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1、EnvironmentalPollutionandCardiovascularDisease梁晓晖环境污染与心血管疾病最新Toxic exposuresoxidative stressObesity, hypertension,Cardiovascular disease, diabetesAlzheimers dementia, ParkinsonsLow birth weightEarly life experiences can influence later-life health & diseaseAging begins at conceptionAging begins at c
2、onception梁晓晖环境污染与心血管疾病最新CVDandothermajorcausesofdeathforallmalesandfemalesCVDandothermajorcausesofdeathforallmalesandfemales(UnitedStates:2007).(UnitedStates:2007).Source:NCHSandNHLBI.AindicatesCVDpluscongenitalCVD;B,cancer;C,accidents;D,CLRD（ChronicLowerRespiratoryDisease）;E,diabetes;andF,Alzheimer
3、sdisease.RogerVLetal.PublishedonlineinCirculationDec.15,2010梁晓晖环境污染与心血管疾病最新Hospital discharges for cardiovascular diseases. Hospital discharges for cardiovascular diseases. (United States: 1970-2006). (United States: 1970-2006). Note: Hospital discharges include Note: Hospital discharges include peo
4、ple discharged alive, dead and status unknown. people discharged alive, dead and status unknown. Source: NCHS and NHLBI.Source: NCHS and NHLBI. 梁晓晖环境污染与心血管疾病最新CardiovascularDisease概念：概念：心血管疾病，又称为循环系统疾病，是心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列涉及循环系统的疾病，循环系统一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要指人体内运送血液的器官和组织，主要包括包括心脏心脏、血管血
5、管（动脉动脉、静脉静脉、微血管微血管），可以细分为急性和慢性，一般都是与，可以细分为急性和慢性，一般都是与动脉硬化动脉硬化有关。有关。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新心血管疾病心血管疾病n心脏-冠心病-心绞痛-心肌梗塞-猝死-心律失常-心力衰竭n血管-高血压-高脂血症-血管疾病n脑-脑梗塞-脑缺血梁晓晖环境污染与心血管疾病最新心血管疾病症状心血管疾病症状n心悸心悸n胸痛胸痛n呼吸困难呼吸困难n紫绀紫绀n疲劳疲劳n眩晕眩晕n晕厥晕厥梁晓晖环境污染与心血管疾病最新DevelopmentofAtheroscleroticPlaques动脉粥样硬化斑块的发展动脉粥样硬化斑块的发展动脉粥样硬化斑块的发展动
6、脉粥样硬化斑块的发展NormalFattystreakFoamcellsLipid-richplaqueLipidcoreFibrouscapThrombusRossR.Nature. 1993;362:801-809.脂肪条纹富含脂质斑块纤维帽脂质核心血栓梁晓晖环境污染与心血管疾病最新预防措施预防措施1、精神愉快。焦急、紧张、忧郁、烦恼可引起、精神愉快。焦急、紧张、忧郁、烦恼可引起心动过速心动过速或过缓、或过缓、心律不齐心律不齐、 心前心前 区疼痛和区疼痛和血压血压升高等现象。升高等现象。 2、劳逸适度。用脑过度，神经过度紧张，、劳逸适度。用脑过度，神经过度紧张，脑血管脑血管易出现易出现血液
7、淤滞现象，因此，血液淤滞现象，因此， 应应 适当调节劳与逸的平衡。适当调节劳与逸的平衡。 3、多吃、多吃素食素食。胆固醇胆固醇和和脂肪脂肪多的食物中含有大量饱和脂多的食物中含有大量饱和脂肪类物质，肪类物质， 易引起胆固醇易引起胆固醇 和和甘油三脂甘油三脂增高。因此，应多吃素食。增高。因此，应多吃素食。 4、经常参加、经常参加体育锻炼体育锻炼。体育锻炼能使血管的舒张和收缩。体育锻炼能使血管的舒张和收缩运动正常化，运动正常化， 5、少吃盐。钠离子在体内过多储留，会使血管的压力增、少吃盐。钠离子在体内过多储留，会使血管的压力增大，血压升高。大，血压升高。 6、不要吸烟、喝酒。、不要吸烟、喝酒。 梁晓
8、晖环境污染与心血管疾病最新RiskFactorsn一般认为高血脂、高血压、高血糖、高凝状态是心脑血管病最重要、最直接的危险因子。n近年来的研究证明空气污染（AirPollution），亦是心血管病发病和死亡最重要的危险因子之一。它不仅可以引起血管内皮和血管损伤，促进血栓形成，还可以诱发动脉粥样硬化、心律失常、心肌肥厚、心肌梗塞等多种心血管病，而且还是诱发心脏猝死和急性冠状综合征最重要的原因之一。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新环境因素是引发心血管病的重要原因环境因素是引发心血管病的重要原因梁晓晖环境污染与心血管疾病最新Altered PathwaysAltered PathwaysEnviron
9、ment Drives Cardiovascular DiseaseEnvironmental Environmental FactorsFactorsCardiovascular DiseaseToxic ChemicalsAir pollutionAir pollution, , Dioxins, polychlorinated Dioxins, polychlorinated biphenylsbiphenyls，some Pesticides,some Pesticides,and other Endocrine Disruptorsand other Endocrine Disrup
10、tors（空气污染，二恶英，多氯联苯，（空气污染，二恶英，多氯联苯，农药，和其他内分泌干扰物）农药，和其他内分泌干扰物）梁晓晖环境污染与心血管疾病最新n既往认为空气污染对人体危害主要是呼吸系统，它可以诱发慢性支气既往认为空气污染对人体危害主要是呼吸系统，它可以诱发慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿和肺癌等主要疾病。而对心血管系统的作管炎、支气管哮喘、肺气肿和肺癌等主要疾病。而对心血管系统的作用多继发于呼吸系统的变化，对心血管系统的直接作用缺乏流行病学用多继发于呼吸系统的变化，对心血管系统的直接作用缺乏流行病学的充分研究和有力证据，更缺乏作用途径和机制的了解。的充分研究和有力证据，更缺乏作用途径和
11、机制的了解。n进入进入20世纪，由于多次空气污染灾难事件的发生，全球气候和环境和世纪，由于多次空气污染灾难事件的发生，全球气候和环境和空气污染的恶化，世界对人类健康的关注，以及生物医学技术的进步空气污染的恶化，世界对人类健康的关注，以及生物医学技术的进步和发展，现在已经明确，空气污染是心脑血管病的一个重要和普遍的和发展，现在已经明确，空气污染是心脑血管病的一个重要和普遍的危险因子。危险因子。n它可以直接或间接引起心血管系统结构和功能损害，产生多种心血管它可以直接或间接引起心血管系统结构和功能损害，产生多种心血管病，诱发急性心脏事件，并成为心脑血管病和死亡的重要原因。其危病，诱发急性心脏事件，并
12、成为心脑血管病和死亡的重要原因。其危险指数（险指数（RiskRatio）分别达到）分别达到1.18和和1.13。其它相关信息其它相关信息梁晓晖环境污染与心血管疾病最新n据美国据美国AHA统计，在美国因空气污染每年致心血管病死亡的人数已超统计，在美国因空气污染每年致心血管病死亡的人数已超过过6万人。据万人。据WHO分析，全世界约近分析，全世界约近80%的人受到严重空气污染的的人受到严重空气污染的威胁，每年约有威胁，每年约有80万人因空气污染而致死。万人因空气污染而致死。n空气污染已经成为心血管病发病和死亡的一个空气污染已经成为心血管病发病和死亡的一个“KeyStages”和和“MostStron
13、glyRisk”。一般空气中小于。一般空气中小于10的颗粒为的颗粒为4-20g/m3。n最近流行病调查发现浓度每增加最近流行病调查发现浓度每增加10g/m3，心血管发病危险可增加，心血管发病危险可增加24%，心肌梗塞的风险可增加，心肌梗塞的风险可增加1.4倍，死亡风险可增加倍，死亡风险可增加76%。离交。离交通要道越近的居民，动脉粥样硬化发病率亦越高。通要道越近的居民，动脉粥样硬化发病率亦越高。其它相关信息其它相关信息梁晓晖环境污染与心血管疾病最新研究結果顯示空氣污染與研究結果顯示空氣污染與心臟病發有密切關係心臟病發有密切關係污染物結果美國哈佛大學PM10心臟病入院人數增加英國愛丁堡大學PM1
14、0心臟病入院人數增加加拿大渥太華大學PM10心臟病入院人數增加美國哈佛大學NO2增加心律不正梁晓晖环境污染与心血管疾病最新n美国的心脏病协会统计，在美国这些小颗粒能造成每年60,000人的死亡。虽然PM作为一类物质显然会引发健康问题，研究人员还未成功的让不同的特殊的小颗粒承担他们的过错。“关于哪种才是最毒的颗粒，现在还存在着很大的争论。”Pope说，“我们还不确定是硫酸盐还是硝酸盐或者其他的微小的灰尘才是问题的关键。”梁晓晖环境污染与心血管疾病最新空气污染空气污染空气污染包括空气中颗粒物、有毒气体和病原微生物等三大类。n颗粒物主要有粉尘、烟尘、花粉等，其中空气中超细悬浮颗粒（直径小于2.5、P
15、M2.5）由于它可以穿透人体呼吸道防御的纤毛系统，直接进入肺组织，因此对人体的危害最大；n有毒气体包括CO、NOx、臭氧、SO2、H2S、苯、酚、甲醛等有刺激性、有害气体；n病原微生物包括一些病毒、细菌和寄生虫等等。一个成人每天约呼吸一个成人每天约呼吸2万多次，吸入空气约有万多次，吸入空气约有1520立方米。立方米。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新大气污染物n颗粒污染物按直径分为：-胸腔颗粒(直径10m,PM10)、-粗颗粒(直径102.5m,PM102.5)、-细颗粒(直径2.5m,PM2.5)-超细颗粒(直径0.1m,UFPs);n气态污染物包括氮氧化物(NOx)、二氧化硫(SO2)、一氧化
16、碳(CO)和臭氧(O3)等。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新来源n（1）工业：工业是大气污染的一个重要来源。工业排放到大气中的污染物种类繁）工业：工业是大气污染的一个重要来源。工业排放到大气中的污染物种类繁多，有烟尘、硫的氧化物、氮的氧化物、有机化合物、卤化物、碳化合物等。其中有多，有烟尘、硫的氧化物、氮的氧化物、有机化合物、卤化物、碳化合物等。其中有的是烟尘，有的是气体。的是烟尘，有的是气体。n（2）工厂、家庭燃烧含硫的燃料例如生活炉灶与）工厂、家庭燃烧含硫的燃料例如生活炉灶与采暖锅炉采暖锅炉：城市中大量民用生活：城市中大量民用生活炉灶和采暖锅炉需要消耗大量煤炭，煤炭在燃烧过程中要释放大量的灰
17、尘、二氧化硫、炉灶和采暖锅炉需要消耗大量煤炭，煤炭在燃烧过程中要释放大量的灰尘、二氧化硫、一氧化碳、等有害物质污染大气。特别是在冬季采暖时，往往使污染地区烟雾弥漫，一氧化碳、等有害物质污染大气。特别是在冬季采暖时，往往使污染地区烟雾弥漫，呛得人咳嗽，这也是一种不容忽视的污染源。呛得人咳嗽，这也是一种不容忽视的污染源。n（3）火山爆发产生的气体）火山爆发产生的气体n（4）焚烧农作物的秸杆、森林火灾中的浓烟）焚烧农作物的秸杆、森林火灾中的浓烟n（5）焚烧生活垃圾、废旧塑料、工业废弃物产生的烟气）焚烧生活垃圾、废旧塑料、工业废弃物产生的烟气n（6）吸烟）吸烟n（7）做饭时厨房里的烟气）做饭时厨房里的
18、烟气n（8）垃圾腐烂释放出来的有害气体）垃圾腐烂释放出来的有害气体n（9）工厂有毒气体的泄漏）工厂有毒气体的泄漏n（10）居室装修材料（如油漆等）缓慢释放出来的有毒气体）居室装修材料（如油漆等）缓慢释放出来的有毒气体n（11）风沙、扬尘）风沙、扬尘n（12）农业生产中使用的有毒农药）农业生产中使用的有毒农药n（13）使用涂改液等化学试剂）使用涂改液等化学试剂n（14）复印机、打印机等电器产生的有害气体等。）复印机、打印机等电器产生的有害气体等。n（15）交通运输：汽车、）交通运输：汽车、火车火车、飞机、轮船是当代的主要运输工具，它们烧煤或、飞机、轮船是当代的主要运输工具，它们烧煤或石油产生的废
19、气也是重要的污染物。特别是城市中的汽车，量大而集中，排放的污染石油产生的废气也是重要的污染物。特别是城市中的汽车，量大而集中，排放的污染物能直接侵袭人的呼吸器官，对城市的空气污染很严重，成为大城市空气的主要污染物能直接侵袭人的呼吸器官，对城市的空气污染很严重，成为大城市空气的主要污染源之一。汽车排放的废气主要有一氧化碳、二氧化硫、氮氧化物和碳氢化合物等，前源之一。汽车排放的废气主要有一氧化碳、二氧化硫、氮氧化物和碳氢化合物等，前三种物质危害性很大。三种物质危害性很大。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新PM概念：概念：PM，英文全称为particulatematter(颗粒物）。科学家用PM2.5表
20、示每立方米空气中这种颗粒的含量，这个值越高，就代表空气污染越严重。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新PM2.5nPM2.5是指大气中直径小于或等于是指大气中直径小于或等于2.5微米微米的的颗粒物颗粒物，也称为可入肺颗粒物。也称为可入肺颗粒物。n虽然虽然PM2.5只是地球只是地球大气成分大气成分中含量很少的组分，但中含量很少的组分，但它对空气质量和它对空气质量和能见度能见度等有重要的影响。等有重要的影响。nPM2.5粒径小，富含大量的有毒、有害物质且在大气粒径小，富含大量的有毒、有害物质且在大气中的停留时间长、输送距离远，中的停留时间长、输送距离远，n对人体健康和大气环境质量的影响更大。对人体健康和
21、大气环境质量的影响更大。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新PM2.5来源PM2.5产生的主要来源，是日常发电、工产生的主要来源，是日常发电、工业生产、业生产、汽车尾气汽车尾气排放等过程中经过燃烧排放等过程中经过燃烧而排放的残留物，大多含有而排放的残留物，大多含有重金属重金属等有毒等有毒物质。物质。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新PM10nPM10（particulatematter）有些颗粒物因粒径大或颜色黑可以为肉眼所见，比如烟尘。有些则小到使用电子显微镜才可观察到。通常把空气动力学当量直径在10微米以下的颗粒物称为PM10，又称为可吸入颗粒物或飘尘。n雾天时，往往PM2.5占PM10的比例也更高
22、，根据位处西城的市环保局监测实验室所测，上午10点钟PM10小时浓度为400微克/立方米，PM2.5为300微克/立方米，占了70%多。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新梁晓晖环境污染与心血管疾病最新监测指标监测指标n2012年年2月，国务院同意发布新修订的月，国务院同意发布新修订的环境空气质量标准环境空气质量标准增加了增加了PM2.5监监测指标。测指标。2012年年9月月9日，北京市日，北京市环保局环保局监测中心表示，新版空气质量发布平台监测中心表示，新版空气质量发布平台2012年年1月月1日上线。日上线。2012年年10月月6日，日，北京北京35个个PM2.5监测站点试运行数据全监测站点试运行
23、数据全部上线发布。部上线发布。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新依据美国和加拿大航天局（NASA）应用MODIS和MISR卫星测量数据分析，我国是世界空气污染最严重的国家之一。亦是全世界心血管发病和死亡最多的国家。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新Globalsatellite-derivedPM2.5averagedover20012006在这张图上红色（即PM2.5密度最高)，出现在北非、东亚和中国。中国华北、华东和华中PM2.5的密度，指数甚至接近每立方米80微克，甚至超过了撒哈拉沙漠。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新Cumulative distribution of regional, ann
24、ual mean PM2.5 (10.1289/ehp.0901623)梁晓晖环境污染与心血管疾病最新Types and sizes of air pollution (10.1097/HCO.0b013e32833358cd)细颗粒细颗粒 粗颗粒粗颗粒 超微粒子超微粒子 梁晓晖环境污染与心血管疾病最新大气污染与心血管疾病的关系医学专家认为，由细颗粒物造成的灰霾天气对人体健康的危害甚至要比沙尘暴更大。粒径10微米以上的颗粒物，会被挡在人的鼻子外面；粒径在2.5微米至10微米之间的颗粒物，能够进入上呼吸道，但部分可通过痰液等排出体外，另外也会被鼻腔内部的绒毛阻挡，对人体健康危害相对较小；而粒径在
25、2.5微米以下的细颗粒物，直径相当于人类头发的1/10大小，不易被阻挡。被吸入人体后会直接进入支气管，干扰肺部的气体交换，引发包括哮喘、支气管炎和心血管病等方面的疾病。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新大气污染影响心血管疾病的机制n大气污染物对心血管系统的作用存在多大气污染物对心血管系统的作用存在多种机制，包括对脉管系统、血液、肺受种机制，包括对脉管系统、血液、肺受体等的直接作用、对细胞内源性活性氧体等的直接作用、对细胞内源性活性氧簇的直接作用，以及影响自主神经功能、簇的直接作用，以及影响自主神经功能、肺氧化应激和炎性反应介导的间接作用肺氧化应激和炎性反应介导的间接作用等。等。梁晓晖环境污染与心血
26、管疾病最新動物研究顯示，部份污染物會導致血管硬化動物研究顯示，部份污染物會導致血管硬化梁晓晖环境污染与心血管疾病最新梁晓晖环境污染与心血管疾病最新梁晓晖环境污染与心血管疾病最新氧化应激氧化应激n氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧自由基(reactiveoxygenspecies,ROS）和活性氮自由基（reactivenitrogenspecies,RNS）产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。氧化应激（氧化应激（Oxidative Stress，OS）是指体内氧化与抗氧化作用失衡，）是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化，
27、导致倾向于氧化，导致中性粒细胞中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认化中间产物。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。为是导致衰老和疾病的一个重要因素。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新梁晓晖环境污染与心血管疾病最新環境污染亦可能是導致血管硬化的原因，長年累月接觸各類化學物質，部份會在不知不覺之間侵入血管壁而造成長期損害。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新梁晓晖环境污染与心血管疾病最新)Mechanism by which particulate ma
28、tter leads to cardiovascular events 血栓，血栓， 血管功能不全，血管功能不全， 血管粥样硬化，心肌梗塞，心律失常，心肌肥厚血管粥样硬化，心肌梗塞，心律失常，心肌肥厚梁晓晖环境污染与心血管疾病最新空气污染致心血管疾病的可能机制空气污染致心血管疾病的可能机制n炎症反应炎症反应nROS的产生、全身氧化应激的产生、全身氧化应激n自主神经的调节失控，自主神经的调节失控，心律异常心律异常n诱发内皮功能损伤，代谢异常，动脉诱发内皮功能损伤，代谢异常，动脉粥样硬化进展粥样硬化进展n血凝障碍和血管再塑与代偿失常血凝障碍和血管再塑与代偿失常n空气污染诱发心血管病与基因型和遗空气
29、污染诱发心血管病与基因型和遗传背景亦可能有关。传背景亦可能有关。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新以往的研究也曾报道，心血管疾病和血液中高浓度的持久性（长寿命和难以降解的）有机环境毒物，如二恶英、多氯联苯、农药，之间可能存在联系。此类化合物具有脂溶性，因此会积聚在血管壁上。然而，早期的研究从未调查过接触此类化合物与动脉粥样硬化之间可能存在的联系。n乌普萨拉大学医学系教授LarsLind表示：“研究结果表明，长寿命的有机环境毒物可能参与了动脉粥样硬化的发生，从而导致患者日后死于心血管疾病。”环境毒物与心血管疾病环境毒物与心血管疾病梁晓晖环境污染与心血管疾病最新二恶英二恶英多氯二苯并-对-二恶英和多氯
30、二苯并呋喃它包括它包括210种种化合物化合物这类物质非常稳定，这类物质非常稳定，熔点较高，极难溶于水，可以溶于大部熔点较高，极难溶于水，可以溶于大部分有机溶剂，是无色无味的脂溶性物质分有机溶剂，是无色无味的脂溶性物质，。，。它的毒性十分大，是它的毒性十分大，是砒霜砒霜的的900倍，有倍，有“世纪之毒世纪之毒”之称，之称， 二恶英除了具有致癌毒性以外，还具二恶英除了具有致癌毒性以外，还具有生殖毒性和遗传毒性，直接危害子孙有生殖毒性和遗传毒性，直接危害子孙后代的健康和生活。后代的健康和生活。国际癌症研究中心已将其列为人类一国际癌症研究中心已将其列为人类一级级致癌物致癌物。 梁晓晖环境污染与心血管疾
31、病最新英文发表的关于二恶英暴露和CVD死亡率的流行病学研究和这些研究引用的文献结果提示，二恶英暴露既与缺血性心脏病有关联，又与所有的CVD有关联，但跟缺血性心脏病的关联更强。然而，尚不能确定其他CVD危险因素可能产生的混杂作用。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新有机污染物长期接触可促进动脉粥样硬化的发生有机污染物长期接触可促进动脉粥样硬化的发生农药等Ha等在美国的调查中，以40岁以上的899名成年人为对象，分析其血清有机污染物浓度与心血管疾病发生之间的联系，结果发现血清二恶英样多氯联苯（PCBS）与有机氯农药和心血管疾病的现患率之间，在女性中呈正相关；但血清多氯联苯以及二恶英的血清浓度则不仅与女性
32、，而且也与男性心血管疾病的现患率之间呈正相关梁晓晖环境污染与心血管疾病最新n多基于流行病学调查n机理有待进一步研究环境毒物与心血管疾病环境毒物与心血管疾病梁晓晖环境污染与心血管疾病最新FutureWorkn与高脂血症等心脏代谢危险因素的作用机制相比，空气污染和环境毒物对心血管病的影响和机制研究仍然是初步的和很不深入的。n进一步调查研究，了解其确切的细胞和分子生物学机理，探求其特异而灵敏的关键靶点和生物标记分子，为空气污染诱发心脑血管病提出有效诊断和防控措施。梁晓晖环境污染与心血管疾病最新思考题n简述空气污染的分类，来源和监测标准n空气污染和心血管疾病的关系及其致心血管疾病可能的机制n怎样预防心
33、血管疾病的发生梁晓晖环境污染与心血管疾病最新梁晓晖环境污染与心血管疾病最新THANK YOUHealthy People & A Healthy Planet梁晓晖环境污染与心血管疾病最新OuSyVBZF%J)N=26:akeohrPvTzXD!G&K-04.7blfpjtRwUAYE$I(L+15;9dmgqOuSyWCZF%J)N37:akeoisQwTzXD!H*L-04.8cmfpjtRxVBYE$I(M=27bkeoisQwUzXD!H*L+14.8cmgqjtRxVBZF$I(M=27blfoisQwUAYD!H*L+15.8cmgqOtRxVBZF%J(M=27blfpisQwU
34、AYE$H*L+15;9cmgqOuSxVBZF%J)N=26:akenhrPvTzXD#G&K-04.7blfpjtQwUAYE$I(L+15;9cmgqOuSyWBZF%J)N36:akeoisQvTzXD!H*L-04.8clfpjtRxVBYE$I(M=25;9dnhrOuSyWC#G&J)N37akeoisQwUzXD!H*L+04.8cmgpjtRxVBZF$I(M=27bleoisQwUAYD!H*L+14.8cmgqOtRxVBZF%I(M=27blfpisQwUAYE!H*L+15;8cmgqOuSxVBZF%J)M=27blfpjtQwUAYE$I*L+15;9cmgqOu
35、SyVBZF%J)N26:akeoisPvTzXD!H*K-04.8clfpjtRxVAYE$I(M=25;9dnhqOuSyWC#G%J)N37akeoisQwTzXD!H*L+04.8cmfpjtRxVBZE$I(M=27bkeoisQwUAXD!H*L+14.8cmgqjtRxVBZF%I(M=27blfoisQwUAYE!H*L+15.8cmgqOuRxVBZF%J)M=27blfpjsQwUAYE$I=25;9dnhrOuSyWC#G&J)N37akeoisQwUzXD!H*L+04.8cmgpjtRxVBZF$I(M=27bleoisQwUAYD!H*L+14.8cmgqOtRxV
36、BZF%I(M=27blfpisQwUAYE!H*L+15;8cmgqOuSxVBZF%J)M=27blfpjtQwUAYE$I*L+15;9cmgqOuSyVBZF%J)N26:akeoisPvTzXD!H*K-04.8clfpjtRxVAYE$I(M=25;9dnhqOuSyWC#G%J)N37akeoisQwTzXD!H*L+04.8cmfpjtRxVBZE$I(M=27bkeoisQwUAXD!H*L+14.8cmgqjtRxVBZF%I(M=27blfoisQwUAYE!H*L+15.8cmgqOuRxVBZF%J)M=27blfpjsQwUAYE$I*L+15;9cmgqOuSyV
37、BZF%J)N=26:akeohrPvTzXD!G&K-04.7blfpjtRwUAYE$I(L+15;9dmgqOuSyWCZF%J)N37:akeoisQwTzXD!H*L-04.8cmfpjtRxVBYE$I(M=27bkeoisQwUzXD!H*L+14.8cmgqjtRxVBZF$I(M=27blfoisQwUAYD!H*L+15.8cmgqOtRxVBZF%J(M=27blfpisQwUAYE$H*L+15;9cmgqOuSxVBZF%)N37akeoisQwTzXD!H*L+04.8cmgpjtRxVBZE$I(M=27bleoisQwUAXD!H*L+14.8cmgqjtRxV
38、BZF%I(M=27blfoisQwUAYE!H*L+15;8cmgqOuRxVBZF%J)M=27blfpjsQwUAYE$I*L+15;9cmgqOuSyVBZF%J)N26:akeohrPvTzXD!G&K-04.7blfpjtRwUAYE$I(M+15;9dmgqOuSyWCZF%J)N37:akeoisQwTzXD!H*L-04.8cmfpjtRxVBZE$I(M=27bkeoisQwUAXD!H*L+14.8cmgqjtRxVBZF$I(M=27blfoisQwUAYD!H*L+15.8cmgqOuRxVBZF%J(M=27blfpjsQwUAYE$H*L+15;9cmgqOuSx
39、VBZF%J)N=27bleoisQwUAXD!H*L+14.8cmgqjtRxVBZF%I(M=27blfoisQwUAYE!H*L+15;8cmgqOuRxVBZF%J)M=27blfpjsQwUAYE$I*L+15;9cmgqOuSyVBZF%J)N26:akeohrPvTzXD!G&K-04.7blfpjtRwUAYE$I(M+15;9dmgqOuSyWCZF%J)N37:akeoisQwTzXD!H*L-04.8cmfpjtRxVBZE$I(M=27bkeoisQwUAXD!H*L+14.8cmgqjtRxVBZF$I(M=27blfoisQwUAYD!H*L+15.8cmgqOuR
40、xVBZF%J(M=27blfpjsQwUAYE$H*L+15;9cmgqOuSxVBZF%J)N=27bleoisQwUAXD!H*L+14.8cmgqOtRxVBZF%I(M=27blfpisQwUAYE!H*L+15;8cmgqOuRxVBZF%J)M=27blfpjsQwUAYE$I*L+15;9cmgqOuSyVBZF%J)N26:akeoisPvTzXD!H*K-04.8blfpjtRxVAYE$I(M=25;9dnhqOuSyWC#G%J)N37:akeoisQwTzXD!H*L+04.8cmfpjtRxVBZE$I(M=27bkeoisQwUAXD!H*L+14.8cmgqjt
41、RxVBZF%I(M=27blfoisQwUAYE!H*L+15.8cmgqOuRxVBZF%J(M=27blfpjsQwUAYE$H*L+15;9cmgqOuSyVBZF%J)N=26:akeohrPvTzXD#G&K-0.8cmgpjtRxVBZE$I(M=27bleoisQwUAXD!H*L+14.8cmgqOtRxVBZF%I(M=27blfpisQwUAYE!H*L+15;8cmgqOuRxVBZF%J)M=27blfpjsQwUAYE$I*L+15;9cmgqOuSyVBZF%J)N26:akeoisPvTzXD!H*K-04.8blfpjtRxVAYE$I(M=25;9dnhqO
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