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1、单元单元3 3肝的生物化学肝的生物化学双重血供：肝动脉和门静脉。双重血供：肝动脉和门静脉。双重排泄通道：肝静脉和胆道。双重排泄通道：肝静脉和胆道。丰富的血窦，使血流速度变缓，有利于进展物质交换。丰富的血窦，使血流速度变缓，有利于进展物质交换。大量的细胞器，如线粒体、内质网、微粒体、高尔基大量的细胞器，如线粒体、内质网、微粒体、高尔基体、溶酶体等。体、溶酶体等。种类数量繁多的酶等。种类数量繁多的酶等。 肝在组织构造和生化组成上的特点：肝在组织构造和生化组成上的特点：第第 一一 节节肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用作用：维持血糖浓度恒定，保证全身
2、各作用：维持血糖浓度恒定，保证全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。糖异生、糖异生、 肝糖原的合成与分解、肝糖原的合成与分解、糖酵解途径糖酵解途径 回想：肝内回想：肝内进展那些糖代展那些糖代谢途径？途径？不同不同营养形状下肝内如何养形状下肝内如何进展糖代展糖代谢？饱食形状食形状肝糖原合成肝糖原合成过多糖那么多糖那么转化化为脂肪，以脂肪，以VLDLVLDL方式方式输出出空腹形状空腹形状肝糖原分解肝糖原分解饥饿形状形状以糖异生以糖异生为主主脂肪脂肪发动酮体合成体合成 节省葡萄糖省葡萄糖二、肝在脂类代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用 回想：肝内回想：肝内进展
3、的脂展的脂类代代谢主要有哪些？主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、化、酮体的生成、体的生成、胆固醇的合成与胆固醇的合成与转变、脂蛋白与、脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解、脂蛋白的降解 (LDL) 作作用用：在在脂脂类的的消消化化、吸吸收收、合合成成、分分解解与与运运输均具有重要作用。均具有重要作用。肝在脂肝在脂类代代谢各各过程中的作用程中的作用消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸分泌胆汁，其中胆汁酸为脂脂类消化吸收所必需消化吸收所必需合成合成脂肪酸、甘油三脂肪酸、甘油三酯、酮体、体、 胆固醇胆固醇 、磷脂、
4、磷脂 分解分解脂肪酸的脂肪酸的氧化、氧化、 胆固醇的降解与排泄、胆固醇的降解与排泄、LDL 的的降解降解运运输合成与分泌合成与分泌 VLDL; HDL; apo C; LCAT三、肝在蛋白质代谢中的代谢三、肝在蛋白质代谢中的代谢在血在血浆蛋白蛋白质代代谢中的作用中的作用合成与分泌血合成与分泌血浆蛋白蛋白质球蛋白除外球蛋白除外去除血去除血浆蛋白蛋白质清蛋白除外清蛋白除外在氨基酸代在氨基酸代谢中的作用中的作用氨基酸的脱氨基、脱氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、基、脱硫、转甲基等甲基等支支链氨基酸除外。氨基酸除外。去除血氨及胺去除血氨及胺类，合成尿素。，合成尿素。四、肝在维生素和激素代谢中的作用四、肝在
5、维生素和激素代谢中的作用脂溶性脂溶性维生素的吸收生素的吸收维生素的生素的储存存是是Vit A、E、K和和B12的主要的主要储存存场所所维生素的生素的转化化Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性水溶性维生素生素辅酶的的组成成分成成分肝在维生素的吸收、储存及转化等方面发扬重要作用。肝在维生素的吸收、储存及转化等方面发扬重要作用。一肝在维生素代谢中作用一肝在维生素代谢中作用二肝在激素代谢中的作用二肝在激素代谢中的作用定定义 体内体内许多激素多激素发扬作用后主要在作用后主要在肝肝进展代展代谢转变，使其生物活性减弱，使其生物活性减弱或或丧失，失，这一一过程称程称为激素的激素的灭活。活。* *
6、主要方式：生物主要方式：生物转化化第第 二二 节节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用一、生物转化的概念及意义一、生物转化的概念及意义生物生物转化的概念化的概念一些非一些非营养物养物质在体内的代在体内的代谢转变过程称程称为生生物物转化化 。内源性：如激素、胺内源性：如激素、胺类、胆、胆红素等素等外源性：如外源性：如药物、毒物等物、毒物等非非营养物养物质生物生物转化的意化的意义对体内的非体内的非营养物养物质进展展转化，使其化，使其灭活，或解活，或解毒；更毒；更为重要的是可使重要的是可使这些物些物质的溶解度添加，的溶解度添加，易于排出体外。易于排出体外。 肝的生物肝的生物转化作用化作用解毒作用解毒作
7、用1.1.去除外来异物去除外来异物2.2.改动药物的活性或毒性改动药物的活性或毒性3.3.灭火体内活性物质灭火体内活性物质二、生物转化的类型二、生物转化的类型第一相反响：氧化、复原、水解反响第一相反响：氧化、复原、水解反响第二相反响：第二相反响：结合反响合反响* 有些物质经过第一相反响即可顺利排出体外。* * 物物质即即使使经过第第一一相相反反响响后后，极极性性改改动仍仍不不大大，必必需需与与某某些些极极性性更更强的的物物质结合合, , 即第二相反响，才最即第二相反响，才最终排出。排出。u结合合对象：凡含有象：凡含有羟基、基、羧基或氨基的基或氨基的药物、物、毒物或激素均可毒物或激素均可发生生结
8、合反响合反响 u结合合剂：葡萄糖：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙甘氨酸、乙酰基、甲基等物基、甲基等物质或基或基团 *结合反响结合反响1. 葡萄糖葡萄糖醛酸酸结合反响合反响最多最多见的的结合反响合反响* 葡萄糖葡萄糖醛酸基的直接供体酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖尿苷二磷酸葡萄糖醛酸酸 (UDPGA) 2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脱氢酶脱氢酶* 催化催化酶葡萄糖葡萄糖醛酸基酸基转移移酶 (UGT) 举例：例：+ UDPGA苯酚苯酚+ UDP苯苯葡糖葡糖醛酸苷酸苷雌雌酮2. 硫酸硫酸结合反响合反响* 硫酸供体硫酸供体3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)
9、* 催化催化酶硫酸硫酸转移移酶举例例雌雌酮硫酸硫酸酯3. 乙乙酰基基结合反响合反响异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A影响要素：年影响要素：年龄、性、性别、疾病、疾病、诱导物、物、抑制物等抑制物等意意义：指点用：指点用药 三、影响生物转化作用的要素三、影响生物转化作用的要素第三节第三节 胆汁酸代谢胆汁酸代谢胆道系胆道系统肝分泌肝分泌胆囊胆囊浓缩( (肝胆汁肝胆汁) )( (胆囊胆汁胆囊胆汁) )主要有机成分主要有机成分胆汁酸胆汁酸盐( (含量最高含量最高) )、多种、多种酶类等等一、胆汁的生成一、胆汁的生成胆汁酸的概念胆汁酸的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大胆汁酸是存
10、在于胆汁中一大类胆胆烷酸的酸的总称，称，以以钠盐或或钾盐的方式存在，即胆汁酸的方式存在，即胆汁酸盐，简称称胆胆盐 。 按构造分按构造分 游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸合胆汁酸 按来源分按来源分初初级胆汁酸胆汁酸次次级胆汁酸胆汁酸胆汁酸的分类胆汁酸的分类二、胆汁酸的肠肝循环二、胆汁酸的肠肝循环 按来源分按来源分初初级胆汁酸胆汁酸次次级胆汁酸胆汁酸初初级胆汁酸胆汁酸是肝是肝细胞以胆固醇胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、胆酸、鹅脱氧胆酸及相脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。合型胆汁酸。次次级胆汁酸胆汁酸在在肠道道细菌作用下初菌作用下初级胆汁酸胆汁酸 7- 7-羟基脱氧后
11、生基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初初级胆汁酸胆汁酸次次级胆汁酸胆汁酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸次次级胆汁酸胆汁酸初初级胆汁酸胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸例：胆酸例：胆酸COOH例：例：鹅脱氧胆酸脱氧胆酸结合胆汁酸合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH一一 初初级胆汁酸的生成胆汁酸的生成部位：肝部位：肝细胞的胞液和微粒体中胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇原料：胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路的主
12、要去路限速限速酶：胆固醇：胆固醇7-羟化化酶 胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固醇化胆固醇初初级胆汁酸胆汁酸(24C)结合型初合型初级胆汁酸胆汁酸7-羟化化酶 过程程二二 次次级胆汁酸的生成胆汁酸的生成部位：小部位：小肠下段和大下段和大肠过程程初初级胆汁酸胆汁酸次次级胆汁酸胆汁酸肠菌菌水解脱水解脱羟三胆汁酸的排出及三胆汁酸的排出及肠肝循肝循环胆汁酸胆汁酸肠肝循肝循环概念概念胆汁酸随胆汁排入胆汁酸随胆汁排入肠腔后，腔后，经过重吸收重吸收经门静脉又回到肝，在肝内静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆合型胆汁酸，汁酸，经胆道再次排入胆道再次排入肠腔的腔的过程。程。胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸合成合成
13、0.40.6g/d代谢池代谢池35g/d胆汁酸胆汁酸肠肝肝循循环的的过程程 胆汁酸胆汁酸肠肝循肝循环的生理意的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以将有限的胆汁酸反复利用以满足人足人体体对胆汁酸的生理需求。胆汁酸的生理需求。三、胆汁酸的功能三、胆汁酸的功能1.促促进脂脂类的消化与吸收的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个水与疏水两个侧面面2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸胆汁中胆汁酸盐、卵磷脂与胆固醇的、卵磷脂与胆固醇的正常比正常比值 101甘氨胆酸的立体构型甘氨胆酸的立体构型疏水疏水侧亲水水侧第第 四四 节节 胆色素的代谢胆色素的代谢 胆色素是体内含铁卟啉化合物的主要
14、分解胆色素是体内含铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆代谢产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素等化合物。素等化合物。 胆色素的概念胆色素的概念胆胆红素来源素来源体内的体内的铁卟啉化合物啉化合物血血红蛋白、肌蛋白、肌红蛋白、蛋白、细胞色素、胞色素、过氧化氧化氢酶及及过氧化物氧化物酶。约8080来自衰老来自衰老红细胞中血胞中血红蛋白的分解。蛋白的分解。一、胆红素的生成一、胆红素的生成生成生成过程程 部位部位肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓单核巨噬核巨噬细胞系胞系统细胞微粒体胞微粒体与胞液中与胞液中 过程程血血红蛋白蛋白血血红素珠蛋白素珠蛋白氨基酸氨基酸胆胆红素素 胆胆红素的性素
15、的性质亲脂疏水，脂疏水，对大大脑具有毒性作用具有毒性作用 胆胆红素素的的生生成成过程程胆胆红素空素空间构造表示构造表示图二、胆二、胆红素在血液中的素在血液中的转运运 意意义添加胆添加胆红素在血素在血浆中的溶解度，限制胆中的溶解度，限制胆红素素自在自在经过生物膜生物膜产生毒性作用。生毒性作用。 竞争争结合合剂如磺胺如磺胺药，水，水杨酸，胆汁酸等酸，胆汁酸等 运运输方式方式胆胆红素清蛋白复合体素清蛋白复合体三、胆红素在肝内的代谢转变三、胆红素在肝内的代谢转变摄取取胆胆红素可以自在双向通透肝血素可以自在双向通透肝血窦肝肝细胞膜外表胞膜外表进入肝入肝细胞胞转运运内内质网网在胞在胞浆与配体蛋白与配体蛋白
16、结合合* *转化化部位：滑面内网部位：滑面内网质反响：反响：结合反响主要合反响主要为结合物合物为UDP葡萄葡萄糖糖醛酸，酸，UDPGA酶：葡萄糖：葡萄糖醛酸基酸基转移移酶产物：主要物：主要为双葡萄糖双葡萄糖醛酸胆酸胆红素，另有少素，另有少量量单葡萄糖葡萄糖醛酸胆酸胆红素、硫酸胆素、硫酸胆红素，素，统称称为结合胆合胆红素素胆胆红素葡糖素葡糖醛酸一酸一酯 + UDP -葡糖葡糖醛酸酸UDP-葡糖葡糖醛酸基酸基转移移酶胆胆红素葡糖素葡糖醛酸二酸二酯 + UDP 胆胆红素素 + UDP -葡糖葡糖醛酸酸胆胆红素葡糖素葡糖醛酸一酸一酯 + UDPUDP-葡糖葡糖醛酸基酸基转移移酶 葡糖葡糖醛酸胆酸胆红素
17、的生成素的生成 胆胆红素葡糖素葡糖醛酸二酸二酯的构造的构造排泄排泄结合胆合胆红素从肝素从肝细胞毛胞毛细胆管排泄入胆汁胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入中，再随胆汁排入肠道。道。四、胆红素在肠道中的转化及胆色素的肠肝循环四、胆红素在肠道中的转化及胆色素的肠肝循环 结合胆合胆红素素胆素原胆素原肠 菌菌葡萄糖葡萄糖醛酸酸复复原原胆素胆素氧化氧化过程程胆素原：中胆素原，胆素原：中胆素原，粪胆素原，胆素原，d -d -尿胆素原尿胆素原胆胆 素：素：i -i -尿胆素，尿胆素，粪胆素，胆素， d - d -尿胆素尿胆素游离胆游离胆红素素胆胆素素原原与与胆胆素素的的生生成成反反响响胆素原的胆素原的肠肝循肝循环胆
18、素原胆素原肠肝循肝循环的概念的概念肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠粘粘膜膜细胞胞重重吸吸收收，经门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁汁排排入入肠道道，构成胆素原的构成胆素原的肠肝循肝循环。胆胆素素原原肠肝肝循循环的的过程程五、血清胆红素与黄疸五、血清胆红素与黄疸结合胆合胆红素：与葡萄糖素：与葡萄糖醛酸酸结合的胆合的胆红素称素称为结合胆合胆红素，又称直接胆素，又称直接胆红素。素。 游离胆游离胆红素：未与葡萄糖素：未与葡萄糖醛酸酸结合的胆合的胆红素称素称为游离胆游离胆红素，又称素，又称间接胆接胆红素。素。 两种胆两种胆红素素正常血清胆正常血清胆红素素浓度度117.
19、1 mol/l (0.1 1mg/dl)4/5为游离胆游离胆红素，其他素，其他为结合胆合胆红素素 项项 目目 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素 别别 名名间接胆红素，间接胆红素，血胆红素血胆红素直接胆红素，直接胆红素，肝胆红素肝胆红素与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合未结合未结合 结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应慢或间接反应慢或间接反应迅速直接反应迅速直接反应水中溶解度水中溶解度小小大大经肾随尿排出经肾随尿排出不能不能能能通透细胞膜对脑的通透细胞膜对脑的毒性作用毒性作用大大无无 两种胆两种胆红素的区素的区别黄疸黄疸概念概念高胆高胆红素血症素血症黄疸黄疸隐形黄疸形黄疸种种类(按血清胆
20、按血清胆红素的来源素的来源)溶血性黄疸溶血性黄疸 肝肝细胞性黄疸胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸由于肝由于肝细胞破坏，其胞破坏，其摄取取转化和排泄胆化和排泄胆红素素才干降低所致。才干降低所致。二肝细胞性黄疸二肝细胞性黄疸是是由由于于红细胞胞在在单核核- - 吞吞噬噬细胞胞系系统破破坏坏过多多，超超越越肝肝细胞胞的的摄取取转化化和和排排泄泄才才干干，呵呵斥血清游离胆斥血清游离胆红素素浓度度过高所致。高所致。一溶血性黄疸一溶血性黄疸 各种各种缘由引起的胆汁排泄通道受阻，使胆由引起的胆汁排泄通道受阻，使胆怯管和毛怯管和毛细血管内血管内压力增大破裂，致使力增大破裂，致使结合胆合胆红素逆流入血素逆流入血, , 呵斥血清胆呵斥血清胆红素升高所致。素升高所致。三阻塞性黄疸三阻塞性黄疸各种黄疸各种黄疸时血、尿、血、尿、粪中某些目的的改中某些目的的改动
