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1、注册机构介绍注册机构介绍注册法规简介注册法规简介药品注册管理办法药品注册管理办法局令第局令第28号号国家食品国家食品药品品监督管理局（督管理局（SFDA）主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批国家食品药品监督管理局内设司室国家食品药品监督管理局内设司室：办办公公室室药品市场监督司药品市场监督司食品安全协调司食品安全协调司食品安全监察司食品安全监察司人事教育司人事教育司机关党委机关党委驻局纪检组监察局驻局纪检组监察局离退休干部司离退休干部司政策法规司政策法规司药品注册司药品注册司医疗器械司医疗器械司药品安全
2、监管司药品安全监管司国际合作司国际合作司药品注册司下设处室：药品注册司下设处室： 化学药品处 中药处 生物制品处 保健食品处 综合处国家食品药品监督管理局直属单位国家食品药品监督管理局直属单位中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所国家药典委员会国家药典委员会药品审评中心药品审评中心（CDE）药品认证管理中心药品认证管理中心国家中药品种保护审评委员会国家中药品种保护审评委员会药品评价中心药品评价中心医疗器械技术审评中心医疗器械技术审评中心培训中心培训中心中国医药国际交流中心中国医药国际交流中心信息中心信息中心机关服务中心机关服务中心执业药师资格认证中心执业药师资格认证中心中国医药报社中国医
3、药报社中国医药科技出版社中国医药科技出版社南方医药经济研究所南方医药经济研究所一四六仓库一四六仓库中国药学会中国药学会药品注册法品注册法规新药审批办法（局令第2号）1999.5.1新生物制品审批办法（局令第3号）1999.5.1新药保护和技术转让的规定（局令第4号）1999.5.1仿制药品审批办法（局令第5号）1999.5.1进口药品管理办法（局令第6号）1999.5.1药品注册管理办法（试行）（局令35号）2002.12.1药品注册管理办法药品注册管理办法（局令（局令17号）号）2005.5.1药品注册管理办法药品注册管理办法（局令第（局令第28号）号）2007.10.1现行现行中华人民共和
4、国药品管理法2001.12.1施行现行中华人民共和国药品管理法实施条例2002.9.15现行sfda.gov/WS01/CL0053/ 几个重要概念几个重要概念1.药品注册药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。2.药品注册申请药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请。3.新药申请新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。4.仿制药申请仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物
5、制品按照新药申请的程序申报。5.进口药品申请进口药品申请，是指境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请。6.补充申请补充申请，是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请。7.再注册申请再注册申请，是指药品批准证明文件有效期满（有效期为5年）8.药品注册申请人药品注册申请人:是指提出药品注册申请并承担相应法律责任的机构。药品注册分品注册分类1. 中药，天然药注册分类 （9类）2. 化药注册分类（6类）3. 治疗类生物制品注册分类（15类）4.预防类生物制品注册分类（15类）化药注册分类（化药注册分类（6类）类）1.未在国内外上市销售的药品：
6、未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；
7、（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。已有国家药品标准的原料药或者制剂。化学药物研发流程化学药物研发流程化合物筛选先导化合物优化立项
8、（药学分子）药学前研究 （工艺开发，分析方法学建立， 制剂研究，GLP毒理）申请临床批件开展临床试验申请生产批件工业化生产一个新药的诞生整个过程需要一个新药的诞生整个过程需要12-15年，耗数年，耗数十亿美金。十亿美金。药物申物申报所需所需资料料（二）药学研究资料（二）药学研究资料7.药学研究资料综述。8.原料药生产工艺的研究资料及文献资料；制剂处方及工艺的研究资料及文献资料。9.确证化学结构或者组份的试验资料及文献资料。10.质量研究工作的试验资料及文献资料。11.药品标准及起草说明，并提供标准品或者对照品。12.样品的检验报告书。13.原料药、辅料的来源及质量标准、检验报告书。14.药物稳
9、定性研究的试验资料及文献资料。15.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。申报资料项目申报资料项目（一）综述资料（一）综述资料 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。 4.对主要研究结果的总结及评价。 5.药品说明书、起草说明及相关参考文献。 6.包装、标签设计样稿。药物申物申报所需所需资料料（三）（三）药理毒理研究理毒理研究资料料16.药理毒理研究资料综述。17.主要药效学试验资料及文献资料。18.一般药理学的试验资料及文献资料。19.急性毒性试验资料及文献资料。20.长期毒性试验资料及文献资料。21.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜
10、、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料和文献资料。22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。23.致突变试验资料及文献资料。 24.生殖毒性试验资料及文献资料。25.致癌试验资料及文献资料。26.依赖性试验资料及文献资料。27.非临床药代动力学试验资料及文献资料。新药申报所需资料新药申报所需资料（四）（四）临床床试验资料料 28.国内外相关的临床试验资料综述。29.临床试验计划及研究方案。30.临床研究者手册。31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件。32.临床试验报告。新药临床申报：1-28#资料新药生产申报：28-32#资料仿制药申报：7-15#资料使用CTD
11、 格式，口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例临床试验临床试验I期临床试验期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。II期临床试验期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。III期临床试验期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提
12、供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。生物等效性试验生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。药物临床试验应该在批准后3年内实施开展，否则按自动放弃处理。化药临床试验要求化药临床试验要求1.属注册分类属注册分类1和和2的，应当进行临床试验。的，应当进行临床试验。（1）临床试验
13、的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求；（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求：I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例。（3）避孕药的I期临床试验应当按照本办法的规定进行；II期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验；III期临床试验完成至少1000例12个月经周期的开放试验；IV期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。2.属注册分类属注册分类3和和4的的，应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对。避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500
14、例12个月经周期的开放试验。属于下列二种情况的，可以免予进行人体药代动力学研究：（1）局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂；（2）不吸收的口服制剂。化药临床试验要求化药临床试验要求3.属注册分类属注册分类5的的，临床试验按照下列原则进行：（1）口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例；（2）难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对；（3）缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，临床试验的病例数至少为100对；（4）注射剂应当进行必要的临床试验。需要进行临床试验的，
15、单一活性成份注射剂，临床试验的病例数至少为100对；多组份注射剂，临床试验的病例数至少为300例（试验药）；脂质体、微球、微乳等注射剂，应根据注册分类1和2的要求进行临床试验。4.对于注册分类对于注册分类6中的口服固体制剂中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为18至24例需要用工艺和标准控制药品质量的，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对。5.减免临床试验的申请减免临床试验的申请，应当在申请药品注册时一并提出，并详细列出减免临床试验的理由及相关资料。对于已批准进行临床试验的，除药品注册管理办法规定可以减免临床试验的情况外，一般不再批准减免试验。如完成临床试验确有困难的，申
16、请人应当提出申请，详细说明减免临床试验的依据和方案，从临床统计学、试验入组病人情况等各个方面论证其合理性。化药临床试验要求化药临床试验要求.6. 临床试验对照药品应当是已在国内上市销售的药品临床试验对照药品应当是已在国内上市销售的药品。对必须要从国外购进的药品，需经国家食品药品监督管理局批准，并经口岸药品检验所检验合格方可用于临床试验。临床试验临床试验阳性对照药品阳性对照药品的选择一般应按照以下顺序进行：（1）原开发企业的品种；（2）具有明确临床试验数据的同品种；（3）活性成份和给药途径相同，但剂型不同的品种；（4）作用机制相似，适应症相同的其他品种。新新药申申报临床床审批流程批流程申请人向所
17、在地省局提出申请申请人向所在地省局提出申请 省局省局5日形式审查，日形式审查，30 日现场核查日现场核查 CDE技术审评（技术审评（90/80日日*）SFDA审批（审批（30/20日）日）批准临床研究批准临床研究l 申申报报临临床床生生物物制制品品抽抽取取3个个批批号号样品，化药及中药不抽样样品，化药及中药不抽样省药检所检验样品、标准复核（省药检所检验样品、标准复核（60日）日） l申请人申请人4个月内一次性补充资料个月内一次性补充资料lCDE审评补充资料（审评补充资料（30/20日日*）不批准不批准抄送申请人抄送申请人*斜斜线线前前为为一一般般审审评评时时限限，斜斜线线后后为为特特殊殊审审评
18、评时限时限18新药申报生产审批流程新药申报生产审批流程申请人向所在地省局提出申请申请人向所在地省局提出申请SFDA审批（审批（30/20日）日）向中检所报送制备标准品的原材料向中检所报送制备标准品的原材料及其标准物质的研究资料及其标准物质的研究资料 省局省局5日形式审查，日形式审查，30 日现场核查日现场核查 抽取三批样品（除生物制品外），省药抽取三批样品（除生物制品外），省药检所检验、标准复核（检所检验、标准复核（60日）日） lCDE审评补充资料（审评补充资料（50/30日日*）l申请人申请人4个月内一次性补充资料个月内一次性补充资料不批准或退审不批准或退审批准生产批准生产CDE技术审评（
19、技术审评（150/120日日*）l通通知知申申请请人人申申请请生生产产现现场场检检查查，6个个月月内内向向认证中心提出申请认证中心提出申请l认认证证中中心心30日日内内完完成成现场检查，抽取样品现场检查，抽取样品l药检所检验药检所检验*斜斜线线前前为为一一般般审审评评时时限限，斜斜线线后后为为特特殊殊审审评评时限时限可以可以实行特殊行特殊审批的申批的申请（一）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂；（二）未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；（三）治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药；（四）治疗尚无有效治疗
20、手段的疾病的新药。 符合前款规定的药品，申请人在药品注册过程中可以提出特殊审批的申请，由国家食品药品监督管理局药品审评中心组织专家会议讨论确定是否实行特殊审批。注：新注：新药证书号的格式号的格式为：国：国药证字字H（Z、S）4位年号位年号4位位顺序号，序号，其中其中H代表化学代表化学药品，品，Z代表中代表中药，S代表生物制品。代表生物制品。新药监测期新药监测期1.国家食品药品监督管理局根据保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药品种设立监测期。监测期自新药批准生产之日起计算，最长不得超过5年。 监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其他企业生产、改变剂型和进口。2. 药品生产企业对设立监
21、测期的新药从获准生产之日起2年内未组织生产的，国家食品药品监督管理局可以批准其他药品生产企业提出的生产该新药的申请，并重新对该新药进行监测。3. 新药进入监测期之日起，国家食品药品监督管理局已经批准其他申请人进行药物临床试验的，可以按照药品注册申报与审批程序继续办理该申请，符合规定的，国家食品药品监督管理局批准该新药的生产或者进口，并对境内药品生产企业生产的该新药一并进行监测。4. 新药进入监测期之日起，不再受理其他申请人的同品种注册申请。已经受理但尚未批准进行药物临床试验的其他申请人同品种申请予以退回；新药监测期满后，申请人可以提出仿制药申请或者进口药品申请。新药监测时限表新药监测时限表5年
22、年：1、中药：1类2、化药：、化药：1.11.3类类3、治疗用生物制品：1类4、预防用生物制品：1类4年年：1、中药：2类、4类、5类、6.16.3类2、化药：、化药：1.4类、类、1.5类、类、2类、类、3.1类类3、治疗用生物制品：212类4、预防用生物制品：28类3年年：1、中药：7类、8类2、化药：、化药：3.2类、类、3.3类、类、4类、类、5类类3、治疗用生物制品：14类4、预防用生物制品：911类22仿制仿制药申申报流程流程SFDA审批（审批（30日）日） 省局（省局（35日）日）送省药检所送省药检所检验样品、检验样品、标准复核，标准复核，60日药检报日药检报告寄送告寄送CDE
23、批准生产批准生产CDE技术审评（技术审评（160日）日）l30日日内内临临床床前前研研制制现现场场核核查查及及生生产产现现场场检检查查，同同时时抽抽取取3批批样样品品,出出具具药药品品注注册册研研制制现现场场核核查查报报告告，连连同同申报资料一并送交申报资料一并送交CDEl临临床床试试验验现现场场核核查查，出出药药品品注注册册研研制制现现场场核核查查报报告告，连连同同申申报报资资料料送送交交CDE报产资料报产资料+药品注册生产现场检查申请表药品注册生产现场检查申请表 省局（省局（35日）日）CDE技术审评（技术审评（160日）日）SFDA审批（审批（30日）日）临床批件临床批件 临床试验后报产
24、临床试验后报产进口口药品品临床研究及生床研究及生产审批流程批流程申请人向申请人向SFDASFDA提出申请提出申请SFDA形式审查，通知进行注册检验形式审查，通知进行注册检验CDE技术审评（临床：技术审评（临床：90/80日日*）；）； （生产：（生产：150/120日日*）SFDA审批（审批（30/20日）日）批准临床研究批准临床研究 / 进口许可进口许可l中中检检所所组组织织样样品品检检验验、复核标准（复核标准（85日）日）l申申请请人人4个个月月内内一一次次性性补充资料补充资料lCDE审审 评评 补补 充充 资资 料料（ 30/20天天 *） （ 50/30日日*）不批准不批准l根根据据需
25、需要要进进行行现现场检查场检查*斜斜线线前前为为一一般般审审评评时时限限，斜斜线线后后为为特特殊殊审审评评时限时限抄送申请人抄送申请人24补充申充申请申申报流程流程生生产工工艺发生生变更更SFDA审批（审批（30日）日） 省局（省局（35日）日）送省药检所检送省药检所检验样品、标准验样品、标准复核，复核，60日药日药检报告寄送检报告寄送CDE 临床批件后临床批件后再次申报再次申报CDE技术审评（技术审评（40日）日）lCDE完完成成技技术术审审评评后后，通通知知申申请请人人申申请请生生产产现现场场检检查查，并并告告知知省省局局，申申请请人人6个个月月省省局局提提出出申申请请，报报送送药药品品注
26、注册册生生产产现现场场检查申请表检查申请表l省省局局30日日内内完完成成生生产产现现场场检检查查，抽抽取取1批批样样品品，10日日内内生生产产现现场场检检查查报报告告寄给寄给CDEl抽抽取取样样品品送送到到省省药药检检所所检检验验,药药检检报报 告告 寄寄 送送CDEl30日日内内生生产产研研制制现现场场核核查查，并并抽抽取取3批批样样品品,出出药药品品注注册册研研制制现现场场核核查查报报告告，连连同申报资料一并送交同申报资料一并送交CDE 省局（省局（35日）日）l30日日内内临临床床前前研研制制现现场场核核查查：药药学学，药药理理毒毒理理部部分分,出出药药品品注注册册研研制制现现场场核核查
27、查报报告告，连连同同申申报报资资料一并送交料一并送交CDECDE技术审评（技术审评（40日）日）SFDA审批（审批（30日）日）补充申请资料补充申请资料补充申补充申请批件请批件25补充申充申请申申报流程流程生生产工工艺未未发生生变更的更的（如生（如生产技技术转让）SFDA审批（审批（30日）日） 省局（省局（30日）日）送省药检所送省药检所检验样品、检验样品、标准复核，标准复核，60日药检报日药检报告寄送告寄送CDE 批准生产批准生产CDE技术审评（技术审评（40日）日）l30日日内内临临床床前前研研制制现现场场核核查查及及生生产产现现场场检检查查，同同时时抽抽取取3批批样样品品,出出具具药药
28、品品注注册册研研制制现现场场核核查查报报告告，连连同同申报资料一并送交申报资料一并送交CDEl临临床床试试验验现现场场核核查查，出出药药品品注注册册研研制制现现场场核核查查报报告告，连连同同申申报报资资料料送送交交CDE补充申请资料补充申请资料+药品注册生产现场检查申请表药品注册生产现场检查申请表 省局省局CDE技术审评（技术审评（40日）日）SFDA审批（审批（30日）日）临床批件临床批件 临床试验后报产临床试验后报产药品的品的标准物准物质1.药品品标准物准物质，是指供药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、
29、对照品、对照药材、参考品。2.中国中国药品生物制品品生物制品检定所定所负责标定国家定国家药品品标准物准物质。 中国药品生物制品检定所可以组织有关的省、自治区、直辖市药品检验所、药品研究机构或者药品生产企业协作标定国家药品标准物质。药物研物研发指指导PDB3.5药物物综合数据合数据库（中文）（中文）-上海数上海数图立立项必必备（3万万/年）；年）；PharmprojectV5数据数据库（英文）（英文）-上海数上海数图；Thomson Reuters（汤姆森路透英文）-Thomson ；Ensemble 数据库（英文）-上海数图；IMS数据库（英文）-安美士公司；彼速彼速专利利检索（中文）索（中文
30、）-彼速公司；彼速公司；蓝宙宙（中文）（中文）-注册注册进度度查询。药典：中国药典2010，美国药典，欧洲药典，英国药典，日本药典等ICH指南 （国际指导原则）各种指导原则：化学药物研究技术指导原则16个 cde.org/zdyz.do?method=initValue&frameStr=0 中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规程（2010）药物研发网站资源： 1. sda.gov 2. fda.gov 3. ema.europa.eu 4. mhlw.go.jp 专利查询：1. drugfuture 2. uspto.gov 3. european-patent-office.org
31、 4. patent 世界十三大制药公司网站：辉瑞、强生、诺华、罗氏、拜耳、默克、赛诺菲-安万特、葛兰素史克、雅培、阿斯利康、礼来、百时美施贵宝、武田 北京局申北京局申报临床流程床流程 北京市药品监督北京市药品监督管理局管理局受理办受理办申请人申请人北京市药品审北京市药品审评中心评中心北京市药品监督管理北京市药品监督管理局药品注册处局药品注册处l3+1套申报资料套申报资料;l药品注册申请表及电子版；药品注册申请表及电子版；l药品研制情况核查报告表；药品研制情况核查报告表；l药品注册情况申报表药品注册情况申报表l1、当日出具资料签收单；、当日出具资料签收单；l2、5日日内内形形式式审审查查:(1)出出具具补补正正通通知知书书; (2)出出具具受受理理通通知知书书、缴缴费费通通知知书书；（3）出出具具不不予予受受理理通通知知书书l现场考核：现场考核：l送送原原始始记记录录/原原始始图图谱谱到到中中心心后后与与申申报报资资料料同同时时审审查查，特特殊殊的的会会组组织织外外聘聘专家审查。专家审查。l视情况决定是否到申报企业现场视情况决定是否到申报企业现场l综合意见综合意见l1套套申申报报资资料料存存档档，同同时时寄寄送送21套申报资料到套申报资料到CDECDE
