《多基因遗传病》PPT课件

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1、多基因遗传病多基因遗传病Polygenic disease由由多对基因多对基因共同决定的性状称为共同决定的性状称为数量性数量性状状，又称多基因性状，又称多基因性状，环境因素有较大环境因素有较大影响影响；所影响的疾病称为多基因遗传病。；所影响的疾病称为多基因遗传病。该类疾病该类疾病群体患病率高群体患病率高。l l多多基基因因性性状状中中，每每一一对对基基因因对对遗遗传传性性状状或或遗遗传传病病形形成成的的作作用用是是微微小小的的，称称为为微微效效基基因因（minor geneminor gene）。l l若若干干对对作作用用累累积积，可可形形成成明明显显的的表表型型效效应应，称称为累加效应。为累

2、加效应。l l微微效效基基因因发发挥挥的的作作用用并并不不等等同同，起起主主要要作作用用的的为主基因。为主基因。l l多基因多基因遗传受受环境因子的影响境因子的影响常见的多基因疾病常见的多基因疾病l l近视近视l l高血压高血压l l糖尿病糖尿病l l精神分裂症精神分裂症l l哮喘哮喘130 cm 165 cm aa AA或或Aa垂体性侏儒和正常人的身高垂体性侏儒和正常人的身高第一节第一节 多基因遗传多基因遗传一、质量性状与数量性状一、质量性状与数量性状 v质量性状质量性状（qualitative traitqualitative trait）第一节第一节 多基因遗传多基因遗传 一、质量性状与

3、数量性状一、质量性状与数量性状 05% 4550% 100%05% 4550% 100% aa Aa AAaa Aa AAPKUPKU患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人PAHPAH的活性的活性的活性的活性v质量性状质量性状（qualitative traitqualitative trait）相对性状之间相对性状之间相对性状之间相对性状之间差别显著差别显著差别显著差别显著，常表现为有或无，常表现为有或无，常表现为有或无，常表现为有或无的变异，的变异，的变异，的变异，中间没有过渡类型，中间没有过渡类型，中间没有过渡类型，中间没有过渡类型， 变异在一个

4、群变异在一个群变异在一个群变异在一个群体中的分布是体中的分布是体中的分布是体中的分布是不连续的不连续的不连续的不连续的，这样的性状称为，这样的性状称为，这样的性状称为，这样的性状称为质量质量质量质量性状（性状（性状（性状（qualitative characterqualitative characterqualitative characterqualitative character）。）。）。）。 遗传遗传基基基基础础是一是一是一是一对对等位基因。等位基因。等位基因。等位基因。 第一节第一节 多基因遗传多基因遗传 一、质量性状与数量性状一、质量性状与数量性状 v质量性状质量性状（qual

5、itative traitqualitative trait）v数量性状（数量性状（quantitative traitquantitative trait）130 140 150 160 170 180 190 200身高身高(cm)8070605040302010变异数变异数v质量性状（质量性状（qualitative traitqualitative trait）第一节第一节 多基因遗传多基因遗传 一、质量性状与数量性状一、质量性状与数量性状 数数 量量 性性 状状 某一性状的不同变异某一性状的不同变异某一性状的不同变异某一性状的不同变异个体之间只有量的差别，而个体之间只有量的差别，而个

6、体之间只有量的差别，而个体之间只有量的差别，而无质的不同无质的不同无质的不同无质的不同，其变异在群体中的，其变异在群体中的，其变异在群体中的，其变异在群体中的分布是连续的分布是连续的分布是连续的分布是连续的，这类，这类，这类，这类性状称为性状称为性状称为性状称为数量性状（数量性状（数量性状（数量性状（quantitative characterquantitative characterquantitative characterquantitative character）。）。）。）。如如如如人的身高、体重、血人的身高、体重、血人的身高、体重、血人的身高、体重、血压压、智力、肤色等。、智力

7、、肤色等。、智力、肤色等。、智力、肤色等。 第一节第一节 多基因遗传多基因遗传 一、质量性状与数量性状一、质量性状与数量性状 v数量性状（数量性状（quantitativetrait）第一节第一节 多基因遗传多基因遗传 一、质量性状与数量性状一、质量性状与数量性状 二、多基因假说二、多基因假说 二、多基因假说二、多基因假说数量性状的遗传基础也是基因，但不是一对基因，数量性状的遗传基础也是基因，但不是一对基因，而是而是两对以上的基因两对以上的基因；这些基因彼此之间没有显隐性之分，是这些基因彼此之间没有显隐性之分，是共显性的共显性的；多个基因中的单个基因对表型的作用是微小的，称多个基因中的单个基因

8、对表型的作用是微小的，称为为微效基因微效基因（minorgene），但多个微效基因的作用），但多个微效基因的作用累加起来，可形成明显的表型效应，这一现象称为基因累加起来，可形成明显的表型效应，这一现象称为基因的的加性效应加性效应（additiveeffect），故微效基因也称加性），故微效基因也称加性基因（基因（additivegene）；）；这些微效基因遵循这些微效基因遵循孟德尔遗传孟德尔遗传定律；定律；表型效应除受多对微效基因的作用影响外，表型效应除受多对微效基因的作用影响外，环境因环境因素也起作用。素也起作用。第一节第一节 多基因遗传多基因遗传 一、质量性状与数量性状一、质量性状与数量性

9、状 二、多基因假说二、多基因假说 三、多基因遗传的特点三、多基因遗传的特点亲代亲代亲代亲代 极高个体极高个体极高个体极高个体极矮个体极矮个体极矮个体极矮个体AABBAABBAABBAABB子子子子1 1代代代代中等身高中等身高中等身高中等身高A AAAB BBB子子子子2 2代代代代ABABA ABBAAB BABABABABAABBAABBAABAABBBA AAABBBBA AAAB BBBA ABBAABAABBBAAAABBBBA AAAB BBBA AABBABBAAB BA AAABBBBA AAAB BBBAAAABBBBAAAAB BBBABABA AAAB BBBA AABB

10、ABBAAAAB BBBAABBAABB多基因遗传的特点多基因遗传的特点 AABBAABBAAAABBBBAABBAABBAABBAABBAABAABBBAAAAB BBBA AAABBBBA AABBABBA AAAB BBB多基因遗传的特点多基因遗传的特点 PPAABBCCAABBCC AABBCCAABBCCF F1 1 A AAAB BBBC CCCTotalTotal0123456012345616152015611615201561F F F F2 2 2 2 ABCABCAABCBCA ABBC CABABCCABABC CA ABCBCAAB BCCABCABCABCABCAA

11、BCBCA ABBC CABABCCABABC CA ABCBCAAB BCCABCABCAABBCCAABBCCA AAABBCCBBCCAABAABBBCCCCAABBCAABBCCCA AAAB BBBCCCCAABAABBBC CCCA AAABBCBBCCCA AAAB BBBC CCCA AAABBCCBBCCAAAABBCCBBCCA AAAB BBBCCCCA AAABBCBBCCCAAAAB BBBCCCCA AAAB BBBC CCCAAAABBCBBCCCAAAAB BBBC CCCAABAABBBCCCCA AAAB BBBCCCCAAAABBBBCCCCAABAABB

12、BC CCCA AABBABBCCCCAAAABBBBC CCCA AAAB BBBC CCCA AABBABBC CCCA AAAB BBBCCCCA AAABBCBBCCCAABAABBBC CCCAABBAABBCCCCA AAAB BBBC CCCAABAABBCCBCCA AAABBBBCCCCA AAAB BBCCBCCA AAAB BBBCCCCAAAAB BBBCCCCA AABBABBCCCCA AAAB BBBC CCCAABBAABBCCCCA AABBABBC CCCAAAAB BBBC CCCAABBAABBC CCCAABAABBBC CCCA AAAB BBBC

13、CCCAAAABBBBC CCCAABAABBCCBCCA AABBABBC CCCAAAABBCCBBCCA AAAB BBCCBCC A AABBCCABBCCA AAABBCBBCCCAAAABBCBBCCCA AAAB BBBC CCCA AAABBBBCCCCAAAAB BBBC CCCA AAAB BBCCBCCAAAABBBBCCCCAAAAB BBCCBCCA AAAB BBBC CCCAAAAB BBBC CCCA AABBABBC CCCA AAAB BBCCBCC AABBAABBC CCC A AABBCCABBCC AAAAB BBCCBCC AABBCCAABBCC

14、2020151515156 66 61 11 101234560123456高高高高矮矮矮矮多基因遗传的特点多基因遗传的特点 vv两个极端变异两个极端变异两个极端变异两个极端变异( (纯种纯种纯种纯种) )的个体杂交的个体杂交的个体杂交的个体杂交vv两个中间类型的子两个中间类型的子两个中间类型的子两个中间类型的子1 1代个体之间杂交代个体之间杂交代个体之间杂交代个体之间杂交vv子一代随机杂交的群体子一代随机杂交的群体子一代随机杂交的群体子一代随机杂交的群体2020151515156 66 61 11 101234560123456高高高高矮矮矮矮多基因遗传的特点多基因遗传的特点 第二节第二节

15、多基因遗传病多基因遗传病 易感性易感性易感性易感性(susceptibility)(susceptibility)(susceptibility)(susceptibility) ：多基因遗传病多基因遗传病多基因遗传病多基因遗传病中由中由中由中由遗传基础遗传基础遗传基础遗传基础决定的一个个体患病的风险决定的一个个体患病的风险决定的一个个体患病的风险决定的一个个体患病的风险称为易感性。称为易感性。称为易感性。称为易感性。易易易易患患患患性性性性(liability) (liability) (liability) (liability) ：多多多多基基基基因因因因遗遗遗遗传传传传病病病病中中中中

16、一一一一个个个个个个个个体体体体在在在在遗遗遗遗传传传传基基基基础础础础和和和和环环环环境境境境因因因因素素素素共共共共同同同同作作作作用用用用下下下下患某种多基因遗传病的风险称易患性患某种多基因遗传病的风险称易患性患某种多基因遗传病的风险称易患性患某种多基因遗传病的风险称易患性。第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病 一、易患性和阈值一、易患性和阈值 vv易患性与阈值假说易患性与阈值假说易患性与阈值假说易患性与阈值假说阈值阈值阈值阈值(threshold)(threshold) 低低低低 高高高高易患性易患性易患性易患性606050504040303020201010变异数变异数变异数变异数

17、平均值平均值平均值平均值使）vv阈阈阈阈值值值值（thresholdthresholdthresholdthreshold）：使使使使个个个个体体体体发发发发病病病病的的的的易易易易患患患患性性性性限度称阈值限度称阈值限度称阈值限度称阈值。 第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病 一、易患性和阈值一、易患性和阈值 患患患患者者者者正正正正常常常常人人人人68.28 %95.46 %99.74 %第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病 一、易患性和阈值一、易患性和阈值 二、遗传率二、遗传率多多多多基基基基因因因因病病病病中中中中，易易易易患患患患性性性性的的的的高高高高低低低低受受受受遗遗遗遗传

18、传传传基基基基础础础础和和和和环环环环境境境境因因因因素素素素的的的的双双双双重重重重影影影影响响响响，其其其其中中中中遗遗遗遗传传传传基基基基础础础础所所所所起起起起作作作作用用用用的的的的大大大大小小小小称称称称为为为为遗遗遗遗传传传传率率率率(heritability(heritability(heritability(heritability) ) ) )，又又又又称称称称为为为为遗遗遗遗传传传传度。一般用百分率度。一般用百分率度。一般用百分率度。一般用百分率(%)(%)(%)(%)来表示。来表示。来表示。来表示。疾病名称疾病名称疾病名称疾病名称群体发病率（群体发病率（群体发病率（群体

19、发病率（% % % %）先证者一级亲属发病率先证者一级亲属发病率先证者一级亲属发病率先证者一级亲属发病率（% % % %）遗传率（遗传率（遗传率（遗传率（% % % %）哮喘哮喘哮喘哮喘4.04.04.04.02020202080808080精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症1.01.01.01.01616161680808080原发性高血压原发性高血压原发性高血压原发性高血压4 4 4 48 8 8 8202020203030303062626262消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡4.04.04.04.08 8 8 837373737强直性脊椎炎强直性脊椎炎强直性脊椎炎强直性脊

20、椎炎0.20.20.20.27 7 7 7（男性先证者）（男性先证者）（男性先证者）（男性先证者）707070702 2 2 2（女性先证者）（女性先证者）（女性先证者）（女性先证者）型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病0.20.20.20.22 2 2 25 5 5 575757575型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病2 2 2 23 3 3 3101010101515151535353535冠心病冠心病冠心病冠心病2.52.52.52.57 7 7 765656565先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄0.30.30.30.32 2 2 2（男性先证者）（男性先证者）（男性先

21、证者）（男性先证者）7575757510101010（女性先证者）（女性先证者）（女性先证者）（女性先证者）先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位0.070.070.070.074 4 4 470707070先天性畸形足先天性畸形足先天性畸形足先天性畸形足0.10.10.10.13 3 3 368686868先天性巨结肠先天性巨结肠先天性巨结肠先天性巨结肠0.020.020.020.022 2 2 2（男性先证者）（男性先证者）（男性先证者）（男性先证者）808080808 8 8 8（女性先证者）（女性先证者）（女性先证者）（女性先证者）无脑畸形无脑畸形无脑畸形无脑

22、畸形0.50.50.50.52 2 2 260606060脊柱裂脊柱裂脊柱裂脊柱裂0.30.30.30.34 4 4 460606060蜃裂蜃裂蜃裂蜃裂腭裂腭裂腭裂腭裂0.170.170.170.174 4 4 476767676腭裂腭裂腭裂腭裂0.040.040.040.042 2 2 276767676第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病 一、易患性和阈值一、易患性和阈值 二、遗传率二、遗传率三、多基因遗传病的遗传特点三、多基因遗传病的遗传特点 vv发病有发病有发病有发病有家族聚集现象家族聚集现象家族聚集现象家族聚集现象。vv发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲

23、缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。疾病名称疾病名称疾病名称疾病名称 群体发病率群体发病率群体发病率群体发病率患者亲属的发病风险患者亲属的发病风险患者亲属的发病风险患者亲属的发病风险 单卵双生单卵双生单卵双生单卵双生 一级亲属一级亲属一级亲属一级亲属 二级亲属二级亲属二级亲属二级亲属 三级亲属三级亲属三级亲属三级亲属 唇裂唇裂唇裂唇裂腭裂腭裂腭裂腭裂 0.0010.0010.0010.001400400400400 40 40 40 40 77773333足内翻足内翻足内翻足内翻 0.001 0.001 0.001 0.0013003003

24、00300 25 25 25 25 55552222先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位 0.002 200 25 3 2 0.002 200 25 3 2 0.002 200 25 3 2 0.002 200 25 3 2先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄 0.005 80 10 5 1.5 0.005 80 10 5 1.5 0.005 80 10 5 1.5 0.005 80 10 5 1.5表表表表7 7 7 72 2 2 2某些多基因遗传病（畸形）患者不同级某些多基因遗传病（畸形）患者不同级某些多基因遗传病（畸形）患者不同级某些多基因

25、遗传病（畸形）患者不同级别亲属的发病风险别亲属的发病风险别亲属的发病风险别亲属的发病风险 第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病一、易患性和阈值一、易患性和阈值 二、遗传率二、遗传率三、多基因遗传病的遗传特点三、多基因遗传病的遗传特点 vv发病有发病有发病有发病有家族聚集现象家族聚集现象家族聚集现象家族聚集现象。vv发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。vv群体发病率存在种族（民族）差异。群体发病率存在种族（民族）差异。群体发病率存在种族（民族）差异。群体发病率存在种族（民族）差异

26、。疾病名称疾病名称疾病名称疾病名称 发病率发病率发病率发病率 中国中国中国中国 美国美国美国美国先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位 0.015 0.007 0.015 0.007 0.015 0.007 0.015 0.007 先天性畸形足先天性畸形足先天性畸形足先天性畸形足 0.008 0.015 0.008 0.015 0.008 0.015 0.008 0.015无脑儿无脑儿无脑儿无脑儿 0.005 0.002 0.005 0.002 0.005 0.002 0.005 0.002 脊柱裂脊柱裂脊柱裂脊柱裂 0.003 0.0025 0.003 0.0025

27、 0.003 0.0025 0.003 0.0025唇裂唇裂唇裂唇裂腭裂腭裂腭裂腭裂 0.0017 0.001 0.0017 0.001 0.0017 0.001 0.0017 0.001表表表表7 7 7 73 3 3 3某些多基因遗传病（畸形）的种族差异某些多基因遗传病（畸形）的种族差异某些多基因遗传病（畸形）的种族差异某些多基因遗传病（畸形）的种族差异第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病一、易患性和阈值一、易患性和阈值 二、遗传率二、遗传率三、多基因遗传病的遗传特点三、多基因遗传病的遗传特点 vv发病有发病有发病有发病有家族聚集现象家族聚集现象家族聚集现象家族聚集现象。vv发病率与患者

28、亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。vv群体发病率存在种族（民族）差异。群体发病率存在种族（民族）差异。群体发病率存在种族（民族）差异。群体发病率存在种族（民族）差异。vv近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。近亲婚配对发病率的影响不如单基因病大。第二节第二节 多基因遗传病多基因遗传病 一、易患性和阈值一、易患性和阈值 二、遗传率二、遗传率三、多基因遗传病的遗传特点三、多基因遗传病的遗传特点 四、多基因遗传病再发风险

29、的估计四、多基因遗传病再发风险的估计 多基因遗传病再发风险的估计多基因遗传病再发风险的估计 当当当当多多多多基基基基因因因因病病病病的的的的群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率为为为为0.1%0.1%0.1%0.1%1%1%1%1%，遗遗遗遗传传传传率率率率为为为为7070707080808080时时时时。可可可可用用用用EdwardEdward公公公公式式式式估估估估计计计计发发发发病病病病风风风风险险险险，即即即即f f P P ，f f为为为为患患患患者者者者一一一一级级级级亲亲亲亲属属属属发发发发病病病病率率率率，PP为为为为群体发病率。群体发病率。群体发病率。群体发病率。（一）遗

30、传率和群体发病率（一）遗传率和群体发病率 多基因遗传病再发风险的估计多基因遗传病再发风险的估计（一）遗传率和群体发病率（一）遗传率和群体发病率 若若若若群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率和和和和遗遗遗遗传传传传率率率率不在此范围内，需查表计算。不在此范围内，需查表计算。不在此范围内，需查表计算。不在此范围内，需查表计算。斜线斜线斜线斜线为遗传率为遗传率为遗传率为遗传率。0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 100.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10一般群体发病率一般群体发病率一般群体发病率一般群体发病率(%)(%)4040202010108

31、 86 64 42 21 10.80.80.60.60.40.40.20.2患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率(%)(%)1001009090808070706060505040403030202010100 0多基因遗传病再发风险的估计多基因遗传病再发风险的估计（二）家庭中已患病人数（二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率（一）遗传率和群体发病率 一般来一般来说，一个家庭中已患病人数越多，一个家庭中已患病人数越多，该病的再病的再发风险就越大。就越大。双亲患病数双亲患病数双亲患病数双亲患病数0 01 12 2群群群群体体体体遗传率遗传率遗传率遗传率

32、患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数发病率发病率发病率发病率( () )0 01 12 20 01 12 20 01 12 21001001 17 714141111242434346363656567671.01.080801 16 614148 81818282841414747525250501 14 48 84 49 915151515212126261001000.10.14 411115 5161626266262636364640.10.180800.10.13 310104 4141423236

33、0606161626250500.10.11 13 31 13 39 97 711111515表表7-4根据家庭中患病人数估计多基因遗根据家庭中患病人数估计多基因遗传病再发风险传病再发风险(%)多基因遗传病再发风险的估计多基因遗传病再发风险的估计（二）家庭中已患病人数（二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率（一）遗传率和群体发病率 （三）病情严重程度（三）病情严重程度 多基因多基因遗传病的基因累加效病的基因累加效应还表表现在病情在病情严重重程度上。程度上。所生患儿的病情越重，其同胞的所生患儿的病情越重，其同胞的发病病风险就越高。就越高。病情严重程度病情严重程度病情严重程度病情严重程度多

34、基因遗传病再发风险的估计多基因遗传病再发风险的估计（二）家庭中已患病人数（二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率（一）遗传率和群体发病率 （三）病情严重程度（三）病情严重程度 （四）群体发病率的性别差异（四）群体发病率的性别差异 Carter效应效应 当当当当某某某某种种种种多多多多基基基基因因因因遗遗传传病病病病的的的的群群群群体体体体发发病病病病率率率率存存存存在在在在性性性性别别差差差差异异异异时时，说说明明明明不不不不同同同同性性性性别别的的的的阈阈值值是是是是不不不不同同同同的的的的。群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率低低低低的的的的性性性性别别别别阈阈阈阈值值值值高高

35、高高，该该该该性性性性别别别别患患患患者者者者子子子子女女女女发发发发病病病病风风风风险险险险也也也也高高高高；与与与与此此此此相相相相反反反反，群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率高高高高的的的的性性性性别别别别阈阈阈阈值值值值低低低低，该该该该性性性性别别别别患患患患者子女发病风险也就低，者子女发病风险也就低，者子女发病风险也就低，者子女发病风险也就低，这称为这称为这称为这称为Carter效应效应 。Carter 效应效应阈值阈值阈值阈值 先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄0.29%0.29%0.81%0.81%1.28%1.28%6.67%6.67%11.48%

36、11.48%22.95%22.95%n=149n=1492/6942/6946/7456/7451/781/784/604/607/627/6214/6114/61FemalFemale e0.29%0.29%0.57%0.57%0.47%0.47%2.16%2.16%2.55%2.55%6.42%6.42%n=281n=2813/10433/10436/10616/10611/2131/2135/2315/2317/2747/27419/29619/296MaleMaleFemaleFemalecousincousinMaleMalecousincousinDaughtersDaughter

37、sSonsSonsNephewNephewNieceNiece先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位阈值阈值阈值阈值 先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位Carter 效应效应l l一方面一方面一方面一方面是收集家系资料，用统计学方法进行分类是收集家系资料，用统计学方法进行分类是收集家系资料，用统计学方法进行分类是收集家系资料，用统计学方法进行分类分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分

38、析、群体关联分析等来析、群体关联分析等来析、群体关联分析等来析、群体关联分析等来证实主基因的存在证实主基因的存在证实主基因的存在证实主基因的存在l l另一方面另一方面另一方面另一方面，用候选基因检测法或用遗传标记来，用候选基因检测法或用遗传标记来，用候选基因检测法或用遗传标记来，用候选基因检测法或用遗传标记来定定定定位易感主基因位易感主基因位易感主基因位易感主基因并用定位克隆法来并用定位克隆法来并用定位克隆法来并用定位克隆法来鉴定鉴定鉴定鉴定这些这些这些这些易感主易感主易感主易感主基因。基因。基因。基因。 第三节第三节 多基因遗传病多基因遗传病的研究的研究方法和策略方法和策略 vv易感主基因易

39、感主基因易感主基因易感主基因 l l（一）优势对数计分法（一）优势对数计分法（一）优势对数计分法（一）优势对数计分法（LodLodLodLod法）法）法）法）l lLodLodLodLod法是根据法是根据法是根据法是根据遗传标记遗传标记与致病基因的与致病基因的与致病基因的与致病基因的连锁连锁，分析，分析，分析，分析其可能其可能其可能其可能发发生在家系中的重生在家系中的重生在家系中的重生在家系中的重组组体，体，体，体，计计算二者距离。算二者距离。算二者距离。算二者距离。一般一般一般一般说说来，来，来，来，LodLodLodLod分分分分值值1 1 1 1，支持，支持，支持，支持连锁连锁；LodL

40、odLodLod分分分分值值3 3 3 3，肯定，肯定，肯定，肯定连锁连锁；LodLodLodLod分分分分值值2 2 2 2，否定，否定，否定，否定连锁连锁。l l优势对数计分法在多基因病易感主基因定位研究优势对数计分法在多基因病易感主基因定位研究优势对数计分法在多基因病易感主基因定位研究优势对数计分法在多基因病易感主基因定位研究中的作用非常有限。中的作用非常有限。中的作用非常有限。中的作用非常有限。 第三节第三节 多基因遗传病多基因遗传病的研究的研究方法和策略方法和策略 vv一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感

41、基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 l l（一）优势对数计分法（一）优势对数计分法（一）优势对数计分法（一）优势对数计分法（LodLodLodLod法）法）法）法）l l（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法 受累同胞受累同胞受累同胞受累同胞对对分析法是通分析法是通分析法是通分析法是通过过受累同胞受累同胞受累同胞受累同胞标记标记座位的基座位的基座位的基座位的基因分布来因分布来因分布来因分布来检验标记检验标记等位基因与疾病易感基因的分离是等位基因与疾病易感基因的分离是等位基因与疾病易感基因的分离是等位基因与疾病易

42、感基因的分离是否独立，从而推断两者是否存在否独立，从而推断两者是否存在否独立，从而推断两者是否存在否独立，从而推断两者是否存在连锁连锁的一种的一种的一种的一种统计统计方法。方法。方法。方法。 特点：特点：特点：特点：无需知道遗传病的遗传方式，即可对同无需知道遗传病的遗传方式，即可对同无需知道遗传病的遗传方式，即可对同无需知道遗传病的遗传方式，即可对同胞对中某一遗传标记易感基因做出连锁关系的判断。胞对中某一遗传标记易感基因做出连锁关系的判断。胞对中某一遗传标记易感基因做出连锁关系的判断。胞对中某一遗传标记易感基因做出连锁关系的判断。这一特点使其尤其适用于多基因遗传病的连锁分析，这一特点使其尤其适

43、用于多基因遗传病的连锁分析，这一特点使其尤其适用于多基因遗传病的连锁分析，这一特点使其尤其适用于多基因遗传病的连锁分析，是目前多基因病的理想分析法。是目前多基因病的理想分析法。是目前多基因病的理想分析法。是目前多基因病的理想分析法。 一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 基因座位基因座位基因座位基因座位 定位定位定位定位 最高最高最高最高lodlod值值值值 相对风险相对风险相对风险相对风险 易感性（易感性（易感性（易感性（%） IDDM1 6q2

44、1 7.3 3.1 42 IDDM1 6q21 7.3 3.1 42 IDDM2 11p15 2.1 1.3 40 IDDM2 11p15 2.1 1.3 40 IDDM3 15q26 ? ? ? IDDM3 15q26 ? ? ? IDDM4 11q13 3.4 1.3 ? IDDM4 11q13 3.4 1.3 ? IDDM5 6q24-q27 2.0 ? ? IDDM5 6q24-q27 2.0 ? ? 表表表表7 7 7 75 5 5 5受累同胞对分析提示的受累同胞对分析提示的受累同胞对分析提示的受累同胞对分析提示的型糖尿病易感基因型糖尿病易感基因型糖尿病易感基因型糖尿病易感基因 l

45、l（一）优势对数计分法（一）优势对数计分法（一）优势对数计分法（一）优势对数计分法（LodLodLodLod法）法）法）法）l l（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法l l（三）关联分析（三）关联分析（三）关联分析（三）关联分析关联：关联：关联：关联：是指伴随着某种疾病或某种性状的出是指伴随着某种疾病或某种性状的出是指伴随着某种疾病或某种性状的出是指伴随着某种疾病或某种性状的出现，某一特定等位基因或某一性状出现的频率较现，某一特定等位基因或某一性状出现的频率较现，某一特定等位基因或某一性状出现的频率较现，某一特定等位基因或某一性状出现的频率较

46、高，同时排除连锁。高，同时排除连锁。高，同时排除连锁。高，同时排除连锁。 疾病和疾病和疾病和疾病和遗传标记遗传标记的关的关的关的关联联是通是通是通是通过过比比比比较较特定的特定的特定的特定的标标记记等位基因等位基因等位基因等位基因频频率在一系列患者和无病率在一系列患者和无病率在一系列患者和无病率在一系列患者和无病对对照者之照者之照者之照者之间间的差异而的差异而的差异而的差异而发现发现的。关的。关的。关的。关联联分析在多基因病的研究中分析在多基因病的研究中分析在多基因病的研究中分析在多基因病的研究中应应用很广泛。用很广泛。用很广泛。用很广泛。 一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研

47、究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 l l（一）优势对数计分法（一）优势对数计分法（一）优势对数计分法（一）优势对数计分法（LodLodLodLod法）法）法）法）l l（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法（二）受累同胞对分析法l l（三）关联分析（三）关联分析（三）关联分析（三）关联分析l l（四）动物模型（四）动物模型（四）动物模型（四）动物模型通过动物模型的分析，可找出与人类相近的通过动物模型的分析，可找出与人类相近的通过动物模型的分析，可找出与人类相近的通过动

48、物模型的分析，可找出与人类相近的病理生理变化的遗传基础。病理生理变化的遗传基础。病理生理变化的遗传基础。病理生理变化的遗传基础。目前常用的目前常用的目前常用的目前常用的动动物模型主要有小鼠。物模型主要有小鼠。物模型主要有小鼠。物模型主要有小鼠。 一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 l l（一）候选基因策略（一）候选基因策略l l（二）全基因组扫描策略（二）全基因组扫描策略第三节第三节 多基因遗传病多基因遗传病的研究的研究方法和策略方法和策略 vv

49、一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 vv二、多基因遗传病易感基因定位二、多基因遗传病易感基因定位二、多基因遗传病易感基因定位二、多基因遗传病易感基因定位策略策略策略策略 候选基因策略候选基因策略l l1 1、确定待研究的候选基因。、确定待研究的候选基因。、确定待研究的候选基因。、确定待研究的候选基因。 候候候候选选基因的基因的基因的基因的选择选择可以采用关可以采用关可以采用关可以采用关联联分析、分析、分析、分析、动动物模物模物模物模型研究中型研究

50、中型研究中型研究中发现发现的有关基因等。的有关基因等。的有关基因等。的有关基因等。 l l2 2、将候选基因座位的、将候选基因座位的、将候选基因座位的、将候选基因座位的DNADNA遗传标记与疾病进行连遗传标记与疾病进行连遗传标记与疾病进行连遗传标记与疾病进行连锁分析，确定该候选基因座位是否与疾病连锁。锁分析，确定该候选基因座位是否与疾病连锁。锁分析，确定该候选基因座位是否与疾病连锁。锁分析，确定该候选基因座位是否与疾病连锁。l l3 3、筛查该候选基因的各种突变体。、筛查该候选基因的各种突变体。、筛查该候选基因的各种突变体。、筛查该候选基因的各种突变体。 l l4 4、基因多态性与疾病的关联研

51、究。、基因多态性与疾病的关联研究。、基因多态性与疾病的关联研究。、基因多态性与疾病的关联研究。 比比比比较较突突突突变变体基因型在患病人群与正常人群之体基因型在患病人群与正常人群之体基因型在患病人群与正常人群之体基因型在患病人群与正常人群之间间的的的的频频率分布。若率分布。若率分布。若率分布。若频频率分布差率分布差率分布差率分布差别别具有具有具有具有统计统计学意学意学意学意义义，那，那，那，那么么么么该该基因突基因突基因突基因突变变体就可能是疾病相关基因。体就可能是疾病相关基因。体就可能是疾病相关基因。体就可能是疾病相关基因。候选基因策略候选基因策略l l优点：候选基因法针对性强、方法较简单。

52、优点：候选基因法针对性强、方法较简单。优点：候选基因法针对性强、方法较简单。优点：候选基因法针对性强、方法较简单。l l缺点：缺点：缺点：缺点：假若某一相关基因的功能尚未被认识，它假若某一相关基因的功能尚未被认识，它假若某一相关基因的功能尚未被认识，它假若某一相关基因的功能尚未被认识，它就不可能被选为候选基因；就不可能被选为候选基因；就不可能被选为候选基因；就不可能被选为候选基因；即使某一候选基因与疾病间有连锁关系，即使某一候选基因与疾病间有连锁关系，即使某一候选基因与疾病间有连锁关系，即使某一候选基因与疾病间有连锁关系，由于这是统计学上的结果，不能排除其他相关基因由于这是统计学上的结果，不能

53、排除其他相关基因由于这是统计学上的结果，不能排除其他相关基因由于这是统计学上的结果，不能排除其他相关基因在该候选基因座位附近的可能性；在该候选基因座位附近的可能性；在该候选基因座位附近的可能性；在该候选基因座位附近的可能性；候选基因法带有盲目性。候选基因法带有盲目性。候选基因法带有盲目性。候选基因法带有盲目性。 全基因组扫描策略全基因组扫描策略l l全基因全基因全基因全基因组扫组扫描策略描策略描策略描策略认为认为：有表型就可以肯定在基有表型就可以肯定在基有表型就可以肯定在基有表型就可以肯定在基因因因因组组中有它的基因；中有它的基因；中有它的基因；中有它的基因；有基因有基因有基因有基因则则在基因

54、在基因在基因在基因组组中必有其中必有其中必有其中必有其位置位置位置位置( ( ( (位点位点位点位点) ) ) )；该该位点与基因位点与基因位点与基因位点与基因组组中的另一位点中的另一位点中的另一位点中的另一位点( ( ( (如如如如多多多多态态性的性的性的性的遗传标遗传标志志志志) ) ) )之之之之间间必有某种必有某种必有某种必有某种联联系，相距系，相距系，相距系，相距远则远则重重重重组组率高，近率高，近率高，近率高，近则则重重重重组组率低或不重率低或不重率低或不重率低或不重组组，进进而可用而可用而可用而可用遗传遗传连锁连锁分析的方法得到二者之分析的方法得到二者之分析的方法得到二者之分析的

55、方法得到二者之间间的的的的遗传遗传距离并将其定距离并将其定距离并将其定距离并将其定位。位。位。位。 l l方法：方法：方法：方法：在全基因组范围内利用已分离到的遗传标志在全基因组范围内利用已分离到的遗传标志在全基因组范围内利用已分离到的遗传标志在全基因组范围内利用已分离到的遗传标志进行连锁分析、基因定位。进行连锁分析、基因定位。进行连锁分析、基因定位。进行连锁分析、基因定位。l l全基因组扫描利于多基因病的基因定位；但具有工全基因组扫描利于多基因病的基因定位；但具有工全基因组扫描利于多基因病的基因定位；但具有工全基因组扫描利于多基因病的基因定位；但具有工作量大、费用昂贵等问题。作量大、费用昂贵

56、等问题。作量大、费用昂贵等问题。作量大、费用昂贵等问题。 第三节第三节 多基因遗传病多基因遗传病的研究的研究方法和策略方法和策略 vv一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法一、研究多基因遗传病易感基因常用的遗传分析方法 vv二、多基因遗传病易感基因定位二、多基因遗传病易感基因定位二、多基因遗传病易感基因定位二、多基因遗传病易感基因定位策略策略策略策略 vv三、几种多基因病的研究现状三、几种多基因病的研究现状三、几种多基因病的研究现状三、几种多基因病的研究现状vv上海瑞金医院、上海市高血上海瑞金医

57、院、上海市高血上海瑞金医院、上海市高血上海瑞金医院、上海市高血压压研究所研究所研究所研究所 vv中国人高血中国人高血中国人高血中国人高血压遗传资压遗传资源源源源库库 原发性高血压原发性高血压 vv首首首首次次次次在在在在中中中中国国国国汉汉族族族族人人人人中中中中将将将将原原原原发发性性性性高高高高血血血血压压易易易易感感感感基基基基因定位在因定位在因定位在因定位在2p14-2p232p14-2p232p14-2p232p14-2p23区域内区域内区域内区域内 vv1 1 1 1、血管紧张素原（、血管紧张素原（、血管紧张素原（、血管紧张素原（AGTAGT）基因）基因）基因）基因 vv2 2、血

58、管紧张素转化酶（、血管紧张素转化酶（、血管紧张素转化酶（、血管紧张素转化酶（ACEACE）基因）基因）基因）基因vv3 3、 2 2- -肾上腺能受体基因肾上腺能受体基因肾上腺能受体基因肾上腺能受体基因vv5 5、-内收蛋白基因（内收蛋白基因（内收蛋白基因（内收蛋白基因（ADDADD1 1）vv6 6、GG- -蛋白蛋白蛋白蛋白 3 3- -亚单位（亚单位（亚单位（亚单位（GNGN 3 3）原发性高血压相关基因原发性高血压相关基因 vv支支支支气气气气管管管管哮哮哮哮喘喘喘喘，简简称称称称哮哮哮哮喘喘喘喘。是是是是一一一一种种种种以以以以气气气气道道道道阻阻阻阻塞塞塞塞、气气气气道道道道炎炎炎

59、炎症症症症和和和和气气气气道道道道高高高高反反反反应应性性性性为为特特特特征征征征的的的的慢慢慢慢性性性性炎炎炎炎症症症症性性性性疾疾疾疾病病病病，具有明具有明具有明具有明显显的的的的遗传倾遗传倾向，呈家族聚集性。向，呈家族聚集性。向，呈家族聚集性。向，呈家族聚集性。 支气管哮喘支气管哮喘 vv1 1 1 1、细胞因子基因簇、细胞因子基因簇、细胞因子基因簇、细胞因子基因簇 vv2 2、人类白细胞抗原基因多态性、人类白细胞抗原基因多态性、人类白细胞抗原基因多态性、人类白细胞抗原基因多态性vv3 3、膜受体基因多态性、膜受体基因多态性、膜受体基因多态性、膜受体基因多态性vv哮喘发生的易感主基因：哮

60、喘发生的易感主基因：哮喘发生的易感主基因：哮喘发生的易感主基因： 精神疾病精神疾病vv现现有有有有研研研研究究究究提提提提示示示示，6 6 6 6号号号号、8 8 8 8号号号号和和和和22222222号号号号染染染染色色色色体体体体区区区区域域域域可可可可能能能能蕴蕴藏藏藏藏精精精精神神神神分分分分裂裂裂裂症症症症的的的的易易易易感感感感基基基基因因因因位位位位点点点点，而而而而5 5 5 5HT2aHT2aHT2aHT2a、DRD3DRD3DRD3DRD3、NOTCH4NOTCH4NOTCH4NOTCH4、COMTCOMTCOMTCOMT、DISCIDISCIDISCIDISCI、DISC

61、IIDISCIIDISCIIDISCII等等等等基基基基因因因因被被被被认认为为是是是是热热点候点候点候点候选选基因；基因；基因；基因；vv6 6 6 6号号号号、16161616号号号号、18181818号号号号、21212121号号号号、22222222号号号号和和和和 X X X X染染染染色色色色体体体体可可可可能能能能蕴蕴藏藏藏藏双双双双向向向向情情情情感感感感障障障障碍碍碍碍的的的的易易易易感感感感基基基基因因因因位位位位点点点点，而而而而 SERTSERTSERTSERT基基基基因因因因被被被被认为认为是是是是热热点候点候点候点候选选基因；基因；基因；基因；vv1 1 1 1号号

62、号号、10101010号号号号和和和和19191919号号号号染染染染色色色色体体体体可可可可能能能能蕴蕴藏藏藏藏迟迟发发性性性性阿阿阿阿尔尔兹兹海海海海默默默默病病病病易易易易感感感感基基基基因因因因位位位位点点点点，而而而而A A A A2 2 2 2M M M M、ACEACEACEACE和和和和APOEAPOEAPOEAPOE基基基基因因因因被被被被认认为为是是是是热热点候点候点候点候选选基因。基因。基因。基因。 精神分裂症（精神分裂症（schizophreniaschizophrenia，SPSP）1、临床特征床特征l l联想障碍想障碍l l情感淡漠、情感不情感淡漠、情感不协调l l

63、意志活意志活动减退、缺乏减退、缺乏l l幻幻觉、妄想和、妄想和紧张l l缺乏自知力缺乏自知力2、遗传因素SPSP与与与与遗传遗传有关的依据：有关的依据：有关的依据：有关的依据：l l患者子女患病机率患者子女患病机率为35%35%一一68%68%，正常人群，正常人群仅为一一1 1。l l遗传度：度：70%-80%70%-80%。l l同卵双生同卵双生发病一致率比异卵双生病一致率比异卵双生发病一致率病一致率高高4-64-6倍。倍。主要易感基因：主要易感基因：l l DRD DRD基因基因( (多巴胺多巴胺D D2 2受体基因受体基因) )l l 5-HTRA2 5-HTRA2（5-5-羟色胺受体基

64、因）色胺受体基因）l l HLA HLAl l KCNN3 KCNN3（钾离子通道蛋白）离子通道蛋白）3、环境因素vvMEF2AMEF2AMEF2AMEF2A基基基基因因因因的的的的一一一一种种种种突突突突变变导导致致致致了了了了冠冠冠冠心心心心病病病病和和和和心心心心肌肌肌肌梗梗梗梗塞塞塞塞的的的的发发生。生。生。生。 MEF2A MEF2A MEF2A MEF2A 基基基基因因因因编编码码的的的的调调控控控控蛋蛋蛋蛋白白白白，对对血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮细细胞胞胞胞中中中中成百上千基因的表达起到控制作用。成百上千基因的表达起到控制作用。成百上千基因的表达起到控制作用。成百上千基因的

65、表达起到控制作用。冠心病冠心病 糖尿病（糖尿病（diabetes mellitusdiabetes mellitus）1 1、临床表床表现l l胰胰岛素依素依赖型糖尿病（型糖尿病（IDIMIDIM） 常在青少年期就常在青少年期就发病，起病急、症状重且病，起病急、症状重且易易发生生酮症酸中毒，患者消瘦，必需使用胰症酸中毒，患者消瘦，必需使用胰岛素控制病情。素控制病情。l l非胰非胰岛素依素依赖型糖尿病（型糖尿病（NIDIMNIDIM） 常常发生于中年以后，称生于中年以后，称为IIII型糖尿病，患型糖尿病，患者一般都者一般都较肥胖，起病肥胖，起病缓慢、症状慢、症状较轻。2、遗传因素与与遗传有关的依

66、据：有关的依据：l l家族史：家族史：25-50% 25-50% l l近近亲结婚婚l l遗传度：度：75%75%l l同卵双生：同卵双生：45-96% 45-96% ，异卵双生：，异卵双生：3%3%糖尿病的候选基因核基因核基因l l胰胰胰胰岛岛素基因：素基因：素基因：素基因：定位于定位于定位于定位于11p1511p1511p1511p15，3 3 3 3个外个外个外个外显显子、子、子、子、2 2 2 2个内含子个内含子个内含子个内含子组组成，目前成，目前成，目前成，目前发现发现5 5 5 5个位点的突个位点的突个位点的突个位点的突变变与糖尿病与糖尿病与糖尿病与糖尿病发发生有关。生有关。生有关

67、。生有关。l l胰胰胰胰岛岛素受体基因：素受体基因：素受体基因：素受体基因：定位于定位于定位于定位于19p1319p1319p1319p13，22222222个外个外个外个外显显子和子和子和子和21212121个个个个内含子，突内含子，突内含子，突内含子，突变变后受体蛋白改后受体蛋白改后受体蛋白改后受体蛋白改变变，影响与胰，影响与胰，影响与胰，影响与胰岛岛素的特异素的特异素的特异素的特异性性性性结结合。合。合。合。l l葡萄糖激葡萄糖激葡萄糖激葡萄糖激酶酶（GCKGCKGCKGCK）基因：）基因：）基因：）基因：定位于定位于定位于定位于7p7p7p7p，10101010个外个外个外个外显显子，

68、子，子，子，多多多多发发生生生生错义错义突突突突变变，GCKGCKGCKGCK结结构改构改构改构改变变，酶酶活性降低。活性降低。活性降低。活性降低。GCKGCKGCKGCK的的的的突突突突变变可可可可导导致一种青少年起病的成年型糖尿病致一种青少年起病的成年型糖尿病致一种青少年起病的成年型糖尿病致一种青少年起病的成年型糖尿病 l lHLAHLAHLAHLA多多多多态态性：性：性：性：各种各种各种各种HLAHLAHLAHLA等位基因本身并不一定直接等位基因本身并不一定直接等位基因本身并不一定直接等位基因本身并不一定直接导导致致致致糖尿病，但可能糖尿病，但可能糖尿病，但可能糖尿病，但可能协协同糖尿病

69、的易感基因同糖尿病的易感基因同糖尿病的易感基因同糖尿病的易感基因发挥发挥作用。作用。作用。作用。线粒体基因粒体基因l lmtDNAmtDNA中中tRNAtRNA基因基因32433243位点位点AGAG突突变与与NIDDMNIDDM相相关。关。3、环境因素l l肥胖：使外周靶肥胖：使外周靶组织的的细胞膜胰胞膜胰岛素受体减少，素受体减少，而且伴有受体后缺陷，使胰而且伴有受体后缺陷，使胰岛素的生物效素的生物效应降降低，低，导致血糖升高致血糖升高 l l感染：柯感染：柯萨奇奇B4B4病毒、腮腺炎病毒、病毒、腮腺炎病毒、脑心肌炎心肌炎病毒致胰病毒致胰岛感染，感染，B B细胞破坏胞破坏 l l拮抗激素：胰高血糖素拮抗激素：胰高血糖素l l其它：其它：应激激 、缺乏体力活、缺乏体力活动、药物等物等