《抗血小板药及抗凝药分类及应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗血小板药及抗凝药分类及应用（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、抗血小板抗血小板药和抗凝和抗凝药的的 临床床应用用一、抗血小板一、抗血小板药物物（一）血小板在血栓形成中的作用：（一）血小板在血栓形成中的作用：第第一一相相聚聚集集：血血小小板板粘粘附附在在异异常常或或损损伤伤的内皮表面，血小板互相聚集的内皮表面，血小板互相聚集第第二二相相聚聚集集：第第一一相相聚聚集集后后血血小小板板释释放放ADP使使更更多多的的血血小小板板发发生生更更致致密密的的聚聚集集形成牢固不能解聚的团块形成牢固不能解聚的团块血栓血栓血管内皮损伤血小板凝血酶系统内源性5-HT多巴胺肾上腺素内源性ADP释放血小板膜糖蛋白Ib（GPIb）血小板膜糖蛋白IIbIIIa形成复合物（GPIIb/
2、IIIa）纤维蛋白受体血小板膜磷脂粘附于内皮下胶原纤维血小板聚集纤维蛋白原磷脂酶花生四烯酸TXA2血栓形成血管收缩IIb/IIIa（）激活VWF（二）抗血小板药物（二）抗血小板药物分类分类血栓素血栓素 A A2 2 抑制剂抑制剂乙酰水杨酸乙酰水杨酸 磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂潘生丁潘生丁西洛他唑西洛他唑ADPADP- -受体拮抗剂受体拮抗剂氯吡格雷（波立维）氯吡格雷（波立维）替格瑞洛替格瑞洛血小板纤维蛋白原受体拮抗剂血小板纤维蛋白原受体拮抗剂 糖蛋白糖蛋白(GP) IIb/IIIa(GP) IIb/IIIa阻滞剂阻滞剂阿昔单抗阿昔单抗 Eptifibatide Eptifibatide、
3、TirofibanTirofiban、IntegrelinIntegrelin、LamifibanLamifiban等等 1、血栓素 A2 抑制剂 阿司匹林阿司匹林(Aspirin)药理作用：药理作用：抑制血小板的第二相聚集。 1.抑制环氧酶，阻碍AA衍变为TXA2。2.抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。 3.抑制内源性ADP、5-HT等释放。适应症：适应症：抗血栓：本品对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。用法用量：用法用量：50mg300mg q.d。不良反应：
4、不良反应：胃肠道反应，如腹痛和胃肠道轻微出血，偶尔出现恶心、呕吐和服泻。增加“湿”性老年眼底黄斑病变概率。2、磷酸二酯酶抑制剂（1）双嘧达莫（潘生丁）药理作用：药理作用：抑制血小板磷酸二脂酶(AC)活性，增高血小板内环核肝酸含量（CAMP），增强内源性PGI2而起作用。抗血栓形成抑制血小板的第一聚集和第二聚集。 高浓度时（50mg/ml）可抑制血小板释放反应。适应症：适应症：下肢深静脉栓塞,急性动脉栓塞,髂-股静脉血栓,肾静脉血栓形成,肺栓塞,冠心病,脑血栓,心肌梗死,脑栓塞,血栓性静脉炎,急性心肌梗死用法用量：用法用量：2550mgTid不良反应：不良反应：不良反应与剂量有关，如每天口服本药
5、超过400mg，约25%的患者会出现不良反应。眩晕较多见；腹部不适、头痛、皮疹等较少见；腹泻、呕吐、脸红、瘙痒、心绞痛等罕见；偶有肝功能异常。在治疗缺血性心脏病时，可能发生“冠状动脉窃血”。用于心绞痛患者时，偶可引起症状恶化。（2）西洛他唑药理作用：药理作用：抑制磷酸二酯酶的活性使cAMP浓度上升，抑制血小板聚集。适应症：适应症：多发性大动脉炎,血栓闭塞性脉管炎,大动脉炎,脑动脉硬化,动脉粥样硬化,脉管炎,动脉硬化闭塞症。用法用量：用法用量：口服。一次2550mg，一日3次，饭前服。不良反应：不良反应：可有头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹泻等。3、ADP-受体拮抗剂（1）氯吡格雷（吡格雷（Clopi
6、dogrel，波立波立维）噻吩吡啶类化合物 , 不可逆的血小板抑制作用。药理作用： 1.抑制ADP受体纤维蛋白原与血小板 GPIIb/IIIa受体结合 血小板聚集 2. 抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 3. 减少有功能的ADP受体的数量对激活的AC抑制作用CAMP 血小板聚集适应症：动脉粥样硬化,脑动脉硬化,动脉硬化闭塞症,冠心病。用法用量： 75mg每天一次。负荷剂量300mg能快速起作用。3小时内提供全部的抗血小板效果。不良反应： 偶见胃肠道反应(如腹痛、消化不良、便秘或腹泻)、皮疹、皮肤粘膜出血，罕见白细胞减少和粒细胞缺乏。（2）替格瑞洛）替格瑞洛药理作用：一种环戊三唑嘧啶（CPTP）类化
7、合物。替格瑞洛及其主要代谢产物能可逆性地与血小板P2Y12ADP受体相互作用，阻断信号传导和血小板活化。替格瑞洛及其活性代谢产物的活性相当。适应症：本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。用法用量：本品起始剂量为单次负荷量180mg(90mg2片)，此后每次1片(90 mg)，每日两次。 除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75100mg。 本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品
8、治疗。不良反应：最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻出血，这些事件的发生率高于氯吡格雷。其他常见不良反应为：胃肠道出血，皮下或真皮出血，瘀斑以及操作部位出血，偶见不良反应为：颅内出血、头晕头痛、眼出血、咯血、呕血、胃肠道溃疡出血、痔疮出血、胃炎、口腔出血、呕吐、腹泻、腹痛、恶心、消化不良、瘙痒、皮疹及尿道和阴道出血、操作后出血。罕见不良反应为：高尿酸血症、意识混乱、感觉异常、耳出血、眩晕、腹膜后出血、便秘、关节积血、血肌酐升高、伤口出血、创伤性出血。4、血小板纤维蛋白受体拮抗体GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa单克隆抗体（替罗非班）单克隆抗体（替罗非班）单克隆抗体（替罗非班）单克隆抗体
9、（替罗非班）药理作用：盐酸替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白IIb/IIIa受体的可逆性拮抗剂，该受体是与血小板聚集过程有关的主要血小板表面受体。盐酸替罗非班阻止纤维蛋白原与糖蛋白IIb/IIIa结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。适应症：本品与肝素联用，适用于不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件，同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。用法用量：1.宜与肝素联用，替罗非班起始剂量为10g/kg，于3分钟内静注后，以0.15g/（kgmin）维持静滴36小时，然后停用肝素。2.不稳定性心绞痛或非Q波
10、型心肌梗死：与肝素联用，开始30min，以0.4g/（kgmin）静滴，以后按0.1g/（kgmin）维持静滴。在疗效研究中，替罗非班与肝素联用持续滴注至少48h。在血管造影术期间可持续滴注，并在冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术后持续滴注1224h。不良反应：有出血，如颅内出血、腹膜后出血和心包积血，其他不良反应尚有恶心、发热、头痛、皮疹或荨麻疹，血红蛋白、红细胞压积、血小板数目减少，尿粪隐血发生率增加。不良反应发生程度一般均较轻微，无需治疗，停药后即可消失。使用时必须严密观察出血等副作用，并监测出血时间。注意事项：由于替罗非班对血小板聚集的抑制作用是可逆性的，当停止给药3小时左右以后，出血时
11、间可恢复到正常。二、抗凝药物凝血瀑布外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径XIaXIaXIIaXIIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIaVaVa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白内源性内源性内源性内源性凝血凝血凝血凝血途径途径途径途径激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活VIIaVIIa组织因子组织因子组织因子组织因子XaXa因子与因子与因子与因子与IIaIIa因子是凝血系统的共同途径因子是凝血系统的共同途径因子是凝血系统的共同途径因子是凝血系统的共同途径凝血酶原
12、凝血酶原IIII凝血凝血因子因子同义名称同义名称生理作用生理作用病理表现病理表现纤维蛋白原纤维蛋白原血浆蛋白的一种主要成分。纤维蛋白原活性的前体，受凝血血浆蛋白的一种主要成分。纤维蛋白原活性的前体，受凝血酶的催化作用形成纤维蛋白酶的催化作用形成纤维蛋白严重肝功能障碍时，合成减少，凝血时严重肝功能障碍时，合成减少，凝血时间延长，纤维蛋白原缺乏症时明显减少间延长，纤维蛋白原缺乏症时明显减少凝血酶原凝血酶原在凝血酶原激活物和钙离子的催化下形成凝血酶在凝血酶原激活物和钙离子的催化下形成凝血酶严重肝功能障碍时，合成减少，凝血时严重肝功能障碍时，合成减少，凝血时间延长间延长组织因子；组织凝血活素组织因子；
13、组织凝血活素只存在于组织中，与钙离子及某些血浆凝血因子（只存在于组织中，与钙离子及某些血浆凝血因子（、）形成凝血酶原激活物）形成凝血酶原激活物钙离子钙离子参与内源性及外源性凝血酶原激活物的形成，促进凝血酶原参与内源性及外源性凝血酶原激活物的形成，促进凝血酶原形成凝血酶及纤维蛋白原形成纤维蛋白形成凝血酶及纤维蛋白原形成纤维蛋白血液浓度降低后，凝血时间延长血液浓度降低后，凝血时间延长易变因子；血浆加速球蛋白易变因子；血浆加速球蛋白参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成缺乏时引起类血友病甲（副血友病）缺乏时引起类血友病甲（副血友病）血清加速球蛋白血清加速球蛋白因
14、子因子转变过程的中间产物，作用同因子转变过程的中间产物，作用同因子前转变素前转变素参与外源性凝血酶原激活物的形成参与外源性凝血酶原激活物的形成缺乏时引起类血友病乙缺乏时引起类血友病乙抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白参与内源性凝血酶原激活物的形成参与内源性凝血酶原激活物的形成缺乏时患血友病甲，即传统所谓的血友缺乏时患血友病甲，即传统所谓的血友病病血浆凝血活素成分血浆凝血活素成分同上同上缺乏时患血友病乙缺乏时患血友病乙 斯多特拍劳因子斯多特拍劳因子参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成血浆凝血活素前质血浆凝血活素前质参与内源性凝血酶原激活物的形成，主要是激活因子参
15、与内源性凝血酶原激活物的形成，主要是激活因子缺乏时患血友病丙缺乏时患血友病丙接触因子接触因子血液与粗糙表面接触后被激活，从而在钙离子及血小板第血液与粗糙表面接触后被激活，从而在钙离子及血小板第3 3因因子作用下与某些血浆凝血因子（子作用下与某些血浆凝血因子（、）作用）作用形成内源性凝血酶原激活物形成内源性凝血酶原激活物缺乏时凝血时间延长缺乏时凝血时间延长纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子促进纤维蛋白原的聚合，参与纤维蛋白凝块的形成促进纤维蛋白原的聚合，参与纤维蛋白凝块的形成各种凝血因子的生理作用及病理表现（一）凝血酶间接抑制剂肝素药理作用：改变抗凝血酶III的构造，抑制凝血因子IIa、IX、Xa
16、、Xia、XIIa，抑制凝血酶的生成和活性。适应症：主要用于本液析血透时预防血凝块形成.也可用于预防深部静脉血栓形成。易栓症或已有静脉血栓塞症的妊娠妇女为本品适应症。用法用量：500u或70u/kg，使APTT维持在正常值1.5-2.0倍。不良反应：一种为轻型，血小板计数常中度减少，不出现血栓或出血症状，一般发生在用药后24天，即使继续应用，血小板数可自行恢复；另一种为重症，发生了肝素依赖性的抗血小板抗体，血小板大量聚集而血中血小板显著减少，一般发生于用药后第8天，少数可短至2天，如继续应用可发生脏器栓塞。（二）凝血酶直接抑制剂1、水蛭素药理作用：凝血酶特异抑制剂，与凝血酶1：1结合形成复和物
17、，使凝血酶失活。适应症：本品可用于急性心血梗死溶栓治疗的辅助药以预防冠脉再闭塞，动、静脉血栓性疾病的防治、播散性血管内凝血、其透中的抗凝治疗。也可用于AT缺乏症和血小板减少症时的抗凝剂。用法用量：首剂0.1mg/kg，以后每小时 0.1mg/kg不良反应：较少，大剂量可引起出血。2、阿加曲班阿加曲班Argatrobam药理作用：合成的凝血酶抑制剂，具有抗血栓和纤溶活性再用，阻止血栓形成。适应症：适用于发48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状（运动麻痹）、日常活动（步行、起立、坐位保持、饮食）的改善。用法与用量：通常对成人在开始2日内1日6支（阿加曲班60mg）以适当量的输液稀释，经24小
18、时持续静脉滴注。其后5日中1日2支（阿加曲班20mg以适当量的输液稀释，每日早晚各1次，每次1支（阿加曲班10mg），1次以3小时静脉滴注。可根据年龄、症状适当增减。不良反应：1出血性脑梗塞：有时会出现出血性脑梗塞的症状，所以要进行密切观察，一旦发现异常情况应终止给药，进行适当的处理。2脑出血、消化道出血：可能有脑出血、消化道出血出现，所以要进行密切观察，一旦发现异常情况应终止给药，进行适当的处理。3休克、过敏性休克：可能有休克、过敏性休克（荨麻疹、血压降低、呼吸困难等）出现，所以要进行密切观察，一旦发现异常情况应终止给药，进行适当的处理。3、抗凝血酶III（冻干粉）药理作用：是一种丝氨酸蛋白
19、酶的抑制剂，抑制以丝氨酸为活性中心的凝血因子、纤溶酶、胰蛋白酶、激肽释放酶、抑制凝血酶诱导的血小板聚集。用法用量：剂量用法随需要而定。给予AT-U/kg时，一般可提高活性的1.6%，但在弥散性血管内凝血患者仅提高1%。不良反应：目前尚未发现有严重不良反应。临床应用较少。4、维生素K拮抗剂（华法林）药理作用：凝血因子II、VII、IX、X转变为活性型需要VitK催化,华法林阻碍VitK代谢，使VitK缺乏，显著减少上述四种凝血因子的合成。适应症：适用于需长期抗凝的患者：1.能防止血栓的形成及发展，用于治疗血栓栓塞性疾病。2.治疗手术后或创伤后的静脉血栓形成，并可作心肌梗塞的辅助用药。3.对曾有血
20、栓栓塞病患者及有术后血栓并发症危险者等。用法用量：避免冲击治疗口服第13天34mg，3天后可给维持量一日2.55mg（可参考凝血时间调整剂量使INR值达23）。因华法林钠片起效缓慢，治疗初3天由于血浆抗凝蛋白细胞被抑制可以存在短暂高凝状态，如须立即产生抗凝作用，可在开始同时应用肝素，待华法林钠片充分发挥抗凝效果后再停用肝素。不良反应：出血、皮肤坏死。新型口服抗凝血药篇凝血酶IIa直接抑制剂凝血因子Xa抑制剂一、直接IIa抑制剂达比加群DabigatranXaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原达比加群酯达比加群酯 达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类药
21、物。是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂。特点：特点：l前体药物代谢为达比加群发挥抗凝作用l达比加群酯的口服生物利用度是6%l浆达峰时间为2h，半衰期长 14-17hl主要由肾脏清除。l对游离和结合的凝血酶都有抑制作用l还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。l其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢，因此在治疗剂量下，本品与其他药物的相互作用较少，安全性较高l达比加群酯比华法林可显著减少出血和卒中事件，且没有肝毒性达比加群酯二、凝血因子Xa抑制剂XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原利伐沙班Rivaroxaban利伐沙班药理学特性：对Xa因子具有高度的选择
22、性。既可以抑制呈游离状态的Xa因子，还可抑制结合状态的Xa因子。对血小板聚集没有直接作用。利伐沙班口服生物利用度为80%，用药后起效快，在服药后2.54可以达到最大的血药浓度。有两种清除模式,2/3在肝脏中代谢,1/3以原形通过肾脏排泄。清除半衰期是711并且重复服药没有蓄积。缺乏有效拮抗剂二、凝血因子Xa抑制剂利伐沙班利伐沙班是全球第一个口服直接Xa因子抑制剂，具备理想抗凝药物的特点：口服，一天一次起效快速（给药后24小时达到血药浓度峰值）固定剂量生物利用度高（10mg，生物利用度接近100）治疗窗宽无需监测与食物、药物相互作用小预防全髋或全膝关节置换术后VTE的疗效显著优于依诺肝素，而安全性与依诺肝素相当有明显肝脏损害或严重肾功能损害患者禁用。预防使用不推荐联合用药。当使用新型口服抗凝药物后出血并危及生命时,最佳处理方案可能是选用大剂量新鲜冻血浆或重组活化VII因子接受X a因子直接抑制剂治疗的患者应避免或谨慎使用所有CYP3A4诱导剂或抑制剂(例如利福平、大环内酯类抗生素、苯妥英钠、抗人类免疫缺陷病毒药物、抗抑郁药、钙拮抗剂、类固醇和吡咯类抗真菌药)以及P-糖蛋白类药物(例如地高辛、胺碘酮和免疫抑制剂等)。利伐沙班注意事项：
