《第十一章核酸的降解和核甘酸代谢》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第十一章核酸的降解和核甘酸代谢(45页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、第十一章第十一章 核酸的降解和核甘酸代谢核酸的降解和核甘酸代谢 秆庆六束傍糊式穆闯正曝涯诈定那抱厉剥迁樱诚辐坝掖亲参予很说恿巫镭第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢学习要求学习要求熟悉熟悉核酸酶的类别和特点核酸酶的类别和特点; ; 了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成的了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成的过程以及最初产物过程以及最初产物; ;了解核苷酸补救合成途径的重要意义了解核苷酸补救合成途径的重要意义; ;了解核苷酸降解的过程和终产物,尿酸堆了解核苷酸降解的过程和终产物,尿酸堆积引起的疾病和治疗方法。积引起的疾病和治疗方法。硬奇灰希荐驭吏酒耕螟菊忿誓悸赣合池诧汁驭校符
2、殉轨彝淀澄箍昨馋谷虚第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢核酸的酶促降解和核苷酸代谢核酸的酶促降解和核苷酸代谢第一节第一节 核酸的酶促降解核酸的酶促降解第三节第三节 核苷酸的合成代谢核苷酸的合成代谢第二节第二节 核苷酸的分解代谢核苷酸的分解代谢嗜钻蜒俩笔道慷型缎缅朗蕾惧靴病涯盖忌盖致堡屋觉砧促武诈敬澳陋逝堡第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第一节第一节核酸的酶促降解核酸的酶促降解核酸酶(磷酸二酯酶)核酸酶(磷酸二酯酶)核苷酸酶(磷酸单酯酶)核苷酸酶(磷酸单酯酶)核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核酸核酸核苷酸核苷酸核苷核苷磷酸磷酸嘌呤或嘧啶嘌呤或嘧啶戊糖戊
3、糖-1-1-磷酸磷酸捶拒哆宇皇眼谊唇锣獭澳蝇狭框饱肛香健琐探趟力五黔抨血睬挎竟秧孩隙第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢 一、核酸酶:一、核酸酶:作用于核酸的磷酸二酯酶作用于核酸的磷酸二酯酶称为核酸酶;称为核酸酶;二、二、限制性内切酶限制性内切酶:在细菌细胞内存在在细菌细胞内存在的一类能的一类能识别识别并并水解水解外源双链外源双链DNADNA的的核核酸内切酶酸内切酶,可用于特异切割,可用于特异切割DNA,DNA,常作为常作为工具酶。工具酶。如迭阅烘女四碎顾烯账韩莲搏鲤振宿板百嘻彦劲冯傈欧怠甲林闲饥造智厢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢一、一、
4、核酸酶核酸酶1 1、核酸酶的分类、核酸酶的分类(1 1)根据对底物的)根据对底物的 专一性分为专一性分为(2 2)根据切割位点分为根据切割位点分为核糖核酸酶核糖核酸酶( (RNaseRNase) )脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶( ( ( (DNaseDNaseDNaseDNase) ) ) )非特异性核酸酶非特异性核酸酶核酸内切酶核酸内切酶核酸外切酶核酸外切酶核酸外切酶核酸外切酶2、核酸酶的作用特点核酸酶的作用特点沥均娃祟勾捶辙台潜贴偏干盅荤饱矽赶侥茸猛嘉椒略妻拣戈笋道养状均喜第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢核酸外切酶核酸外切酶:作用于核
5、酸链的末端(作用于核酸链的末端(作用于核酸链的末端(作用于核酸链的末端(3 3 3 3 端端端端或或或或5 5 5 5 端),逐个水解下核苷酸;端),逐个水解下核苷酸;端),逐个水解下核苷酸;端),逐个水解下核苷酸; 脱氧核糖核酸脱氧核糖核酸脱氧核糖核酸脱氧核糖核酸外切外切外切外切酶:只作用于酶:只作用于酶:只作用于酶:只作用于DNADNADNADNA 核糖核酸核糖核酸核糖核酸核糖核酸外切外切外切外切酶酶酶酶: : : :只作用于只作用于只作用于只作用于RNARNARNARNA;核酸内切酶核酸内切酶: : 从核酸分子内部切断从核酸分子内部切断从核酸分子内部切断从核酸分子内部切断3 3 3 3
6、,5,5,5,5 - - - -磷酸二酯键。磷酸二酯键。磷酸二酯键。磷酸二酯键。涟笆伎隆史颧消智哲链妖孤劲培呛磁水薪努烬看刺功乞重诲淖舅赃臣想榔第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢外切核酸酶对核酸的水解位点外切核酸酶对核酸的水解位点5 p p p pOHA p p p p3CGTATGC牛脾磷酸二酯酶牛脾磷酸二酯酶(5 5端外切)端外切)蛇毒磷酸二酯酶蛇毒磷酸二酯酶(3 3端外切)端外切)2 2、核酸酶的作用特点、核酸酶的作用特点举忆榜仿囚厨逐惶犀沤遥隘粪纤骑筑啸谎专模青领哩扼杜怖砂沽卿睦充湘第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢内切核酸酶对内切核
7、酸酶对RNARNA的水解位点示意图的水解位点示意图5 p p p pOHPyPuPyPy1 p p pGACU p p pGA3RNAase IRNAase T1Pu :嘌呤嘌呤 Py:嘧啶嘧啶 牛胰核糖核酸酶牛胰核糖核酸酶I (RNaseI) I (RNaseI) 核糖核酸酶核糖核酸酶T1T1(RNaseT1RNaseT1)冤戴畦勉刃瘫浅太孽槐陷捷样怨撇煮俞恿止狡岳铜楼推着驯邻只屯弛训肚第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢二、二、限制性内切酶限制性内切酶1 1常用的常用的DNADNA限制性内切酶限制性内切酶骑祸寄捣囚菏缘逢费寒娟梁挖窍朵漆肪芹物驰贺扔窖疽痪揽帧碴竣枫限
8、柴第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢限制性内切酶的命名和意义限制性内切酶的命名和意义Eco R I序号序号序号序号属名属名种名种名种名种名株名株名株名株名例:例:例:例:Eco R IEco R IEco R IEco R I,这是从大肠杆菌(,这是从大肠杆菌(,这是从大肠杆菌(,这是从大肠杆菌(EcoliEcoliEcoliEcoli)R R R R菌珠中分离出的一种限制性内切酶菌珠中分离出的一种限制性内切酶菌珠中分离出的一种限制性内切酶菌珠中分离出的一种限制性内切酶 限制性内切酶是限制性内切酶是分析染色体结构、制作分析染色体结构、制作DNADNA限制限制图谱、进行
9、图谱、进行DNADNA序列测定和基因分离、基因体外重组序列测定和基因分离、基因体外重组等研究中不可缺少的工具等研究中不可缺少的工具,是一把天赐的神刀,用,是一把天赐的神刀,用来解剖纤细的来解剖纤细的DNADNA分子。分子。截贺芍奥凛予扶沾恭格级筒弘告拭掩逆疯洪愉沪泳醇任滁落麓偏舀金交抬第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第二节第二节核苷酸的分解代谢核苷酸的分解代谢一、核苷酸的降解一、核苷酸的降解核苷酸核苷酸 + H + H2 2O O 核苷核苷+Pi+Pi 核苷核苷 + H + H2 2O O 嘌呤(或嘧啶)嘌呤(或嘧啶)+ +戊糖戊糖 (核苷水解酶核苷水解酶核苷水解酶
10、核苷水解酶主要存在于主要存在于主要存在于主要存在于植物植物植物植物和和和和微生物体内微生物体内微生物体内微生物体内,并,并,并,并且只能且只能且只能且只能对核糖核苷起作用对核糖核苷起作用对核糖核苷起作用对核糖核苷起作用,对脱氧核糖核苷不,对脱氧核糖核苷不,对脱氧核糖核苷不,对脱氧核糖核苷不起作用。)起作用。)起作用。)起作用。) 核苷核苷+ H+ H3 3POPO4 4 嘌呤(或嘧啶)嘌呤(或嘧啶)+1-+1-磷酸戊糖磷酸戊糖 (核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶存在广泛)存在广泛)存在广泛)存在广泛)核苷酸酶核苷酸酶核苷水解酶核苷水解酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶泻股贪痔肺聘角颤锋
11、舍蝇毒珐颖沥劲卷酿卑西啊劈山嗡懊寿散多带管魂碍第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢二、嘌呤的降解二、嘌呤的降解:这是一个这是一个氧化氧化降解过降解过程,不同生物降解的产物不同程,不同生物降解的产物不同( (肝、小肝、小肠和肾肠和肾) )。凑右拥裕奏属遣属际定块纠娠同窄煞啄药栏齐鳞洒净厨郝硷腮屠分鹰渺仇第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢 腺嘌呤腺嘌呤 鸟嘌呤鸟嘌呤 H H H H2 2 2 2O O O O H H H H2 2 2 2O O O O NHNHNHNH3 3 3 3 NHNHNHNH3 3 3 3 次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤黄
12、嘌呤黄嘌呤 H H H H2 2 2 2O+OO+OO+OO+O2 2 2 2 H H H H2 2 2 2O O O O2 2 2 2 H H H H2 2 2 2O+OO+OO+OO+O2 2 2 2 H H H H2 2 2 2O O O O2 2 2 2 尿囊素尿囊素 尿酸尿酸尿酸尿酸 H H H H2 2 2 2O COO COO COO CO2 2 2 2+H+H+H+H2 2 2 2O O O O2 2 2 2 2H 2H 2H 2H2 2 2 2O+OO+OO+OO+O2 2 2 2 尿囊酸尿囊酸尿囊酸尿囊酸 尿素尿素尿素尿素 + + + + 乙醛酸乙醛酸乙醛酸乙醛酸 H H
13、H H2 2 2 2O 2HO 2HO 2HO 2H2 2 2 2O O O O 4NH4NH4NH4NH3 3 3 3 + 2CO + 2CO + 2CO + 2CO2 2 2 2 (人类和灵长类动物、(人类和灵长类动物、爬虫、鸟类)爬虫、鸟类)(灵长类以外的哺乳动物)(灵长类以外的哺乳动物)(植物)(植物)(鱼类、两栖类)(鱼类、两栖类)(海洋无脊椎动物)(海洋无脊椎动物)腺嘌呤脱氨酶腺嘌呤脱氨酶鸟嘌呤脱氨酶鸟嘌呤脱氨酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶尿酸氧化酶尿酸氧化酶尿囊尿囊素酶素酶尿囊酸酶尿囊酸酶脲酶脲酶( (硬骨鱼硬骨鱼) )脱氨脱氨 氧化氧化 水解水解采猿阶莽用设
14、邓桌戊抑秧丧裳责狙驾抨吟眶揉臃址箭峰且烩找肮序彭溯堂第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇饵哺位晤殊涉豺义蕾腥蝎似苛香掇臭潘受铅眩桑铱邱坛徒汐队钮恨仪氓剩第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢三、嘧啶的降解三、嘧啶的降解:n n 胞嘧啶胞嘧啶胞嘧啶胞嘧啶 尿嘧啶尿嘧啶尿嘧啶尿嘧啶 二氢尿嘧啶二氢尿嘧啶二氢尿嘧啶二氢尿嘧啶 H H H H2 2 2 2O NHO NHO NHO NH3 3 3 3 NAD(P)
15、H+H NAD(P)H+H NAD(P)H+H NAD(P)H+H+ + + + NAD(P) NAD(P) NAD(P) NAD(P)+ + + + H H H H2 2 2 2O O O O -丙氨酸丙氨酸丙氨酸丙氨酸 -脲基丙酸脲基丙酸脲基丙酸脲基丙酸 H H H H2 2 2 2O O O O n n 胸腺嘧啶胸腺嘧啶胸腺嘧啶胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶二氢胸腺嘧啶二氢胸腺嘧啶二氢胸腺嘧啶 NAD(P)H+HNAD(P)H+HNAD(P)H+HNAD(P)H+H+ + + + NAD(P) NAD(P) NAD(P) NAD(P)+ + + + H H H H2 2 2 2O O O O -
16、氨基异丁酸氨基异丁酸氨基异丁酸氨基异丁酸 - - - -脲基异丁酸脲基异丁酸脲基异丁酸脲基异丁酸 H H H H2 2 2 2O O O O 胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶脱氨酶二氢尿嘧啶脱氢酶二氢尿嘧啶脱氢酶二氢嘧二氢嘧啶酶啶酶脲基丙酸酶脲基丙酸酶二氢尿嘧啶脱氢酶二氢尿嘧啶脱氢酶二氢嘧啶酶二氢嘧啶酶脲基丙酸酶脲基丙酸酶NH3+CO2+NH3+CO2+NADPH +H+ -哺乳动物哺乳动物NADH+H+ -细细 菌菌脱氨脱氨 还原还原 水解水解病姑铅最凡素雅瓦奖猴岗塔呜囱诫椎刨督皖狄派描讶廊呆眯矿邓挤恰仗徘第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第三节第三节 核苷酸的合成代谢核苷酸的合
17、成代谢一、嘌呤核苷酸的生物合成一、嘌呤核苷酸的生物合成从头合成途径从头合成途径补救途径补救途径二、嘧啶核苷酸的生物合成二、嘧啶核苷酸的生物合成从头合成途径从头合成途径补救合成途径补救合成途径三、脱氧核苷酸的合成三、脱氧核苷酸的合成匪哺甘孕辨浑殆读封克嘉肄落孜弓譬萤婆景羔铸螺锹矫掣懈波斥惹闲疗忽第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢l从头合成途径从头合成途径l补救合成途径补救合成途径一、嘌呤核苷酸的生物合成一、嘌呤核苷酸的生物合成冻樱鹃注勉美按博拒笼伎绊最消俱怪陶媚戮准红温氰似姐淀只秋法毕注孰第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢是是指指利利用用磷磷酸
18、酸核核糖糖、氨氨基基酸酸、一一碳碳单单位位及及二二氧氧化化碳碳等等简简单单物物质质为为原原料料,经经过过一一系系列列复复杂杂的的酶酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途径。促反应,合成嘌呤核苷酸的途径。 肝肝是是体体内内从从头头合合成成嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的的主主要要器器官官,其其次次是是小小肠肠和和胸胸腺腺,而而脑脑、骨骨髓髓则则无无法法进进行行此此合成途径。合成途径。(一)嘌呤核苷酸的(一)嘌呤核苷酸的从头合成从头合成定义定义合成部位合成部位脉忍提搔涩萄凄付纺蛇巧巧州概幌几迭余兜溯钵佛僻盒翼稼魁袱急莽梅檄第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢嘌呤碱合成的元素来源嘌呤碱合成的元素
19、来源CO2天冬氨酸天冬氨酸甲酰基甲酰基(一碳单位)(一碳单位)甘氨酸甘氨酸甲酰基甲酰基(一碳单位)(一碳单位)谷氨酰胺谷氨酰胺(酰胺基)(酰胺基)型矩显滁听茄虹阴锯盘封寻勿军唾讹互暴提叹屠郧库现钾穗叹宅却样藩躬第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢过程过程1. IMP1. IMP的合成的合成2. AMP2. AMP和和GMPGMP的生成的生成谚勾剃封侄婉鲜桅搽十悦蝶傣孪谊弟错擒伦岩俊形签讲凌遗俩诽珊稠尖巡第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢R-5-P(5-5-磷酸核糖)磷酸核糖)ATPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P(磷酸核糖焦磷酸)
20、(磷酸核糖焦磷酸)在谷氨酰胺、甘氨酸、一在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下氨酸的逐步参与下IMP AMP GMPH2N-1-R-5-P(5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺)谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺转移酶酰胺转移酶拮抗物拮抗物: : 重氮丝氨酸重氮丝氨酸唱锡噎窍之熙泡浚腔博枣贰全俺茫糕盾课搅浇赌两郊札莹梗社郝早炬灯镑第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢1. IMP1. IMP的合成过程的合成过程 磷酸核糖酰胺转移酶磷酸核糖酰胺转移酶 GAR GAR合成酶合成酶 转甲酰基酶转甲酰基酶 FGAM FGAM合成酶合成酶 AIR AI
21、R合合成成酶酶豫枉乎硕骤杂剪士发计喜踩荆谱渍堕拘考啤烃俊豺彦堡长奴驰垫捉品将姑第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢钳缝哪尾季半闯芹仔您饱舒枯挤镣驶毋亨哦陪好嘘壤汝往轨燃荚檬硫灿皖第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢IMPIMP生成总反应过程生成总反应过程叶酸拮抗物叶酸拮抗物: : 氨基蝶呤氨基蝶呤, ,氨甲氨甲蝶呤蝶呤涉比睁宠半肃刽单耙男柜侍垮藩羞射升凋淮翼蚁响容钾寂延倍请沧贝厅至第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP IMP脱氢酶脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶
22、 GMP GMP合成酶合成酶2、AMP和GMP的生成辱港傅德伍想姑杏少醉引獭再均飞咆攫皖湿孜渡九五婿芽象搽钝背粟页独第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢AMPADPATPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶GMPGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶共疗绳右忍松衫共兴大蔬胖霜纤滥庶孩墩计吼凉嘿村走中衅臣收蜀逃溉捶第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢 嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸是在是在是在是在磷酸核糖分子磷酸核糖分子磷酸核糖分子磷酸核糖分子上逐步合成的。上逐步合成的。上逐步合成的。上逐步合成的。 IMP IMP IM
23、P IMP的合成需的合成需的合成需的合成需5 5 5 5个个个个ATPATPATPATP,6 6 6 6个高能磷酸键。个高能磷酸键。个高能磷酸键。个高能磷酸键。 AMP AMP AMP AMP或或或或GMPGMPGMPGMP的合成又需的合成又需的合成又需的合成又需1 1 1 1个个个个ATPATPATPATP。嘌呤核苷酸从头合成嘌呤核苷酸从头合成特点特点袖囤夺忧饭疗励满川孽乒育劫铀叔散担吓颇藕善革液舵块连缘试巡褐仙吞第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢 利利用用体体内内游游离离的的嘌嘌呤呤或或嘌嘌呤呤核核苷苷,经经过过简简单单的的反反应应,合合成成嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的
24、的过过程程,称称为为补救合成(或重新利用)途径。补救合成(或重新利用)途径。(二)嘌呤核苷酸的补救合成途径(二)嘌呤核苷酸的补救合成途径定义定义汕耗胆垮欧喊播揣涟蝉夹橱椒排贷贸舒甘瓣蔷库轻招秒渤帝撅冬祭滨毗茸第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶( (adenine phosphoribosyl transferase, APRTadenine phosphoribosyl transferase, APRT) )次黄嘌呤次黄嘌呤- -鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶( (hypoxanthine- hypoxanthine
25、- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRTguanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) )腺苷激酶腺苷激酶( (adenosine kinase)adenosine kinase)参与补救合成的酶参与补救合成的酶围木燕厕歧馁涨逐顽谨羊扬签掂吴掀楚阵安帜滴糙颊扶静堕梳昔惯顽颇芋第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢腺嘌呤腺嘌呤 + + PRPPAMP + PPiAPRT次黄嘌呤次黄嘌呤 + + PRPPIMP + PPiHGPRT鸟嘌呤鸟嘌呤 + + PRPPHGPRTGMP + PPi合成
26、过程合成过程腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP肢涅茅颜嚣狭械蘑缘甲泞推攻衫麓谚潜傻狈梁劫奏郧并点牙簿晋粳躺列匙第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢补救合成的生理意义补救合成的生理意义l l补救合成节省从头合成时的能量和一些氨补救合成节省从头合成时的能量和一些氨补救合成节省从头合成时的能量和一些氨补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。基酸的消耗。基酸的消耗。基酸的消耗。l l体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进体内某些组织器官,如脑、骨髓等只能进行补救合成。行补救合成。行
27、补救合成。行补救合成。矗诬平总希锅雹蔑周风鞠嘶砚仰拧佯呐润缮榴捅扭称粤审马剂岗酵序搂店第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物 n嘌呤核苷酸的抗代谢物主要有嘌呤核苷酸的抗代谢物主要有嘌呤嘌呤类似物类似物、谷氨酰胺谷氨酰胺类似物类似物、叶酸叶酸类似物三类。类似物三类。n嘌呤嘌呤类似物:类似物:6-巯基嘌呤巯基嘌呤n谷氨酰胺谷氨酰胺类似物:类似物:重氮丝氨酸、重氮丝氨酸、 6-重氮重氮-5-氧代正亮氨酸氧代正亮氨酸n叶酸叶酸类似物类似物:氨基蝶呤、氨甲蝶呤:氨基蝶呤、氨甲蝶呤 肛魁雪汞杯盾炽激溃浮孝搐蚌充胜超瘤株建革呸闪娶册技羊总背铝佐孜
28、谩第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢二、嘧啶核苷酸的生物合成二、嘧啶核苷酸的生物合成从头合成途径从头合成途径补救合成途径补救合成途径钙凛磊酚防安洲飞舷哼脾暖俘虐芍哭查厌趾眨琐牲剑梳幻锄咸共液律并在第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢(一)嘧啶核苷酸的从头合成(一)嘧啶核苷酸的从头合成主要是肝细胞胞液主要是肝细胞胞液是是指指利利用用磷磷酸酸核核糖糖、氨氨基基酸酸、一一碳碳单单位位及及COCO2 2等等简简单单物物质质为为原原料料,经经过过一一系系列列酶酶促促反反应,合成嘧啶核苷酸的途径。应,合成嘧啶核苷酸的途径。 定义定义合成部位合成部位彰挡醒卵
29、品周空旬捡雍檬易泡锈行粥阿丙游诣哉吭秘薪量创弟聪脑砂髓苔第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢嘧啶合成的元素来源嘧啶合成的元素来源( (谷氨酰胺、天谷氨酰胺、天冬氨酸、冬氨酸、COCO2 2) )。 氨基氨基甲酰磷酸甲酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸唤擅膨吼赚绝步锄蜒和胯拍佑铝雁帛牙徊质巫补羹撼链骡疾姆恃胃漫丽盎第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢合成过程合成过程1. 1. 尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺谷氨酰胺 + + HCO3-氨基甲酰磷氨基甲酰磷酸合成酶酸合成酶IIII2ATP2ADP+Pi谷氨酸谷氨酸 + + 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸泊
30、冲滨啄袜拉旁淬掣迎眶少疏零珠栋葫咋翠吨眺令延执甸辕斌颖莆补潞聋第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢母于趣悄尘捞令苇卸拼尧的辫蜜述呈猛截柿谦兑充律顽跳路痰澄葱岂琵瘫第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢庚贮帽盟伤甭涨在扮渝硫毯匡炉湘撇婿耐妈涸垄裙锋沏躯央楚吐横寝炭术第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢2. 2. 胞嘧啶核苷酸的合成胞嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶 UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+Pi羽疲运倒牧簧禾耻婚祁娱错动戈敦熏
31、姐纠芬犀兄绘探踌躯绝勿艾玩诣姑傣第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢从头合成的调节- - - -ATP + CO2+ + 谷氨酰胺谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酰天冬氨酸氨基甲酰天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸天冬氨酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸PRPP-寞痴宠凌兹翱妹瞅财烦各鞠坦撬胜铀屡拐赣田内纸燕擅升损扶素献绎二躇第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢(二)(二) 嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶嘧啶 + + PRPPPRPP嘧啶核苷嘧啶核苷 + + PPi嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶
32、磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 + + ATP尿苷激酶尿苷激酶UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷 + + ATP胸苷激酶胸苷激酶TMP +ADP普药涤梢肆速支剩榷朽饯褐宿宪梭艘摹突性公奖娥供蠕灶给非纫换课微秧第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢(1 1 1 1)核糖核苷酸的还原反应)核糖核苷酸的还原反应)核糖核苷酸的还原反应)核糖核苷酸的还原反应NADP+NADPH+H+硫氧还蛋白硫氧还蛋白还原酶还原酶FAD核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶(B1和和B2)ATP 、Mg2+硫氧还蛋白硫氧还蛋白(还原型)(还原型)SHSH硫氧还蛋白硫氧还蛋白(氧化型)(氧化型
33、)SSOP-P-CH2NOHOH核糖核苷二磷酸核糖核苷二磷酸OP-P-CH2NOHH+ H2O脱氧核糖核苷二磷酸脱氧核糖核苷二磷酸ADP、GDP、CDP、UDP腺嘌呤、鸟嘌呤腺嘌呤、鸟嘌呤和胞嘧啶核糖核和胞嘧啶核糖核苷酸经还原,将苷酸经还原,将核糖第二位碳原核糖第二位碳原子的氧脱去,即子的氧脱去,即成为相应的脱氧成为相应的脱氧核糖核苷酸。核糖核苷酸。还原反应一般在还原反应一般在核苷二磷酸核苷二磷酸(NDPNDP)水平上进)水平上进行行三、脱氧核苷酸的生物合成三、脱氧核苷酸的生物合成(大肠杆菌、动物、植物)(大肠杆菌、动物、植物)十锄寂抚邹蒋由节宝恬淑将看仔剁究搅法斑坑犬障菜黍贞骡箕钓悬偏窟苑第
34、十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢由由由由尿尿尿尿嘧嘧嘧嘧啶啶啶啶脱脱脱脱氧氧氧氧核核核核苷苷苷苷酸酸酸酸(dUMPdUMPdUMPdUMP)经经经经甲甲甲甲基基基基化化化化生生生生成成成成。SerSerSerSer提供提供提供提供甲基甲基甲基甲基,NADPHNADPHNADPHNADPH提供提供提供提供还原当量还原当量还原当量还原当量。 (2 2)胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成)胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成H舰延构让时寡叙冰片敲晦崩泛氦椿碟广郸全柔珐鲍污贷折藕痴蔗滋烬自耗第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢n 胸腺嘧啶脱氧核苷酸(胸腺嘧啶脱氧核苷酸(胸腺
35、嘧啶脱氧核苷酸(胸腺嘧啶脱氧核苷酸(dTMPdTMPdTMPdTMP)的合成)的合成)的合成)的合成 dUDP + HdUDP + H2 2O dUMP + PiO dUMP + Pi dCMP + HdCMP + H2 2O dUMP + PiO dUMP + Pi 胸腺嘧啶核苷酸合酶胸腺嘧啶核苷酸合酶 dUMPdUMP dTMPdTMP N N5,105,10亚甲基亚甲基亚甲基亚甲基四氢叶酸四氢叶酸 二氢叶酸二氢叶酸酯酶酯酶脱氨酶脱氨酶甲基化甲基化氨基蝶呤、氨甲蝶呤是叶酸的类似物,能与二氢氨基蝶呤、氨甲蝶呤是叶酸的类似物,能与二氢叶酸还原酶不可逆结合,阻止叶酸还原酶不可逆结合,阻止FH4FH4的生成,从而抑的生成,从而抑制制FH4FH4参与的一碳单位的转移。可用于抗肿瘤。参与的一碳单位的转移。可用于抗肿瘤。 Ser焙华它妓孽反慎浦督惩万余翁抄屋速演澄健蝴吉伪惧拨蚤嗅秒砂口蕉硬黍第十一章核酸的降解和核甘酸代谢第十一章核酸的降解和核甘酸代谢