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1、禽流感禽流感(li n)、人流感、人流感(li n)、人间禽流感人间禽流感第二军医大学长征医院第二军医大学长征医院缪晓辉缪晓辉2005.9.1第一页，共五十五页。 禽流感：禽流感： 是野生鸟类和家禽感染是野生鸟类和家禽感染(gnrn)(gnrn)了一种甲型了一种甲型流感病毒，即禽流感病毒以后引起的以体温流感病毒，即禽流感病毒以后引起的以体温升高、打喷嚏、头部水肿、呼吸困难、产蛋升高、打喷嚏、头部水肿、呼吸困难、产蛋率明显减少、腹泻等症状呼吸道传染病。被率明显减少、腹泻等症状呼吸道传染病。被国际兽疫局定为甲类传染病，由称真性鸡瘟国际兽疫局定为甲类传染病，由称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。按病原体不同，禽流
2、感可分为或欧洲鸡瘟。按病原体不同，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。高致病性、低致病性和非致病性三大类。一、定一、定 义义第二页，共五十五页。 人流感：人流感： 也是由流感病毒感染人类引起的一种呼也是由流感病毒感染人类引起的一种呼吸道传染病，称吸道传染病，称“流行性感冒流行性感冒”，或简称，或简称(jinchng)(jinchng)“流感流感”。引起流感的病毒包括甲、。引起流感的病毒包括甲、乙、丙三型。甲型流感病毒可以感染人类乙、丙三型。甲型流感病毒可以感染人类和动物，乙、丙型流感仅感染人类。和动物，乙、丙型流感仅感染人类。一、定一、定 义义第三页，共五十五页。 人间禽流感：人间
3、禽流感： 是由于禽流感病毒感染人类是由于禽流感病毒感染人类(rnli)(rnli)引起的呼引起的呼吸道传染病，人类吸道传染病，人类(rnli)(rnli)感染率不高，但是一旦感染率不高，但是一旦致病，病死率很高。致病，病死率很高。一、定一、定 义义第四页，共五十五页。 禽流感：禽流感： 18781878年，意大利发生鸡群大量死亡（鸡瘟的由来），年，意大利发生鸡群大量死亡（鸡瘟的由来），19551955 年证实其致病病毒为甲型流感病毒。此后，这种疾病被更年证实其致病病毒为甲型流感病毒。此后，这种疾病被更 名为禽流感名为禽流感 1983198319841984在美国、在美国、19921992199
4、51995在墨西哥、在墨西哥、1999199920012001在在 意大利均发生禽流感的爆发流行意大利均发生禽流感的爆发流行 19971997年香港发生了禽流感流行，年香港发生了禽流感流行，150150万鸡被宰杀，病毒为万鸡被宰杀，病毒为 H5N1 H5N1 20032003年月荷兰发生禽流感病毒年月荷兰发生禽流感病毒H7N7H7N7流行流行 20032003年年1212月月5 5日禽流感在韩国爆发，疫情蔓延迅速，日禽流感在韩国爆发，疫情蔓延迅速，至今至今 该病毒已经在亚洲该病毒已经在亚洲(y zhu)(y zhu)1010个国家和地区出现过不同程度的流行个国家和地区出现过不同程度的流行 二、
5、历史二、历史(lsh)(lsh)回回顾顾第五页，共五十五页。 人流感：人流感： 1918191819191919年年发发生生(fshng)(fshng)的的流流感感大大流流行行，估估计计全全世世界界约约死死亡亡40004000 万万50005000万人万人 此后在世界各地每隔此后在世界各地每隔6 68 8年发生一次小流行。年发生一次小流行。二、历史二、历史(lsh)(lsh)回回顾顾第六页，共五十五页。 人间禽流感：人间禽流感： 19971997年香港禽流感流行时出现了人间禽流感。当年年香港禽流感流行时出现了人间禽流感。当年5 5月月1 1例例 3 3岁儿童死于不明岁儿童死于不明(b mn)(
6、b mn)原因的多器官功能衰竭，同年原因的多器官功能衰竭，同年8 8月经美国月经美国 CDC CDC以及以及WHOWHO荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病 毒毒A(H5N1)A(H5N1)引起的人类流感。引起的人类流感。1818人发病，其中人发病，其中6 6人死亡。人死亡。 20032003年年2 2月香港第二次发生人间禽流感，一个家庭内出现月香港第二次发生人间禽流感，一个家庭内出现2 2 例病人，例病人，1 1例死亡。例死亡。 20032003年月荷兰发生禽流感病毒年月荷兰发生禽流感病毒H7N7H7N7流行，出现轻症病流行，出现轻症病 人人838
7、3例，名兽医死亡。例，名兽医死亡。 20032003年年1212月月5 5日禽流感在韩国暴发，日禽流感在韩国暴发，至今该病毒已经在亚至今该病毒已经在亚 洲洲1010个国家和地区出现过不同程度的流行，至少个国家和地区出现过不同程度的流行，至少5252人因感人因感 染该病毒死亡染该病毒死亡 二、历史二、历史(lsh)(lsh)回回顾顾第七页，共五十五页。 流流 感感 病病 毒毒 属属 于于 正正 粘粘 病病 毒毒（OrthomyxovirusOrthomyxovirus），大大多多呈呈球球形形颗颗粒粒状状。正正、副副粘粘病病毒毒的的区区别别是是以以其其核核酸酸是是否否分分节节段段为为标标准准(bi
8、ozhn)(biozhn)，分分节节段段者者为为正正粘粘病病毒毒，不不分分节节段段者者为为副副粘粘病病毒毒。事实上，正粘病毒只有流行性感冒病毒一种。事实上，正粘病毒只有流行性感冒病毒一种。三、流感病毒三、流感病毒第八页，共五十五页。 结构：结构： 病毒的直径为病毒的直径为8080120nm120nm，内有一直径约为，内有一直径约为70nm 70nm 的电子致密的电子致密(zhm)(zhm)核心，是病毒的核衣壳。流感病毒的核心，是病毒的核衣壳。流感病毒的结构主要包括内部的核心（即核衣壳）和外面的包膜结构主要包括内部的核心（即核衣壳）和外面的包膜（即病毒囊膜）两部分。核酸为单股负链（即病毒囊膜）两
9、部分。核酸为单股负链RNARNA，甲、乙，甲、乙型流感病毒为型流感病毒为8 8 个节段，丙型为个节段，丙型为7 7个节段，每一个节段个节段，每一个节段就是一个基因，就是一个基因， 决定流感病毒的遗传特性。根据核蛋决定流感病毒的遗传特性。根据核蛋白抗原性的不同，可把感染人的流感病毒分为甲、乙、白抗原性的不同，可把感染人的流感病毒分为甲、乙、丙三型。丙三型。 三、流感病毒三、流感病毒第九页，共五十五页。第十页，共五十五页。第十一页，共五十五页。第十二页，共五十五页。第十三页，共五十五页。 分型：分型： 病毒囊膜由内向外可分为内膜蛋白、类脂和糖病毒囊膜由内向外可分为内膜蛋白、类脂和糖蛋白三层，其中糖
10、蛋白层由两种糖蛋白刺突组成，蛋白三层，其中糖蛋白层由两种糖蛋白刺突组成，一种是神经氨酸酶（一种是神经氨酸酶（NeuraminidaseNeuraminidase，A A），一种是），一种是血凝素血凝素(Hemagglutinin(Hemagglutinin，HA)HA)。神经氨酸酶是由。神经氨酸酶是由4 4 条相同的糖基化多肽所组成的蘑菇状四聚体，具有条相同的糖基化多肽所组成的蘑菇状四聚体，具有酶活性，可水解宿主细胞表面糖蛋白末端酶活性，可水解宿主细胞表面糖蛋白末端(m dun)(m dun)的的N-N-乙酰神经氨酸，有利于成熟病毒的释放（抗神经乙酰神经氨酸，有利于成熟病毒的释放（抗神经氨酸酶
11、抗体能抑制病毒从细胞释放，但没有中和作氨酸酶抗体能抑制病毒从细胞释放，但没有中和作用）；用）；HAHA有有1515个、个、NANA有有9 9个血清型，可以组合成个血清型，可以组合成150150多个病毒亚型。多个病毒亚型。 三、流感病毒三、流感病毒第十四页，共五十五页。 变异：变异：RNARNA病毒容易发生变异，有两种形式：病毒容易发生变异，有两种形式：1.1.抗原漂移（抗原漂移（Antigen driftAntigen drift）: :病毒自身核酸序列的突病毒自身核酸序列的突 变，包括点突变、插入或缺失突变，致使变，包括点突变、插入或缺失突变，致使HAHA或或NANA抗原决抗原决 定簇发生某
12、些改变，并在免疫人群中被选择出来，这种定簇发生某些改变，并在免疫人群中被选择出来，这种 变异幅度变异幅度(fd)(fd)小，属于量变。变异后可引起中小流行。小，属于量变。变异后可引起中小流行。 2.2.抗原转换抗原转换(Antigen shift)(Antigen shift)：一般是两个病毒株的基因片：一般是两个病毒株的基因片 断重新组合，形成断重新组合，形成HA HA 和和/ /或或NA NA 完全与前次流行株失去联完全与前次流行株失去联 系的新的亚型，系质变，这种抗原性的转变幅度大系的新的亚型，系质变，这种抗原性的转变幅度大, ,使人使人 群原有的特异性免疫力消失，可以引起大规模甚至世界
13、群原有的特异性免疫力消失，可以引起大规模甚至世界 性的流感流行。性的流感流行。 三、流感病毒三、流感病毒第十五页，共五十五页。Influenza Type A Viruses:Antigenic Shift 1889-1977YearSubtypeCommon Name Source1889H2N2?1900H3N8?1918H1N1 Spanish flu Avian1957H2N2Asian flu Avian11968H3N2Hong Kong flu Avian11977H1N1Russian flu ?1Reassortant with avian virus第十六页，共五十五页。
14、命名：命名：1.1.病毒亚型命名：根据病毒病毒亚型命名：根据病毒HAHA和和NANA组合：组合： H1N1 H1N1（人）（人） H5N1 H5N1、H7N7H7N7（禽（禽) )2.2.同一株不同实验室的发现：同一株不同实验室的发现： 由由5 5个部分组成：型、感染动物、发现地（首次个部分组成：型、感染动物、发现地（首次 流行地）、流行株序号、分离年限和病毒亚型流行地）、流行株序号、分离年限和病毒亚型 表示方法表示方法(fngf)(fngf)如：如：A/A/鸡鸡/ /广东广东/174/04/174/04（H5N3H5N3） 三、流感病毒三、流感病毒第十七页，共五十五页。 灭活：灭活：经过经过
15、5656，3030分钟、分钟、6060，1010分钟处理均分钟处理均 会丧失会丧失(sngsh)(sngsh)活性；加热到活性；加热到65657070时只要时只要2 2 分钟即失活分钟即失活对紫外线敏感，用紫外线直接照射病毒可对紫外线敏感，用紫外线直接照射病毒可 以依次破坏其感染力、血凝素活性和神经以依次破坏其感染力、血凝素活性和神经 氨酸酶活性氨酸酶活性在阳光直射下流感病毒在阳光直射下流感病毒40404848小时即失活小时即失活三、流感病毒三、流感病毒第十八页，共五十五页。四、流行病学四、流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)( (禽、人禽禽、人禽流感流感) ) 流行特
16、征：流行特征：冬春季节易发生大流行，其他季节可以散发气候冬春季节易发生大流行，其他季节可以散发气候 突变、冷刺激、饲料中营养物质缺乏均能促进该突变、冷刺激、饲料中营养物质缺乏均能促进该 病的发生病的发生 除野鸟外，各种家禽、猪、马、家猫都能够被感除野鸟外，各种家禽、猪、马、家猫都能够被感 染染，猪猪、猫猫等等可可能能成成为为(chngwi)(chngwi)“中中间间宿宿主主”，禽禽流流感感是是一一 种典型的种典型的“人畜共患人畜共患”疾病疾病由于高变异速度和变异率，同一时间不同地区流由于高变异速度和变异率，同一时间不同地区流 行的毒株可能存在差异，同一地区不同时间也可行的毒株可能存在差异，同一
17、地区不同时间也可 以存在差异以存在差异人群普遍易感，儿童多见（原因？），所幸目前人群普遍易感，儿童多见（原因？），所幸目前 感染率不高。禽类接触者为高危人群感染率不高。禽类接触者为高危人群第十九页，共五十五页。四、流行病学四、流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)( (禽、人禽禽、人禽流感流感) ) 传播途径：传播途径：飞沫经呼吸道传播（与飞沫经呼吸道传播（与SARSSARS冠状病毒育别）冠状病毒育别） 接触传播：经口，黏膜接触传播：经口，黏膜(ninm)(ninm)，破损皮肤，破损皮肤经口传播：污物经口传播：污物口，粪口，粪口口垂直传播？垂直传播？第二十页，共五十五页。
18、四、流行病学四、流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)( (禽、人禽禽、人禽流感流感) ) 传播传播(chunb)(chunb)链：链：禽禽 禽禽禽禽 人人人人 人？人？第二十一页，共五十五页。 如果广义地看待禽流感的问题，可以理如果广义地看待禽流感的问题，可以理解为历史上任何一次的流感暴发都源于禽流解为历史上任何一次的流感暴发都源于禽流感，而且无论是人流感病毒，还是其流感病感，而且无论是人流感病毒，还是其流感病毒，都是甲型流感病毒，不难理解，如果禽毒，都是甲型流感病毒，不难理解，如果禽流感传播到人，也就是一个新型人流感的诞流感传播到人，也就是一个新型人流感的诞生，因此其
19、临床特征应该生，因此其临床特征应该(ynggi)(ynggi)是相似的。是相似的。五、临床五、临床(ln chun)(ln chun)特特征征第二十二页，共五十五页。人类流感的临床特征（一般表现）人类流感的临床特征（一般表现）潜伏期：潜伏期：1 13 3天（数小时至天（数小时至4 4天）。天）。症症 状状：急急性性高高热热，全全身身症症状状较较重重，呼呼吸吸道道症症状状不不严严重重。表表现现为为畏畏寒寒、发发热热、头头痛痛、乏乏力力、全全身身酸酸痛痛等等。体体温温可可高高达达39394040，一一般般持持续续2 23 3天天后后减减退退，全全身身症症状状逐逐渐渐好好转转，但但鼻鼻塞塞、流流涕涕
20、、咽咽痛痛、干干咳咳等等上上呼呼吸吸道道症症状状仍仍较较显显著著，少少数数患患者者可可有有鼻鼻衄衄、纳纳差差、恶心、腹泻、便秘等轻度胃肠症状。恶心、腹泻、便秘等轻度胃肠症状。体体 征征：疾疾病病面面容容，面面颊颊潮潮红红，眼眼结结膜膜轻轻度度充充血血和和眼眼球球(ynqi)(ynqi)压压痛痛，眼眼充充血血，口口腔腔黏黏膜膜可可有有疱疱疹疹，肺肺部部听听诊诊呼呼吸吸音音粗粗糙糙，偶偶闻闻及及胸胸膜膜摩摩擦擦音。音。（一）症状（一）症状(zhngzhung)和体征和体征临临床床( l n chun)特特 征征第二十三页，共五十五页。人类流感的临床特征（分型）人类流感的临床特征（分型）单纯型：单纯
21、型：最常见，热程最常见，热程3 34 4天，上呼吸道症状持续天，上呼吸道症状持续1 12 2周，轻症者类似普周，轻症者类似普通感冒。通感冒。肺肺炎炎型型：病病变变(bngbin)(bngbin)沿沿上上呼呼吸吸道道向向下下蔓蔓延延累累及及肺肺实实质质，发发热热持持续续时时间间较较长长，咳咳嗽嗽、胸胸痛痛较较剧剧烈烈。可可持持续续干干咳咳，也也可可有有淡淡灰灰色色痰痰。严严重重者者有有剧剧咳咳、血血痰痰，气气急急紫紫绀绀。肺肺部部影影像像学学检检查查见见散散在在云云片片状状因因影影。病病程程长长达达3 34 4周周。注注意意：肺肺炎炎型型和和并并发发肺肺部部细细菌菌或或真真菌菌感感染是两回事。染
22、是两回事。中毒型：中毒型：高热、循环衰竭。可出现休克、高热、循环衰竭。可出现休克、DICDIC、ALIALI、ARDSARDS，病死率很高，病死率很高临临床床( l n chun)特特 征征（一）症状（一）症状(zhngzhung)和体征和体征第二十四页，共五十五页。禽流感的临床特征禽流感的临床特征早早期期症症状状：类类似似流流感感(li (li n)n)：发发热热、全全身身不不适适、上上呼呼吸吸道道症症状状（卡卡他他症症状不明显）。部分患者有恶心、腹痛、腹泻等消化道症状，眼结膜充血。状不明显）。部分患者有恶心、腹痛、腹泻等消化道症状，眼结膜充血。重重症症表表现现：病病情情发发展展迅迅速速，病
23、病变变迅迅速速蔓蔓延延至至下下呼呼吸吸道道，胸胸闷闷、气气促促，继继续续发发展展为为严严重重的的呼呼吸吸困困难难，出出现现广广泛泛肺肺炎炎、ALIALI、ARDSARDS、肺肺出出血血、胸胸腔腔积积液液、TSSTSS，可可导导致致多多个个脏脏器器功功能能损损害害，甚甚至至多多脏脏器器功功能能衰衰竭竭（MODSMODS）。）。体体 征征：根根据据病病情情的的轻轻重重，可可出出现现与与器器官官损损害害相相应应的的各各种种体体征征，其其中中有有半数病人有肺实变体征。半数病人有肺实变体征。临临床床( l n chun)特特 征征（一）症状（一）症状(zhngzhung)和和体征体征第二十五页，共五十五
24、页。轻型轻型重型重型(n=7)(n=11)平均年龄平均年龄2.826.3男女比例男女比例5：23：8有基础疾病有基础疾病24入院时平均体温（入院时平均体温（）38.939.2有上呼吸道感染症状有上呼吸道感染症状710有下呼吸道感染症状有下呼吸道感染症状011有胃肠道症状有胃肠道症状28入院时平均白细胞计数入院时平均白细胞计数（109/L）11.23.9淋巴细胞减少淋巴细胞减少011全血细胞减少全血细胞减少02ALT增高增高110肾功能异常肾功能异常041997年香港年香港18例例H5N1病毒感染病例病毒感染病例(bngl)临床特征临床特征第二十六页，共五十五页。可行胸部可行胸部X X线摄片或线
25、摄片或CTCT检查检查轻型患者肺部没有异常轻型患者肺部没有异常半数患者胸呈单侧或双侧肺炎，严重者呈实变半数患者胸呈单侧或双侧肺炎，严重者呈实变 （白肺），肺部病变与病情（白肺），肺部病变与病情(bngqng)(bngqng)相关相关少数病人伴有胸腔积液少数病人伴有胸腔积液心衰者心影增大和肺部淤血心衰者心影增大和肺部淤血（二）胸部（二）胸部(xin b)影像学影像学检查检查临临床床( l n chun)特特 征征第二十七页，共五十五页。血液常规：血液常规： 急急性性期期，白白细细胞胞总总数数计计数数不不定定，可可正正常常或或略略有有减减少少，淋淋巴巴细细胞胞相相对对增增加加，或或绝绝对对计计数数
26、减减少少。血血小小板板减减少少。并并发发感感染染后后白白细细胞胞计计数数升高。升高。生化检查：生化检查：如如导导致致肝肝、肾肾功功能能损损害害，可可出出现现相相应应(xingyng)的的指指标标异异常常。高高热热、液体补充不足、过度利尿等可能出现电解质紊乱。液体补充不足、过度利尿等可能出现电解质紊乱。血气分析：血气分析：轻轻型型患患者者正正常常，或或因因过过度度通通气气出出现现代代偿偿性性呼呼碱碱，严严重重者者根根据病情，可以出现各种呼吸性或代谢性酸碱失衡。据病情，可以出现各种呼吸性或代谢性酸碱失衡。1. 1. 一般一般(ybn)(ybn)实验室检查实验室检查临临床床( l n chun)特特
27、 征征（三）实验室检查（三）实验室检查第二十八页，共五十五页。(1)(1)(1)(1)病毒分离病毒分离病毒分离病毒分离金标准金标准金标准金标准采用采用采用采用SPFSPFSPFSPF级鸡胚或敏感细胞系级鸡胚或敏感细胞系级鸡胚或敏感细胞系级鸡胚或敏感细胞系( ( ( (如如如如VeroVeroVeroVero、MDCK)MDCK)MDCK)MDCK)通常采用鼻咽拭子、含漱液、气管通常采用鼻咽拭子、含漱液、气管通常采用鼻咽拭子、含漱液、气管通常采用鼻咽拭子、含漱液、气管/ / / /肺胞灌洗液等肺胞灌洗液等肺胞灌洗液等肺胞灌洗液等病毒分离后需经核酸检测和病毒分离后需经核酸检测和病毒分离后需经核酸检
28、测和病毒分离后需经核酸检测和/ / / /或血清或血清或血清或血清(xuqng)(xuqng)(xuqng)(xuqng)检测证实检测证实检测证实检测证实病毒分离后可通过基因测序以确定所分离毒株与既病毒分离后可通过基因测序以确定所分离毒株与既病毒分离后可通过基因测序以确定所分离毒株与既病毒分离后可通过基因测序以确定所分离毒株与既 往分离毒株间的关系往分离毒株间的关系往分离毒株间的关系往分离毒株间的关系 1.1.病原学检测病原学检测(jin c)(jin c)临临床床( l n chun)特特 征征（三）实验室检查（三）实验室检查第二十九页，共五十五页。(2)(2)(2)(2)核酸检测核酸检测核
29、酸检测核酸检测 技术：技术：技术：技术：RT-PCRRT-PCR、NASBANASBA等等等等n nRT-PCRRT-PCR：目前常用技术。：目前常用技术。：目前常用技术。：目前常用技术。n nNASBANASBA： Collins RA. et al. (2002). Collins RA. et al. (2002). Journal of Virological Methods. 2002, 103( 2): 213-225. Journal of Virological Methods. 2002, 103( 2): 213-225. Songhua Shan Songhua Shan
30、等等等等( (上海出入境检验检疫局上海出入境检验检疫局上海出入境检验检疫局上海出入境检验检疫局/2003)/2003) Biochemical and Biophysical Research Communications. 2003 , Biochemical and Biophysical Research Communications. 2003 , 302: 377383. 302: 377383. 目的基因：目的基因：目的基因：目的基因：H5(HA1H5(HA1、HA0)HA0)、NPNP、NSNS等。等。等。等。 结果判定结果判定结果判定结果判定: :n n阳性：存在阳性：存在阳性
31、：存在阳性：存在(cnzi)(cnzi)AIAI病毒。病毒。病毒。病毒。n n阴性：不能依据阴性结果排除阴性：不能依据阴性结果排除阴性：不能依据阴性结果排除阴性：不能依据阴性结果排除AIAI。 1.病原学检测病原学检测(jin c)(jin c)（三）实验室检查（三）实验室检查(jinch)临临 床床 特特 征征第三十页，共五十五页。3. 3.抗体检测抗体检测抗体检测抗体检测 抗体：抗体：抗体：抗体：抗血凝素抗血凝素抗血凝素抗血凝素(HA)(HA)抗体、抗抗体、抗抗体、抗抗体、抗H5H5特异性体、抗神经氨酸酶特异性体、抗神经氨酸酶特异性体、抗神经氨酸酶特异性体、抗神经氨酸酶 (NP) (NP)
32、抗体、等抗体、等抗体、等抗体、等。 方法：方法：方法：方法：免疫荧光技术、免疫荧光技术、免疫荧光技术、免疫荧光技术、 ELISA ELISA、血凝抑制试验（关于血凝试验、血凝抑制试验（关于血凝试验、血凝抑制试验（关于血凝试验、血凝抑制试验（关于血凝试验 和血凝抑制试验）。和血凝抑制试验）。和血凝抑制试验）。和血凝抑制试验）。 意义：意义：意义：意义：检测病毒检测病毒检测病毒检测病毒(bngd)(bngd)特异性特异性特异性特异性IgM IgM 抗体，单份血清阳性可作为早期诊抗体，单份血清阳性可作为早期诊抗体，单份血清阳性可作为早期诊抗体，单份血清阳性可作为早期诊 断依据检测。检测急性期和病后第
33、断依据检测。检测急性期和病后第断依据检测。检测急性期和病后第断依据检测。检测急性期和病后第3 34 4 周双份血清周双份血清周双份血清周双份血清( (血血血血 清总抗体清总抗体清总抗体清总抗体) )，抗体效价增长，抗体效价增长，抗体效价增长，抗体效价增长4 4 倍以上，提示近期感染倍以上，提示近期感染倍以上，提示近期感染倍以上，提示近期感染。4.抗原抗原(kngyun)(kngyun)检测检测 采用酶、荧光或其他标记单克隆抗体染色，可检出感染细采用酶、荧光或其他标记单克隆抗体染色，可检出感染细采用酶、荧光或其他标记单克隆抗体染色，可检出感染细采用酶、荧光或其他标记单克隆抗体染色，可检出感染细
34、胞内相应的病毒抗原，作为早期特异性诊断。胞内相应的病毒抗原，作为早期特异性诊断。胞内相应的病毒抗原，作为早期特异性诊断。胞内相应的病毒抗原，作为早期特异性诊断。（三）实验室检查（三）实验室检查(jinch)临临 床床 特特 征征第三十一页，共五十五页。AI病原学检测的常用临床病原学检测的常用临床(ln chun)标本标本采集部位采集部位方方 法法时时 间间用用 途途鼻咽部鼻咽部拭子拭子含漱液含漱液抽取物抽取物病程任何时间，病程早期尤为适用病程任何时间，病程早期尤为适用病毒培养病毒培养基因检测基因检测电镜检查电镜检查气管气管抽吸抽吸无论病程早期还是进展期，只要临无论病程早期还是进展期，只要临床易
35、于采集：气管插管、严重肺脏床易于采集：气管插管、严重肺脏疾病、胸腔积液疾病、胸腔积液标准培养、病毒培标准培养、病毒培养、基因检测、电养、基因检测、电镜检查、免疫学检镜检查、免疫学检测测支气管支气管/肺泡肺泡灌洗灌洗胸水胸水胸腔穿刺胸腔穿刺粪粪任何时候，早好是病程任何时候，早好是病程10左右左右病毒培养、基因检病毒培养、基因检测、电镜检查测、电镜检查结膜结膜拭子拭子尽可能早尽可能早血清血清急性期：尽可能早急性期：尽可能早(病程病程7天内天内)恢复期。恢复期。特异性抗体检测、特异性抗体检测、标准培养、病毒培标准培养、病毒培养、基因检测养、基因检测组织组织(肺肺/上呼吸道上呼吸道)活检活检/尸检尸检
36、免疫荧光、基因检免疫荧光、基因检测、电镜检查测、电镜检查临临床床( l n chun)特特 征征第三十二页，共五十五页。生物安全生物安全(nqun)(nqun)问题：问题：美国美国美国美国CDCCDC推荐推荐推荐推荐 抗原抗体抗原抗体抗原抗体抗原抗体(kngt)(kngt)检测：检测：检测：检测：under BSL 2 (test for influenza)under BSL 2 (test for influenza) 核酸核酸核酸核酸(h sun)(h sun)检测：检测：检测：检测：BSL 2 work practicesBSL 2 work practices (Class II b
37、iological safety cabinet) (Class II biological safety cabinet)FF病毒分离：病毒分离：病毒分离：病毒分离：BSL 3+ laboratory conditionsBSL 3+ laboratory conditions（BSL：Biosafety Level） 临临 床床 特特 征征（三）实验室检查（三）实验室检查第三十三页，共五十五页。病病原原学学检检测测由由上上海海市市CDCCDC开开展展，需需要要(xyo)(xyo)(xyo)(xyo)有有两两个个实实验验室室平平行行检检测测，可可与与其其他他具具有有一一定定条条件件的实验室协
38、同。的实验室协同。禽禽流流感感疫疫情情的的确确认认要要由由国国家家禽禽流流感感参参考考实实验验室室（哈尔滨兽医研究所）检测鉴定。（哈尔滨兽医研究所）检测鉴定。（三）实验室检查（三）实验室检查(jinch)临临床床( l n chun)特特 征征第三十四页，共五十五页。1.1.流行病学流行病学 当地有禽类流感的流行，在禽类中检测出高致当地有禽类流感的流行，在禽类中检测出高致 病性的甲型流感病毒。病性的甲型流感病毒。 有禽类接触史，其中在流行季节，禽类养殖、有禽类接触史，其中在流行季节，禽类养殖、 运运输输、宰宰杀杀、销销售售（包包括括(boku)(boku)扑扑杀杀人人员员）是是高高暴露暴露 人
39、群，询问病史时应特别注意。人群，询问病史时应特别注意。 1212岁以下儿童是禽流感告发人群岁以下儿童是禽流感告发人群高发有待探索。高发有待探索。2.2.临床表现临床表现3.3.实验室检查结果实验室检查结果 病原学检查结果尤为重要病原学检查结果尤为重要六、诊断六、诊断(zhndun)(zhndun)依依据据（一）诊断（一）诊断(zhndun)第三十五页，共五十五页。留院医学观察：留院医学观察： 有流行病学史和较典型的临床表现。有流行病学史和较典型的临床表现。疑似病例：疑似病例： 有有明明确确的的流流行行病病学学史史和和典典型型的的临临床床表表现现者者，经经48487272小小时时医医学学观观察察
40、后后仍仍不不能能排排除除人人间间禽禽流流感感，实实验室检出核酸和抗体阳性者。验室检出核酸和抗体阳性者。确诊确诊(quzhn)(quzhn)病例：病例： 除除上上述述流流行行病病学学史史、临临床床特特征征和和实实验验室室检检测测结结果果外，经病毒分离培养出现阳性结果者。外，经病毒分离培养出现阳性结果者。诊诊断断(zhndun)第三十六页，共五十五页。（二）鉴别（二）鉴别(jinbi)诊断诊断起病较缓慢，症状较轻，无明显中毒症状。血清学和免起病较缓慢，症状较轻，无明显中毒症状。血清学和免疫荧光等检验疫荧光等检验(jinyn)可明确诊断。可明确诊断。鉴鉴别别(jinbi)诊诊断断多见于夏秋季，表现为
41、重型肺炎，白细胞总数增高，多见于夏秋季，表现为重型肺炎，白细胞总数增高，并有肝、肾合并症，但轻型病例类似流感。红霉素、并有肝、肾合并症，但轻型病例类似流感。红霉素、利福平和庆大霉素等抗生素对本病有效，确诊有赖利福平和庆大霉素等抗生素对本病有效，确诊有赖于病原学检查。于病原学检查。普通感冒普通感冒军团病军团病第三十七页，共五十五页。临床表现与本病基本临床表现与本病基本(jbn)相似，流行病学史有一定相似，流行病学史有一定的特殊性，鉴别诊断依赖于病原学检查。的特殊性，鉴别诊断依赖于病原学检查。支原体肺炎支原体肺炎(fiyn)SARS支原体肺炎与病毒性肺炎支原体肺炎与病毒性肺炎X线表现相似，但支原线
42、表现相似，但支原体肺炎病情体肺炎病情(bngqng)较轻，冷凝集试验和较轻，冷凝集试验和MG链球链球菌凝集试验可呈阳性。菌凝集试验可呈阳性。鉴鉴别别诊诊断断第三十八页，共五十五页。 其其他他，如如细细菌菌性性（肺肺炎炎球球菌菌）肺肺炎炎、衣衣原原体体肺肺炎炎，其其他他非非典典型型肺肺炎炎，肺肺结结核核等等。另外，要注意与人类甲型流感另外，要注意与人类甲型流感(li n)鉴别。鉴别。鉴鉴别别(jinbi)诊诊断断第三十九页，共五十五页。（一）对症（一）对症(du zhng)和支持治疗和支持治疗加强监测，尤其是病情进展情况和呼吸及生命加强监测，尤其是病情进展情况和呼吸及生命 体征的监测体征的监测卧
43、床休息、营养支持、降温、补足液体量，维卧床休息、营养支持、降温、补足液体量，维 持水电和酸碱平衡持水电和酸碱平衡镇咳，祛痰，有咯血者积极止血治疗、胸腔积镇咳，祛痰，有咯血者积极止血治疗、胸腔积 液影响呼吸时积极处理液影响呼吸时积极处理防止脏器损害防止脏器损害(snhi)(snhi)，保护器官功能。，保护器官功能。防止继发感染防止继发感染必要时要进行心理治疗必要时要进行心理治疗 七、治七、治 疗疗第四十页，共五十五页。1.1.金刚金刚(jngng)(jngng)烷胺和金刚烷胺和金刚(jngng)(jngng)乙胺乙胺作用机制是改变宿主细胞的表面电荷，抑制病作用机制是改变宿主细胞的表面电荷，抑制病
44、毒穿入敏感细胞和释放核酸的过程，抑制病毒的增毒穿入敏感细胞和释放核酸的过程，抑制病毒的增殖。殖。 最近最近(zujn)(zujn)研究证实，部分地区禽流感病毒对金刚研究证实，部分地区禽流感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺耐药。烷胺和金刚乙胺耐药。（二）抗病毒治疗（二）抗病毒治疗 适用于发病的早期适用于发病的早期(zoq)(zoq)。早期。早期(zoq)(zoq)的概念？的概念？治治疗疗第四十一页，共五十五页。（1 1）扎那米韦）扎那米韦奥司他韦对未接种过疫苗的人群奥司他韦对未接种过疫苗的人群(rnqn)(rnqn)预防有效率预防有效率7070，在，在接种过疫苗的高龄老年人群接种过疫苗的高龄老年人群(r
45、nqn)(rnqn)保护率为保护率为9292。耐受性好。耐受性好。2.2.神经神经(shnjng)(shnjng)氨酸酶抑制剂氨酸酶抑制剂（2 2）奥司他韦）奥司他韦( (达菲达菲) )扎那米韦一般采用吸入剂、鼻喷剂或滴剂扎那米韦一般采用吸入剂、鼻喷剂或滴剂(d j)、雾化液、雾化液等剂型，局部给药。但有潜在肺疾病者（哮喘、慢性阻等剂型，局部给药。但有潜在肺疾病者（哮喘、慢性阻塞性肺功能障碍）通常不推荐使用。塞性肺功能障碍）通常不推荐使用。作用机制：作用机制：抑制子代病毒从宿主细胞中释放。抑制子代病毒从宿主细胞中释放。3.3.其他抗病毒药物其他抗病毒药物利巴韦林、干扰素（？）利巴韦林、干扰素（
46、？）（二）抗病毒治疗（二）抗病毒治疗 治治疗疗第四十二页，共五十五页。出现继发性细菌感染时，应根据临床情况出现继发性细菌感染时，应根据临床情况(qngkung)或痰培养和药物敏感试验选用相应的抗或痰培养和药物敏感试验选用相应的抗菌药物。菌药物。（三）并发症（继发细菌（三）并发症（继发细菌(xjn)感染）治疗感染）治疗治治疗疗(zhlio)第四十三页，共五十五页。合并心脏病、糖尿病、慢性肝病等其他慢性疾合并心脏病、糖尿病、慢性肝病等其他慢性疾病时，应积极病时，应积极(jj)治疗。治疗。（四）合并症治疗（四）合并症治疗(zhlio)治治疗疗(zhlio)第四十四页，共五十五页。按照辨证施治的原则，
47、积极使用中医中药按照辨证施治的原则，积极使用中医中药疫毒犯肺证：可采用清肺解毒，化湿透疫毒犯肺证：可采用清肺解毒，化湿透(sh tu)邪的治法邪的治法加减加减疫毒壅肺证：可采用清热解毒，宣肺化湿的治法加减疫毒壅肺证：可采用清热解毒，宣肺化湿的治法加减肺闭喘憋证：可采用清热泻肺，祛瘀化浊，佐以扶正肺闭喘憋证：可采用清热泻肺，祛瘀化浊，佐以扶正的治法加减的治法加减 （五）中医中药治疗（五）中医中药治疗(zhlio)治治疗疗(zhlio)第四十五页，共五十五页。监测及控制传染源：一旦发现禽和鸟类感染禽监测及控制传染源：一旦发现禽和鸟类感染禽 流感病毒，对病人和疑似病人进行隔离。流感病毒，对病人和疑似
48、病人进行隔离。切断传播途径：对禽和鸟类养殖场、居家和工切断传播途径：对禽和鸟类养殖场、居家和工 作单位进行彻底消毒，对禽类应采取销毁或深作单位进行彻底消毒，对禽类应采取销毁或深 埋和无害化处理等措施。收治病人的医院埋和无害化处理等措施。收治病人的医院(yyun)(yyun)要做要做 好消毒隔离，医务人员个人防护。接触患者时好消毒隔离，医务人员个人防护。接触患者时 ，应戴口罩、穿隔离服、戴手套，接触患者后，应戴口罩、穿隔离服、戴手套，接触患者后 立即洗手。立即洗手。八、预八、预 防防第四十六页，共五十五页。生生活活预预防防(yfng)(yfng)：应应加加强强体体育育锻锻炼炼，避避免免过过劳劳，
49、提倡提倡 不吸烟。出现疫情时；应尽量避免与禽类接触不吸烟。出现疫情时；应尽量避免与禽类接触 ，禽肉、禽蛋应煮熟、煮透后食用；保持室内，禽肉、禽蛋应煮熟、煮透后食用；保持室内 空气流通，注意个人卫生；禽流感流行期间，空气流通，注意个人卫生；禽流感流行期间， 接触禽类后要立即洗手。接触禽类后要立即洗手。药物预防：需要接触病禽或与人间禽流感病人药物预防：需要接触病禽或与人间禽流感病人 接触的医务人员，可以口服金刚烷胺和金刚乙接触的医务人员，可以口服金刚烷胺和金刚乙 胺，有一定的保护作用。干扰素喷雾剂喷洒黏胺，有一定的保护作用。干扰素喷雾剂喷洒黏 膜或创口也有保护作用。免疫增强剂的作用不膜或创口也有保
50、护作用。免疫增强剂的作用不 肯定。肯定。八、预八、预 防防第四十七页，共五十五页。疫苗接种：目前流行性感冒的疫苗（甲型疫苗接种：目前流行性感冒的疫苗（甲型H1N1H1N1 ，H3N2H3N2及乙型流感疫苗）不能预防及乙型流感疫苗）不能预防H5N1H5N1禽流感禽流感 病毒感染。目前已用病毒感染。目前已用H5N1H5N1疫苗接种家禽。对出疫苗接种家禽。对出 现疫情地区的高危人群建议注射人流感疫苗，现疫情地区的高危人群建议注射人流感疫苗， 主要目的是减少感染人流感病毒，防止主要目的是减少感染人流感病毒，防止H5N1H5N1与与 其他流感病毒株重组其他流感病毒株重组(zhn z)(zhn z)，获得
51、在人间传播的能。，获得在人间传播的能。 八、预八、预 防防第四十八页，共五十五页。谢谢 谢谢 !第四十九页，共五十五页。第五十页，共五十五页。第五十一页，共五十五页。第五十二页，共五十五页。第五十三页，共五十五页。第五十四页，共五十五页。内容(nirng)总结禽流感、人流感、。被国际兽疫局定为甲类传染病，由称真性鸡瘟或欧洲鸡瘟。加热到6570时只要2。冬春季节易发生大流行，其他季节可以散发气候。由于高变异速度和变异率，同一时间不同地区流。潜伏期：13天（数小时至4天）。半数患者胸呈单侧或双侧肺炎，严重者呈实变。病程任何时间，病程早期尤为适用。但有潜在肺疾病者（哮喘(xiochun)、慢性阻塞性肺功能障碍）通常不推荐使用。疫苗接种：目前流行性感冒的疫苗（甲型H1N1。谢谢第五十五页，共五十五页。
