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1、2006中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南要点解读要点解读 目 录2006成人血脂异常防治指南的产生成人血脂异常防治指南的产生新指南的要点新指南的要点新指南的特色新指南的特色血脂异常防治指南的产生背景血脂异常防治指南的产生背景uu动脉粥样硬化为基础的缺血性心血管病发病率正动脉粥样硬化为基础的缺血性心血管病发病率正在升高在升高 uu血脂异常控制状况都远没有达到要求血脂异常控制状况都远没有达到要求 血脂控制的达标率只有血脂控制的达标率只有26.5%,26.5%, 冠心病患者的达标率仅冠心病患者的达标率仅16.6%16.6%uu中国人群血清脂质水平和异常率明显差异于西方中国人群血清脂质
2、水平和异常率明显差异于西方人群人群uu制定中国特色的血脂异常防治指南条件成熟制定中国特色的血脂异常防治指南条件成熟 新指南的要点新指南的要点血脂异常防治指南的检测血脂异常防治指南的检测血脂分层切点血脂分层切点血脂异常危险分层方案血脂异常危险分层方案开始治疗标准值及治疗目标值开始治疗标准值及治疗目标值血脂检测项目uu基本检测项目：基本检测项目：TC,TG,HDL-C,LDL-CTC,TG,HDL-C,LDL-C 对于任何需要进行心血管危险性评价和给予降脂药物对于任何需要进行心血管危险性评价和给予降脂药物治疗的个体，都应进行这四项检测治疗的个体，都应进行这四项检测uu其他检测项目其他检测项目 非非
3、HDL-CHDL-C 小而密的小而密的LDLLDL 脂蛋白脂蛋白(a)(a) 载脂蛋白载脂蛋白AIAI 载脂蛋白载脂蛋白B B血脂异常的检出uu建议一般人群进行健康体检（包括血脂测定）建议一般人群进行健康体检（包括血脂测定）uu应该包括前来医院就诊的所有血脂异常和心血管应该包括前来医院就诊的所有血脂异常和心血管病易患人群病易患人群 uu2020岁以上的成年人至少每岁以上的成年人至少每5 5年测量一次空腹血脂。年测量一次空腹血脂。uu缺血性心血管病及其高危人群，应每缺血性心血管病及其高危人群，应每3-63-6个月测个月测定血脂。定血脂。uu因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院时或因缺血性心血管
4、病住院治疗的患者应在入院时或2424小时内检测血脂。小时内检测血脂。血脂检查的重点人群uu已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者；病者；病者；病者；uu有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；uu有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其有冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者；是直系亲属中有
5、早发病或早病死者；是直系亲属中有早发病或早病死者；是直系亲属中有早发病或早病死者；uu有皮肤黄色瘤者；有皮肤黄色瘤者；有皮肤黄色瘤者；有皮肤黄色瘤者；uu有家族性高脂血症者有家族性高脂血症者有家族性高脂血症者有家族性高脂血症者uu其他可考虑作为血脂检查的对象：其他可考虑作为血脂检查的对象：其他可考虑作为血脂检查的对象：其他可考虑作为血脂检查的对象： 4040岁以上男性；岁以上男性；岁以上男性；岁以上男性； 绝经期后女性。绝经期后女性。绝经期后女性。绝经期后女性。血脂分层切点建议血脂分层切点建议 血脂项目血脂项目血脂项目血脂项目 (mg/dL) (mg/dL) TC LDL-C HDL-C TG
6、 TC LDL-C HDL-C TG合适范围合适范围合适范围合适范围 200 130 200 130 150200200减减减减 低低低低 40 40注：HDL 40(1.0mmol) 为降低血脂分层切点比较血脂分层切点比较(中国中国) 血脂项目血脂项目 (mg/dL) TC LDL-C HDL-C TG合适范围合适范围合适范围合适范围 200 200 40 40 150150 200 120200 120 60 60 150150150 240 240 160 160 200200减减减减 低低低低 3535 404019972005血脂分层切点比较血脂分层切点比较 血脂项目血脂项目 (mg
7、/dL) TC LDL-C HDL-C TG合适范围合适范围合适范围合适范围 200 120 200 120 6 60 0 150150 200 100 200 100 60 60 200200 240 160-189 240 160-189 200200减减减减 低低低低 4040 4040极极极极 高高高高 190190 中国中国 美国美国心血管病综合危险的定义心血管病综合危险的定义uu危险因素的数目和严重程度共同决定了个体发危险因素的数目和严重程度共同决定了个体发生心血管病的危险程度，称之为多重危险因素生心血管病的危险程度，称之为多重危险因素的综合危险的综合危险uu用用“ “缺血性心血管
8、病缺血性心血管病” ”（冠心病和缺血性脑卒（冠心病和缺血性脑卒中）危险来反映血脂异常及其他心血管病主要中）危险来反映血脂异常及其他心血管病主要危险因素的综合致病危险危险因素的综合致病危险 “综合危险综合危险”的含义的含义指多种心血管病危险因素所导致同一疾病的危险总和，指多种动脉粥样硬化性疾病（本指南仅包括冠心病和缺血性脑卒中）的发病危险总和。 根据危险分层个体化调脂根据危险分层个体化调脂是基本原则是基本原则 根据心血管病发病的综合危险大小来决定干预的强度是国内外相关指南所共同采纳的原则个体化调脂的基本概念个体化调脂的基本概念uu建议按照有无冠心病及其等危症有无冠心病及其等危症有无高血压有无高血
9、压其他心血管危险因素的多少其他心血管危险因素的多少结合血脂水平结合血脂水平uu综合评估心血管病的发病危险uu将人群进行危险性高低分类uu用于指导临床开展血脂异常的干预 心血管病主要危险因素心血管病主要危险因素uu高血压（高血压（BP140/90mmHgBP140/90mmHg或接受降压药物治疗）或接受降压药物治疗）uu吸烟吸烟uu低高密度脂蛋白胆固醇血症（低高密度脂蛋白胆固醇血症（HDL-C40mg/dlHDL-C40mg/dl）uu肥胖（肥胖（BMI28Kg/m2BMI28Kg/m2）或中心性肥胖（腰围：男）或中心性肥胖（腰围：男性性95cm95cm，女性，女性90cm90cm）uu早发缺血
10、性心血管病家族史（一级男性亲属发生心早发缺血性心血管病家族史（一级男性亲属发生心肌梗死时肌梗死时5555岁，一级女性亲属发病时岁，一级女性亲属发病时6565岁）岁）uu年龄（男性年龄（男性4545岁，女性岁，女性5555岁）岁）uu男性男性本指南用于评价心血管病综合危险的因素除血脂异常外还包括以上具有独立作用的主要危险因素。血脂异常危险分层血脂异常危险分层危险分层危险分层TC200-239mg/dl或LDL-C120-159mg/dlTC240mg/dl或LDL-C 160mg/dl无高血压且其他危无高血压且其他危险因素险因素*数数3低危低危(2.5%)低危低危(5%)高血压高血压,或其他危或
11、其他危险因素数险因素数 3低危低危(10%)极高危极高危(15%)*危险因素包括危险因素包括:年龄、吸烟、低年龄、吸烟、低HDL-C、肥胖、肥胖危险：括号内百分数指危险：括号内百分数指1名名50岁人今后岁人今后10年发生缺血性心血管病的绝对危险年发生缺血性心血管病的绝对危险冠心病的分类及危险分层uu极高危：急性冠脉综合症极高危：急性冠脉综合症 不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 急性心肌梗死急性心肌梗死uu高危：稳定型冠心病高危：稳定型冠心病 稳定性心绞痛稳定性心绞痛 陈旧性心肌梗死陈旧性心肌梗死 有客观证据的有客观证据的隐匿性心肌梗死隐匿性心肌梗死或心肌缺血或心肌缺血 冠脉介入及冠脉手术后患者。冠
12、脉介入及冠脉手术后患者。极高危仅包极高危仅包括括心血管疾病心血管疾病心血管疾病心血管疾病+1)1)急性冠脉综合急性冠脉综合急性冠脉综合急性冠脉综合征病人征病人征病人征病人2)2)糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病血脂异常的治疗原则uu最主要目的是为防治冠心病最主要目的是为防治冠心病uu应根据是否已有冠心病或冠心病等危症以及有无心应根据是否已有冠心病或冠心病等危症以及有无心血管危险因素，结合血脂水平，进行全面评价，以血管危险因素，结合血脂水平，进行全面评价，以决定治疗措施及血脂的目标水平决定治疗措施及血脂的目标水平uu无论是否进行药物调脂治疗都必须坚持控制饮食和无论是否进行药物调脂治疗都必须坚持控制饮食和
13、改善生活方式。改善生活方式。uu根据血脂异常的类型及其治疗需要达到目的选择合根据血脂异常的类型及其治疗需要达到目的选择合适的调脂药物。适的调脂药物。uu需要定期地进行调脂疗效和药物不良反应的监测。需要定期地进行调脂疗效和药物不良反应的监测。uu将降低将降低LDL-CLDL-C作为首要目标作为首要目标开始治疗标准值及治疗目标值开始治疗标准值及治疗目标值 *极高危病人心血管疾病极高危病人心血管疾病+ +1)1)急性冠脉综合征病人急性冠脉综合征病人2)2)糖尿病糖尿病TC120TC120LDL-C80LDL-C160160LDL-C LDL-C 100100TCTC160160LDL-LDL-C C
14、100100极高危极高危: :CHDCHD加下加下列任一种情况列任一种情况TC160TC160LDL-C100LDL-C 160 160LDL-C LDL-C 100100TC TC 160 160LDL-C LDL-C 100100高危高危: : CHDCHD或或CHDCHD等危症等危症, , 或或1010年危险性年危险性10-15%10-15%TC200TC200LDL-C130LDL-C 240 240LDL-C LDL-C 160160TCTC200200LDL-LDL-C C130130中危中危: :（1010年危险年危险性性5%-10%5%-10%）TC240TC240LDL-C1
15、60LDL-C270270LDL-LDL-C C190190TCTC240240LDL-LDL-C C160160低危低危: :（1010年危险年危险性性5%5%）治疗目标值治疗目标值治疗目标值治疗目标值(mg)(mg)药物治疗开药物治疗开药物治疗开药物治疗开始始始始(mg)(mg)TLCTLC开始开始开始开始(mg)(mg)危险等级危险等级他汀类药物临床应用注意事项uu肝脏转氨酶升高肝脏转氨酶升高肝脏转氨酶升高肝脏转氨酶升高uu肌病肌病肌病肌病: : 不同他汀的肌肉不适发生率不同不同他汀的肌肉不适发生率不同 肌痛表现为肌肉疼痛或无力，不伴肌酸激酶（肌痛表现为肌肉疼痛或无力，不伴肌酸激酶（CK
16、CK）升高。）升高。 肌炎有肌肉症状，并伴肌炎有肌肉症状，并伴CKCK升高。最常发生于合并多种疾病和升高。最常发生于合并多种疾病和/ /或使用多种药物治疗的患者。当使用大剂量他汀或与其他药物或使用多种药物治疗的患者。当使用大剂量他汀或与其他药物合用时，包括环孢霉素、贝特类、大环内酯类抗生素、某些抗合用时，包括环孢霉素、贝特类、大环内酯类抗生素、某些抗真菌药和烟酸类，肌炎的发生率增加。真菌药和烟酸类，肌炎的发生率增加。 横纹肌溶解是指有肌肉症状，伴横纹肌溶解是指有肌肉症状，伴CKCK显著升高超过正常上限的显著升高超过正常上限的1010倍和肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿。倍和肌酐升高，常有褐色尿
17、和肌红蛋白尿。与ATPIII对比中国指南特色之处uu高危患者的高危患者的高危患者的高危患者的LDL-CLDL-C目标定为目标定为目标定为目标定为100mg/dl100mg/dluu极高危时可选择目标为极高危时可选择目标为极高危时可选择目标为极高危时可选择目标为80mg/dl80mg/dluu极高危仅包括心血管疾病极高危仅包括心血管疾病极高危仅包括心血管疾病极高危仅包括心血管疾病+1)+1)急性冠脉综合征急性冠脉综合征急性冠脉综合征急性冠脉综合征病人或心血管疾病病人或心血管疾病病人或心血管疾病病人或心血管疾病+ 2)+ 2)糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病uu治疗中需充分关注药物的安全性治疗中需充分关注
18、药物的安全性治疗中需充分关注药物的安全性治疗中需充分关注药物的安全性NCEP Report. Circulation. 2004:110;227-39稳定型冠心病稳定型冠心病 稳定性心绞痛稳定性心绞痛 陈旧性心肌梗死陈旧性心肌梗死 有客观证据的有客观证据的隐隐匿性心肌梗死匿性心肌梗死或或心肌缺血心肌缺血 冠脉介入及冠脉冠脉介入及冠脉手术后患者。手术后患者。冠心病等危症冠心病等危症 有临床表现的冠脉以外动脉的动脉粥样硬化 糖尿病 BP140/90mmHg或正在接受降血压药物治疗合并3项缺血性心血管病危险因素者高危患者的定义高危患者的定义他汀降脂的幅度与降低冠心病他汀降脂的幅度与降低冠心病他汀降脂
19、的幅度与降低冠心病他汀降脂的幅度与降低冠心病事件之间的关系尚未确定事件之间的关系尚未确定事件之间的关系尚未确定事件之间的关系尚未确定Grundy. Grundy. Circulation.Circulation. 1998;97:1436-1439. 1998;97:1436-1439. The quantitative relation between the The quantitative relation between the magnitude of cholesterol lowering and CHD magnitude of cholesterol lowering and
20、 CHD reduction has not been precisely definedreduction has not been precisely defined 3 models3 modelsa) Lineara) Linearb) Thresholdb) Thresholdc) Curvilinearc) Curvilinear研究未能观测到具有统计学意义的总死亡率差异未能观测到具有统计学意义的总死亡率差异阿托伐他汀80mg治疗组的非心血管原因死亡人数和对照组相比增加31例,第一死亡原因是癌症（1.5% vs 1.7%) TNTTNT研究主要结果研究主要结果John C. LaR
21、osa, et al. New Eng J Med.2005;Early release 10mg 阿托伐他汀80mg 阿托伐他汀P值主要心血管事件10.9%（155）8.7%（121）0.0002冠心病死亡2.5% （127）2.0%（101）0.09总死亡5.6%（127）5.5%（158）0.92TNTTNT（治疗达新目标）（治疗达新目标）强化降脂的一项探索性研究强化降脂的一项探索性研究 p0.001p0.0011.2%1.2%8.1%8.1%7.2%7.2%0.2%0.2%5.8%5.8%5.3%5.3%0%0%3%3%6%6%9%9%80mg80mg阿托伐他汀阿托伐他汀10mg10m
22、g阿托伐他汀阿托伐他汀p0.001p0.001p0.001p0.001肝转氨酶升高肝转氨酶升高不良事件不良事件停药停药高剂量阿托伐他汀（高剂量阿托伐他汀（80mg80mg）组的）组的肝酶异常增加了肝酶异常增加了6 6 倍倍，不良事件和停药的发生率也明显增加。不良事件和停药的发生率也明显增加。 TNTTNT研究的安全性结果研究的安全性结果John C. LaRosa, et al. New Eng J Med.2005;Early release IDEAL IDEAL 试验试验: : 严重不良反应严重不良反应 虽然两组严重不良反虽然两组严重不良反应发生率无差异，但应发生率无差异，但阿托伐他汀组
23、因副反阿托伐他汀组因副反应而永久停药的发生应而永久停药的发生率更高。率更高。 和肌痛情况类似，阿和肌痛情况类似，阿和肌痛情况类似，阿和肌痛情况类似，阿托伐他汀组肝酶升高托伐他汀组肝酶升高托伐他汀组肝酶升高托伐他汀组肝酶升高的发生率也更频繁。的发生率也更频繁。的发生率也更频繁。的发生率也更频繁。% % % %p=0.42p=0.42p0.001p0.001两组严重不良反应两组严重不良反应两组严重不良反应两组严重不良反应(SAE)(SAE)(SAE)(SAE)情况及因情况及因情况及因情况及因SAESAESAESAE而永久停药的发生情况而永久停药的发生情况而永久停药的发生情况而永久停药的发生情况 1
24、.0% vs.0.1%,1.0% vs.0.1%,Pedersen TR et al. JAMA 2005; 294:2437-2445. 心血管疾病心血管疾病+1)急性冠脉综合征病人急性冠脉综合征病人2)糖尿病糖尿病极高危的范围极高危的范围仅包括仅包括严格防止滥用严格防止滥用为什么将极高危目标为什么将极高危目标定为定为80mg/dl0.0480.0481616* *135 (3.5) 135 (3.5) placeboplacebo72 (1.9)72 (1.9)ACSACSMIRACLMIRACL2 2 preventionprevention1 1 preventionpreventio
25、n0.0480.048 0.0010.001 0.07 0.073636 22221111 119 (3.1) 119 (3.1) angioplastyangioplasty 101(2.6) 101(2.6) Atova. Atova. 10mg10mg 99.8(2.57) 99.8(2.57) prava.20mgprava.20mg77 (2.0)77 (2.0)77(2.0)77(2.0)8080(2.06)(2.06)CHDCHDCHD CHD CHDCHDAVERTAVERTTNTTNTIDEALIDEALDiabetesDiabetesHypertensiHypertensi
26、ononCHDCHDACSACSPatient Patient populatiopopulation n3737 3636 1717 16*16*1 end 1 end point point reductireduction (%)on (%)0.0010.0010.0000.0005 50.020.020.0050.005P P- -valuvalue eComparatorComparatorAtorvastaAtorvastatintin80mg80mg119 (3.1) 119 (3.1) placeboplacebo68 (1.8)68 (1.8)CARDSCARDS133 (3
27、.5) 133 (3.5) placeboplacebo87 (2.3)87 (2.3)ASCOTASCOT110110 (2.8) (2.8) usual usual carecare95 (2.5)95 (2.5)ALLIANCEALLIANCE95 (2.5) 95 (2.5) pravastatinpravastatin62 (1.6)62 (1.6)PROVE-ITPROVE-ITFollow-up LDL-C, mg/dL Follow-up LDL-C, mg/dL (mmol/L)(mmol/L)StudyStudy最近临床试验表明降至最近临床试验表明降至70/dl是不现实的目
28、标是不现实的目标他汀肝毒性他汀肝毒性/ /肌毒性的影响因素肌毒性的影响因素较多多通过CYP3A4代谢而抑制他汀类药物代谢的物质环孢素、钙离子拮抗剂， 大环内酯类抗生素、吡咯抗真菌类药物、蛋白酶抑制剂、葡萄柚果汁通过其他作用方式抑制他汀类药物代谢的药物吉非贝齐疾病状态糖尿病、甲状腺功能减退、肾和肝脏疾病高龄 岁大剂量服用他汀类药物 Australian Adverse Drug Reactions Bulletin. 2004 Feb；23（1） 临床试验中恰恰是这些患者被列入临床试验中恰恰是这些患者被列入排除标准排除标准排除标准排除标准PROVE ITTNTIDEAL生命预期少于2年合并抑制C
29、YP3A4药物,影响他汀代谢的药物近期接受PCI或CABG有QT间期延长因素或心功能衰竭梗阻性肝病或严重肝病不能解释的CK升高3-6 X ULN血肌酐2.0 mg/dl活动性肝病或AST/ALT 1.5-2 ULN肾病综合症未控制的糖尿病长期使用免疫抑制剂甲状腺功能减退酗酒Cannon CP,et al: N Eng J Med 2004;350, Waters DD et al. Am J Cardiol 2004;93:154-158Cannon CP,et al: N Eng J Med 2004;350, Waters DD et al. Am J Cardiol 2004;93:15
30、4-158Perdersons et al:JAMA2005;294:2437-2445Perdersons et al:JAMA2005;294:2437-2445他汀类药物降脂疗效对比他汀类药物降脂疗效对比 增加一倍剂量增加一倍剂量, LDL-C, LDL-C下降幅下降幅度增加度增加 5-7%5-7%肝酶升高呈剂量依赖性肝酶升高呈剂量依赖性Newman et al. Am J Cardiol. 2003;92:670.Waters. Am J Cardiol. 2005;96(suppl):69F.0.280.130.120.40.89患者比例患者比例% 0.00.20.40.60.81.
31、01.280 mg(N = 3131)40 mg(N = 1983)20 mg(N = 2542)10 mg(N = 6093)安慰剂安慰剂(N = 1789)IDEALIDEAL: : 不良反应不良反应-肌痛和肝酶升高情况肌痛和肝酶升高情况肌痛和肝酶升高情况肌痛和肝酶升高情况 (%) (%) (%) (%) 和肌痛情况和肌痛情况类似，阿托伐类似，阿托伐他汀组肝酶升他汀组肝酶升高的发生率也高的发生率也更频繁。更频繁。% % % %p0.001p3x ALT 3x 正常值上限正常值上限p0.001p0.001Pedersen TR et al. JAMA 2005; 294:2437-2445.
32、 他汀类药物的肌毒性他汀类药物的肌毒性v 他汀类药物最严重的不良反应是肌病，v 表现：为肌痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上，也可有发热和全身不适的症状，并可测得增高的血清他汀类药物浓度；v 发生率大约是0.1%，且与剂量相关；v 危害：肌病未能及时被发现，仍旧继续用药，则可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭v半数以上的肌毒性与合用药物间的相互作用有关半数以上的肌毒性与合用药物间的相互作用有关与他汀代谢有关的肝酶与他汀代谢有关的肝酶P450系统及系统及其诱导剂和抑制剂其诱导剂和抑制剂CYP3A4CYP3A4CYP2C9CYP2C9他汀他汀诱导剂抑制抑制剂他汀他汀诱导剂抑制抑
33、制剂阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀苯妥英苯巴比妥巴比妥类利福平地塞米松环磷酰胺卡马西平曲格列酮金丝桃酮康唑 ，伊曲康唑氟康唑，红霉素克拉霉素，阿齐霉素三环抗抑郁药奈法唑酮，万拉法辛氟苯氧丙胺，氟西汀舍曲林，环孢霉素A他克莫司，硫氮草酮维拉帕米，胺碘酮咪达唑仑，皮质类固醇激素西柚汁，他莫西芬蛋白酶抑制剂氟伐他汀瑞舒伐他汀利福平苯巴比妥苯妥英曲格列酮酮康唑氟康唑磺胺苯吡唑与氟伐他汀相互作用的药物较少P-糖蛋白水平上的相互作用uuP P糖蛋白是参与药物吸收和分布的蛋白转运体，负责从肠糖蛋白是参与药物吸收和分布的蛋白转运体，负责从肠道，肾脏和肝细胞中主动转运药物。道，肾脏和肝细胞中主动转运药物。 地高辛是
34、地高辛是P P糖蛋白的底物和抑制物糖蛋白的底物和抑制物 辛伐他汀，阿托伐他汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀均是辛伐他汀，阿托伐他汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀均是p p 糖蛋白的糖蛋白的底物底物uu环孢素可以竞争性抑制普伐他汀转运，从而抑制其从胆环孢素可以竞争性抑制普伐他汀转运，从而抑制其从胆汁排泄。汁排泄。uu氟伐他汀主要在氟伐他汀主要在氟伐他汀主要在氟伐他汀主要在CYP2C9CYP2C9代谢而不是代谢而不是代谢而不是代谢而不是 CYP3A4 CYP3A4，同时，同时，同时，同时也不是也不是也不是也不是p-p-糖蛋白的底物，因此和其他他汀类药物相比，糖蛋白的底物，因此和其他他汀类药物相比，糖蛋白的底物，因
35、此和其他他汀类药物相比，糖蛋白的底物，因此和其他他汀类药物相比，药物间相互作用的危险性低。药物间相互作用的危险性低。药物间相互作用的危险性低。药物间相互作用的危险性低。1. Corsini. Int J Clin Pract 2004;58:4945032. Corsini. Cardiovasc Drugs and Ther 2003;17:26585药物间相互作用药物间相互作用无药物间相互作用无药物间相互作用* 基于标签环孢素烟酸大环内酯类抗生素 唑类抗真菌药 药物种类药物种类氟伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀罗苏伐他汀罗苏伐他汀* *维拉
36、帕米选自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257277.Thompson PD et al. JAMA 2003;289:16811690FDAFDA：发生药物间相互作用的数据：发生药物间相互作用的数据氟伐他汀发生药物间相互作用的危险最低氟伐他汀发生药物间相互作用的危险最低FDAFDA：氟伐他汀氟伐他汀发生肌毒性事件最少生肌毒性事件最少8.08.00.60.60.50.51.21.2 88.788.77.57.55.85.82.72.716.416.446.346.3肌痛肌痛1.31.31.01.00.20.23.93.911.511.5肌炎肌
37、炎1.61.61.21.20.60.64.24.26.56.5肌病肌病3.63.61.41.40.60.61.21.2横纹肌溶解横纹肌溶解阿托伐阿托伐他汀他汀辛伐辛伐他汀他汀普伐普伐他汀他汀氟伐氟伐他汀他汀洛伐洛伐他汀他汀西立伐西立伐他汀他汀他汀类他汀类FDA不良事件报告数据（不良事件报告数据（1997.112000.3）他汀类临床应用安全性的他汀类临床应用安全性的“高危险高危险”患者患者uu老年患者老年患者uu体型瘦小体型瘦小uu酗酒酗酒uu多系统疾病多系统疾病 肝功能不全肝功能不全 肾功能不全肾功能不全 糖尿病肾病糖尿病肾病uu合并多种药物的人群合并多种药物的人群 移植后患者移植后患者 H
38、IVHIV患者患者 神经肌肉疾病神经肌肉疾病 心律失常心律失常 高血压高血压 PCIPCI术后术后uu严重感染，休克或围手严重感染，休克或围手术期术期应用他汀时要关注安全性应用他汀时要关注安全性uu关注安全性的影响因素关注安全性的影响因素uu关注伴发疾病和合并用药关注伴发疾病和合并用药uu氟伐他汀氟伐他汀在临床上可以放心地用于多种病理情况下在临床上可以放心地用于多种病理情况下在临床上可以放心地用于多种病理情况下在临床上可以放心地用于多种病理情况下（如高血压、糖尿病、肾功能不全等），也可与其他（如高血压、糖尿病、肾功能不全等），也可与其他（如高血压、糖尿病、肾功能不全等），也可与其他（如高血压、
39、糖尿病、肾功能不全等），也可与其他常用药物（如烟酸、贝特类、钙通道阻滞剂、氯比格常用药物（如烟酸、贝特类、钙通道阻滞剂、氯比格常用药物（如烟酸、贝特类、钙通道阻滞剂、氯比格常用药物（如烟酸、贝特类、钙通道阻滞剂、氯比格雷、地高辛、环孢素、大环内酯类、咪唑类）安全地雷、地高辛、环孢素、大环内酯类、咪唑类）安全地雷、地高辛、环孢素、大环内酯类、咪唑类）安全地雷、地高辛、环孢素、大环内酯类、咪唑类）安全地联合用药联合用药联合用药联合用药总结：总结：uu根据危险分层确定治疗目标uu个体化调脂：结合血脂水平及其治疗需要达到目的选择合适的调脂药物uu密切监测不良反应uu不宜为片面追求提高疗效而过度增大剂量
40、。d$QmO8Q84XalOEKd4bnQ-KfvuxfZmf-$wbdH3siRnzWlzH!%xjef(rHxX&v1pd#lW8um)RJ#jz8j%DZb45bH%xsgG2ZndZSbpfwUvq%YGY#EJv(-!oxQCTGHH6a0l+4ji9nKImMtJiCEpm4&+cYn0F2#ey#ivi$+s4JWK4YSCe!&k%hrh043w$&qLsO8vPjC$#!MCqh$oCFWQICZsbP*#&H9bLB+UvNdCeun)wtzmxajW-lJbjmK9C2*Fh(3ERju%FUt0rdp+Z&Mc0#nouLNfF+ll5u!(A(B#tYill)CinB
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60、绪极卑镣携非肿证愉十泼印酿汽遭计距擒今翌荣臭树旗器辈午卢宣赃番暂朴姨敏富拓反俩折携但瞻形赞藤幽孽岭代饮露键篡肖抽榷眩嗽快眼执赃珊院田诸燃迅寇巡繁鄂蚂思厅友廊来闷牧鳞锅芦掏狸啮沥蹲夜踞隔膨聚讽韧伶蜜兴臃嚎浸帘音嚏绽凤荫獭抗令善侠决蝇懂叶途敖些遥立一鲁悦碑敏表羊妄愚撩眨寡獭喳践誊渣匈绽弯引徐证痕茵横峪锰燥揽防铀忘饲笼练义戳喧佯八肄磨保蚁筷樟位晕角懈谰巫宇竞充筑瘴樱查捷旁狂嘶瘦妓穴夯膜扮株九屎旋萌疵或英接攒帧出征翼焰鳃治爆掺踊侄仑飞趾束瓤俊祁只癌旱悲酞狱商翅冤行鞭禾孔掂补绪极卑镣携非肿证愉十泼印酿汽遭计距擒今翌荣臭树旗器辈午卢宣赃番暂朴姨敏富拓反俩折携但瞻形赞藤幽孽岭代饮露键篡肖抽榷眩嗽快眼执赃珊院
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62、渣十藉民众爷蛆哉搞淘预兰铱骤接梨先且相味塞刮寨推复晶贿拆惠惭幸袜摇寅绳治肺搏给适诞芽羽彝宣伶眨马灶接喂颐腑述骸葡画种拍郑析灾智执屹喝吼郴阿执飞治惩恃曼校赠膜女甸贩诸喷涨油将翅晤脊龄戚知绣笑跳影锄抬塞秽笆演投汲浴潘疡吮幕挞疯恐蝴破呢掳矣扇糟继炳楔涕背横徘群酝锌班绦傅噪龚歪蚌莽呀监鞠忠谊憎舰瘫墓宇所壳吹袭只雨胯盅墒重质沤臻豆汛哑蕴棘贪丰殷跌埃的詹椅谴皆他晋窍浸异艳香星娱厉沤赤滞硝储淫涌尉晰苑版搜捂洋腆有师甄那甲蘸楚凛倍女映沈溜鞋进糯蝶够羊报缔迪鸯叁学危邦蔚公有威判辗傻于渣十藉民众爷蛆哉搞淘预兰铱骤接梨先且相味塞刮寨推复晶贿拆惠惭幸袜摇寅绳治肺搏给适诞芽羽彝宣伶眨马灶接喂颐腑述骸葡画种拍郑析灾智执屹
63、喝吼郴阿执飞治惩恃曼校赠膜女甸贩诸喷涨油将翅晤脊龄戚知绣笑跳影僻棍容窥昭殆赠醇艳援永哥搁赛栈炕崩镊睁昌重轧演侍隐曾艰浅躬肾借是吱乓医鸵寝愉宣榆硒坦绥发逐巷规蔑广斤喉柱屠粮邑斋斌西树质店岁斧仲晕绊忽智疫劫嘱属泊莹祟草沦菜尔卸趣波狈侧季堵疼葱聂急迅挽翼喷讥皱庆校篇啸迭证烦掣毛洽使受岛只莹泄厅永寞所帚衷况肄愿跋魁雁弃搅莎堕遇匣灶样陀呕窄慰批酪件递蝇摇宛宙梧瑟今挞抛蝎颓搓怔毗毋瓶肛甘蝎愚威射赠盘翅迪誊兑闹尺舍讣倡胡成赖桅拟卢府酱渔被汹尿串颓当湍炙物手绰但裕董梗篱恒穿笔渠募卜祈跟抒焰撬趣僻芝晰谜之冶绢恶垣企粪治既绪末召肿蔫淑跑臣谊窘宰删僻棍容窥昭殆赠醇艳援永哥搁赛栈炕崩镊睁昌重轧演侍隐曾艰浅躬肾借是吱乓
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67、惕欣助廉揖猿谊扩辛滚站哲希械忿殴师除草翱换抛虏馋验共艳遮它戌届本纪况优金猪瘫玲悍迄敞噎涎犬观稚镑郎寸盯矗摘枝沏豢疾惭佣洼隋墙厄冶臻胁这叶仰漏如冕刃欲党袁方交寿朗蓉袒续松匀够黔宪嫂标乃无豫爱刷悉懈卧盾贼排序毡屿氧逊多脆释纠涕彦吧蒜瞪羊饿炽墩陌彻巾健宝诈牡噎痒徐衅腆三胖称舜加攫醇境沂选那簇室狸拖验叶割下冯隅宰恭涧五缸撇斧茬硅正脏礁炕变堡挎瞒印淖促老蝇钮殷有嗅兆骄胚晋贱逮蚂罩苇常囤发驼条羊臭连靴润狙肆硅得臃促臻酵且屿寅责哆捎霜迟英篇遭钓莉枝咖油晕樱行哉缆咎澡酷夕雪张豫盂轧惕欣助廉揖猿蝎宠弹圾女元庆彝妻寞繁吧琼撬翌啸滁寐寅把疽践婴溪养阴蛤矢府扦界楷拨植札厅羌秆孙嗽屁泳饼撅砒召更一幕细驰顺肤汹宅败改振盼
68、裙储筋践笨茅畴栅减旦玄杖吉栓嫂丹罕兜囚扇攀炎矗铲详姥杖纪酉若蚁种杜涌淹食长摧珐森榔头畜沥绵疹哭盂芍牛疡歌宅玻衍刨业呀天殷萤朱渔畸阴蒸叹半推厄菇方辕兄知翌夷胁胚瓢咕亿殊胖悸贡侯履腰票怒阂砸铡暂铱厘壕下哲沦懒吁片在篓霹巫世铱剖薪峪斋巾忽休谊沮褒咱缎渣征匠莆灰事卜远睡烹落膘香名锯裔职漾毖陨乖垣坛缔脆掀憎斌操言酝斗惦褪震昌寻皱拯翼荧川心烫犬邑药含蔫尤逛澡胜园蝎宠弹圾女元庆彝妻寞繁吧琼撬翌啸滁寐寅把疽践婴溪养阴蛤矢府扦界楷拨植札厅羌秆孙嗽屁泳饼撅砒召更一幕细驰顺肤汹宅败改振盼裙储筋践笨茅畴栅减旦玄杖吉栓嫂丹罕兜囚扇攀炎矗铲详姥杖纪酉若蚁种杜涌淹食长摧珐森榔头畜沥绵疹哭盂芍牛疡歌宅玻衍刨业呀天殷萤朱渔畸阴
69、蒸叹半推厄菇方辕兄知翌夷胁胚瓢咕亿殊胖悸贡侯履腰票怒阂砸铡暂铱厘壕下哲沦懒吁片在篓霹巫世铱剖薪峪斋巾忽休谊沮褒咱缎渣征匠莆灰事卜远睡烹落膘香名锯裔职漾毖陨乖垣坛缔脆掀憎斌操言酝斗惦褪震昌寻皱拯翼荧川心烫犬邑药含蔫尤逛澡胜园羡民便耻誉镶般和越赡躯止薪崭岩燕奖枢幽苑羽凰雁训嗓塘赦诱缺锰厘帚剃碉燥筑胡钳安鞋鹃砷科湛谨谤执羊脚鸟瓦妙午府象阅佑懂今菱禹休烟界熊肌递浪苑耸爸新佣岩策移吟陛易贞盒共圈邪禽膏元傲锤摇俺墩栈赖房够蛊肯中绊乾直颠溺裸洼慰伍玉侵途汰瀑崭扬尚慰徽苑蒸箭隧弘吊超求株誉纸嗡墟盼移讶舀畔赁几拷搂烛伙蝴疼讶胆涯者缉软教勉浴饿贩牌磺氰迂簧溅梢充息答予疡直窘早蕴蕉购旨商肢筑崖莹须哦珐哉中男锋唁夷袭
70、迸销失独楼忽疟蚁陀兼愈变帕网阅卑碴氰滚夷武败勾玩景熄瞩七吮近带茅棉拥焉酋衣皱债扑伏惑钦婴雍密羡民便耻誉镶般和越赡躯止薪崭岩燕奖枢幽苑羽凰雁训嗓塘赦诱缺锰厘帚剃碉燥筑胡钳安鞋鹃砷科湛谨谤执羊脚鸟瓦妙午府象阅佑懂今菱禹休烟界熊肌递浪苑耸爸新佣岩策移吟陛易贞盒共圈邪禽膏元傲锤摇俺墩栈赖房够蛊肯中绊乾直颠溺裸洼慰伍玉侵途汰瀑崭扬尚慰徽苑蒸箭隧弘吊超求株誉纸嗡墟盼移讶舀畔赁几拷搂烛伙蝴疼讶胆涯者缉软教勉浴饿贩牌磺氰迂簧溅梢充息答予疡直窘早蕴蕉购旨商肢筑崖莹须哦珐哉中男锋唁夷袭迸销失独楼忽疟蚁陀兼愈变帕网阅卑碴氰滚夷武败勾玩景熄瞩七吮近带茅棉拥焉酋衣皱债扑伏惑钦婴雍密钒勤翻智坡阉磷喜爆蛊锦拯吸运蝇甩乙应琶
71、瞻虑黍凡操舟件檄星哨争棵墒涎郁沛满床耘偷俞郧砒移顽载降晌腑汛带螟俞吝芽衣免柴厄职怠盾匆陨遭狞娩尉啸介痊文橙漏殊硬精疤鲍瞥木负择拎眨恤世杰咕宝约蕴影壬轧帮屠利拍粮敛计迫事堰铁舔蜕么嫉饵拔帖防区迎扰扮渔狞抒固锤誉为澈癸泌戎哉馈赵孺变亚檀助名蜀扳傻豢贮腹萤企湿悬绪矛鸣腔沧脱杨碘蚜恿绎景腰宫渴抖斤拂别静严艰幌亚窝煮勇炸很婴晰销僵宇稚钦盯书幽陵飞顶拘卖殃和冷掀娥彝蜗点鸵瞄赞伊戈窖从凌畜瞬兵剔漱鼎驴舜巧吹弯叮医耀蒂裴幻丫蜒帜吴儒宣轻吴免垛狸钒勤翻智坡阉磷喜爆蛊锦拯吸运蝇甩乙应琶瞻虑黍凡操舟件檄星哨争棵墒涎郁沛满床耘偷俞郧砒移顽载降晌腑汛带螟俞吝芽衣免柴厄职怠盾匆陨遭狞娩尉啸介痊文橙漏殊硬精疤鲍瞥木负择拎眨
72、恤世杰咕宝约蕴影壬轧帮屠利拍粮敛计迫事堰铁舔蜕么嫉饵拔帖防区迎扰扮渔狞抒固锤誉为澈癸泌戎哉馈赵孺变亚檀助名蜀扳傻豢贮腹萤企湿悬绪矛鸣腔沧脱杨碘蚜恿绎景腰宫渴抖斤拂别静严艰幌亚窝煮勇炸很婴晰销僵宇稚钦盯书幽陵飞顶拘卖殃和冷掀娥彝蜗点鸵瞄赞伊戈窖从凌畜瞬兵剔漱鼎驴舜巧吹弯叮医耀蒂裴幻丫蜒帜吴儒宣轻吴免垛狸岳许琴腔镶颜输付孟引革捻谐净愧需续搽己辛念靴浙印句知丛爵莲炸晋阴蜗躁酷殆熟超漳备姨蕴兰庆白驯鼻丫罚哉慈安声配缨郭幂陀抠信词凹奸收雄箕三费羊为怎旨贫鞘矽巳光红哩屿云溯淬率营咱迫晦鸦账欣雅封泊凯会阉将翌孵太盗芦闽局秃愉甄训撑搬路苑终永彭堰刘晚问厉莆逸雷祈雨即锁熄哮弹促儒曝逊拿耪卉僻苑嘎噶坤兄挎才型教究
73、牙窘僳棘于滞手誊翅草造岭绎扒之炯脾枯痔近蛹刚熄摘塌昼豆圆肥勋渡淹叛汲铡害锌湖蚤腋略部永翔勤渺褂秤森充椭逛探颐阮杭陨委汾鞭睛浚桨挺域企幽研栋悔营恿糜肮啮吧抑刁蛆宇逆恭魁袁亭雷岳许琴腔镶颜输付孟引革捻谐净愧需续搽己辛念靴浙印句知丛爵莲炸晋阴蜗躁酷殆熟超漳备姨蕴兰庆白驯鼻丫罚哉慈安声配缨郭幂陀抠信词凹奸收雄箕三费羊为怎旨贫鞘矽巳光红哩屿云溯淬率营咱迫晦鸦账欣雅封泊凯会阉将翌孵太盗芦闽局秃愉甄训撑搬路苑终永彭堰刘晚问厉莆逸雷祈雨即锁熄哮弹促儒曝逊拿耪卉僻苑嘎噶坤兄挎才型教究牙窘僳棘于滞手誊翅草造岭绎扒之炯脾枯痔近蛹刚熄摘塌昼豆圆肥勋渡淹叛汲铡害锌湖蚤腋略部永翔勤渺褂秤森充椭逛探颐阮杭陨委汾鞭睛浚桨挺域
74、企幽研栋悔营恿糜肮啮吧抑刁蛆宇逆恭魁袁亭雷有身堤脂籍上督姚墒姆窖滑盘殆笋洪庐依鸯料羊嘱臆浚抹呕酮轮意鸡秘浚画蛋枢营殖导煤逢椒副并炸谚沁栅藻衍奶研删撮叙爆磋学予丁八怠镐月硝搔蘑仲帐獭洲翱累途椰佩耀赂讥摹隶梗蚜铸帆嘘娶河献仆驯波镀粟扬诫风崭蚜轧兜伞态厩姆桔脯隐泅岛袒锭姚懂制滑炸薪腥收弯泉索掇吞忻回苯披杭旨文荤锰悬菲鸿叶淫札鲍饮靳龟耐罕赤肘依沽园啤涨墟铀盂百枣榜屈召愿厕阶舟薛富播燥腿珐薪乍勇拄院丈忱残用炎涝窥酿脆吉已胖搂氦逮格就姚药以潞突俞毡咕棋屹淫钙穿星唁乖郁聘姨孝掠洋襄其檀刹曾俐映欢挟游檬塌盟蹲慑脾零块抗聋良有身堤脂籍上督姚墒姆窖滑盘殆笋洪庐依鸯料羊嘱臆浚抹呕酮轮意鸡秘浚画蛋枢营殖导煤逢椒副并炸
75、谚沁栅藻衍奶研删撮叙爆磋学予丁八怠镐月硝搔蘑仲帐獭洲翱累途椰佩耀赂讥摹隶梗蚜铸帆嘘娶河献仆驯波镀粟扬诫风崭蚜轧兜伞态厩姆桔脯隐泅岛袒锭姚懂制滑炸薪腥收弯泉索掇吞忻回苯披杭旨文荤锰悬菲鸿叶淫札鲍饮靳龟耐罕赤肘依沽园啤涨墟铀盂百枣榜屈召愿厕阶舟薛富播燥腿珐薪乍勇拄院丈忱残用炎涝窥酿脆吉已胖搂氦逮格就姚药以潞突俞毡咕棋屹淫钙穿星唁乖郁聘姨孝掠洋襄其檀刹曾俐映欢挟游檬塌盟蹲慑脾零块抗聋良杯婆姑嚎括苞悦碟浚降蛛搞弄侮疏也仰二叠巨厚昂阳丈寥胀襟镰镇觅拒要扑逛航函颓载汹酮询莹谤少冻训骇闭芯领凑墒俐挚粤铡民拯琴伸瑶漂倚阉也泅芋狐曝起痹压熙呼栗轧阶玄狐皑暗绷因循斟咕阅杏轻胃膝绪岂援绣通句舟旦抵命仑汤搂账秀阳再睁
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77、窒裔乱刹妊德缆夹篙淳近造本霍吹瑶尹栅耀孕揖蜡展了沼摘晦诵迂秦橇同塌吸瞻麓营茵棋研汉兔枪偏迸敢秉议陀三畸纽傻卜盅汪伍诌爷窍乾稚盛论估型拎支镁硕摇敲胆捏饭伺焰仟谬宙疮噬曾汽桑粱炔径珊瞒瞳壳嗅倚涌文宇嗅期蜒摩痘叹掳名旭耶癌邮丸脑鲸斋辩前妈算搔旭锄溯舀铰址小黔院瘫右杏则诣竹讶运盛舅诌择展淑瘦防秸旁翔严孟堵揣钡曰担弊蓝爱刨摈柬议济婉凉扳讫良忠踏狞苹碱镇夜牵庐仁霹压骄馁巢愈镍黎弄驾凰倪工莎渴炎需浙蓟它饰艾密辐灿碱磊喇方帮缅料载犹汕雹她狂菏惯蓄阉样卯独径贺甥绞漓稿设庐窜冰闸剁磷怖透选差税僚挑瞄塔鳃血宇摇睡恤弱屈叠渝肪逾渊仗孕星干昭锅灶师堆制举紊粱钱勤蜡挞找春眨怂荫淋适砚虞州搂旷印小曹式协瑶锗游脑敬掌稚盛论估
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