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1、第四讲第四讲 补体系统补体系统(Complement system)第五章 补体系统.内容提要内容提要n n补体系统概述补体系统概述补体系统概述补体系统概述n n补体系统的激活补体系统的激活补体系统的激活补体系统的激活n n补体活化的调控补体活化的调控补体活化的调控补体活化的调控n n补体受体补体受体补体受体补体受体n n补体的生物学意义补体的生物学意义补体的生物学意义补体的生物学意义n n补体与疾病的关系（自学）补体与疾病的关系（自学）补体与疾病的关系（自学）补体与疾病的关系（自学）.第一节第一节 补体概述补体概述Jules Bordet (1870-1961)Discoverer of C
2、omplement：1894年年 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热能够溶解霍乱弧菌，加热56 30min 阻止其活性；加入新鲜非免阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。疫血清可恢复其活性。Ehrlich 在同时独立发现了类似现象，在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（将其命名为补体（Complement）。）。Complement：the activity of blood serum that completes the action of antibody.n n补体（补体（补体（补体（complementcomplement，C C）：由
3、）：由）：由）：由3030余种广泛存在于血清、组余种广泛存在于血清、组余种广泛存在于血清、组余种广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面蛋白质组成、具有精密调控机制的蛋白织液和细胞膜表面蛋白质组成、具有精密调控机制的蛋白织液和细胞膜表面蛋白质组成、具有精密调控机制的蛋白织液和细胞膜表面蛋白质组成、具有精密调控机制的蛋白质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级质反应系统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应。活化后具有参与免疫防御、放大免疫效应、联酶解反应。活化后具有参与免疫防御、
4、放大免疫效应、联酶解反应。活化后具有参与免疫防御、放大免疫效应、联酶解反应。活化后具有参与免疫防御、放大免疫效应、调节免疫应答、介导炎症反应等多方面的功能。调节免疫应答、介导炎症反应等多方面的功能。调节免疫应答、介导炎症反应等多方面的功能。调节免疫应答、介导炎症反应等多方面的功能。n n 补体补体补体补体在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, , , , 并并并并参与免疫病理反应。补体是固有免疫（参与免疫病理反应。补体是固有免疫（参与免疫病理反应。补体是固有免疫（
5、参与免疫病理反应。补体是固有免疫（Innate immunityInnate immunity）的重要组成部分。的重要组成部分。的重要组成部分。的重要组成部分。.补体系统的组成补体系统的组成n n补体的固有成分补体的固有成分补体的固有成分补体的固有成分n nC1 (C1q, C1r, C1s), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, B C1 (C1q, C1r, C1s), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9, B factor, D factor, P factor, MBL, MASP.factor, D factor, P facto
6、r, MBL, MASP.n n调节蛋白调节蛋白调节蛋白调节蛋白n n备解素（备解素（备解素（备解素（P P P P因子）、因子）、因子）、因子）、C1C1C1C1抑制物、抑制物、抑制物、抑制物、I I I I因子、因子、因子、因子、 H H H H因子、因子、因子、因子、C4C4C4C4结合蛋结合蛋结合蛋结合蛋白等；促衰变因子（白等；促衰变因子（白等；促衰变因子（白等；促衰变因子（DAFDAFDAFDAF）、膜辅助蛋白（）、膜辅助蛋白（）、膜辅助蛋白（）、膜辅助蛋白（MCPMCPMCPMCP）、同种）、同种）、同种）、同种限制因子（限制因子（限制因子（限制因子（HRFHRFHRFHRF）等。
7、）等。）等。）等。n n补体受体补体受体补体受体补体受体n nCR1-CR5CR1-CR5CR1-CR5CR1-CR5、C3aRC3aRC3aRC3aR、 C5aR C5aR C5aR C5aR 、C2aRC2aRC2aRC2aR、C4aRC4aRC4aRC4aR等。等。等。等。.补体的命名补体的命名n nC1C9C1C9n nB B、D D、P P、HH因子因子因子因子n nC3(C3aC3(C3a、C3b)C3b)、 C4(C4a C4(C4a、C4b)C4b)、C2(C2bC2(C2b、C2a)C2a)、 C4b2aC4b2an nC1 C1 、 C3bBb C3bBb（酶活性）、（酶活
8、性）、（酶活性）、（酶活性）、iC3b iC3b （灭活）（灭活）（灭活）（灭活） 。.补体的生物合成及理化性质补体的生物合成及理化性质n n主要由肝细胞、巨噬细胞产生；主要由肝细胞、巨噬细胞产生；n n血清中含量相对稳定，血清中含量相对稳定，C3最高，最高，D因子最低，因子最低，感染时大量升高；感染时大量升高；n n对热敏感，对热敏感，56 30分钟可灭活；分钟可灭活；n n多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。.第二节第二节 补体的激活补体的激活.n n补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆
9、中补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中补体系统各成分通常以非活性状态存在于血浆中( ( ( (D D D D因子特殊因子特殊因子特殊因子特殊) ) ) )，在活化物作用下，补体发生复杂的级，在活化物作用下，补体发生复杂的级，在活化物作用下，补体发生复杂的级，在活化物作用下，补体发生复杂的级联反应，表现出生物学活性，此为补体激活。联反应，表现出生物学活性，此为补体激活。联反应，表现出生物学活性，此为补体激活。联反应，表现出生物学活性，此为补体激活。n n补体激活实际上是一系列酶促反应，其最终结果是补体激活实际上是一系列酶促反应，其最终结果是补体激活
10、实际上是一系列酶促反应，其最终结果是补体激活实际上是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面形成膜攻击复合体（在靶细胞膜表面形成膜攻击复合体（在靶细胞膜表面形成膜攻击复合体（在靶细胞膜表面形成膜攻击复合体（membrane membrane attack complexattack complex，MACMAC），同时产生具有生物学活），同时产生具有生物学活），同时产生具有生物学活），同时产生具有生物学活性的水解片段。性的水解片段。性的水解片段。性的水解片段。.激活途径激活途径n n 经典经典途径（途径（classical pathway）n n凝集素途径（凝集素途径（lectin path
11、way）n n旁路途径（旁路途径（alternative pathway）n n补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段）.补体激活的途径及主要效应补体激活的途径及主要效应.一、补体激活的经典途径一、补体激活的经典途径n n参与成分参与成分参与成分参与成分 C1-C9C1-C9n n激活物及激活条件激活物及激活条件激活物及激活条件激活物及激活条件n n免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。游离或可免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。游离或可免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。游离或可免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质。游离或可溶性抗体单独不能活化经典
12、途径溶性抗体单独不能活化经典途径溶性抗体单独不能活化经典途径溶性抗体单独不能活化经典途径激活补体。激活补体。激活补体。激活补体。n nC1qC1q仅与仅与仅与仅与IgMIgM的的的的CH3CH3区或区或区或区或IgGIgG的的的的CH2CH2结合才能活化；每一结合才能活化；每一结合才能活化；每一结合才能活化；每一个个个个C1qC1q必须同时与两个以上必须同时与两个以上必须同时与两个以上必须同时与两个以上IgIg的的的的FcFc段结合才能被激活。段结合才能被激活。段结合才能被激活。段结合才能被激活。IgGIgG需需需需2 2个以上的分子；血清个以上的分子；血清个以上的分子；血清个以上的分子；血清
13、IgMIgM是五聚体，因此是五聚体，因此是五聚体，因此是五聚体，因此IgMIgM激活激活激活激活补体能力比补体能力比补体能力比补体能力比IgGIgG强。强。强。强。.C1C1C1C1分子的结构与活化示意图分子的结构与活化示意图分子的结构与活化示意图分子的结构与活化示意图.Ca+C1rC1sC1q C4C4abClassical Pathway Generation of C3-convertase .Classical Pathway Generation of C3-convertaseGeneration of C3-convertase C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1q C2C
14、2baC2aC4b2a is C3 convertase.Classical Pathway Generation of C5-convertaseGeneration of C5-convertaseC4bMg+C4aCa+C1rC1sC1q C2bC2aC3 C3abC4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway.补体经典激活途径补体经典激活途径.(IgG,IgM)激活条件：激活条件：游离或可溶性抗体不能活化补体经游离或可溶性抗体不能活化补体经典途径，必须免疫复合物。典途径，必须免疫复合物。每一个每一个
15、C1q必须同时与两个或以上必须同时与两个或以上Ig的的Fc段结合才能被激活；段结合才能被激活；IgG需需2个以上的分子。个以上的分子。.二、二、凝集素途径（凝集素途径（lectin pathway）n n参与的成分参与的成分 MBL MBL或或或或 ficolin ficolin，MASP-1, MASP-2 MASP-1, MASP-2 ，C2-C9C2-C9n n甘露糖结合凝集素（甘露糖结合凝集素（甘露糖结合凝集素（甘露糖结合凝集素（mannan-binding lectinmannan-binding lectin，MBLMBL）: : 感染感染感染感染的肝细胞合成分泌的一种急性期蛋白，
16、其结构与的肝细胞合成分泌的一种急性期蛋白，其结构与的肝细胞合成分泌的一种急性期蛋白，其结构与的肝细胞合成分泌的一种急性期蛋白，其结构与C1qC1q类似，类似，类似，类似，可结合甘露糖残基。可结合甘露糖残基。可结合甘露糖残基。可结合甘露糖残基。n n纤维胶原素（纤维胶原素（纤维胶原素（纤维胶原素（FocolinFocolin，FCNFCN）：结构与）：结构与）：结构与）：结构与C1qC1q类似，能识别病类似，能识别病类似，能识别病类似，能识别病原微生物表面多种糖结构。原微生物表面多种糖结构。原微生物表面多种糖结构。原微生物表面多种糖结构。n nMBLMBL相关的丝氨酸蛋白酶相关的丝氨酸蛋白酶相关
17、的丝氨酸蛋白酶相关的丝氨酸蛋白酶1 1，2(MBL-associated serine 2(MBL-associated serine protease-1,2protease-1,2，MASP1,2)MASP1,2)：一旦：一旦：一旦：一旦MBLMBL与与与与甘露糖残基结合，甘露糖残基结合，甘露糖残基结合，甘露糖残基结合， MASP1,2MASP1,2即可被活化，其与即可被活化，其与即可被活化，其与即可被活化，其与C1rC1r和和和和C1sC1s结构类似。结构类似。结构类似。结构类似。.C1MBL, MASP1,2MBL与与FCN的结构示意图的结构示意图MBL与与FCN可识别多种病原微生物表
18、面以甘露糖、甘露糖胺、可识别多种病原微生物表面以甘露糖、甘露糖胺、葡糖胺、岩藻糖等为末端糖基的糖结构。葡糖胺、岩藻糖等为末端糖基的糖结构。.C4MBL/FCNC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2a is C3 convertase;it will lead to the generation of C5 convertaseMASP1MASP2Generation of C3-convertase.Generation of C5-convertaseC4bMg+C4aC2bC2aC3 C3abC4b2a3b is C5 convertase; it leads into the
19、Membrane Attack PathwayMBL/FCNMASP1MASP2.MBL/FCNFCN 纤维胶原素纤维胶原素补体激活的凝集素途径补体激活的凝集素途径.三、旁路途径三、旁路途径（alternative pathway）n n不经不经不经不经C1C1、C4C4、C2C2，由，由，由，由C3C3、C5-9C5-9、B B因子、因子、因子、因子、D D因因因因子、子、子、子、P P因子参与的补体激活过程。因子参与的补体激活过程。因子参与的补体激活过程。因子参与的补体激活过程。C3BDP.n n激活物质激活物质 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的的Ig
20、A和和IgG4等，主要激活物为病原微生物等，主要激活物为病原微生物的膜表面。的膜表面。n n旁路途径是补体系统重要的放大机制。旁路途径是补体系统重要的放大机制。n n旁路途径可识别自己和非己，作为固有免旁路途径可识别自己和非己，作为固有免疫效应分子发挥效应。疫效应分子发挥效应。n n不依赖于抗体的形成，在早期抗感染免疫不依赖于抗体的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意义。中具有重要意义。.C3 C3 自发性活化自发性活化C3aC3bBThis C3b/C3(H2O) molecule has a very short half life. C3b C3b iC3biC3bII自发产生的自发产生的
21、 C3b C3b 很快被降解很快被降解 .识别自己与非己C3bC3(H2O)C3(H2O).BDbC3bC3-activationC3C3ab.C3aBDBbC3bC3bC3-activationthe amplification loopC3bC3abGeneration of C3 convertase.C3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activationthe amplification loopC3bC3bnBbC5 convertase.C3b stabilization andC5 activationC3bC3b finds an activator (p
22、rotector) membraneC3C3abC5bC5aBDbPThis leads to membrane attack pathway.活化膜活化膜自身细胞膜自身细胞膜I因子因子iC3b.四、补体活化的共同末端效应四、补体活化的共同末端效应n n膜攻击阶段膜攻击阶段.Lytic pathwayC5-activationC3b C2aC4bC5bC5a .Lytic pathwayassembly of the lytic complexC5b C6C7.Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell insertion of lyt
23、ic complex into cell membranemembraneC5b C6C7C8 C9C9C9C9C9C9C9C9C9膜攻击复合体膜攻击复合体MAC: membrane attack complex.膜攻击阶段膜攻击阶段.放大环路放大环路活化膜活化膜凝集素途径凝集素途径MBL/FCN. The difference of the three pathwayspathwaysClassical pathwayAlternative pathwayLectin pathwayActivator ICVarious cell-surface constituentsMannosePar
24、ticipating componentsC1-C9C3, C5-C9, B, D, PMBL/FCN, MASP, C2-C9 Initiating pathwayC1C3MBL/FCN, MASP-1, MASP-2(similar with C1)C3 convertaseC4b2aC3bBbC4b2aC5 convertaseC4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b.第三节第三节 补体活化的调控补体活化的调控补体的自身调控补体的自身调控 补体激活过程中产生的某些中间产物极补体激活过程中产生的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 补体调
25、节因子的作用补体调节因子的作用补体激活的放大效应补体激活的放大效应.补体调节因子的作用补体调节因子的作用经典途径和经典途径和MBL途径（途径（I、CR1、MCP、DAF、C1INH、C4bp）旁路途径旁路途径 （I、H、CR1、MCP、DAF、P）末端通路末端通路 （HRF、CD59、S蛋白、蛋白、SP40/40）.1C1抑制物抑制物(C1 inhibitor, C1INH) 与活化的与活化的C1q、C1r结合成稳定的复合物结合成稳定的复合物灭活灭活C1r、C1s。2C4结合蛋白结合蛋白(C4 binding protein, C4bp) 竞争性抑制竞争性抑制C4b与与C2结合结合阻止阻止C3
26、转化酶形成。转化酶形成。3I因子因子 具有丝氨酸蛋白酶活性具有丝氨酸蛋白酶活性裂解裂解C4b、C3b。4膜辅助蛋白膜辅助蛋白(membrane cofactor protein, MCP) 促进促进I因子裂解因子裂解C4b、C3b 干扰干扰C4b2a和和C3bBb形成。形成。.5衰变加速因子衰变加速因子（decay-accelerating factor, DAF） * 抑制抑制C4b2a形成；形成； * 干扰干扰C3bBb形成（形成（B与与C3b结合结合；C3bBb解离解离）。）。6H因子因子 与与B或或Bb竞争结合竞争结合C3b 促使促使C3b被被I因子酶解失活。因子酶解失活。7备解素备解
27、素（properdin, P因子）因子） 与与C3bBb结合结合 稳定其作用。稳定其作用。8同源限制因子同源限制因子(homologous restriction factor，HRF) 即即C8结合蛋白结合蛋白(C8-binding protein, C8bp) * 干扰干扰C9与与C8结合结合 抑制抑制MAC形成。形成。.I 因子的作用因子的作用 C3b C3b iC3biC3bII. C3b C3b iC3biC3bIIC3dgC3dgC3cC3cI 因子的作用因子的作用 .DAF的作用的作用C3bDAF 抑制抑制 B因子因子结合结合 C3bB自身细胞膜DAFCR1.DAF 将将B 因子
28、因子解离自解离自C3bBb bC3b自身细胞膜DAFCR1BbDAF的作用的作用.C1InhC1qrs 解聚解聚C1rC1sC1q C1rC1s .补体激活的放大效应补体激活的放大效应v旁路激活途径是补体系统重要的放大机制。旁路激活途径是补体系统重要的放大机制。v经典与凝集素激活途径产生的经典与凝集素激活途径产生的C3b也能启动也能启动旁路激活途径。旁路激活途径。.第四节第四节 补体受体补体受体（complementreceptor，CR）vCR1（CD35） vCR2（CD21）vCR3（CD11b） vCR4（CD11c）vCR5vC5aR和和C3aR .CR1（CD35）vCR1广泛分布
29、于多种免疫细胞表面，血液中约广泛分布于多种免疫细胞表面，血液中约85CR1表达于红细胞表面。其配体为表达于红细胞表面。其配体为C3b/C4b（高亲和（高亲和力），力），iC3b/C3c（低亲和力）。（低亲和力）。vCR1的主要免疫学功能：的主要免疫学功能：调理作用调理作用；调节补体活化：调节补体活化：CR1可抑制经典或旁路途径的可抑制经典或旁路途径的C3转化酶转化酶的形成，保护宿主细胞免受补体介导的损伤；的形成，保护宿主细胞免受补体介导的损伤；清除免疫复合物清除免疫复合物：红细胞借助：红细胞借助CR1与吸附与吸附C3b的免疫复的免疫复合物结合，将它们转运至肝脏和脾脏，由该处的巨噬细胞合物结合，
30、将它们转运至肝脏和脾脏，由该处的巨噬细胞清除。清除。 .CR2（CD21）vCR2表达在表达在B细胞、活化细胞、活化T细胞、鼻咽部上皮细胞和细胞、鼻咽部上皮细胞和滤泡树突状细胞（滤泡树突状细胞（FDC）表面，其配体是）表面，其配体是C3b、iC3b、C3dg等，也是等，也是EB病毒特异性受体。病毒特异性受体。vCR2的主要免疫学功能：的主要免疫学功能： CR2也称为也称为CD21，可与，可与CD19和和CD81在在B细胞膜表面形细胞膜表面形成成共受体共受体(co-receptor)，从而参与，从而参与B细胞的激活。细胞的激活。滤泡状树突细胞滤泡状树突细胞（follicular DC,FDC）表
31、面的）表面的CR2可参可参与记忆与记忆B细胞的维持。细胞的维持。CR2是是EB病毒特异性受体，是该病毒进入病毒特异性受体，是该病毒进入B细胞或其他细胞或其他CR2阳性细胞的门户，从而参与某些疾病的发生和发展。阳性细胞的门户，从而参与某些疾病的发生和发展。.共受体/辅助受体（coreceptor）vCD19CD19、CD21CD21（CR2CR2）、）、CD81CD81组成的复合物是组成的复合物是B B细胞活化的共受体，细胞活化的共受体，能降低能降低B B细胞活化的所需抗原的阈值，辅助细胞活化的所需抗原的阈值，辅助B B细胞的激活。细胞的激活。. FDCFDC表达表达CR1CR1、CR2CR2、
32、CR3CR3 结合结合Ag/Ab/C3bAg/Ab/C3b复合物复合物 长期滞留在长期滞留在FDCFDC表面表面 维持记忆性维持记忆性B B细胞形成细胞形成 FDCFDC表达表达CRCR参与记忆参与记忆B B细胞的维持细胞的维持.C5aR和和C3aR vC3aR和和C5aR广泛表达于肥大细胞、嗜碱性粒细广泛表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞等表面。胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞等表面。vC3a和和C5a通过与相应受体结合而活化肥大细胞、通过与相应受体结合而活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞等发挥过敏毒素的作用。嗜碱性粒细胞等发挥过敏毒素的作用。v C3a和和C5a通过与相应受体结合而
33、活化中性粒细通过与相应受体结合而活化中性粒细胞、单核巨噬细胞，发挥免疫功能。胞、单核巨噬细胞，发挥免疫功能。.第五节第五节 补体的生物学功能补体的生物学功能n n补体系统的功能可分为两大方面：补体在补体系统的功能可分为两大方面：补体在细胞表面激活并形成细胞表面激活并形成MAC，介导溶细胞效，介导溶细胞效应；补体激活过程中产生不同的蛋白水解应；补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段，从而介导各种生物学效应。片段，从而介导各种生物学效应。.补体的功能补体的功能n nMAC(C5678(9)n) : MAC(C5678(9)n) : 溶菌、杀菌溶菌、杀菌溶菌、杀菌溶菌、杀菌n nC3b,C4b: C3
34、b,C4b: 调理吞噬调理吞噬调理吞噬调理吞噬n n清除免疫复合物和凋亡细胞清除免疫复合物和凋亡细胞清除免疫复合物和凋亡细胞清除免疫复合物和凋亡细胞n n炎症介质炎症介质炎症介质炎症介质作用作用作用作用n n在抗感染防御机制中在抗感染防御机制中在抗感染防御机制中在抗感染防御机制中作为固有免疫和适应性性作为固有免疫和适应性性作为固有免疫和适应性性作为固有免疫和适应性性免疫间的桥梁免疫间的桥梁免疫间的桥梁免疫间的桥梁n n补体系统补体系统补体系统补体系统与凝血和激肽系统的相互作用与凝血和激肽系统的相互作用与凝血和激肽系统的相互作用与凝血和激肽系统的相互作用.n n溶菌、杀菌效应溶菌、杀菌效应n n
35、补体系统通过经典途径、旁路途径或补体系统通过经典途径、旁路途径或MBLMBL途途径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复径被活化后，可在靶细胞上形成膜攻击复合物，导致靶细胞的溶解，补体的这一功合物，导致靶细胞的溶解，补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防御和免能在机体的免疫系统中起重要的防御和免疫自稳作用，可以抵抗病原微生物的感染，疫自稳作用，可以抵抗病原微生物的感染，消灭病变衰老的细胞。消灭病变衰老的细胞。.溶菌、杀菌作用溶菌、杀菌作用.n n调理作用（调理吞噬作用调理作用（调理吞噬作用/促吞噬作用促吞噬作用)n n在吞噬细胞表面有多种补体受体，如在吞噬细胞表面有多种补体受体，如CR1，CR
36、2，CR3等，结合了靶细胞或抗原的等，结合了靶细胞或抗原的补体片段（补体片段（C3b/C4b)可与吞噬细胞表面的可与吞噬细胞表面的补体受体特异结合，促进两者的接触，增补体受体特异结合，促进两者的接触，增强吞噬作用和胞内氧化作用，最终增强吞强吞噬作用和胞内氧化作用，最终增强吞噬细胞的吞噬杀伤作用。因此补体与抗体噬细胞的吞噬杀伤作用。因此补体与抗体都是调理素（都是调理素（opsonin）。）。.调理作用调理作用（ opsonization）.n n清除免疫复合物和凋亡细胞清除免疫复合物和凋亡细胞清除免疫复合物和凋亡细胞清除免疫复合物和凋亡细胞n n细菌或免疫复合物激活补体、结合细菌或免疫复合物激活
37、补体、结合细菌或免疫复合物激活补体、结合细菌或免疫复合物激活补体、结合C3b/C4bC3b/C4b后，若与表面后，若与表面后，若与表面后，若与表面具有相应补体受体（具有相应补体受体（具有相应补体受体（具有相应补体受体（CR1CR1）的）的）的）的RBCRBC和血小板结合，则可和血小板结合，则可和血小板结合，则可和血小板结合，则可形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被形成较大的聚合物，通过血液循环到达肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬。巨噬细胞吞噬。巨噬细胞吞噬。巨噬细胞吞噬。n n在生理条件下，机
38、体经常产生大量凋亡细胞，这些细胞在生理条件下，机体经常产生大量凋亡细胞，这些细胞在生理条件下，机体经常产生大量凋亡细胞，这些细胞在生理条件下，机体经常产生大量凋亡细胞，这些细胞表面表达多种自身抗原，若不能及时并有效清除之，可表面表达多种自身抗原，若不能及时并有效清除之，可表面表达多种自身抗原，若不能及时并有效清除之，可表面表达多种自身抗原，若不能及时并有效清除之，可能引发自身免疫病。多种补体成分（如能引发自身免疫病。多种补体成分（如能引发自身免疫病。多种补体成分（如能引发自身免疫病。多种补体成分（如C1qC1q、C3bC3b和和和和iC3biC3b等）均可识别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞表
39、面等）均可识别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞表面等）均可识别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞表面等）均可识别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞表面相应受体相互作用而参与对这些细胞的清除。相应受体相互作用而参与对这些细胞的清除。相应受体相互作用而参与对这些细胞的清除。相应受体相互作用而参与对这些细胞的清除。.清除免疫复合物清除免疫复合物.n n炎症介质作用炎症介质作用n nC3aC3a，C4aC4a，C5aC5a具有具有具有具有过敏毒素过敏毒素过敏毒素过敏毒素作用，可使具有相作用，可使具有相作用，可使具有相作用，可使具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等
40、脱颗粒，释应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒，释放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性放组胺等血管活性物质，引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支气管痉挛等的作用。增强、平滑肌收缩和支气管痉挛等的作用。增强、平滑肌收缩和支气管痉挛等的作用。增强、平滑肌收缩和支气管痉挛等的作用。n nC3aC3a和和和和C5aC5a对中性粒细胞具有对中性粒细胞具有对中性粒细胞具有对中性粒细胞具有趋化作用趋化作用趋化作用趋化作用，吸引具有，吸引具有，吸引具有，吸引具有相应受体的中
41、性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。活的炎症区域游走和聚集，增强炎症反应。.C3a/C4a/C5a的主要功能的主要功能.在抗感染防御机制中作为固有免疫和适在抗感染防御机制中作为固有免疫和适应性性免疫间的桥梁应性性免疫间的桥梁n n抗体出现前，机体有赖于固有免疫机制发挥抗体出现前，机体有赖于固有免疫机制发挥抗感染效应。补体旁路途径或凝集素途径通抗感染效应。补体旁路途
42、径或凝集素途径通过识别微生物表面或其糖链组分而触发级联过识别微生物表面或其糖链组分而触发级联反应而发挥抗感染作用。反应而发挥抗感染作用。n n抗体产生之后，可通过经典途径触发抗体产生之后，可通过经典途径触发C3C3活化，活化，与旁路途径中与旁路途径中C3C3正反馈环路协同作用，形成正反馈环路协同作用，形成更为有效的抗感染防御机制。更为有效的抗感染防御机制。n n补体活化产物、补体受体及补体调节蛋白可补体活化产物、补体受体及补体调节蛋白可通过不同机制调节适应性免疫应答。通过不同机制调节适应性免疫应答。.补体系统与凝血和激肽系统的补体系统与凝血和激肽系统的相互作用相互作用 n n补体系统与体内凝血
43、系统、纤溶系统和激肽系补体系统与体内凝血系统、纤溶系统和激肽系统存在十分密切的相互影响及相互调节关系。统存在十分密切的相互影响及相互调节关系。n n四个系统的活化均依赖多种成分级联的蛋白酶裂解四个系统的活化均依赖多种成分级联的蛋白酶裂解四个系统的活化均依赖多种成分级联的蛋白酶裂解四个系统的活化均依赖多种成分级联的蛋白酶裂解作用，且均借助丝氨酸蛋白酶结构域发挥效应；作用，且均借助丝氨酸蛋白酶结构域发挥效应；作用，且均借助丝氨酸蛋白酶结构域发挥效应；作用，且均借助丝氨酸蛋白酶结构域发挥效应；n n一个系统的活化成分可对另一系统发挥效应。一个系统的活化成分可对另一系统发挥效应。一个系统的活化成分可对另一系统发挥效应。一个系统的活化成分可对另一系统发挥效应。n n补体和凝血、纤溶、激肽系统所产生的活化产物，补体和凝血、纤溶、激肽系统所产生的活化产物，补体和凝血、纤溶、激肽系统所产生的活化产物，补体和凝血、纤溶、激肽系统所产生的活化产物，均具有相似的致炎效应。均具有相似的致炎效应。均具有相似的致炎效应。均具有相似的致炎效应。 .Next lecture细胞因子、细胞因子、CD和黏附分子和黏附分子n n细胞因子概念、分类与共同特性细胞因子概念、分类与共同特性n n白细胞分化抗原的概念及主要功能白细胞分化抗原的概念及主要功能n n黏附分子的概念、分类及主要功能黏附分子的概念、分类及主要功能.
