44抗真菌药ppt课件

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1、第第44章章 抗真菌药抗真菌药 Antifungal Drugs内容提要内容提要抗真菌药抗真菌药 l抗生素类抗生素类l唑类唑类l丙烯胺类丙烯胺类l嘧啶类嘧啶类l棘白菌素类棘白菌素类学习重点学习重点 掌握:抗各类抗真菌药代表药物的特点。掌握:抗各类抗真菌药代表药物的特点。 熟悉:其他药物的作用特点。熟悉:其他药物的作用特点。 教学基本要求教学基本要求抗真菌药物抗真菌药物(antifungal agents)(antifungal agents)是指具有抑制或杀是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。死真菌生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为根据化学结构的不同可分为 抗生素类抗生素类(ant

2、ibiotic)如两性霉素如两性霉素B B 唑类唑类(azole) 如酮康唑如酮康唑丙烯胺类丙烯胺类(allylamine)如特比奈芬如特比奈芬嘧啶类嘧啶类(pyrimidine) 如氟胞嘧啶等。如氟胞嘧啶等。棘白菌素类(棘白菌素类(echinocandins)如卡泊芬净等)如卡泊芬净等抗真菌药抗真菌药两性霉素两性霉素B(amphotericin B) B(amphotericin B) l两两性性霉霉素素B B几几乎乎对对所所有有真真菌菌均均有有抗抗菌菌活活性性,为为广广谱谱抗抗真真菌菌药药。对对新新隐隐球球菌菌、白白色色念念珠珠菌菌、芽芽生生菌菌、荚荚膜膜组组织织胞胞浆浆菌菌、粗粗球球孢孢

3、子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用,高浓度时有杀菌作用。子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用,高浓度时有杀菌作用。 l 两两性性霉霉素素B B可可选选择择性性与与真真菌菌细细胞胞膜膜中中的的麦麦角角固固醇醇结结合合,从从而而改改变变膜膜通通透透性性,引引起起真真菌菌细细胞胞内内小小分分子子物物质质( (如如氨氨基基酸酸、甘甘氨氨酸酸等等) )和和电电解解质质( (特特别别是是钾钾离离子子) )外外渗渗,导导致致真真菌菌生生长长停停止止或或死死亡。亡。 抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药 静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑 膜炎时,除静脉滴注外,还需鞘内注射。如对膜

4、炎时,除静脉滴注外,还需鞘内注射。如对新隐球菌病的治愈率为新隐球菌病的治愈率为7575,死亡率下降,死亡率下降25253030。 口服仅用于肠道真菌感染。口服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部真菌感染。真菌感染。临床应用临床应用 较较多多,常常见见寒寒战战、发发热热、头头痛痛、呕呕吐吐、厌厌食食、贫贫血血、低低血血压压、低低血血钾钾、低低血血镁镁、血血栓栓性性静静脉脉炎炎、肝肝功能损害、肾功能损害等。功能损害、肾功能损害等。 如如事事先先给给予予解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药、抗抗组组胺胺药药及及糖糖皮皮质质激素,可减少治疗初期寒战

5、、发热反应的发生。激素,可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。 应应定定期期进进行行血血尿尿常常规规、肝肝肾肾功功能能和和心心电电图图等等检检查查以便及时调整剂量。以便及时调整剂量。 不良反应不良反应 两性霉素脂质体两性霉素脂质体近年来已有近年来已有3种供临床使用:种供临床使用: 脂质体剂型(脂质体剂型(AmBisome),用脂质体将两性),用脂质体将两性 霉素霉素B包裹而成包裹而成 胶样分散(胶样分散(ABCD),用硫酸胆固醇与等量的),用硫酸胆固醇与等量的 两性霉素两性霉素B混合包裹脂质体混合包裹脂质体 复合物(复合物(ABLC),是脂质体与两性霉素),是脂质体与两性霉素B交织交织 而成而成

6、两性霉素脂质体制剂两性霉素脂质体制剂 均能减轻两性霉素均能减轻两性霉素B的毒性的毒性尤其是肾脏毒性明显减少尤其是肾脏毒性明显减少与输液有关的毒性反应如发热、寒战、与输液有关的毒性反应如发热、寒战、 恶心仍可发生恶心仍可发生但发生率要比传统两性霉素但发生率要比传统两性霉素B低低抗抗真真菌菌作作用用和和机机制制与与两两性性霉霉素素B B相相似似,对对念念珠珠菌菌属属的抗菌活性较高,且不易产生耐药性。的抗菌活性较高,且不易产生耐药性。 制制霉霉素素主主要要局局部部外外用用治治疗疗皮皮肤肤、黏黏膜膜浅浅表表真真菌菌感感染染。口口服服吸吸收收很很少少,仅仅适适于于肠肠道道白白色色念念珠珠菌菌感感染染。注

7、注射射给药时制霉素毒性大,故不宜用做注射。给药时制霉素毒性大,故不宜用做注射。 局局部部应应用用时时不不良良反反应应少少见见。口口服服后后可可引引起起暂暂时时性性恶恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。 制霉菌素 (nystatin) l灰灰黄黄霉霉素素杀杀灭灭或或抑抑制制各各种种皮皮肤肤癣癣菌菌如如表表皮皮癣癣菌菌属属、小小芽芽孢孢菌菌属属和和毛毛菌菌属属,对对生生长长旺旺盛盛的的真真菌菌起起杀杀灭灭作作用用,而而对对静静止止状状态态的的真真菌菌只只有有抑抑制制作作用用。对对念念珠珠菌菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。属以及其他引起深部感染的真菌

8、没有作用。 l可可沉沉积积在在皮皮肤肤、毛毛发发及及指指( (趾趾) )甲甲的的角角蛋蛋白白前前体体细细胞胞中中,干干扰扰侵侵入入这这些些部部位位的的敏敏感感真真菌菌的的微微管管蛋蛋白白聚聚合合成微管,抑制其有丝分裂。成微管,抑制其有丝分裂。灰黄霉素灰黄霉素(grifulvin) l灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好,指效较好,指( (趾趾) )甲癣疗效较差。甲癣疗效较差。 l常见有头痛、头晕等反应,恶心、呕吐等消化道反常见有头痛、头晕等反应,恶心、呕吐等消化道反应,皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应应,皮疹等皮肤反应以及白细

9、胞减少等血液系统反应。临床应用与不良反应临床应用与不良反应l唑类唑类(azoles)抗真菌药可分成抗真菌药可分成 咪唑类咪唑类(imidazoles)和三唑类和三唑类(triazoles)。 l咪唑类包括:酮康唑、咪康唑、益康唑、克咪唑类包括:酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等,酮康唑等可作为治疗表霉唑和联苯苄唑等,酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染浅部真菌感染首选药首选药。 l三唑类包括:伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑三唑类包括:伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等,可作为治疗深部真菌感染等,可作为治疗深部真菌感染首选药首选药。 唑类唑类(azoles)抗真菌药抗真菌药 唑唑类类(azoles)可

10、干扰真菌细胞中麦麦角角固固醇醇的生物合成,使真菌细胞膜缺损,增加膜通透性,进而抑制真菌生长或使真菌死亡。 作用机制 l酮康唑是第一个口服广谱抗真菌药广谱抗真菌药,口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。 l如与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服,可降低酮康唑的生物利用度。 l口服酮康唑不良反应较多。酮康唑酮康唑(ketoconazole) l咪康唑为广谱抗真菌药。咪康唑为广谱抗真菌药。 l口服时生物利用度很低。口服时生物利用度很低。 l目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。感染。 l因皮肤和黏膜不易

11、吸收,无明显不良反应。因皮肤和黏膜不易吸收,无明显不良反应。 l益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿 咪康唑咪康唑(miconazole)(miconazole) 益康唑益康唑(econazole)(econazole) l克霉唑为广谱抗真菌药。克霉唑为广谱抗真菌药。 l口服不易吸收,血药峰口服不易吸收,血药峰 浓度较低,代谢产浓度较低,代谢产物大部分由胆汁排出,物大部分由胆汁排出,1%由肾脏排泄。由肾脏排泄。t1/2均为均为3.55.5h。 l局部用药治疗局部用药治疗 各种浅部真菌感染。各种浅部真菌感染。 克霉唑克霉唑(clotrimazo

12、le) l联联苯苯苄苄唑唑抑抑制制24-24-甲甲烯烯二二氢氢羊羊毛毛固固醇醇转转化化为为脱脱甲甲基基固固醇醇,也也抑抑制制羟羟甲甲基基戊戊二二酰酰辅辅酶酶A A转转化化为为甲甲羟羟戊戊酸酸,从从而而双双重重阻阻断断麦麦角角固固醇醇的的合合成成,使使抗抗菌菌活活性性明明显显强强于其他咪唑类抗真菌药,具有广谱高效抗真菌活性。于其他咪唑类抗真菌药,具有广谱高效抗真菌活性。 l临床用于治疗皮肤癣菌感染。临床用于治疗皮肤癣菌感染。 l不不良良反反应应包包括括接接触触性性皮皮炎炎、一一过过性性轻轻度度皮皮肤肤变变红红、烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。联苯苄唑联苯苄唑(bifona

13、zole) l伊伊曲曲康康唑唑抗抗真真菌菌谱谱较较酮酮康康唑唑广广,体体内内外外抗抗真真菌菌活活性性较较酮酮康康唑唑强强5 5100100倍倍,可可有有效效治治疗疗深深部部、皮皮下下及及浅浅表表真真菌菌感感染染,已已成成为为治治疗疗罕罕见见真真菌菌如如组组织织胞胞浆浆菌菌感感染和芽生菌感染的首选药物。染和芽生菌感染的首选药物。 l口服吸收良好,生物利用度约口服吸收良好,生物利用度约55%55%。 l不不良良反反应应发发生生率率低低,主主要要为为胃胃肠肠道道反反应应、头头痛痛、头头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。伊曲康唑伊曲康唑(itraconazol

14、e) l氟氟康康唑唑具具有有广广谱谱抗抗真真菌菌包包括括隐隐球球菌菌属属、念念珠珠菌菌属属和和球孢子菌属等作用。球孢子菌属等作用。 l是是治治疗疗艾艾滋滋病病患患者者隐隐球球菌菌性性脑脑膜膜炎炎的的首首选选药药,与与氟氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。 l不不良良反反应应发发生生率率低低,常常见见恶恶心心、腹腹痛痛、腹腹泻泻、胃胃肠肠胀胀气气、皮皮疹疹等等。因因氟氟康康唑唑可可能能导导致致胎胎儿儿缺缺陷陷,禁禁用用于孕妇。于孕妇。 氟康唑氟康唑(fluconazole)l伏伏立立康康唑唑为为广广谱谱抗抗真真菌菌药药,对对多多种种条条件件性

15、性真真菌菌和和地地方方流流行行性性真真菌菌均均具具有有抗抗菌菌活活性性,抗抗真真菌菌活活性性为为氟氟康康唑的唑的1010500500倍。倍。 l对对多多种种耐耐氟氟康康唑唑、两两性性霉霉素素B B的的真真菌菌深深部部感感染染有有显显著治疗作用。著治疗作用。 l不不良良反反应应主主要要为为胃胃肠肠道道反反应应,其其发发生生率率较较氟氟康康唑唑低低,患者更易耐受。患者更易耐受。 伏立康唑伏立康唑(voriconazole) 丙烯胺类丙烯胺类抗真菌药抗真菌药 (allylamines)l抑抑制制角角鲨鲨烯烯环环氧氧化化酶酶(squalene epoxidase),使使角角鲨鲨烯烯经经此此关关键键酶酶

16、催催化化生生成成麦麦角角固固醇醇受受抑抑制制,真真菌菌细细胞胞壁壁成成分分麦麦角角固固醇醇合合成成障障碍碍,而而产产生生抑抑菌菌或或杀杀菌效应。菌效应。l具具有有抗抗真真菌菌谱谱广广、杀杀菌菌作作用用强强、毒毒性性小小,与与其其他他药药物相互作用小等特点。物相互作用小等特点。l目前,临床用药物有特比萘芬和布替萘芬。目前,临床用药物有特比萘芬和布替萘芬。l活活性性高高、毒毒性性低低和和口口服服有有效效的的丙丙烯烯胺胺类类衍衍生生物物。对对曲曲霉霉菌菌、镰镰孢孢和和其其他他丝丝状状真真菌菌具具有有良良好好抗抗菌菌活性。活性。 l外外用用或或口口服服治治疗疗甲甲癣癣和和其其他他一一些些浅浅表表部部真

17、真菌菌感感染染。对对深深部部真真菌菌感感染染如如曲曲霉霉菌菌感感染染、假假丝丝酵酵母母菌菌感感染染和和肺肺隐隐球球酵酵母母菌菌感感染染等等,需需与与唑唑类类药药物物或两性霉素或两性霉素B B合用,才可获良好结果。合用,才可获良好结果。 l不不良良反反应应轻轻微微,常常见见胃胃肠肠道道反反应应,较较少少发发生生肝肝炎和皮疹。炎和皮疹。 特比萘芬(terbinafine)氟胞嘧啶氟胞嘧啶(flucytosine) l氟氟胞胞嘧嘧啶啶在在敏敏感感真真菌菌的的细细胞胞内内,脱脱去去氨氨基基而而形形成成抗抗代代谢谢物物5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶,再再由由尿尿苷苷-5-磷磷酸酸焦焦磷磷酸酸化化酶酶转转变变为为5

18、-氟氟尿尿嘧嘧啶啶脱脱氧氧核核苷苷,抑抑制制胸胸腺腺嘧嘧啶啶核核苷苷合合成成酶酶,阻阻断断尿尿嘧嘧啶啶脱脱氧氧核核苷苷转转变变为为胸胸腺腺嘧嘧啶啶核核苷苷,影影响响DNA的合成。的合成。 l主主要要用用于于隐隐球球菌菌感感染染、念念珠珠菌菌感感染染和和着着色色霉霉菌菌感感染染,疗疗效效不不如如两两性性霉霉素素B。由由于于易易透透过过血血脑脑屏屏障障,对对隐隐球球菌菌性性脑脑膜膜炎炎有有较较好好疗疗效效,但但不不主主张张单单独独应应用用,常常与两性霉素与两性霉素B合用。合用。嘧啶类抗真菌药嘧啶类抗真菌药 l氟氟胞胞嘧嘧啶啶口口服服吸吸收收良良好好,生生物物利利用用度度为为82%82%。血血浆浆蛋

19、蛋白白结结合合率率不不到到5%5%,广广泛泛分分布布于于深深部部体体液液中中。口口服服2h2h后后血血中中浓浓度度达达高高峰峰,90%90%通通过过肾肾小小球球滤滤过过由由尿尿中中排排出出。T T1/21/2为为3.5h3.5h。在在肾肾功功能能衰衰竭竭时时t t1/21/2可可延延长长至至200h200h。 l不不良良反反应应为为恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻、皮皮疹疹、发发热热、转转氨氨酶酶升升高高、黄黄疸疸、贫贫血血、白白细细胞胞减减少少、血血小小板板减减少少、尿尿素素氮氮升升高高等等。用用药药期期间间注注意意检检查查血血象象和和肝肝、肾肾功功能,如有异常立即停药,孕妇禁用。能,如有异常立

20、即停药,孕妇禁用。 氟胞嘧啶氟胞嘧啶(flucytosine) 棘白菌素类棘白菌素类抗真菌药抗真菌药 l常常用用药药物物有有卡卡泊泊芬芬净净(caspofungin)、米米卡卡芬芬净净(micafungin)和和阿阿尼尼芬芬净净(anidulafungin)等,供静脉注射用。)等,供静脉注射用。l作作用用机机制制为为抑抑制制真真菌菌细细胞胞壁壁生生成成,通通过过非非竞竞争争性性抑抑制制葡葡聚聚糖糖合合成成酶酶,导导致致真真菌菌细细胞胞生生长长过过程程中中细细胞胞壁壁葡葡聚聚糖糖缺缺乏乏,渗渗透透压压失失常常而而最最终终产产生生真真菌菌细细胞胞溶溶解解;在在酵酵母母细细胞胞中中还还见见到到细细胞

21、胞膜膜麦麦角角固固醇醇含含量减少,稀醇化酶向生长中的细胞壁整合受抑制。量减少,稀醇化酶向生长中的细胞壁整合受抑制。卡泊芬净(卡泊芬净(caspofungin)l对对于于念念珠珠菌菌,曲曲霉霉菌菌等等有有良良好好的的抑抑制制活活性性,对对于于一一些些双双相相真真菌菌如如组组织织胞胞浆浆菌菌、粗粗球球孢孢子子菌菌、皮皮炎炎芽生菌等也有抑制作用。芽生菌等也有抑制作用。l临临床床用用于于侵侵袭袭性性念念珠珠菌菌病病或或用用于于不不能能耐耐受受或或其其它它抗抗真真菌菌药药物物疗疗效效不不佳佳曲曲霉霉菌菌病病。在在治治疗疗念念珠珠菌菌病病时时,卡卡泊泊芬芬净净的的疗疗效效与与二二性性霉霉素素B 相相似似,

22、而而毒毒性性更低。更低。l不不良良反反应应有有发发热热、静静脉脉输输注注的的并并发发症症、恶恶心心、呕呕吐以及皮肤潮红。吐以及皮肤潮红。抗真菌药物作用机制抗真菌药物作用机制大纲要求大纲要求1抗深部真菌感染药抗深部真菌感染药 两两性性霉霉素素B、氟氟胞胞嘧嘧啶啶、酮酮康康唑唑、氟氟康康唑、伊曲康唑的抗菌作用及临床应用。唑、伊曲康唑的抗菌作用及临床应用。2抗浅表真菌感染药抗浅表真菌感染药 特特比比萘萘芬芬、咪咪康康唑唑、克克霉霉唑唑抗抗菌菌作作用用及及临床应用。临床应用。1治治疗疗甲甲癣癣必必须须口口服服才有效的药物是才有效的药物是A克霉唑克霉唑 B两性霉素两性霉素B C制霉菌素制霉菌素 D灰黄霉

23、素灰黄霉素 E酮康唑酮康唑 2对对浅浅表表和和深深部部真真菌菌感感染染都都有有较较好好疗疗效效的的药物是药物是A酮康唑酮康唑 B灰黄霉素灰黄霉素 C氟胞嘧啶氟胞嘧啶D制霉菌素制霉菌素 E两性霉素两性霉素B 答案答案答案答案3治治疗疗艾艾滋滋病病患患者者隐隐球球菌菌性性脑脑膜膜炎炎的的首首选选药是药是A特比萘芬特比萘芬B伊曲康唑伊曲康唑C氟康唑氟康唑D制霉菌素制霉菌素E灰黄霉素灰黄霉素4与与两两性性霉霉素素B合合用用治治疗疗隐隐球球菌菌性性脑脑膜膜炎炎的药物是的药物是A灰黄霉素灰黄霉素B伊曲康唑伊曲康唑C特比萘芬特比萘芬 D制霉菌素制霉菌素E氟胞嘧啶氟胞嘧啶答案答案答案答案5灰黄霉素首选用于灰黄

24、霉素首选用于CA股癣股癣 B体癣体癣 C头癣头癣 D手癣手癣 E足癣足癣答案答案B型题(配伍选择题)型题(配伍选择题)A两性霉素两性霉素BB氯霉素氯霉素 C四环素四环素D庆大霉素庆大霉素E环丙沙星环丙沙星6治疗绿脓杆菌感染治疗绿脓杆菌感染7治疗伤寒、副伤寒治疗伤寒、副伤寒8治治疗疗全全身身性性深深部部真真菌感染菌感染9治治疗疗产产青青霉霉素素酶酶的的淋球菌感染淋球菌感染10治治疗疗立立克克次次体体感感染染答案答案答案答案A两性霉素两性霉素BB氟胞嘧啶氟胞嘧啶C酮康唑酮康唑D特比萘芬特比萘芬E伊曲康唑伊曲康唑11选选择择性性地地抑抑制制真真菌菌细细胞膜胞膜14-去甲基酶去甲基酶12抑抑制制胸胸腺

25、腺嘧嘧啶啶核核苷苷合合成成酶酶,阻阻断断真真菌菌DNA的的合合成成13与与敏敏感感真真菌菌细细胞胞膜膜上上的麦角固醇结合的麦角固醇结合14抑抑制制角角鲨鲨烯烯环环氧氧化化酶酶,影响真菌细胞壁合成影响真菌细胞壁合成15 三唑类抗真菌药是三唑类抗真菌药是答案答案答案答案X型题(多项选择题)型题(多项选择题)16对对深深部部真真菌菌有有效效的药物是的药物是A酮康唑酮康唑B氟康唑氟康唑C克霉唑克霉唑D两性霉素两性霉素BE灰黄霉素灰黄霉素17可可以以治治疗疗浅浅部部真真菌感染的药物是菌感染的药物是A制霉菌素制霉菌素B灰黄霉素灰黄霉素 C两性霉素两性霉素BD克霉唑克霉唑E酮康唑酮康唑答案答案答案答案18两

26、两性性霉霉素素的的不不良良反应是反应是A肾损伤肾损伤B贫血贫血C血栓性静脉炎血栓性静脉炎D肝损伤肝损伤E低血压低血压19对对两两性性霉霉素素B敏敏感的真菌是感的真菌是A新型隐球菌新型隐球菌B皮炎芽生菌皮炎芽生菌C组织胞浆菌属组织胞浆菌属D球孢子菌属球孢子菌属E念珠菌属念珠菌属答案答案答案答案20用于治疗隐球菌用于治疗隐球菌性脑膜炎的药物是性脑膜炎的药物是A氟康唑氟康唑B伊曲康唑伊曲康唑C特比萘芬特比萘芬 D两性霉素两性霉素BE氟胞嘧啶氟胞嘧啶 答案答案简答题简答题1.简述两性霉素简述两性霉素B抗菌谱及抗菌作用机制抗菌谱及抗菌作用机制 2.简述氟胞嘧啶抗菌作用与机制简述氟胞嘧啶抗菌作用与机制 3

27、.简述酮康唑抗菌作用与机制及临床应用简述酮康唑抗菌作用与机制及临床应用 选择题答案:选择题答案:1D6D7B8A9E10C2A3C4E5C11C16ABCD17ABCDE18ABCDE19ABCDE20ACE12B13A14D15E参考答案参考答案 两两性性霉霉素素B为为广广谱谱抗抗真真菌菌药药,对对其其敏敏感感的的真真菌菌有有新新型型隐隐球球菌菌、皮皮炎炎芽芽生生菌菌、组组织织胞胞浆浆菌菌属、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等。属、球孢子菌属、孢子丝菌属、念珠菌属等。 作作用用机机制制为为药药物物与与敏敏感感真真菌菌细细胞胞膜膜上上的的麦麦角角固固醇醇结结合合,使使膜膜通通透透性性增增加加,

28、细细胞胞内内重重要要物物质外漏,导致真菌细胞死亡。质外漏,导致真菌细胞死亡。药药物物通通过过真真菌菌细细胞胞的的渗渗透透酶酶系系统统进进入入细细胞胞内内,抑抑制制胸胸腺腺嘧嘧啶啶核核苷苷合合成成酶酶,最最终终结果均为阻断结果均为阻断DNA的合成。的合成。 选选择择性性地地抑抑制制真真菌菌细细胞胞膜膜上上依依赖赖细细胞胞色色素素P450的的14-去去甲甲基基酶酶,膜膜通通透透性性增增加加,细细胞胞内内重要物质外漏,导致真菌死亡。重要物质外漏,导致真菌死亡。 临临床床用用于于治治疗疗芽芽生生菌菌病病、组组织织胞胞浆浆菌菌病病、类类球球孢孢子子菌菌病病、口口腔腔和和皮皮肤肤黏黏膜膜念念珠珠菌菌感感染染以以及及酵酵母母菌菌和和皮皮肤肤真真菌菌所所致致的的花花斑斑癣癣、皮皮肤肤真真菌菌病病及及发发癣等。癣等。编者:林明栋(中山大学编者:林明栋(中山大学 )谢谢!

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