微生物学药学专业内毒素致病菌课件

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1、内毒素致病菌微生物学药学专业内毒素致病菌内毒素n内毒素存在于菌体内，是菌体的结构成内毒素存在于菌体内，是菌体的结构成份。份。n细菌在生活状态时不释放出来，只有当细菌在生活状态时不释放出来，只有当菌体自溶或用人工方法使细菌裂解后才菌体自溶或用人工方法使细菌裂解后才释放，故称内毒素。释放，故称内毒素。n大多数革兰氏阴性都有内毒素，如沙门大多数革兰氏阴性都有内毒素，如沙门氏菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、奈瑟氏球氏菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、奈瑟氏球菌等菌等微生物学药学专业内毒素致病菌内毒素的作用内毒素的作用n内毒素对组织细胞的选择性不强，不同内毒素对组织细胞的选择性不强，不同革兰氏阴性细菌的内毒素，引起的病理

2、革兰氏阴性细菌的内毒素，引起的病理变和临床症状大致相同。变和临床症状大致相同。 发热反应发热反应糖代谢紊乱糖代谢紊乱血管舒缩机能紊乱血管舒缩机能紊乱弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血微生物学药学专业内毒素致病菌沙门氏菌属沙门氏菌属n是一大群寄生于人类和动物肠道内生化反应和抗原构是一大群寄生于人类和动物肠道内生化反应和抗原构 造相似的革兰氏阴性杆菌统称为沙门氏杆菌。造相似的革兰氏阴性杆菌统称为沙门氏杆菌。n目前至少有目前至少有6767种种O O抗原和抗原和20002000个以上血清型，所致疾病个以上血清型，所致疾病称沙门氏菌病。称沙门氏菌病。n根据其对宿主的致病性，可分为三类：根据其对宿主的致病性

3、，可分为三类： 对人致病；对人致病； 对人和动物均致病；对人和动物均致病； 对动物致病。对动物致病。 与人类关系密切的沙门氏菌有：伤寒杆菌，甲、乙、丙与人类关系密切的沙门氏菌有：伤寒杆菌，甲、乙、丙型副伤寒杆菌，鼠伤寒杆菌，猪霍乱杆菌，肠炎杆菌。型副伤寒杆菌，鼠伤寒杆菌，猪霍乱杆菌，肠炎杆菌。 微生物学药学专业内毒素致病菌生物学性状生物学性状n形态与染色形态与染色 大小大小0.60.61.021.023um3um，无芽胞，无芽胞，一般有鞭毛，无荚膜，多数有菌毛，一般有鞭毛，无荚膜，多数有菌毛，革革兰氏阴性杆菌兰氏阴性杆菌。 微生物学药学专业内毒素致病菌微生物学药学专业内毒素致病菌培养特性培养特

4、性n兼性厌氧菌兼性厌氧菌n在普通琼脂平板上形成中等大小、半在普通琼脂平板上形成中等大小、半透明的透明的S S型菌落。型菌落。n在肠道杆菌选择性培养基上形成无色在肠道杆菌选择性培养基上形成无色菌落。菌落。 微生物学药学专业内毒素致病菌生化反应生化反应n不发酵乳糖和蔗糖不发酵乳糖和蔗糖n不产生吲哚不产生吲哚n不分解尿素不分解尿素nVPVP试验阴性试验阴性n大多产生硫化氢大多产生硫化氢n发酵葡萄糖、麦芽糖和甘露醇，除伤发酵葡萄糖、麦芽糖和甘露醇，除伤寒杆菌产酸不产气外，其他沙门氏菌寒杆菌产酸不产气外，其他沙门氏菌均产酸产气。均产酸产气。 微生物学药学专业内毒素致病菌微生物学药学专业内毒素致病菌微生物

5、学药学专业内毒素致病菌抗原构造与分类抗原构造与分类n主要有主要有O O和和H H两种抗原。两种抗原。n少数菌具有表面抗原，一般认为与毒力少数菌具有表面抗原，一般认为与毒力有关，故称有关，故称ViVi抗原。抗原。 微生物学药学专业内毒素致病菌O O抗原抗原n为脂多糖，性质稳定。能耐为脂多糖，性质稳定。能耐100100达数小时，不被乙醇达数小时，不被乙醇 或或0.1%0.1%石炭酸破坏。石炭酸破坏。n决定决定O O型原特异性的是脂多糖中的多糖侧链部分，以型原特异性的是脂多糖中的多糖侧链部分，以 1 1、2 2、3 3等阿拉伯数字表示。其中有些等阿拉伯数字表示。其中有些O O抗原是几种菌抗原是几种菌

6、 所共有，将具有共同所共有，将具有共同O O抗原沙门氏菌归为一组，这样抗原沙门氏菌归为一组，这样n可将沙门杆氏菌属分为可将沙门杆氏菌属分为A AZ Z、O51O51O63O63、O65O65O67O67共有共有4242组。组。n使人类致病的沙门氏杆菌大多属于使人类致病的沙门氏杆菌大多属于A AF F组。组。nO O抗原刺激机体主要产生抗原刺激机体主要产生lgMlgM抗体。抗体。 微生物学药学专业内毒素致病菌H H抗原抗原n为蛋白质，对热不稳定，为蛋白质，对热不稳定，6060经经1515分钟或乙醇处理被破坏。分钟或乙醇处理被破坏。n具有鞭毛的细菌经甲醇液固定后，其具有鞭毛的细菌经甲醇液固定后，其

7、O O抗原全部被抗原全部被H H抗原遮盖，而不能抗原遮盖，而不能与相应抗与相应抗O O抗体反应。抗体反应。H H抗原的特异性取决于多肽链上氨基酸的排列顺抗原的特异性取决于多肽链上氨基酸的排列顺序和空间构型。序和空间构型。 n沙门氏杆菌的沙门氏杆菌的H H抗原有两种，称为第抗原有两种，称为第1 1相和第相和第2 2相。相。 第第1 1相特异性高，又称特异相，用相特异性高，又称特异相，用a a、b b、c c等表示。等表示。 第第2 2相特异性低，为数种沙门氏杆菌所共有，也称非特异相，相特异性低，为数种沙门氏杆菌所共有，也称非特异相，用用1 1、2 2、3 3等表示。等表示。n具有第具有第1 1相

8、和第相和第2 2相相H H抗原的细菌称为双相菌，仅有一相者称单相菌。抗原的细菌称为双相菌，仅有一相者称单相菌。n每一组沙门氏杆菌根据每一组沙门氏杆菌根据H H抗原不同，可进一步分种或型。抗原不同，可进一步分种或型。nH H抗原刺激机体主要产生抗原刺激机体主要产生lgGlgG抗体。抗体。 微生物学药学专业内毒素致病菌ViVi抗原抗原n因与毒力有关而命名为因与毒力有关而命名为ViVi抗原。抗原。n由聚由聚-N-N-乙酰乙酰-D-D-半乳糖胺糖醛酸组成。半乳糖胺糖醛酸组成。n不稳定，经不稳定，经6060加热、石碳酸处理或人工传代培养易破坏或加热、石碳酸处理或人工传代培养易破坏或丢失。丢失。n新从患者

9、标本中分离出的伤寒杆菌、丙型副伤寒杆菌等有此新从患者标本中分离出的伤寒杆菌、丙型副伤寒杆菌等有此抗原。抗原。nViVi抗原存在于细菌表面，可阻止抗原存在于细菌表面，可阻止O O抗原与其相应抗体的反应。抗原与其相应抗体的反应。nViVi抗原的抗原性弱。当体内菌存在时可产生一定量抗体；细抗原的抗原性弱。当体内菌存在时可产生一定量抗体；细菌被清除后，抗体也随之消失。故测定菌被清除后，抗体也随之消失。故测定ViVi抗体有助于对伤寒抗体有助于对伤寒带菌者的检出。带菌者的检出。 微生物学药学专业内毒素致病菌抵抗力抵抗力n对热抵抗力不强，对热抵抗力不强，601601小时或小时或6565经经15152020分

10、钟分钟可被杀死。可被杀死。n在水中能存活在水中能存活2 23 3周。周。n粪便中可活粪便中可活1 12 2个月。个月。n可在冰冻土壤中过冬。可在冰冻土壤中过冬。n在一般食物中不仅能生存且繁殖。在一般食物中不仅能生存且繁殖。n对氯霉素、呋喃唑酮、复方新诺明敏感。对氯霉素、呋喃唑酮、复方新诺明敏感。微生物学药学专业内毒素致病菌致病性致病性n致病物质致病物质 1 1侵袭力侵袭力：沙门氏杆菌侵入小肠粘膜上皮细胞，穿：沙门氏杆菌侵入小肠粘膜上皮细胞，穿过上皮细胞层到达上皮下组织。细菌虽被细胞吞噬，但不过上皮细胞层到达上皮下组织。细菌虽被细胞吞噬，但不被杀灭，并在其中继续生长繁殖。这可能与被杀灭，并在其中

11、继续生长繁殖。这可能与ViVi抗原和抗原和O O抗抗原的保护作用有关。菌毛的粘附作用也是细菌侵袭力的一原的保护作用有关。菌毛的粘附作用也是细菌侵袭力的一个因素。个因素。 2 2内毒素内毒素：引起发热、白细胞减少。大剂量时可发：引起发热、白细胞减少。大剂量时可发生中毒性休克。内毒素可激活补体系统释放趋化因子，吸生中毒性休克。内毒素可激活补体系统释放趋化因子，吸引粒细胞，导致肠道局部炎症反应。引粒细胞，导致肠道局部炎症反应。 3 3肠毒素肠毒素：有些沙门氏杆菌，如鼠伤寒杆菌可产生：有些沙门氏杆菌，如鼠伤寒杆菌可产生肠毒素，性质类似肠产毒性大肠杆菌的肠毒素。肠毒素，性质类似肠产毒性大肠杆菌的肠毒素。

12、 微生物学药学专业内毒素致病菌人类的沙门氏菌病人类的沙门氏菌病 1 1肠热症肠热症：是伤寒病和副伤寒病的总称，主：是伤寒病和副伤寒病的总称，主要由伤寒杆菌和甲、乙、丙型副伤寒杆菌引起。要由伤寒杆菌和甲、乙、丙型副伤寒杆菌引起。 2. 2.急性肠炎急性肠炎( (食物中毒食物中毒) ) ：多由鼠伤寒杆菌、：多由鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等引起。猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等引起。 3 3败血症败血症：常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆：常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、鼠伤寒杆菌、肠炎杆菌等引起。菌、鼠伤寒杆菌、肠炎杆菌等引起。 微生物学药学专业内毒素致病菌肠热症（伤寒和副伤寒）肠热症（伤寒和副伤寒） 细菌

13、到达小肠后，侵入肠壁淋巴组织，在其中大量繁殖，并进细菌到达小肠后，侵入肠壁淋巴组织，在其中大量繁殖，并进 血流，血流，引起第一次菌血症。病人有发热、全身不适、乏力等。引起第一次菌血症。病人有发热、全身不适、乏力等。 细菌随血流至骨髓、肝、脾、肾、胆囊、皮肤等并在其中繁殖，并细菌随血流至骨髓、肝、脾、肾、胆囊、皮肤等并在其中繁殖，并再次进入血流，引起第二次菌血症。此期症状明显，病人持续高热，相再次进入血流，引起第二次菌血症。此期症状明显，病人持续高热，相 对缓脉，肝脾肿大及全身中毒症状，皮肤出现玫瑰疹。血中的白细胞数对缓脉，肝脾肿大及全身中毒症状，皮肤出现玫瑰疹。血中的白细胞数量显著下降。量显著

14、下降。 存于胆囊中的细菌随胆汁排至肠道，一部分随粪便排出体外。部分存于胆囊中的细菌随胆汁排至肠道，一部分随粪便排出体外。部分菌可再菌可再 次侵入肠壁淋巴组织，出现超敏反应，引起局部坏死和溃疡，严次侵入肠壁淋巴组织，出现超敏反应，引起局部坏死和溃疡，严重者发生肠出血和肠穿孔。肾脏中的细菌可随尿排出。重者发生肠出血和肠穿孔。肾脏中的细菌可随尿排出。 典型伤寒的病程约典型伤寒的病程约3 34 4周。病愈后部分患者可自粪便或尿液继续排周。病愈后部分患者可自粪便或尿液继续排菌菌3 3周至周至3 3个月，称恢复期带菌者。约有个月，称恢复期带菌者。约有3%3%的伤寒患者成为慢性带菌者。的伤寒患者成为慢性带菌

15、者。 副伤寒病与伤寒病症状相似，但一般较轻，病程较短，约副伤寒病与伤寒病症状相似，但一般较轻，病程较短，约1 13 3周即周即愈。愈。 主要由伤寒杆菌和甲、主要由伤寒杆菌和甲、 乙、丙型副伤寒杆菌引起。乙、丙型副伤寒杆菌引起。 微生物学药学专业内毒素致病菌急性肠炎急性肠炎( (食物中毒食物中毒) )n是最常见的沙门氏杆菌感染。是最常见的沙门氏杆菌感染。n多由鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等引多由鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等引起。起。n系因食入未煮熟的病畜病禽的肉类、蛋类而发系因食入未煮熟的病畜病禽的肉类、蛋类而发病。病。n潜伏期短，一般潜伏期短，一般4 42424小时，主要症状为发热、

16、小时，主要症状为发热、恶心、恶心、呕吐呕吐、腹痛、腹痛、腹泻腹泻。细菌通常不侵入血。细菌通常不侵入血流，病程较短，一般流，病程较短，一般2 24 4天内可完全恢复。天内可完全恢复。 微生物学药学专业内毒素致病菌败血症败血症n常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、鼠伤寒杆常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、鼠伤寒杆菌、肠炎杆菌等引起。菌、肠炎杆菌等引起。n病菌进入肠道后，迅速侵入血流，导致组织器病菌进入肠道后，迅速侵入血流，导致组织器官感染，如脑膜炎、骨髓炎、官感染，如脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎胆囊炎、肾盂肾肾盂肾炎炎、心内膜炎等。出现高热、寒战、厌食、心内膜炎等。出现高热、寒战、厌食、贫贫血血等。等。n在发

17、热期，血培养阳性率高。在发热期，血培养阳性率高。 微生物学药学专业内毒素致病菌免疫性免疫性 n伤寒伤寒或或副伤寒副伤寒病后有牢固的免疫性，很少再感染。病后有牢固的免疫性，很少再感染。n主要依靠细胞免疫主要依靠细胞免疫，表现为单核巨噬细胞系统在，表现为单核巨噬细胞系统在淋巴因子的作用下，胞内酶数量增多，活性增强，淋巴因子的作用下，胞内酶数量增多，活性增强，从而杀死寄生在细胞内的从而杀死寄生在细胞内的细菌细菌。 n体液免疫方面，体液免疫方面，局部抗体较重要，尤其是局部抗体较重要，尤其是SlgASlgA具具有特异性防止伤寒杆菌粘附于肠粘膜表面的能力。有特异性防止伤寒杆菌粘附于肠粘膜表面的能力。n抗抗

18、O O和抗和抗ViVi抗体能抵抗病原菌的感染。抗体能抵抗病原菌的感染。n血循环中血循环中lgMlgM、lgGlgG抗体对胞内寄生菌无免疫作用。抗体对胞内寄生菌无免疫作用。 微生物学药学专业内毒素致病菌防治原则防治原则 n主要通过消化道传播主要通过消化道传播, ,需加强饮水、食品卫生需加强饮水、食品卫生的监督和管理，对饮食加工及服务行业、制药的监督和管理，对饮食加工及服务行业、制药行业工作人员应定期进行健康检查，行业工作人员应定期进行健康检查，及时发现及时发现带菌者并调离工作岗位。带菌者并调离工作岗位。n肠热症的特异性免疫，以往采用接种死菌苗，肠热症的特异性免疫，以往采用接种死菌苗，虽有一定的保

19、护作用，但常引起局部和全身反虽有一定的保护作用，但常引起局部和全身反应。应。 近年来，近年来，SdSd株减毒口服活菌苗株减毒口服活菌苗免疫效果免疫效果好且较持久。此菌株安全、稳定。好且较持久。此菌株安全、稳定。 n对病人应对病人应隔离治疗隔离治疗。可采用。可采用氯霉素氯霉素、氨苄青霉、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等，中药白花蛇舌草，穿心素、羟氨苄青霉素等，中药白花蛇舌草，穿心莲等有效。莲等有效。 微生物学药学专业内毒素致病菌志贺菌属志贺菌属n是人类细菌性痢疾（菌痢）的病原菌。n本属细菌包括志贺痢疾杆菌、福氏痢疾杆菌、鲍氏痢疾杆菌和宋内痢疾杆菌4个群。n在我国以福氏和宋内痢疾杆菌引起的菌痢较为多见。

20、 微生物学药学专业内毒素致病菌生物学性状生物学性状 形态与染色形态与染色 志贺氏菌属细菌的形态与一般肠道杆菌志贺氏菌属细菌的形态与一般肠道杆菌无明显区别，为无明显区别，为革兰氏阴性杆菌革兰氏阴性杆菌，长约，长约2-3 2-3 m ,m ,宽宽0.5-0.7 m 0.5-0.7 m 。不形成芽胞，无荚膜，。不形成芽胞，无荚膜，无鞭毛无鞭毛，不运动，不运动，有菌毛有菌毛。 微生物学药学专业内毒素致病菌微生物学药学专业内毒素致病菌 志贺氏菌扫描电镜照片志贺氏菌扫描电镜照片 微生物学药学专业内毒素致病菌培养特性培养特性n需氧或兼性厌氧。营养要求不高，能在普通培养需氧或兼性厌氧。营养要求不高，能在普通培

21、养基上生长，最适温度为基上生长，最适温度为3737，最适，最适pHpH为为6.4-7.86.4-7.8。n3737培养培养18-2418-24小时后菌落呈圆形、微凸、光滑湿小时后菌落呈圆形、微凸、光滑湿润、无色、半透明、边缘整齐，直径约润、无色、半透明、边缘整齐，直径约2nm2nm，宋内，宋内氏菌菌落一般较大，较不透明，并常出现扁平的氏菌菌落一般较大，较不透明，并常出现扁平的粗糙型菌落。粗糙型菌落。n在液体培养基中呈均匀浑浊生长，无菌膜形成。在液体培养基中呈均匀浑浊生长，无菌膜形成。n麦康凯琼脂平板，志贺氏菌的菌落为浅粉红色，麦康凯琼脂平板，志贺氏菌的菌落为浅粉红色，半透明。半透明。微生物学药

22、学专业内毒素致病菌液体培养基中呈均匀浑浊生长液体培养基中呈均匀浑浊生长微生物学药学专业内毒素致病菌微生物学药学专业内毒素致病菌微生物学药学专业内毒素致病菌志贺氏菌的生化特性志贺氏菌的生化特性n本菌属都能分解葡萄糖，产酸不产气。大多不本菌属都能分解葡萄糖，产酸不产气。大多不发酵乳糖，仅宋内氏菌迟缓发酵乳糖。发酵乳糖，仅宋内氏菌迟缓发酵乳糖。n靛基质产生不定靛基质产生不定n甲基红阳性甲基红阳性nVPVP试验阴性试验阴性n不分解尿素不分解尿素n不产生不产生H2SH2S 根据生化反应可进行初步分类。根据生化反应可进行初步分类。微生物学药学专业内毒素致病菌志贺氏菌的抗原构造与分型志贺氏菌的抗原构造与分型

23、n抗原结构由菌体抗原（抗原结构由菌体抗原（O O）、表面抗原（）、表面抗原（K K）及菌毛）及菌毛抗原组成。无鞭毛（抗原组成。无鞭毛（H H）抗原。）抗原。n主要抗原有三种：主要抗原有三种： 型特异性抗原、群特异性抗原、表面抗原（型特异性抗原、群特异性抗原、表面抗原（K K抗原）。抗原）。n根据根据O O抗原构造的不同，按最新国际分类法，将本属抗原构造的不同，按最新国际分类法，将本属细菌分为四个群、细菌分为四个群、3939个血清型（包括亚型）。个血清型（包括亚型）。微生物学药学专业内毒素致病菌志贺氏菌的抵抗力志贺氏菌的抵抗力n对理化因素抵抗力较弱。对理化因素抵抗力较弱。n在外界环境中的生存力，

24、以宋内氏最强，福氏在外界环境中的生存力，以宋内氏最强，福氏菌次之，志贺氏菌最弱。菌次之，志贺氏菌最弱。n一般在潮湿土壤中能存活一般在潮湿土壤中能存活3434天，天，3737水中存活水中存活2020天，在粪便内（室温）存活天，在粪便内（室温）存活1111天。天。n日光直接照射日光直接照射3030分钟，分钟，56-601056-6010分即被杀死，分即被杀死，对酸、高温和化学消毒剂很敏感，对酸、高温和化学消毒剂很敏感，1%1%石炭酸中石炭酸中15-3015-30分钟即被杀死。分钟即被杀死。n对氯霉素、磺胺类、链霉素敏感，但易产生耐对氯霉素、磺胺类、链霉素敏感，但易产生耐药性。药性。 微生物学药学专

25、业内毒素致病菌志贺氏菌的变异性志贺氏菌的变异性nS-RS-R型变异型变异：菌落可由光滑型变为粗糙型，同时常伴有生：菌落可由光滑型变为粗糙型，同时常伴有生化反应、抗原构造和致病性的变异。化反应、抗原构造和致病性的变异。n耐药性变异耐药性变异：自从广泛使用抗菌素以来，志贺氏菌的耐药：自从广泛使用抗菌素以来，志贺氏菌的耐药菌株菌株 不断增加，给防治工作带来许多困难。国内部分地不断增加，给防治工作带来许多困难。国内部分地区报道（区报道（1972-19741972-1974），志贺氏菌对四环素的耐药率达），志贺氏菌对四环素的耐药率达74%74%、氯霉素氯霉素73.6-97%73.6-97%、链霉素、链霉

26、素84-98%84-98%、合霉素、合霉素75-100%75-100%、磺胺、磺胺类类97-100%97-100%，可见国内对常用几种抗菌素的耐药率相当高。，可见国内对常用几种抗菌素的耐药率相当高。n毒力变异毒力变异：依链：依链SdSd株，口服预防痢疾。株，口服预防痢疾。SdSd株是一株必须有株是一株必须有链霉素存在下才能生长的菌株，其毒力减弱但仍保持免疫链霉素存在下才能生长的菌株，其毒力减弱但仍保持免疫原性。原性。微生物学药学专业内毒素致病菌志贺氏菌的流行病学志贺氏菌的流行病学n人和灵长类是志贺氏菌的适宜宿主，营养不良的幼儿、人和灵长类是志贺氏菌的适宜宿主，营养不良的幼儿、老人及免疫缺陷者更

27、为易感。老人及免疫缺陷者更为易感。 n志贺氏菌病常为志贺氏菌病常为食物爆发型或经水传播食物爆发型或经水传播。n和志贺氏菌病相关的食品包括色拉（土豆、金枪鱼、和志贺氏菌病相关的食品包括色拉（土豆、金枪鱼、虾、通心粉、鸡），生的蔬菜，奶和奶制品，禽，水虾、通心粉、鸡），生的蔬菜，奶和奶制品，禽，水果，面包制品，汉堡包，和有鳍鱼类。果，面包制品，汉堡包，和有鳍鱼类。n志贺氏菌在拥挤和不卫生条件下能迅速传播，经常发志贺氏菌在拥挤和不卫生条件下能迅速传播，经常发现于人员大量集中的地方如餐厅、食堂。现于人员大量集中的地方如餐厅、食堂。n食源性志贺氏菌流行的最主要原因是从事食品加工行食源性志贺氏菌流行的最主

28、要原因是从事食品加工行业人员患菌痢或带菌者污染食品，食品接触人员个人业人员患菌痢或带菌者污染食品，食品接触人员个人卫生差，存放已污染的食品温度不适当等。卫生差，存放已污染的食品温度不适当等。 微生物学药学专业内毒素致病菌志贺氏菌的致病性志贺氏菌的致病性n志贺氏菌引起的细菌性痢疾，主要通过志贺氏菌引起的细菌性痢疾，主要通过消化道途径传播消化道途径传播。根据宿主的健康状况。根据宿主的健康状况和年龄，只需少量病菌（至少为和年龄，只需少量病菌（至少为1010个细个细胞）进入，就有可能致病。胞）进入，就有可能致病。n致病因素致病因素：志贺氏菌的致病作用，主要：志贺氏菌的致病作用，主要是是侵袭力侵袭力、菌

29、体内毒素菌体内毒素、个别菌株能产、个别菌株能产生生外毒素外毒素。 微生物学药学专业内毒素致病菌志贺氏菌的致病因素志贺氏菌的致病因素 侵袭力侵袭力n志贺氏菌进入大肠后，由于菌毛的作用粘附于志贺氏菌进入大肠后，由于菌毛的作用粘附于大肠粘膜的上皮细胞上，继而进入上皮细胞并大肠粘膜的上皮细胞上，继而进入上皮细胞并在内繁殖，扩散至邻近细胞及上皮下层。在内繁殖，扩散至邻近细胞及上皮下层。n目前认为不论是产生外毒素的还是只有内毒素目前认为不论是产生外毒素的还是只有内毒素的志贺氏菌，必须侵入肠壁才能致病。因此，的志贺氏菌，必须侵入肠壁才能致病。因此，对粘膜组织的侵袭力是决定致病力的主要因素。对粘膜组织的侵袭力

30、是决定致病力的主要因素。微生物学药学专业内毒素致病菌内毒素内毒素n志贺氏菌属中各菌株都有强烈的内毒素。志贺氏菌属中各菌株都有强烈的内毒素。n内毒素作用于内毒素作用于肠壁肠壁，使通透性增高，从而促进毒素的吸收。，使通透性增高，从而促进毒素的吸收。n内毒素继而作用于内毒素继而作用于中枢神经系统中枢神经系统及及心血管系统心血管系统，引起临床，引起临床上一系列上一系列毒血症毒血症症状，如发热、神志障碍，甚至中毒性休症状，如发热、神志障碍，甚至中毒性休克。克。n内毒素破坏内毒素破坏粘膜粘膜，形成炎症、溃疡，呈现典型的痢疾，形成炎症、溃疡，呈现典型的痢疾脓血脓血便便。n内毒素作用于内毒素作用于肠壁植物神经

31、肠壁植物神经，使肠道功能紊乱，肠蠕动共，使肠道功能紊乱，肠蠕动共济失调和痉挛，尤其直肠括约肌最明显，因而发生济失调和痉挛，尤其直肠括约肌最明显，因而发生腹痛、腹痛、里急后重里急后重等症状。等症状。 微生物学药学专业内毒素致病菌外毒素（志贺毒素）外毒素（志贺毒素）n志贺菌志贺菌1 1型及部分型及部分2 2型菌株能产生强烈的外毒素。型菌株能产生强烈的外毒素。n为蛋白质，不耐热，为蛋白质，不耐热，75-80175-801小时即可破坏。小时即可破坏。n有细胞毒素，肠毒素和神经毒素三种活性。可使肠粘膜有细胞毒素，肠毒素和神经毒素三种活性。可使肠粘膜通透性增加，导致血管内皮细胞损害，作用于中枢神经通透性增

32、加，导致血管内皮细胞损害，作用于中枢神经系统，引起神经麻痹等症状。系统，引起神经麻痹等症状。n经甲醛处理可脱毒成类毒素，能刺激机体产生抗毒素。经甲醛处理可脱毒成类毒素，能刺激机体产生抗毒素。n具有外毒素的志贺菌引起的菌痢疾比较严重。具有外毒素的志贺菌引起的菌痢疾比较严重。 微生物学药学专业内毒素致病菌所致疾病所致疾病n志贺氏菌引起的志贺氏菌引起的细菌性痢疾细菌性痢疾是最常见的是最常见的消化道传染病消化道传染病，夏秋季多见。，夏秋季多见。n仅人和灵长类动物对志贺菌属易感。仅人和灵长类动物对志贺菌属易感。n传染源是传染源是患者和带菌者患者和带菌者。n经经口口感染，潜伏期为数小时至感染，潜伏期为数小

33、时至7d7d。微生物学药学专业内毒素致病菌志贺氏菌引起的细菌性痢疾分类志贺氏菌引起的细菌性痢疾分类 n细菌性痢疾可分为三种类型细菌性痢疾可分为三种类型 A A、急性细菌性痢疾、急性细菌性痢疾 B B、慢性细菌性痢疾、慢性细菌性痢疾 C C、中毒性菌痢、中毒性菌痢微生物学药学专业内毒素致病菌急性细菌性痢疾急性细菌性痢疾n急性菌痢症状典型，有腹痛腹泻、脓血急性菌痢症状典型，有腹痛腹泻、脓血粘便、里急后重、发热等症状。各型菌粘便、里急后重、发热等症状。各型菌都可引起，以志贺氏菌引起的较重，宋都可引起，以志贺氏菌引起的较重，宋内氏菌引起的较轻。经治疗，预后良好。内氏菌引起的较轻。经治疗，预后良好。如治

34、疗不彻底，可转为慢性。如治疗不彻底，可转为慢性。微生物学药学专业内毒素致病菌慢性细菌性痢疾慢性细菌性痢疾n急性菌痢治疗不彻底、营养不良、胃酸急性菌痢治疗不彻底、营养不良、胃酸过低、伴有肠寄生虫病或免疫功能低下过低、伴有肠寄生虫病或免疫功能低下者易转为慢性。者易转为慢性。n病程超过病程超过2 2个月，时愈时发，大便培养阳个月，时愈时发，大便培养阳性率低。性率低。微生物学药学专业内毒素致病菌急性中毒性菌痢急性中毒性菌痢n小儿多见，各型菌都可发生。小儿多见，各型菌都可发生。n无明显消化道症状，主要表现为全身中无明显消化道症状，主要表现为全身中毒症状，高热达毒症状，高热达4040度，出现感染休克、度，

35、出现感染休克、弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDIC）、中毒性脑炎，）、中毒性脑炎，病死率很高。病死率很高。n菌痢一系列的病理生理变化，主要是内菌痢一系列的病理生理变化，主要是内毒素造成机体微循环障碍的结果。毒素造成机体微循环障碍的结果。微生物学药学专业内毒素致病菌志贺氏菌带菌者志贺氏菌带菌者n有三种类型。有三种类型。 A. A.健康带菌者健康带菌者：是指临床上无肠道症状而：是指临床上无肠道症状而又能排出痢疾杆菌者。这种带菌者是主要传染又能排出痢疾杆菌者。这种带菌者是主要传染源，特别是饮食业、炊事员和保育员中的带菌源，特别是饮食业、炊事员和保育员中的带菌者，潜在的危险性更大。者，潜在

36、的危险性更大。 B. B.恢复期带菌者恢复期带菌者：是指临床症状已治愈的：是指临床症状已治愈的病人，仍继续排菌达病人，仍继续排菌达2 2周之久者。周之久者。 C. C.慢性带菌者慢性带菌者：是指临床症状已治愈，但：是指临床症状已治愈，但长期排菌者。长期排菌者。 微生物学药学专业内毒素致病菌免疫性免疫性n病后有一定的免疫力，但免疫期短，也病后有一定的免疫力，但免疫期短，也不稳定。可能因本菌属菌型众多，相互不稳定。可能因本菌属菌型众多，相互间无交叉免疫性。间无交叉免疫性。n免疫与血中抗体无关，肠道分泌型抗体免疫与血中抗体无关，肠道分泌型抗体有一定作用。该抗体出现早、消失快，有一定作用。该抗体出现早

37、、消失快，在脓血粘便中，检出率高达在脓血粘便中，检出率高达90%90%。微生物学药学专业内毒素致病菌防治原则（防治原则（1 1）n对急性菌痢、慢性菌痢和各种带菌者进行对急性菌痢、慢性菌痢和各种带菌者进行“三三早早”措施（早期诊断、早期隔离和早期治疗）措施（早期诊断、早期隔离和早期治疗）以消灭传染源。以消灭传染源。n采取以切断传染途径为主的综合性措施。开展采取以切断传染途径为主的综合性措施。开展爱国卫生运动，抓好食品加工、饮食服务行业爱国卫生运动，抓好食品加工、饮食服务行业的管理。对从事食品加工人员应定期作带菌者的管理。对从事食品加工人员应定期作带菌者检查。检查。n链霉依赖（链霉依赖（SdSd）

38、株只对同型菌的再感染有保护）株只对同型菌的再感染有保护作用。作用。n治疗应选敏感药物。治疗应选敏感药物。 微生物学药学专业内毒素致病菌防治原则（防治原则（2 2）n预防控制志贺氏菌流行最好的措施是良好个人预防控制志贺氏菌流行最好的措施是良好个人卫生和健康教育，卫生和健康教育，n水源和污水的卫生处理能防止水源性志贺氏菌水源和污水的卫生处理能防止水源性志贺氏菌的爆发。的爆发。n可疑的食品，包括在食用前用手处理过或经轻可疑的食品，包括在食用前用手处理过或经轻微加热的食品、动物源性食品或消费者直接入微加热的食品、动物源性食品或消费者直接入口的产品。口的产品。n一般来说，当食品中含有大肠菌群、大肠杆菌一般来说，当食品中含有大肠菌群、大肠杆菌和沙门氏菌时，含有志贺氏菌的可能性极大和沙门氏菌时，含有志贺氏菌的可能性极大 微生物学药学专业内毒素致病菌简答题简答题 1.1.沙门菌的致病物质有哪些？引起哪些疾病？沙门菌的致病物质有哪些？引起哪些疾病？ 2.2.志贺氏菌的致病物质有哪些？引起什么疾病？志贺氏菌的致病物质有哪些？引起什么疾病？送检菌痢病人粪便时应注意什么？送检菌痢病人粪便时应注意什么？ 复习题复习题微生物学药学专业内毒素致病菌