庭外和解协议，具达成庭外和解协议，具达成庭外和解协议，具体金额未透漏体金额未透漏体金额未透漏体金额未透漏. .沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院经过努力，这经过努力，这经过努力，这经过努力，这240240加仑磺胺酏剂收加仑磺胺酏剂收加仑磺胺酏剂收加仑磺胺酏剂收回了回了回了回了234
10、234多加仑，而未收回的部分多加仑，而未收回的部分多加仑，而未收回的部分多加仑，而未收回的部分造成至少造成至少造成至少造成至少107107人死亡，其中大部分人死亡，其中大部分人死亡，其中大部分人死亡，其中大部分是儿童。是儿童。是儿童。是儿童。后来动物试验证明造成中毒死亡的后来动物试验证明造成中毒死亡的后来动物试验证明造成中毒死亡的后来动物试验证明造成中毒死亡的是工业用二甘醇。是工业用二甘醇。是工业用二甘醇。是工业用二甘醇。6磺胺（二甘醇）药害事件磺胺（二甘醇）药害事件磺胺（二甘醇）药害事件磺胺（二甘醇）药害事件此次事件再度证明药品上市前必须经过安全性审查，公众要求对此次事件再度证明药品上市前必
11、须经过安全性审查，公众要求对此次事件再度证明药品上市前必须经过安全性审查，公众要求对此次事件再度证明药品上市前必须经过安全性审查，公众要求对药品法律进行修改和补充的呼声也越来越高。药品法律进行修改和补充的呼声也越来越高。药品法律进行修改和补充的呼声也越来越高。药品法律进行修改和补充的呼声也越来越高。“ “磺胺酏剂磺胺酏剂磺胺酏剂磺胺酏剂” ”事件事件事件事件发生数月之后，国会于发生数月之后，国会于发生数月之后，国会于发生数月之后，国会于19381938年年年年6 6月月月月通过通过通过通过食品、药品和化妆品法食品、药品和化妆品法食品、药品和化妆品法食品、药品和化妆品法。风险的组成和起因风险的组
12、成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院当时当时当时当时FDAFDA并没有充分的职权这么做，并没有充分的职权这么做，并没有充分的职权这么做，并没有充分的职权这么做，而马森基尔公司的确没有违背任何而马森基尔公司的确没有违背任何而马森基尔公司的确没有违背任何而马森基尔公司的确没有违背任何当时的法律，因为在当时的法律，因为在当时的法律，因为在当时的法律，因为在19371937年，法年，法年，法年，法律并没有禁止销售危险、未检验或律并没有禁止销售危险、未检验或律并没有禁止销售危险、未检验或律并没有禁止销售危
13、险、未检验或有毒药物的规定。但有毒药物的规定。但有毒药物的规定。但有毒药物的规定。但FDAFDA坚持该药坚持该药坚持该药坚持该药用的溶剂是二甘醇而非乙醇，因此用的溶剂是二甘醇而非乙醇，因此用的溶剂是二甘醇而非乙醇，因此用的溶剂是二甘醇而非乙醇，因此称为称为称为称为“ “酏剂酏剂酏剂酏剂” ”构成构成构成构成假冒名称假冒名称假冒名称假冒名称，应予，应予，应予，应予查处。查处。查处。查处。从此，从此，从此，从此，美国法规要求美国法规要求美国法规要求美国法规要求新药必须经过新药必须经过新药必须经过新药必须经过FDAFDA安安安安全性检查，批准后方全性检查，批准后方全性检查，批准后方全性检查，批准后方
14、可合法上市。可合法上市。可合法上市。可合法上市。该法案使美国的制药该法案使美国的制药该法案使美国的制药该法案使美国的制药行业从一小撮没有研行业从一小撮没有研行业从一小撮没有研行业从一小撮没有研发兴趣、没有医药专发兴趣、没有医药专发兴趣、没有医药专发兴趣、没有医药专业人员的公司向重视业人员的公司向重视业人员的公司向重视业人员的公司向重视研发转变，也使原来研发转变，也使原来研发转变，也使原来研发转变，也使原来市场上的垃圾产品开市场上的垃圾产品开市场上的垃圾产品开市场上的垃圾产品开始消失。始消失。始消失。始消失。7沙沙 利利 度度 胺胺 事事 件件 被称为被称为2020世纪最大的药物世纪最大的药物灾
15、难！灾难！沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院8反应停事件反应停事件反应停事件反应停事件 在服用反应停的孕妇中间，许多人分娩在服用反应停的孕妇中间，许多人分娩在服用反应停的孕妇中间，许多人分娩在服用反应停的孕妇中间，许多人分娩出短手短脚的畸型儿，医学界将这种畸出短手短脚的畸型儿，医学界将这种畸出短手短脚的畸型儿，医学界将这种畸出短手短脚的畸型儿，医学界将这种畸型新生儿命名为型新生儿命名为型新生儿命名为型新生儿命名为“ “海豹儿海豹儿海豹儿海豹儿” ”。19621962年，年，年，年，Chemie GruenenthalChemie G
16、ruenenthal公司正公司正公司正公司正式撤回联邦德国市场上所有反应停，其式撤回联邦德国市场上所有反应停，其式撤回联邦德国市场上所有反应停，其式撤回联邦德国市场上所有反应停，其他国家也陆续停止了反应停的销售。他国家也陆续停止了反应停的销售。他国家也陆续停止了反应停的销售。他国家也陆续停止了反应停的销售。已出现了约已出现了约已出现了约已出现了约1 1万到万到万到万到1.21.2万名因母亲服用反万名因母亲服用反万名因母亲服用反万名因母亲服用反应停而导致出生缺陷的应停而导致出生缺陷的应停而导致出生缺陷的应停而导致出生缺陷的“ “海豹儿海豹儿海豹儿海豹儿” ”。 19611961年底，联邦德国亚琛
17、市地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家年底，联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家年底，联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家年底，联邦德国亚琛市地方法院受理了全球第一例控告反应停生产厂家Chemie GruenenthalChemie Gruenenthal公司的案件。公司的案件。公司的案件。公司的案件。19691969年年年年1010月月月月1010日，法庭经过近日，法庭经过近日，法庭经过近日，法庭经过近8 8年的审理，决定不采纳控方证人的证言，因为辩年的审理，决定不采纳控方证人的证言，因为辩年的审理，决定不采纳控方证人的证言，因为辩年的审理，决定
18、不采纳控方证人的证言，因为辩方律师找到了多种理由来证明控方证人在作证时不能保持客观公正的态度。方律师找到了多种理由来证明控方证人在作证时不能保持客观公正的态度。方律师找到了多种理由来证明控方证人在作证时不能保持客观公正的态度。方律师找到了多种理由来证明控方证人在作证时不能保持客观公正的态度。19701970年年年年4 4月月月月1010日，案件的控辩双方于法庭外达成了和解，日，案件的控辩双方于法庭外达成了和解，日，案件的控辩双方于法庭外达成了和解，日，案件的控辩双方于法庭外达成了和解，Chemie GruenenthalChemie Gruenenthal公公公公司同意向控方支付总额司同意向控
19、方支付总额司同意向控方支付总额司同意向控方支付总额1.11.1亿德国马克的赔偿金。亿德国马克的赔偿金。亿德国马克的赔偿金。亿德国马克的赔偿金。19701970年年年年1212月月月月1818日，法庭作出终审判决，撤消对日，法庭作出终审判决，撤消对日，法庭作出终审判决，撤消对日，法庭作出终审判决，撤消对Chemie GruenenthalChemie Gruenenthal公司的诉讼。公司的诉讼。公司的诉讼。公司的诉讼。 风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院19571957
20、年年年年1010月作为抗妊娠反应药物月作为抗妊娠反应药物月作为抗妊娠反应药物月作为抗妊娠反应药物正式投放欧洲市场，不久进入日正式投放欧洲市场，不久进入日正式投放欧洲市场，不久进入日正式投放欧洲市场，不久进入日本市场，在此后不到一年的时间本市场，在此后不到一年的时间本市场，在此后不到一年的时间本市场，在此后不到一年的时间内，反应停在全球内，反应停在全球内，反应停在全球内，反应停在全球4646个国家畅销，个国家畅销，个国家畅销，个国家畅销，成为成为成为成为“ “孕妇的理想选择孕妇的理想选择孕妇的理想选择孕妇的理想选择” ”。 反应停又名沙利度胺，是一种合反应停又名沙利度胺，是一种合反应停又名沙利度
21、胺，是一种合反应停又名沙利度胺，是一种合成性的谷氨酸衍生物。该药最初成性的谷氨酸衍生物。该药最初成性的谷氨酸衍生物。该药最初成性的谷氨酸衍生物。该药最初由德国由德国由德国由德国Chemie GruenenthalChemie Gruenenthal制药制药制药制药公司推出，用于治疗孕早期妊娠公司推出，用于治疗孕早期妊娠公司推出，用于治疗孕早期妊娠公司推出，用于治疗孕早期妊娠呕吐。呕吐。呕吐。呕吐。9反应停事件反应停事件反应停事件反应停事件 反反反反应应应应停停停停事事事事件件件件促促促促使使使使反反反反应应应应停停停停事事事事件件件件还还还还促促促促使使使使美美美美国国国国于于于于l962 l
22、962 年年年年通通通通过过过过了了了了Kafauver-HarrisKafauver-Harris药药药药品品品品修修修修正案，提出了一系列对药物安全性证明的要求。正案，提出了一系列对药物安全性证明的要求。正案，提出了一系列对药物安全性证明的要求。正案，提出了一系列对药物安全性证明的要求。19711971年年年年1212月月月月1717日，联邦德国卫生部利用日，联邦德国卫生部利用日，联邦德国卫生部利用日，联邦德国卫生部利用Chemie GruenenthalChemie Gruenenthal公司赔偿的款项公司赔偿的款项公司赔偿的款项公司赔偿的款项专门为反应停受害者设立了一项基金，除此以外，
23、德国政府也拿出一亿马克帮助专门为反应停受害者设立了一项基金，除此以外，德国政府也拿出一亿马克帮助专门为反应停受害者设立了一项基金，除此以外，德国政府也拿出一亿马克帮助专门为反应停受害者设立了一项基金，除此以外，德国政府也拿出一亿马克帮助受害者。此后数年间，联邦德国有受害者。此后数年间，联邦德国有受害者。此后数年间，联邦德国有受害者。此后数年间，联邦德国有28662866名反应停受害者得到了终身赔偿。截止名反应停受害者得到了终身赔偿。截止名反应停受害者得到了终身赔偿。截止名反应停受害者得到了终身赔偿。截止20052005年年年年1212月，基金会支付的赔偿金额已经超过月，基金会支付的赔偿金额已经
24、超过月，基金会支付的赔偿金额已经超过月，基金会支付的赔偿金额已经超过4 4亿欧元。亿欧元。亿欧元。亿欧元。 风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院德国在德国在德国在德国在19761976年制定了欧洲最早的关于药品责任的专门立法年制定了欧洲最早的关于药品责任的专门立法年制定了欧洲最早的关于药品责任的专门立法年制定了欧洲最早的关于药品责任的专门立法药品伤害法药品伤害法药品伤害法药品伤害法，规定生产有缺陷药品的生产者应承担严格责任。此后为进一步规范药品生产和保规定生产有缺陷药品的
25、生产者应承担严格责任。此后为进一步规范药品生产和保规定生产有缺陷药品的生产者应承担严格责任。此后为进一步规范药品生产和保规定生产有缺陷药品的生产者应承担严格责任。此后为进一步规范药品生产和保护药品使用者的权益，德国于护药品使用者的权益，德国于护药品使用者的权益，德国于护药品使用者的权益，德国于19781978年年年年1 1月月月月1 1日施行新的日施行新的日施行新的日施行新的药品法药品法药品法药品法。美美美美国国国国和和和和当当当当时时时时西西西西欧欧欧欧各各各各国国国国纷纷纷纷纷纷纷纷修修修修改改改改了了了了新新新新药药药药试试试试验验验验内内内内容容容容，即即即即增增增增添添添添了了了了“
26、 “三三三三致致致致试试试试验验验验” ”（致致致致癌癌癌癌、致畸、致基因突变）项目，从而使后来上市的新药更加安全可靠。致畸、致基因突变）项目，从而使后来上市的新药更加安全可靠。致畸、致基因突变）项目，从而使后来上市的新药更加安全可靠。致畸、致基因突变）项目，从而使后来上市的新药更加安全可靠。10药药 物物 性性 耳耳 聋聋千手观音千手观音千手观音千手观音21212121位演员中位演员中位演员中位演员中18181818人因药致聋人因药致聋人因药致聋人因药致聋沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院11 9090年代统计，我国由于药物致聋、
27、致哑儿童达年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180180余万余万人。其中人。其中药物致耳聋者占药物致耳聋者占60%60%，约，约100100万人，并每年以万人，并每年以2 24 4万递增。原因主要万递增。原因主要是是抗生素致聋抗生素致聋，氨基糖甙类，氨基糖甙类( (包括庆大霉素，卡那霉素等包括庆大霉素，卡那霉素等) )占占80%80%。 药物性耳聋药物性耳聋12苯甲醇苯甲醇臀肌挛缩臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（人（2-29岁）岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘难翘“二郎腿二郎腿”、下蹲受限、皮、下蹲受限、皮肤凹陷肤凹陷手
28、术费手术费3000元元/人，一个乡人，一个乡148.5万元万元13药品风险大事记药品风险大事记11937-101937-10 磺胺（二甘醇）药害事件磺胺（二甘醇）药害事件磺胺（二甘醇）药害事件磺胺（二甘醇）药害事件 沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院 HIVHIV病毒污染病毒污染病毒污染病毒污染因子事件因子事件因子事件因子事件美国疾病预防与控制中心估计，从1974年到年到1984年，美国全国把因子和因子作为常规治疗药物的14000名血友病患者中有一半人将会因为这两种药物的输注感染HIV和HCV病毒 2020世纪世纪世纪世纪7070年
29、代年代年代年代己烯雌酚事件（己烯雌酚事件（己烯雌酚事件（己烯雌酚事件（DESDES） “己烯雌酚女儿”事件-阴道癌 30-90%1957-10 1957-10 反应停事件反应停事件反应停事件反应停事件 白百破疫苗事件白百破疫苗事件白百破疫苗事件白百破疫苗事件 （美国美国美国美国19781978年至年至年至年至19871987年，共发生了年，共发生了年，共发生了年，共发生了792792起起起起DTPDTP疫苗不良反疫苗不良反疫苗不良反疫苗不良反应的药害事件应的药害事件应的药害事件应的药害事件 ）2004-9 2004-9 万络事件万络事件万络事件万络事件 2001-82001-8拜斯亭事件拜斯亭
30、事件拜斯亭事件拜斯亭事件横纹肌溶解甚至导致死亡的病例报告 20xx 20xx xxxx事件事件事件事件 14药品风险大事记药品风险大事记22006-5 2006-5 齐二药事件齐二药事件齐二药事件齐二药事件亮菌甲素注射剂亮菌甲素注射剂亮菌甲素注射剂亮菌甲素注射剂沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2006-6 2006-6 鱼腥草事件鱼腥草事件鱼腥草事件鱼腥草事件鱼腥草有关的注射剂鱼腥草有关的注射剂鱼腥草有关的注射剂鱼腥草有关的注射剂2008-6 2008-6 博雅事件博雅事件博雅事件博雅事件免疫球蛋白注射剂免疫球蛋白注射剂免疫球蛋白
31、注射剂免疫球蛋白注射剂2006-7 2006-7 欣弗事件欣弗事件欣弗事件欣弗事件克林霉素磷酸酯注射剂克林霉素磷酸酯注射剂克林霉素磷酸酯注射剂克林霉素磷酸酯注射剂2007-3 2007-3 百易事件百易事件百易事件百易事件血液制品（白蛋白）注射剂血液制品（白蛋白）注射剂血液制品（白蛋白）注射剂血液制品（白蛋白）注射剂2007-7 2007-7 华联事件华联事件华联事件华联事件甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷）甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷）甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷）甲氨蝶呤注射剂（阿糖胞苷）20XX 20XX 2008-10 2008-10 云南红河事件云南红河事件云南红河事件云南红河事件刺五加注射剂刺五加
32、注射剂刺五加注射剂刺五加注射剂2009-2010 2009-2010 疫苗事件疫苗事件疫苗事件疫苗事件15由药品管理当局批准的药品由药品管理当局批准的药品=安全？安全？“安全安全” ：对拟用的人群而言，该药的效益大于：对拟用的人群而言，该药的效益大于风险，风险，并非保障一定不发生损害。并非保障一定不发生损害。管理当局认为效益大于风险，药品可被批准上市管理当局认为效益大于风险，药品可被批准上市风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院16药品风险的组成药品风险的组成药品风险的组成
33、药品风险的组成天然风险天然风险天然风险天然风险人为风险人为风险人为风险人为风险药品的不药品的不药品的不药品的不良反应良反应良反应良反应已知的已知的已知的已知的药品质量问题药品质量问题药品质量问题药品质量问题不合理用药不合理用药不合理用药不合理用药未知的未知的未知的未知的风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因社会管理因素社会管理因素社会管理因素社会管理因素认知局限认知局限认知局限认知局限用药差错用药差错用药差错用药差错沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院17药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起
34、因天然风险的起因天然风险的起因天然风险的起因天然风险的起因从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，从药品可获得性的道德立场出发，认知的局限性，是不可以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。是不可以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。是不可以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。是不可以以时间的无限延展性作为代价来弥补的。尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更尽管我们清楚地知道，假以时日，我们是可以更加清晰地认识到某药某种
35、特性及其意义，但是我加清晰地认识到某药某种特性及其意义，但是我加清晰地认识到某药某种特性及其意义，但是我加清晰地认识到某药某种特性及其意义，但是我们同时不能忽视维护健康的现实需要。们同时不能忽视维护健康的现实需要。们同时不能忽视维护健康的现实需要。们同时不能忽视维护健康的现实需要。药品上市前研究的局限性；药品上市前研究的局限性；药品上市前研究的局限性；药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，而这种局限性是客观存在的，而这种局限性是客观存在的，而这种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择；导致我是不能逾越的选择；导致我是不能逾越的选择；导致我是不能逾越的选择；导致我们并不能够在上市之初就
36、可们并不能够在上市之初就可们并不能够在上市之初就可们并不能够在上市之初就可以全面的认识和把握药品的以全面的认识和把握药品的以全面的认识和把握药品的以全面的认识和把握药品的属性属性属性属性风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因上市前研究局限性上市前研究局限性上市前研究局限性上市前研究局限性动物实验动物实验动物实验动物实验临床试验临床试验临床试验临床试验FIVE TOO:FIVE TOO:设计设计设计设计 too simple too simple 范围范围范围范围 too narrow too narrow 人数人数人数人数 too smalltoo small受试者受
37、试者受试者受试者- too middle - too middle 时间时间时间时间 too shorttoo short 沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院18药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因天然风险的起因天然风险的起因天然风险的起因天然风险的起因药品天然风险药品天然风险药品天然风险药品天然风险的影响因子的影响因子的影响因子的影响因子风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因上市前药品研究和开发的水平上市前药品研究和开发的水平上市前药品技术评价的水平和注册管上市前药品技术评价的水平和注
38、册管理的水平理的水平上市后药品不良反应监测的水平上市后药品不良反应监测的水平上市后药品研究与评价的水平和管理上市后药品研究与评价的水平和管理水平水平科学发展的局限性科学发展的局限性各方的责任感、公众的认知各方的责任感、公众的认知沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院19美国住院病人死于药物不良反应的人美国住院病人死于药物不良反应的人数数( (平均值为平均值为10106 6万万) )，仅次于中风、，仅次于中风、心梗、癌症的死亡人数，而居社会人心梗、癌症的死亡人数，而居社会人口死因的第口死因的第4 4位。位。资料资料20药品风险的起因药品风
39、险的起因药品风险的起因药品风险的起因人为风险的起因人为风险的起因人为风险的起因人为风险的起因药品人为风险药品人为风险药品人为风险药品人为风险之之之之不合理用药不合理用药不合理用药不合理用药风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因1.错误的诊断错误的诊断2.错误的服用（方法和剂量）错误的服用（方法和剂量）3.故意的错误故意的错误4.推广的效用推广的效用5.医院的管理医院的管理6.医生的法律医生的法律7.健康保障的政策健康保障的政策 8沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院21 WHO欧洲所有住院病人中有欧洲所有住院
40、病人中有15是因药物不良事件是因药物不良事件(选药不当、剂量错误、劣药选药不当、剂量错误、劣药)而入院；英国内科住院者约而入院；英国内科住院者约有有11%发生药物不良事件，使住院日平均延长发生药物不良事件，使住院日平均延长8.5 d，总，总开支上升开支上升11亿英磅。亿英磅。我国从我国从20世纪世纪80年代起，卫生部药政局号召做好合理用年代起，卫生部药政局号召做好合理用药工作，药工作，1984年的资料表明，药源性死亡占住院死亡总年的资料表明，药源性死亡占住院死亡总数的数的5-17%。 22药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因人为风险的起因人为风险的起因人为风险的起因人为风险
41、的起因药品人为风险之药品人为风险之药品人为风险之药品人为风险之药品质量问题药品质量问题药品质量问题药品质量问题风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因1.药品生产管理漏洞药品生产管理漏洞齐二药、安徽华源、上海华联齐二药、安徽华源、上海华联2.基于成本考虑的系统误差基于成本考虑的系统误差低限投料、以次充好、停用关键低限投料、以次充好、停用关键设备设备3.药品监督管理政策、制度及其执药品监督管理政策、制度及其执行行4.药品价格政策及其影响药品价格政策及其影响5.市场之乱象市场之乱象沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院
42、院23药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因人为风险的起因人为风险的起因人为风险的起因人为风险的起因药品人为风险之药品人为风险之药品人为风险之药品人为风险之用药差错问题用药差错问题用药差错问题用药差错问题风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因1.医疗管理系统用药流程管理漏洞医疗管理系统用药流程管理漏洞2.用药流程参与者的责任心用药流程参与者的责任心3.不断总结的纠错机制的缺乏不断总结的纠错机制的缺乏沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院2420002000年年2 2月美国政府月美国政府1111
43、个部门由卫生部牵头个部门由卫生部牵头组成组成“医疗卫生质量的政府部门协凋工作委医疗卫生质量的政府部门协凋工作委员会员会(QuIC)(QuIC)”向总统呈送了向总统呈送了增进病人安全，增进病人安全，减少医疗错误及其影响的政府行动减少医疗错误及其影响的政府行动的的8787页页报告，列举近报告，列举近3030年美国医疗不安全的严重情年美国医疗不安全的严重情况与改善办法。例如，有况与改善办法。例如，有3 3个州的入院者，个州的入院者，医疗不良事件约半数是用药事件；医疗处方医疗不良事件约半数是用药事件；医疗处方有有5050以上被错误使用；因药物不良事件人以上被错误使用；因药物不良事件人院者占所有入院者的
44、院者占所有入院者的1010。资料资料25哈佛医学实践研究项目表明哈佛医学实践研究项目表明, ,医院的医院的致残事件有致残事件有1/51/5左右是用药所致左右是用药所致, ,其其中中4545为用药错误为用药错误, ,是可以预防的；是可以预防的；用药伤害的死亡率达用药伤害的死亡率达3030。资料资料26美国科学院医学研究所研究认为，整个美国科学院医学研究所研究认为，整个美国存在严重及普遍的医疗质量问题，美国存在严重及普遍的医疗质量问题，其表现形式为：其表现形式为：有效方法使用不足，无有效方法使用不足，无效方法使用过度及常规方法使用失误，效方法使用过度及常规方法使用失误，使很多美国人直接受害、资源大
45、量浪费。使很多美国人直接受害、资源大量浪费。 资料资料27药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因人为风险的起因人为风险的起因人为风险的起因人为风险的起因药品人为风险之药品人为风险之药品人为风险之药品人为风险之社会管理因素社会管理因素社会管理因素社会管理因素风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因1.医疗卫生制度设计医疗卫生制度设计2.药品价格机制设计药品价格机制设计3.药品监督管理机制制度设计药品监督管理机制制度设计4.公众健康教育机制和制度设计公众健康教育机制和制度设计5.产业发展的规划产业发展的规划沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工
46、工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院28药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因人为风险的起因人为风险的起因人为风险的起因人为风险的起因药品人为风险之药品人为风险之药品人为风险之药品人为风险之认知局限认知局限认知局限认知局限风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因1.整体药物创新能力不足整体药物创新能力不足2.生产企业药品研究的能力低下生产企业药品研究的能力低下大多数企业不具备而且尚未准备大多数企业不具备而且尚未准备发展这种能力发展这种能力3.某些药品（如：中药和生化药）某些药品（如：中药和生化药）的特殊性的特殊性高难度的质量均一性的维护高难度
47、的质量均一性的维护中药不同的规则之可及性中药不同的规则之可及性4.药物创新的相关政策及其影响药物创新的相关政策及其影响5沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院29药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因药品风险的起因人为风险的起因人为风险的起因人为风险的起因人为风险的起因药品人为风险之药品人为风险之药品人为风险之药品人为风险之影响因子影响因子影响因子影响因子风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因风险的组成和起因道德？道德？技术？技术？管理？管理？沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理
48、学学学学院院院院30药品风险的根本来源药品风险的根本来源药品风险的根本来源药品风险的根本来源对于对于对于对于药品质量的均一性药品质量的均一性药品质量的均一性药品质量的均一性或或或或已经形成的风已经形成的风已经形成的风已经形成的风险险险险/ / / /效益比认识效益比认识效益比认识效益比认识的各种挑战因素，并且的各种挑战因素，并且的各种挑战因素，并且的各种挑战因素，并且这些挑战因素并非纯粹的技术问题这些挑战因素并非纯粹的技术问题这些挑战因素并非纯粹的技术问题这些挑战因素并非纯粹的技术问题沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院对于对于对于对
49、于药品风险药品风险药品风险药品风险/ / / /效益比认识效益比认识效益比认识效益比认识的局限性，的局限性，的局限性，的局限性，并且这种局限性是客观的并且这种局限性是客观的并且这种局限性是客观的并且这种局限性是客观的质量均一性质量均一性风险风险/效益比效益比药品的本质规定性药品的本质规定性药品的本质规定性药品的本质规定性31提纲提纲药品风险的组成与起因药品风险的组成与起因药品风险管理的相关主体药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术药品风险管理的技术/制度工具制度工具药品风险管理的基本功能药品风险管理的基本功能沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学
50、学学院院院院国外药品风险管理制度介绍国外药品风险管理制度介绍32风险管理风险管理风险管理风险管理目的是使风险最小化目的是使风险最小化最佳的风险管理是消除风险于未形成之前最佳的风险管理是消除风险于未形成之前预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制制度发展的趋势，从而预置管理的机制制度对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，度、条件、趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和重复发生防止蔓延和重复发生不断地检讨已有的机制与制度，分析其存
51、在的漏不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补洞，及时予以弥补风险管理的基本功能风险管理的基本功能沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院33药品风险管理药品风险管理是一系列药物警戒行动和干预，旨在识是一系列药物警戒行动和干预，旨在识别、预防和减少药品相关风险；是对整别、预防和减少药品相关风险；是对整个产品生命周期全面和持续降低风险的个产品生命周期全面和持续降低风险的过程，旨在实现效益风险最优化过程，旨在实现效益风险最优化 风险管理的基本功能风险管理的基本功能沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商
52、商管管管管理理理理学学学学院院院院34风险管理风险管理FDA2005.3发表发表药物警戒规范和药物流行病学评价指导原则药物警戒规范和药物流行病学评价指导原则风险最小化行动计划的制定和应用指导原则风险最小化行动计划的制定和应用指导原则上市前风险评估指导原则上市前风险评估指导原则风险管理的基本功能风险管理的基本功能沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院EMEA2005.11发表发表人用药品风险管理系统规范指导原则人用药品风险管理系统规范指导原则ICH2005.11发表发表质量风险管理指导原则质量风险管理指导原则(Q9)35提纲提纲药品风险的
53、组成与起因药品风险的组成与起因药品风险管理的相关主体药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术药品风险管理的技术/制度工具制度工具药品风险管理的基本功能药品风险管理的基本功能沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院国外药品风险管理制度介绍国外药品风险管理制度介绍36 上市后安全性监测与评价上市后安全性监测与评价开发研开发研究究研发前研发前研发产研发产品线品线(0 期期)早期临床试验早期临床试验( I/II 期期)产品注册产品注册关键临床关键临床试验试验 (II/III 期期)批准上市批准上市全程全程：药品的风险管理贯穿于始终：药品的风险管理
54、贯穿于始终药品风险管理技术药品风险管理技术/制度工具制度工具技术与制度工具技术与制度工具沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院37药品风险管理技术药品风险管理技术/制度工具制度工具药品注册管理，通过对上市前研究信息的评价，提出风药品注册管理，通过对上市前研究信息的评价，提出风药品注册管理，通过对上市前研究信息的评价，提出风药品注册管理，通过对上市前研究信息的评价，提出风险效益比的结论，当险效益比的结论，当险效益比的结论，当险效益比的结论，当风险风险风险风险/ /效益小于效益小于效益小于效益小于1 1时，药品被准予上时，药品被准予上时，药
55、品被准予上时，药品被准予上市。市。市。市。上市是有条件的。一般的条件是：适宜的质量控制标准，上市是有条件的。一般的条件是：适宜的质量控制标准，上市是有条件的。一般的条件是：适宜的质量控制标准，上市是有条件的。一般的条件是：适宜的质量控制标准，适宜的产品说明书，保持产品质量内在均一性的适宜条适宜的产品说明书，保持产品质量内在均一性的适宜条适宜的产品说明书，保持产品质量内在均一性的适宜条适宜的产品说明书，保持产品质量内在均一性的适宜条件因素（产品质量控制制度、件因素（产品质量控制制度、件因素（产品质量控制制度、件因素（产品质量控制制度、GMPGMP等）；特殊的条件：等）；特殊的条件：等）；特殊的条
56、件：等）；特殊的条件：官方建议的上市后作业（比如四期临床等）官方建议的上市后作业（比如四期临床等）官方建议的上市后作业（比如四期临床等）官方建议的上市后作业（比如四期临床等）药品注册管理的制度原理药品注册管理的制度原理预先评估风险的性质、预先评估风险的性质、危害的程度、发生的条危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而件、发展的趋势，从而预置管理的机制、制度预置管理的机制、制度沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院38药品风险管理技术药品风险管理技术/制度工具制度工具技术与制度工具技术与制度工具药品注册管理，药品注册管理，基于对基于对药品
57、风险药品风险药品风险药品风险/ /效益比效益比效益比效益比的的的的认识的程度认识的程度（风险程度），采取分类管理制度。比如新药（新的实（风险程度），采取分类管理制度。比如新药（新的实体、剂型的改变、新的适应症体、剂型的改变、新的适应症）、仿制药等。）、仿制药等。药品注册管理药品注册管理，上市前，上市前药品风险药品风险药品风险药品风险/ /效益比效益比效益比效益比评价信息收集评价信息收集评价信息收集评价信息收集的制度工具。鉴于其作为药品上市管理的必经程序，信的制度工具。鉴于其作为药品上市管理的必经程序，信的制度工具。鉴于其作为药品上市管理的必经程序，信的制度工具。鉴于其作为药品上市管理的必经程序
58、，信息收集的有效性以及全面性是有保障的。大部分信息是息收集的有效性以及全面性是有保障的。大部分信息是息收集的有效性以及全面性是有保障的。大部分信息是息收集的有效性以及全面性是有保障的。大部分信息是基于有控制的前瞻性研究，对于创新性药品尤其如此。基于有控制的前瞻性研究，对于创新性药品尤其如此。基于有控制的前瞻性研究，对于创新性药品尤其如此。基于有控制的前瞻性研究，对于创新性药品尤其如此。沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院39沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院评估评估药品风险
59、药品风险药品风险药品风险/ /效益比效益比效益比效益比的的的的核心原则乃是以适应证为导向核心原则乃是以适应证为导向核心原则乃是以适应证为导向核心原则乃是以适应证为导向的综合评价的综合评价的综合评价的综合评价。无论是上市前抑或是上市后。无论是上市前抑或是上市后。药品风险管理技术药品风险管理技术/制度工具制度工具药品技术评价，是药品风险管理最为重要和基础的技术药品技术评价，是药品风险管理最为重要和基础的技术与制度工具。其与制度工具。其核心的技术原则核心的技术原则是：是：A有足够的研究数据来证实产品质量的均一性。一是产品质量是能有足够的研究数据来证实产品质量的均一性。一是产品质量是能够稳定控制的；二
60、是不同批次的产品质量具有可以接受的一致性。够稳定控制的；二是不同批次的产品质量具有可以接受的一致性。B有足够的研究数据证实具有质量均一性的产品的安全性和有效性，有足够的研究数据证实具有质量均一性的产品的安全性和有效性，并且风险与效益比是可以接受的。并且风险与效益比是可以接受的。40沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品药品上市上市药品药品停市停市RB任何一个药品的评价的结论总是归于任何一个药品的评价的结论总是归于坐标系的右上方，莫能例外坐标系的右上方，莫能例外最难的评价在紧邻灰线的两侧最难的评价在紧邻灰线的两侧药品风险管理技术药品风
61、险管理技术/制度工具制度工具41沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品停药品停市区间市区间R/BT(时间时间)1.0E（评价曲线）（评价曲线）0.0上市前上市前上市后上市后药品上药品上市区间市区间药品风险管理技术药品风险管理技术/制度工具制度工具技术与制度工具技术与制度工具42药品风险管理药品风险管理药品上市后再评价管理，通过对上市后研究信息的评价，提出对药品上市后再评价管理，通过对上市后研究信息的评价，提出对药品上市后再评价管理，通过对上市后研究信息的评价，提出对药品上市后再评价管理，通过对上市后研究信息的评价，提出对原有的风险效
62、益比的结论的影响，当原有的风险效益比的结论的影响，当原有的风险效益比的结论的影响，当原有的风险效益比的结论的影响，当风险风险风险风险/ /效益比发生改变时效益比发生改变时效益比发生改变时效益比发生改变时，要，要，要，要进一步分析改变的原因，提出针对的管理建议。进一步分析改变的原因，提出针对的管理建议。进一步分析改变的原因，提出针对的管理建议。进一步分析改变的原因，提出针对的管理建议。一般条件的修订：调整质量控制标准，修改产品说明书，改变与一般条件的修订：调整质量控制标准，修改产品说明书，改变与一般条件的修订：调整质量控制标准，修改产品说明书，改变与一般条件的修订：调整质量控制标准，修改产品说明
63、书，改变与保持产品质量内在均一性有关的条件因素（产品工艺、质量控制保持产品质量内在均一性有关的条件因素（产品工艺、质量控制保持产品质量内在均一性有关的条件因素（产品工艺、质量控制保持产品质量内在均一性有关的条件因素（产品工艺、质量控制制度、制度、制度、制度、GMPGMP等）；特殊的条件：新的上市后作业（比如用新的研等）；特殊的条件：新的上市后作业（比如用新的研等）；特殊的条件：新的上市后作业（比如用新的研等）；特殊的条件：新的上市后作业（比如用新的研究证据说明原因等）；召回和撤市究证据说明原因等）；召回和撤市究证据说明原因等）；召回和撤市究证据说明原因等）；召回和撤市对已经发生的风险事件进行评
64、对已经发生的风险事件进行评估，确认性质、程度、条件、估，确认性质、程度、条件、趋势，从而采取针对性的管控趋势，从而采取针对性的管控措施，防止蔓延和重复发生措施，防止蔓延和重复发生药品再评价的制度原理药品再评价的制度原理沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院43药品风险管理技术药品风险管理技术/制度工具制度工具药品不良反应监测，药品不良反应监测，解决了全面认识解决了全面认识药品风险药品风险药品风险药品风险/ /效益比效益比效益比效益比的的的的经济性和经济性和可行性问题，因此也是制度工具的必然选择。可行性问题，因此也是制度工具的必然选择。规
65、定发生于临床实践中的药品不良事件必须报告规定发生于临床实践中的药品不良事件必须报告可疑即报。可疑即报。自愿报告系统自愿报告系统一种常见的选择。一种常见的选择。药品不良反应监测药品不良反应监测，先是先是源于对于局限性的客观性的认同，而采源于对于局限性的客观性的认同，而采取的上市后的补救机制；取的上市后的补救机制；再是再是认识到只有上市后的状态才是药品认识到只有上市后的状态才是药品应用的真实状态，才能反应药品的实际状况，才有可能在充分的应用的真实状态，才能反应药品的实际状况，才有可能在充分的样本及其暴露中不断地接近对药品属性的全面认识；样本及其暴露中不断地接近对药品属性的全面认识；后是后是其作为其
66、作为一种制度工具，发挥了在临床实践中抓取安全信息，保障用药安一种制度工具，发挥了在临床实践中抓取安全信息，保障用药安全的警戒作用。全的警戒作用。沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院44药品风险管理技术药品风险管理技术/制度工具制度工具技术与制度工具技术与制度工具药品不良反应监测，药品不良反应监测，自愿报告系统需要制度、组织体制、信息技自愿报告系统需要制度、组织体制、信息技术、技术队伍的强力支撑术、技术队伍的强力支撑灵敏度灵敏度问题。问题。药品不良反应监测药品不良反应监测，尚且运用一些特有的技术方法针对性地说明，尚且运用一些特有的技术方
67、法针对性地说明一些问题。这些方法一般是基于一些问题。这些方法一般是基于药物流行病学药物流行病学药物流行病学药物流行病学原理的原理的原理的原理的。比如：处方事件监测、医院集中监测、自动记录数据库比如：处方事件监测、医院集中监测、自动记录数据库比如：处方事件监测、医院集中监测、自动记录数据库比如：处方事件监测、医院集中监测、自动记录数据库 、病例对病例对病例对病例对照研究、队列研究等。照研究、队列研究等。照研究、队列研究等。照研究、队列研究等。沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院45药品风险管理药品风险管理对于药品而言，任何风险对于药品而
68、言，任何风险对于药品而言，任何风险对于药品而言，任何风险/ /效益比发生改变的情况效益比发生改变的情况效益比发生改变的情况效益比发生改变的情况，均必须分析改，均必须分析改，均必须分析改，均必须分析改变发生的原因。无论是变发生的原因。无论是变发生的原因。无论是变发生的原因。无论是风险风险风险风险/ /效益比效益比效益比效益比向有利或无利的方向变化，均向有利或无利的方向变化，均向有利或无利的方向变化，均向有利或无利的方向变化，均应如此。应如此。应如此。应如此。不断地检讨已有的机制不断地检讨已有的机制与制度，分析其存在的与制度，分析其存在的漏洞，及时予以弥补漏洞，及时予以弥补药物警戒的制度原理药物警
69、戒的制度原理鉴于对鉴于对鉴于对鉴于对药品风险药品风险药品风险药品风险/ /效益比效益比效益比效益比认识的认识的认识的认识的局限性是绝对的局限性是绝对的局限性是绝对的局限性是绝对的，因此，在整个药，因此，在整个药，因此，在整个药，因此，在整个药品生命周期中，源源不绝的安全性有效性的信息，会不断地影响品生命周期中，源源不绝的安全性有效性的信息，会不断地影响品生命周期中，源源不绝的安全性有效性的信息，会不断地影响品生命周期中，源源不绝的安全性有效性的信息，会不断地影响我们对我们对我们对我们对药品风险药品风险药品风险药品风险/ /效益比效益比效益比效益比的评价。间或，被一些信息导向错误的认的评价。间或
70、，被一些信息导向错误的认的评价。间或，被一些信息导向错误的认的评价。间或，被一些信息导向错误的认识也是有可能的，但总体上随着信息的不断充盈，我们对识也是有可能的，但总体上随着信息的不断充盈，我们对识也是有可能的，但总体上随着信息的不断充盈，我们对识也是有可能的，但总体上随着信息的不断充盈，我们对药品风药品风药品风药品风险险险险/ /效益比效益比效益比效益比的把握和认识会越来越接近真实状态。的把握和认识会越来越接近真实状态。的把握和认识会越来越接近真实状态。的把握和认识会越来越接近真实状态。并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何可以对并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何可以
71、对并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何可以对并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何可以对药品药品药品药品风险风险风险风险/ /效益比效益比效益比效益比发生影响的信息都应被给与同等的关注和研究。发生影响的信息都应被给与同等的关注和研究。发生影响的信息都应被给与同等的关注和研究。发生影响的信息都应被给与同等的关注和研究。沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院46药品风险管理技术药品风险管理技术/制度工具制度工具药物警戒的范围：药物警戒的范围：在药品科研、生产、流通、使用环节，一切与在药品科研、生产、流通、使用环节，一切
72、与在药品科研、生产、流通、使用环节，一切与在药品科研、生产、流通、使用环节，一切与药品安全性有关的内容。药品安全性有关的内容。药品安全性有关的内容。药品安全性有关的内容。生产、流通环节的问题，经常在生产、流通环节的问题，经常在生产、流通环节的问题，经常在生产、流通环节的问题，经常在使用环节使用环节使用环节使用环节集中地表现出来；药品集中地表现出来；药品集中地表现出来；药品集中地表现出来；药品的的的的质量问题质量问题质量问题质量问题，经常与生产、流通环节关联；使用环节的问题，经常与生产、流通环节关联；使用环节的问题，经常与生产、流通环节关联；使用环节的问题，经常与生产、流通环节关联；使用环节的问
73、题至为至为至为至为关键关键关键关键。药物警戒药物警戒，PharmacovigilancePharmacovigilance“ “药物警戒是关于发现、评估、认识和预防药物药物警戒是关于发现、评估、认识和预防药物药物警戒是关于发现、评估、认识和预防药物药物警戒是关于发现、评估、认识和预防药物不良效用不良效用不良效用不良效用或药物相或药物相或药物相或药物相关的其他问题的科学和活动关的其他问题的科学和活动关的其他问题的科学和活动关的其他问题的科学和活动” ”。药物警戒包括了所有保障用药安。药物警戒包括了所有保障用药安。药物警戒包括了所有保障用药安。药物警戒包括了所有保障用药安全的工作。全的工作。全的工
74、作。全的工作。WHOWHO DefinitionDefinition：The science and activities relating to the The science and activities relating to the detection ,assessment ,understanding and prevention of adverse detection ,assessment ,understanding and prevention of adverse effects or any other medicine-related problemseffects
75、 or any other medicine-related problems沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院47药品风险管理技术药品风险管理技术/制度工具制度工具药物警戒药物警戒具体内容示例具体内容示例新药临床期间不良反应新药临床期间不良反应新药临床期间不良反应新药临床期间不良反应/ /事件的分析和评估；事件的分析和评估；事件的分析和评估；事件的分析和评估；基于某种安全性原因，对临床前安全性研究的分析和再评价；基于某种安全性原因，对临床前安全性研究的分析和再评价；基于某种安全性原因，对临床前安全性研究的分析和再评价；基于某种安全
76、性原因，对临床前安全性研究的分析和再评价；不合格药品（质量问题、假药）；不合格药品（质量问题、假药）；不合格药品（质量问题、假药）；不合格药品（质量问题、假药）；与药品安全性相关的评价（医疗错误、病死率的评价、急慢性中与药品安全性相关的评价（医疗错误、病死率的评价、急慢性中与药品安全性相关的评价（医疗错误、病死率的评价、急慢性中与药品安全性相关的评价（医疗错误、病死率的评价、急慢性中毒的病例报告、药品与其他药品和食品的不良相互作用、无充分毒的病例报告、药品与其他药品和食品的不良相互作用、无充分毒的病例报告、药品与其他药品和食品的不良相互作用、无充分毒的病例报告、药品与其他药品和食品的不良相互作
77、用、无充分科学依据且未被认可的适应症的用药）；科学依据且未被认可的适应症的用药）；科学依据且未被认可的适应症的用药）；科学依据且未被认可的适应症的用药）；药品不良反应监测与评价；药品不良反应监测与评价；药品不良反应监测与评价；药品不良反应监测与评价；药品的滥用的监测与评价药品的滥用的监测与评价药品的滥用的监测与评价药品的滥用的监测与评价沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院48药品风险管理技术药品风险管理技术/制度工具制度工具药物警戒药物警戒的目标的目标关注与病人安全相关的所有方面，提高对病人的护理与关注与病人安全相关的所有方面，提高对
78、病人的护理与关注与病人安全相关的所有方面，提高对病人的护理与关注与病人安全相关的所有方面，提高对病人的护理与安全保障水平；安全保障水平；安全保障水平；安全保障水平；推进药品有利于公众健康和安全方面的不断发展；推进药品有利于公众健康和安全方面的不断发展；推进药品有利于公众健康和安全方面的不断发展；推进药品有利于公众健康和安全方面的不断发展；持续地评估药品的效益和风险，促进安全、合理和更有持续地评估药品的效益和风险，促进安全、合理和更有持续地评估药品的效益和风险，促进安全、合理和更有持续地评估药品的效益和风险，促进安全、合理和更有效（包括成本效益）地用药；效（包括成本效益）地用药；效（包括成本效益
79、）地用药；效（包括成本效益）地用药；促进相关方面对于药物警戒信息的理解，推动有效交流促进相关方面对于药物警戒信息的理解，推动有效交流促进相关方面对于药物警戒信息的理解，推动有效交流促进相关方面对于药物警戒信息的理解，推动有效交流（管理当局、企业、医务工作者和公众之间）；（管理当局、企业、医务工作者和公众之间）；（管理当局、企业、医务工作者和公众之间）；（管理当局、企业、医务工作者和公众之间）；沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院49药品风险管理技术药品风险管理技术/制度工具制度工具药品生产监管药品生产监管，解决生产系统的各种具体的操作
80、对，解决生产系统的各种具体的操作对药品风险药品风险/效益效益比比的影响问题的影响问题。主要针对保障药品质量的主要针对保障药品质量的主要针对保障药品质量的主要针对保障药品质量的均一性均一性均一性均一性问题。通过对于药品生产与质量问题。通过对于药品生产与质量问题。通过对于药品生产与质量问题。通过对于药品生产与质量所涉及的各个关联因素（直观的和潜在的）的周到控制（以强制所涉及的各个关联因素（直观的和潜在的）的周到控制（以强制所涉及的各个关联因素（直观的和潜在的）的周到控制（以强制所涉及的各个关联因素（直观的和潜在的）的周到控制（以强制的制度方法），来保障产品质量的稳定性的制度方法），来保障产品质量的
81、稳定性的制度方法），来保障产品质量的稳定性的制度方法），来保障产品质量的稳定性药品生产监管药品生产监管，是从生产环节关注可能的不良倾向或失误对，是从生产环节关注可能的不良倾向或失误对药品药品风险风险/效益比效益比的影响，但基本不涉及药品的本性问题。的影响，但基本不涉及药品的本性问题。生产监管的制度工具设计是以假定生产监管的制度工具设计是以假定药品风险药品风险/效益比效益比的前期的管理认的前期的管理认定为基础和前提的。也不排斥在过程中提出对质量关联因素的修定为基础和前提的。也不排斥在过程中提出对质量关联因素的修订（譬如改革工艺，新的更有效的员工教育方案等）订（譬如改革工艺，新的更有效的员工教育方
82、案等）沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院50药品风险管理技术药品风险管理技术/制度工具制度工具技术与制度工具技术与制度工具药品市场监管药品市场监管，解决流通领域的各种具体的操作对，解决流通领域的各种具体的操作对药品风险药品风险/效益效益比比的影响问题的影响问题。质量相关因素（仓储条件、运输条件质量相关因素（仓储条件、运输条件质量相关因素（仓储条件、运输条件质量相关因素（仓储条件、运输条件）; ;使用相关因素（零售的使用相关因素（零售的使用相关因素（零售的使用相关因素（零售的技术人员条件、管理的制度技术人员条件、管理的制度技术人员条件
83、、管理的制度技术人员条件、管理的制度）；信息的正确传播（广告、药品）；信息的正确传播（广告、药品）；信息的正确传播（广告、药品）；信息的正确传播（广告、药品分类管理分类管理分类管理分类管理 ）药品市场监管药品市场监管，运用，运用市场抽检市场抽检直接对市场流通的产品质量的总体直接对市场流通的产品质量的总体情况进行评价情况进行评价。市场抽检市场抽检具有威慑力；具有威慑力；具有威慑力；具有威慑力；市场抽检市场抽检总体质量评价功总体质量评价功能的实现尚需要技术工具的完善和发展。能的实现尚需要技术工具的完善和发展。药品市场监管药品市场监管，关注相关的不良倾向或操作对，关注相关的不良倾向或操作对药品风险药
84、品风险/效益比效益比的的影响，基本不涉及药品的本性问题。影响，基本不涉及药品的本性问题。市场监管的制度工具设计是以假定市场监管的制度工具设计是以假定药品风险药品风险/效益比效益比的前期的管理认的前期的管理认定为基础和前提的。定为基础和前提的。沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院51提纲提纲药品风险的组成与起因药品风险的组成与起因药品风险管理的相关主体药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术药品风险管理的技术/制度工具制度工具药品风险管理的基本功能药品风险管理的基本功能沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管
85、管管理理理理学学学学院院院院国外药品风险管理制度介绍国外药品风险管理制度介绍52药品风险管理的相关主体药品风险管理的相关主体风险管理的主体直接主体直接主体，消费者，医疗服务机构，药品科研、生产、经营企业，消费者，医疗服务机构，药品科研、生产、经营企业，医药卫生管理部门。医药卫生管理部门。认为药品风险管理单独由卫生、药品监管部门来完成，是不正确认为药品风险管理单独由卫生、药品监管部门来完成，是不正确的。他们很重要但限于规则的制定及其执行情况的监督。他们是的。他们很重要但限于规则的制定及其执行情况的监督。他们是利益均衡观点的制度反映者。利益均衡观点的制度反映者。药品企业首责的观点，实际上是从根本上
86、要求企业必须坚守根本药品企业首责的观点，实际上是从根本上要求企业必须坚守根本利益与短期利益的统一。利益与短期利益的统一。没有以保障健康利益的实现作为前提，企业的任何利益都是非法没有以保障健康利益的实现作为前提，企业的任何利益都是非法的！企业天然的责任是在每一个环节尽可能使药品的风险降至最的！企业天然的责任是在每一个环节尽可能使药品的风险降至最低低。沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院53药品风险管理的相关主体药品风险管理的相关主体风险管理的主体医疗服务机构医疗服务机构应当以在使用环节通过精益服务减低风险应当以在使用环节通过精益服务减低
87、风险为道德原则。机构和个人利益不应当成为增加风险的理为道德原则。机构和个人利益不应当成为增加风险的理由？由？利益保障问题？利益保障问题？消费者消费者在自己的权力范围内保护自己的权益，尽管这是在自己的权力范围内保护自己的权益，尽管这是困难的事情；消费者也要平衡公众利益和个人利益的关困难的事情；消费者也要平衡公众利益和个人利益的关系，这种理智有利于风险管理措施的落实，并且有利于系，这种理智有利于风险管理措施的落实，并且有利于远期优质服务愿望的实现。远期优质服务愿望的实现。 沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院54药品风险管理的相关主体药品
88、风险管理的相关主体间接主体，间接主体，健康保障体系之管理机构、产业管理机构等健康保障体系之管理机构、产业管理机构等相关管理机构。相关管理机构。有关政策会影响到有关政策会影响到直接主体直接主体基本的态度，从而影响他们基本的态度，从而影响他们决策的逻辑。决策的逻辑。间接主体间接主体作用是巨大的、长远的、历史性的，其对于药作用是巨大的、长远的、历史性的，其对于药品风险管理的责任，应当被充分地考虑。品风险管理的责任，应当被充分地考虑。风险管理的主体沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院55影响药品风险管理效益的核心因素影响药品风险管理效益的核心
89、因素核心因素核心因素：直接主体直接主体对风险管理具体措施对风险管理具体措施理解的一致性理解的一致性。因地制宜地对因地制宜地对直接主体直接主体实施教育和培训，应作为药品风实施教育和培训，应作为药品风险管理重要的常规工作，不论风险是否发生。险管理重要的常规工作，不论风险是否发生。沟通与交流沟通与交流的地位在风险管理中是至为重要和关键的。的地位在风险管理中是至为重要和关键的。否则，否则，关于药品风险分析（对风险关于药品风险分析（对风险/效益比的评估）以效益比的评估）以及管理建议无论何等正确和高明，都将难以表达和发挥及管理建议无论何等正确和高明，都将难以表达和发挥准确的含义。准确的含义。风险管理的主体
90、沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院56提纲提纲药品风险的组成与起因药品风险的组成与起因国外药品风险管理制度介绍国外药品风险管理制度介绍药品风险管理的相关主体药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术药品风险管理的技术/制度工具制度工具药品风险管理的基本功能药品风险管理的基本功能沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院57药品风险管理药品风险管理风险处置风险处置风险处置风险处置识别风险识别风险风险处置风险处置效用评估效用评估风风险险信信息息传传播、播、利利用用沈沈沈沈阳阳阳阳药药药
91、药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院分析分析风险风险风险风险最为重要的技术支持是药品技术最为重要的技术支持是药品技术评价技术评价技术最为关键的也是贯彻始终的基础最为关键的也是贯彻始终的基础是良好的风险信息的传播是良好的风险信息的传播58药品风险管理药品风险管理沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院识别风险识别风险素材：此间已素材：此间已经拥有的所有经拥有的所有信息信息加工工具：药加工工具：药品评价技术品评价技术加工原则：质加工原则：质量均一性、风量均一性、风险效益比险效益比影响质量均一影响质量均一性
92、的因素性的因素影响风险效益影响风险效益比的因素比的因素59药品风险管理药品风险管理沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院分析风险分析风险可接受风险可接受风险加工工具：药加工工具：药品评价技术品评价技术不可接受风险不可接受风险影响质量均一影响质量均一性的因素性的因素影响风险效益影响风险效益比的因素比的因素风险可接受性难以确定风险可接受性难以确定60药品风险管理药品风险管理沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院风险处置风险处置可接受风险可接受风险加工工具：药加工工具：药品评价技术品评
93、价技术不可接受风险不可接受风险暂置，留观暂置，留观务必详陈可接务必详陈可接受之原因受之原因风险去除或最风险去除或最小化措施小化措施61药品风险管理药品风险管理沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院风险处置风险处置效用评估效用评估可接受风险可接受风险加工工具：药加工工具：药品评价技术品评价技术不可接受风险不可接受风险暂置，留观暂置，留观务必详陈可接务必详陈可接受之原因受之原因风险去除或最风险去除或最小化措施小化措施评估评估暂置，留暂置，留观观理由是否继理由是否继续存在续存在评估风险去除措施的效评估风险去除措施的效用，风险最小化措施的用，风
94、险最小化措施的效用效用识别风险识别风险62药品风险管理药品风险管理风险处置风险处置风险处置风险处置识别风险识别风险风险处置风险处置效用评估效用评估风险信息风险信息传播利用传播利用沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院分析分析风险风险风险风险内部的信息流内部的信息流外部的信息流外部的信息流63药品风险管理药品风险管理沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院任何风险任何风险任何风险任何风险/ /效益比发生改变的情况效益比发生改变的情况效益比发生改变的情况效益比发生改变的情况，均必须分析
95、改变发，均必须分析改变发，均必须分析改变发，均必须分析改变发生的原因。无论是生的原因。无论是生的原因。无论是生的原因。无论是风险风险风险风险/ /效益比效益比效益比效益比向有利或无利的方向变向有利或无利的方向变向有利或无利的方向变向有利或无利的方向变化，均应如此。化，均应如此。化，均应如此。化，均应如此。并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何并非仅是与药品科学本身有关的信息应当被注意，任何可以对可以对可以对可以对药品风险药品风险药品风险药品风险/ /效益比效益比效益比效益比发生影响的信息都
96、应被给与同发生影响的信息都应被给与同发生影响的信息都应被给与同发生影响的信息都应被给与同等的关注和研究。等的关注和研究。等的关注和研究。等的关注和研究。使用环节应当被特别地关注。重视常规的药物警戒不良使用环节应当被特别地关注。重视常规的药物警戒不良反应监测，以便掌控最为重要和经济的风险信息源。反应监测，以便掌控最为重要和经济的风险信息源。64主要的风险控制措施主要的风险控制措施风险最小化措施风险最小化措施 修改说明书、提高标准、改进工艺修改说明书、提高标准、改进工艺 信息告知、重点监测、宣传、培训、教育信息告知、重点监测、宣传、培训、教育 药房控制、处方大小或正确性控制药房控制、处方大小或正确
97、性控制 患者知情同意、限制性获得计划患者知情同意、限制性获得计划 召回、暂停、撤消召回、暂停、撤消沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院65欧盟欧盟欧盟欧盟 药品风险管理计划药品风险管理计划药品风险管理计划药品风险管理计划0.产品的基本情况产品的基本情况（Product details）1.产品安全性的详细说明陈述产品安全性的详细说明陈述（Safety specification)2.药物警戒计划药物警戒计划（Pharmacovigilance plan）3.风险最小化需求的评估风险最小化需求的评估（Evaluation of the
98、need for risk minimization activities）药品风险管理计划药品风险管理计划药品风险管理计划药品风险管理计划一个专有名词一个专有名词一个专有名词一个专有名词沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院4.风险最小化计划风险最小化计划（Minimization plan）5.风险管理计划概要风险管理计划概要（Summary of the risk management plan）6.风险管理计划的联系人风险管理计划的联系人（Contact person for the RMP）66 Guidance for In
99、dustry Addendum to E2C Clinical Safety Data Guidance for Industry Addendum to E2C Clinical Safety Data Management:Management:PeriodicPeriodic Safety Update ReportsSafety Update Reports for Marketed Drugs for Marketed DrugsU.S. Department of Health and Human ServicesU.S. Department of Health and Huma
100、n ServicesFood and Drug AdministrationFood and Drug Administration(CDER) (CBER)(CDER) (CBER)February 2004 February 2004 PSURPSUR制度制度制度制度PsurPsur主要内容主要内容主要内容主要内容 产品基本信息、国内外上市情况、监管部门或药品生产产品基本信息、国内外上市情况、监管部门或药品生产产品基本信息、国内外上市情况、监管部门或药品生产产品基本信息、国内外上市情况、监管部门或药品生产企业因药品安全原因而采取措施的情况、产品安全性信息的变更、患企业因药品安全原因而采取措
101、施的情况、产品安全性信息的变更、患企业因药品安全原因而采取措施的情况、产品安全性信息的变更、患企业因药品安全原因而采取措施的情况、产品安全性信息的变更、患者用药情况、个案病例报告的提交、产品安全性研究、其它信息、产者用药情况、个案病例报告的提交、产品安全性研究、其它信息、产者用药情况、个案病例报告的提交、产品安全性研究、其它信息、产者用药情况、个案病例报告的提交、产品安全性研究、其它信息、产品安全性综合评价、结论、附录、其他，共十二部分品安全性综合评价、结论、附录、其他，共十二部分品安全性综合评价、结论、附录、其他，共十二部分品安全性综合评价、结论、附录、其他，共十二部分 国际首次上市日国际首
102、次上市日 基于任何企业在国际范围内首次上市该药品的日期基于任何企业在国际范围内首次上市该药品的日期沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院6720072007年年年年9 9月月月月2727日之日之日之日之FDAAAFDAAA大幅度增加监管费用大幅度增加监管费用大幅度增加监管费用大幅度增加监管费用 沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院审批处方药付费法案审批处方药付费法案审批处方药付费法案审批处方药付费法案20072007（PDUFA2007PDUFA2007）授权）授权）授权）授权
103、FDAFDA每年至少可每年至少可每年至少可每年至少可以从制药企业收取的审批费在以前的基础上增加以从制药企业收取的审批费在以前的基础上增加以从制药企业收取的审批费在以前的基础上增加以从制药企业收取的审批费在以前的基础上增加870870万美元，达到万美元，达到万美元，达到万美元，达到3.923.92亿美元，占亿美元，占亿美元，占亿美元，占FDAFDA总预算的总预算的总预算的总预算的1/41/4 FDAAAFDAAA删除了禁止将药品审查费用于药品上市删除了禁止将药品审查费用于药品上市删除了禁止将药品审查费用于药品上市删除了禁止将药品审查费用于药品上市3 3年后的安全监年后的安全监年后的安全监年后的安
104、全监管活动的条款。用于药品上市后安全监管的费用一跃成为原来的管活动的条款。用于药品上市后安全监管的费用一跃成为原来的管活动的条款。用于药品上市后安全监管的费用一跃成为原来的管活动的条款。用于药品上市后安全监管的费用一跃成为原来的3 3倍倍倍倍 6820072007年年年年9 9月月月月2727日之日之日之日之FDAAAFDAAA扩大临床试验登记与试验结果公开扩大临床试验登记与试验结果公开 沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院除了除了除了除了1 1期药代动力学和毒理试验外，任何公共或私人部门评价药品安期药代动力学和毒理试验外，任何公共或
105、私人部门评价药品安期药代动力学和毒理试验外，任何公共或私人部门评价药品安期药代动力学和毒理试验外，任何公共或私人部门评价药品安全性、全性、全性、全性、 有效性的临床试验结果均应提交到全国联网的公开数据库中。有效性的临床试验结果均应提交到全国联网的公开数据库中。有效性的临床试验结果均应提交到全国联网的公开数据库中。有效性的临床试验结果均应提交到全国联网的公开数据库中。数据库中还必须记录重大的安全信息数据库中还必须记录重大的安全信息数据库中还必须记录重大的安全信息数据库中还必须记录重大的安全信息 加强药品上市后的监管加强药品上市后的监管加强药品上市后的监管加强药品上市后的监管 对已上市药品应进行药
106、品上市后研究，根据需要开展风险评估和降低对已上市药品应进行药品上市后研究，根据需要开展风险评估和降低对已上市药品应进行药品上市后研究，根据需要开展风险评估和降低对已上市药品应进行药品上市后研究，根据需要开展风险评估和降低战略（战略（战略（战略（REMSREMS）。对高风险药品，要求生产商分发包含安全性信息的）。对高风险药品，要求生产商分发包含安全性信息的）。对高风险药品，要求生产商分发包含安全性信息的）。对高风险药品，要求生产商分发包含安全性信息的药物治疗指南或患者说明书，此外还要求建立信息沟通项目以告知供药物治疗指南或患者说明书，此外还要求建立信息沟通项目以告知供药物治疗指南或患者说明书，此
107、外还要求建立信息沟通项目以告知供药物治疗指南或患者说明书，此外还要求建立信息沟通项目以告知供药者确保药品安全使用的方式药者确保药品安全使用的方式药者确保药品安全使用的方式药者确保药品安全使用的方式 69沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院药品停药品停市区间市区间R/BT(时间时间)1.0E（评价曲线）（评价曲线）0.0上市前上市前上市后上市后药品上药品上市区间市区间药品生命周期药品生命周期药品生命周期药品生命周期70美国三大药品风险管理最终指南简介美国三大药品风险管理最终指南简介美国三大药品风险管理最终指南简介美国三大药品风险管理最终
108、指南简介通过临床前数据或相关药物的作用，预测可疑的潜在问通过临床前数据或相关药物的作用，预测可疑的潜在问通过临床前数据或相关药物的作用，预测可疑的潜在问通过临床前数据或相关药物的作用，预测可疑的潜在问题，提供药品安全背景数据题，提供药品安全背景数据题，提供药品安全背景数据题，提供药品安全背景数据 上市前风险评估指南上市前风险评估指南上市前风险评估指南上市前风险评估指南仅限于临床开发后期的风险评估，尤其是仅限于临床开发后期的风险评估，尤其是仅限于临床开发后期的风险评估，尤其是仅限于临床开发后期的风险评估，尤其是期研究。期研究。期研究。期研究。沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工
109、工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院71三大药品风险管理最终指南简介三大药品风险管理最终指南简介三大药品风险管理最终指南简介三大药品风险管理最终指南简介描述企业如何解决与药品风险管理相关的特定目标和任务，提供企描述企业如何解决与药品风险管理相关的特定目标和任务，提供企描述企业如何解决与药品风险管理相关的特定目标和任务，提供企描述企业如何解决与药品风险管理相关的特定目标和任务，提供企业在开发和应用药品风险最小化行动设计时美国官方的观点及建议业在开发和应用药品风险最小化行动设计时美国官方的观点及建议业在开发和应用药品风险最小化行动设计时美国官方的观点及建议业在开发和应用药品风险最小化行动设计
110、时美国官方的观点及建议风险最小化执行方案的制订与应用指南风险最小化执行方案的制订与应用指南风险最小化执行方案的制订与应用指南风险最小化执行方案的制订与应用指南 企业开展的企业开展的RiskMAP多是针对特殊药品，多为可能引发重大临床多是针对特殊药品，多为可能引发重大临床使用风险以及不常见类型或水平风险的药品。使用风险以及不常见类型或水平风险的药品。 沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院72三大药品风险管理最终指南简介三大药品风险管理最终指南简介三大药品风险管理最终指南简介三大药品风险管理最终指南简介描述药物警戒在风险管理的应用，识别、
111、获得、描述药品不良反应描述药物警戒在风险管理的应用，识别、获得、描述药品不良反应描述药物警戒在风险管理的应用，识别、获得、描述药品不良反应描述药物警戒在风险管理的应用，识别、获得、描述药品不良反应安全信号，提供安全信号，提供安全信号，提供安全信号，提供“ “药物警戒规范以及生物制品（不包括血液和血液药物警戒规范以及生物制品（不包括血液和血液药物警戒规范以及生物制品（不包括血液和血液药物警戒规范以及生物制品（不包括血液和血液成分）观察性数据流行病学评价成分）观察性数据流行病学评价成分）观察性数据流行病学评价成分）观察性数据流行病学评价” ”方面的指导意见方面的指导意见方面的指导意见方面的指导意见
112、 药物警戒规范与药物流行病学评估指南药物警戒规范与药物流行病学评估指南药物警戒规范与药物流行病学评估指南药物警戒规范与药物流行病学评估指南 所有的上市后医疗产品所有的上市后医疗产品 沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院73主要内容：主要内容：主要内容：主要内容：1-1-绪论绪论绪论绪论 2-2-范围范围范围范围 3-3-质量风险管理的原则质量风险管理的原则质量风险管理的原则质量风险管理的原则 4-4-基本程序基本程序基本程序基本程序5-5-风险管理的方法学风险管理的方法学风险管理的方法学风险管理的方法学6-6-质量风险管理质量风险管理
113、质量风险管理质量风险管理企业与监管机构之间的互动企业与监管机构之间的互动企业与监管机构之间的互动企业与监管机构之间的互动7-7-定义定义定义定义8-8-参考资料参考资料参考资料参考资料9-9-附录附录附录附录1 1风险管理的方法和工具风险管理的方法和工具风险管理的方法和工具风险管理的方法和工具10-10-附录附录附录附录2 2质量风险管理的应用潜力质量风险管理的应用潜力质量风险管理的应用潜力质量风险管理的应用潜力QRGQRG是在产品整个生命周期中，对药品质量风险进行评是在产品整个生命周期中，对药品质量风险进行评是在产品整个生命周期中，对药品质量风险进行评是在产品整个生命周期中，对药品质量风险进
114、行评估、控制、有效沟通、审计的过程，一个系统的程序估、控制、有效沟通、审计的过程，一个系统的程序估、控制、有效沟通、审计的过程，一个系统的程序估、控制、有效沟通、审计的过程，一个系统的程序药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理ICHQ9ICHQ9沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院74药品质量风险管理的原则药品质量风险管理的原则药品质量风险管理的原则药品质量风险管理的原则1-1-以科学为基础，充分考虑与患者利益最大化的关联以科学为基础，充分考虑与患者利益最大化的关联以科学为基础，充分考虑与患者利益最大化的关联
115、以科学为基础，充分考虑与患者利益最大化的关联2-2-质量风险管理的流程设定、资源投入水平应与风险的质量风险管理的流程设定、资源投入水平应与风险的质量风险管理的流程设定、资源投入水平应与风险的质量风险管理的流程设定、资源投入水平应与风险的性质和水平相适应性质和水平相适应性质和水平相适应性质和水平相适应QRM QRM 针对具体的产品，具体程序有类于药品风险管理；针对具体的产品，具体程序有类于药品风险管理；针对具体的产品，具体程序有类于药品风险管理；针对具体的产品，具体程序有类于药品风险管理；其特殊的地方是借助定性定量的管理分析工具阐释风其特殊的地方是借助定性定量的管理分析工具阐释风其特殊的地方是借
116、助定性定量的管理分析工具阐释风其特殊的地方是借助定性定量的管理分析工具阐释风险因素的地位和重要性险因素的地位和重要性险因素的地位和重要性险因素的地位和重要性药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理ICHQ9ICHQ9沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院75风险相关方风险相关方风险相关方风险相关方 可能受某一风险影响的任何个人，团体或组织可能受某一风险影响的任何个人，团体或组织可能受某一风险影响的任何个人，团体或组织可能受某一风险影响的任何个人，团体或组织 决策者可能同时也是风险相关方决策者可能同时也是风险相关方
117、决策者可能同时也是风险相关方决策者可能同时也是风险相关方 直接风险相关方是直接风险相关方是直接风险相关方是直接风险相关方是患者，医护人员，监管当局和企业患者，医护人员，监管当局和企业患者，医护人员，监管当局和企业患者，医护人员，监管当局和企业 间接风险相关方是间接风险相关方是间接风险相关方是间接风险相关方是患者协会，公众舆论，政治家患者协会，公众舆论，政治家患者协会，公众舆论，政治家患者协会，公众舆论，政治家药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理ICHQ9ICHQ9沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院76有效
118、沟通，有效沟通，有效沟通，有效沟通，在决策者和其它人员之间双向分享关于风险和风险管理在决策者和其它人员之间双向分享关于风险和风险管理在决策者和其它人员之间双向分享关于风险和风险管理在决策者和其它人员之间双向分享关于风险和风险管理的信的信的信的信息，尽可能使各相关方对于信息的理解是一致的息，尽可能使各相关方对于信息的理解是一致的息，尽可能使各相关方对于信息的理解是一致的息，尽可能使各相关方对于信息的理解是一致的药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理药品质量风险管理QRMQRMICHQ9ICHQ9沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院
119、院院QRMQRM同样特别强调关于风险信息的有效沟通问题，有同样特别强调关于风险信息的有效沟通问题，有同样特别强调关于风险信息的有效沟通问题，有同样特别强调关于风险信息的有效沟通问题，有效沟通几乎是各种风险处置不能缺少的基础条件之一，效沟通几乎是各种风险处置不能缺少的基础条件之一，效沟通几乎是各种风险处置不能缺少的基础条件之一，效沟通几乎是各种风险处置不能缺少的基础条件之一，有时候其本身就是风险管理的措施。有时候其本身就是风险管理的措施。有时候其本身就是风险管理的措施。有时候其本身就是风险管理的措施。77小小 结结药品风险的组成与起因药品风险的组成与起因药品风险管理的相关主体药品风险管理的相关主体药品风险管理的技术药品风险管理的技术/制度工具制度工具药品风险管理的基本功能药品风险管理的基本功能沈沈沈沈阳阳阳阳药药药药科科科科大大大大学学学学工工工工商商商商管管管管理理理理学学学学院院院院国外药品风险管理制度介绍国外药品风险管理制度介绍78感感谢谢各各位位的的倾倾听听沈阳药科大学沈阳药科大学工商管理学院工商管理学院
