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1、POEMS 综合征背景介绍l lCrow（1956年）和 Fukase（1968年）描述浆细胞的恶性增生合并周围神经病变。l l1980，Bardwick提出POEMS综合征。 P：peripheral neuropathy O：organomegaly E：endocrinopathy M：monoclonal plasma cell disorder S：skin changes诊断标准标准标准症状症状主要标准主要标准多发神经病变多发神经病变，单克隆浆细胞增殖异常单克隆浆细胞增殖异常次要标准次要标准骨硬化性病变，骨硬化性病变，CastlemanCastleman病，视乳头水肿，病，视乳头水
2、肿，器官巨大症（肝脾肿大或淋巴结病），器官巨大症（肝脾肿大或淋巴结病），水肿（凹陷性水肿、胸腔积液或腹水），水肿（凹陷性水肿、胸腔积液或腹水），内分泌病变（肾上腺、甲状腺、垂体等），内分泌病变（肾上腺、甲状腺、垂体等），皮肤病变（色素沉着、多毛症、白甲等）。皮肤病变（色素沉着、多毛症、白甲等）。已知相关已知相关杵状指、体重减轻、血小板增多症、红细胞杵状指、体重减轻、血小板增多症、红细胞增多症和多汗症增多症和多汗症可能相关可能相关肺动脉高压、限制性肺疾病、血栓形成、关肺动脉高压、限制性肺疾病、血栓形成、关节痛、心肌病、节痛、心肌病、VitBVitB1212 缺乏、腹泻等缺乏、腹泻等 2 2条主要
3、和条主要和1 1条次要可以诊断条次要可以诊断POEMSPOEMS综合征。综合征。BloodBlood，20032003，101101：249624962506 2506 临床表现l l发病年龄：发病年龄：50506060岁多发，男性多见（岁多发，男性多见（2:12:1）。）。l l临床表现：多种多样临床表现：多种多样19751998,99 patients,Mayo Clinic临床表现 Pl l主要的临床表现，100%l l远端对称性周围神经的感觉异常，随之出现运动障碍，并逐步向近端延伸。l l神经活检提示，早期以脱髓鞘为主，晚期为轴索变性。l l我国以轴索变性为主，国外为轴索变性和脱髓鞘病
4、变并存。l l颅内压增高常见，但有症状者较少。临床表现 Ol l50%的患者肝脏肋下可及l l60%80%的患者有脾大和淋巴结肿大l l11%30%的患者合并有Castleman综合征 （巨大的淋巴结增生和血管滤泡性淋巴结增生）临床表现 El l内分泌腺体结构正常l l糖尿病和性腺疾病（男性勃起障碍、女性月经异常）是最常见的内分泌病变l l由于糖尿病和甲减在普通人群中较常见，故对于MGUS合并周围神经病变的患者且有上述两种疾病时，不能诊断为POEMS综合征。临床表现 Ml l所有患者均具有浆细胞的增生异常。l lM 蛋白量少（似有似无、若隐若现），在只进行蛋白电泳而无免疫固定电泳检查时，有1/
5、3的患者会漏诊。l l以轻链最常见，以IgA为主。l l单克隆浆细胞增生，骨穿常提示浆细胞比例增高，骨髓活检免疫组化染色常有轻链阳性。临床表现 Sl l50%90%的患者出现皮肤改变l l皮肤色素沉着是最常见的症状l l还包括肢端皮肤变厚、多汗、多毛、白甲和杵状指l l皮肤血管瘤在亚洲报道较多其他临床特点l l95%的患者有骨硬化性病变：至少半数有孤立性骨硬化性病变，1/3出现多发性骨硬化性病变；可有骨硬化性或溶骨性病变。l l至少50%的患者出现血小板增多症l l55%出现视乳头水肿，多数无症状，可表现为头痛、一过性视物模糊和视野缩小等。l l双下肢水肿常见，1/3的患者出现胸腹水。l l出
6、现肾功能损伤者少见，膜性增生和内皮损伤可能为其原因。病因与病理l l可能与人类疱疹病毒8型（HHV-8）感染有关l l前炎性细胞因子在 POEMS 综合征的发病中起主要作用，如IL-1、TNF-等，尤其是VEGF。l lIL-1可激活阿片促黑激素皮质素原基因，导致皮肤色素沉着。l lTNF-水平长期升高，与神经脱髓鞘病变及肝脾肿大、内分泌失调、水肿等均有关。病因与病理l lVEGF由成骨细胞产生，并调节其分化。l lVEGF可能通过增加微血管通透性影响血-神经屏障, 导致水肿后神经内压增高，且对神经有毒性的血清成分如补体和凝血酶可能引起神经损害。l lVEGF 可使骨密度增加（骨硬化改变）。l
7、 lVEGF 使系膜增殖和肾小球毛细血管增厚。鉴别诊断l l急性多发性神经根神经炎：是以运动障碍为主的自身免疫性周围神经病。急性起病，对称性四肢运动神经元性瘫痪。l l硬皮病等其他自身免疫性疾病：抗核抗体阳性、Scl70阳性等。l l多发性骨髓瘤：骨穿，较难鉴别。l l淋巴瘤：淋巴结活检、脾活检鉴别。预 后l l本病为慢性疾病l l临床症状的多少与预后无关，约有1/5的患者在治疗后又出现其他症状。l l根据Mayo Clinic的统计，99例患者进行了除HSCT外的治疗，中位生存期是MM的4倍，为13.8年。l l10年累积生存率为60%，低于外周血干细胞移植组（92.6%）。治 疗l l包括
8、放疗、烷化剂为基础的化疗以及激素、自体造血干细胞移植等治疗方法。l l孤立性或局部多发的骨硬化性病变可行放疗治疗。l l在烷化剂或大剂量化疗前可先采集患者的外周血干细胞。l l皮肤等系统性症状可在有效治疗的1个月内改善，而神经病变常36个月才显效。治 疗l l放疗：孤立性浆细胞瘤，4050Gy。l l烷化剂化疗：环磷酰胺或马法兰（合/不合激素）有效率为40%。l l激素：无实验证据支持，但单用激素有效率为15%，使疾病稳定7%，姑息治疗。 剂量：强的松1mg/kg/d或甲强龙1g3d。治 疗l l大剂量化疗及自体造血干细胞移植：自体HSCT治疗效果优于化疗，10年存活率为25/27（Mayo Clinic）。治 疗l l免疫抑制剂MTX 1015mg/d, 1次/周 CTX 200mg/d，静点23次/周 硫唑嘌呤：50mg, Bid 口服 VCR 12mg, 1次/周l l其他他莫昔芬、丙酸睾酮以平衡性激素的分泌，反应停、蛋白酶体抑制剂等。
