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1、药物分析药物分析第十七章第十七章 合成抗菌药合成抗菌药物的分析物的分析1药物分析17合成抗菌药物的分析前言前言药物分析17合成抗菌药物的分析一、概述一、概述l喹诺酮类抗菌药含有喹诺酮类抗菌药含有4-4-喹诺酮喹诺酮母核、人工合成。母核、人工合成。l优点：优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性交叉抗药性 等。等。l已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类氟喹诺酮类）。药物分析1
2、7合成抗菌药物的分析XNROCOOH1 12 23 34 45 56 67 78 8【构效关系】l基本结构:4-喹诺酮l3位COOH和4位C=O为活性必需l在C6、N1、C7、C8引入不同的基团 改变抗菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、CNS毒性形成各具特点的喹诺酮类药物。药物分析17合成抗菌药物的分析【发展概况与分代发展概况与分代】u 分代分代 代表药代表药 u第一代第一代(1962-1969)(1962-1969) 萘啶酸萘啶酸(nalidixic acid)(nalidixic acid)第二代第二代(1969-1979) (1969-1979) 吡哌酸吡哌酸(pipemidic (pi
3、pemidic acid,PPAacid,PPA）第三代第三代(1980-1996)(1980-1996) 诺氟沙星诺氟沙星(norfloxacin)(norfloxacin) ( (氟喹诺酮类氟喹诺酮类) ) 第四代第四代(1997-)(1997-) 莫西沙星莫西沙星(moxifloxacin)(moxifloxacin) ( (新型氟喹诺酮类新型氟喹诺酮类) )药物分析17合成抗菌药物的分析各代喹诺酮类药物的主要特性发展趋势v 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱 应用v第第1 1代代 差差 小小 中等中等 窄窄 泌尿系感染泌尿系感染v (G-,除铜绿)v第第2 2代代 较差较差 较小较
4、小 中等中等 扩大扩大 泌尿系、肠道感染泌尿系、肠道感染v (G-,铜绿,部分G+)v第3代 良好良好 较大较大 较强较强 广谱广谱 敏感菌所致各种感染敏感菌所致各种感染 v (G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)v第4代 良好良好 大大 强强 广谱广谱 敏感菌所致各种感染敏感菌所致各种感染 v (G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)v 药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2FF：生物利用度。药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，是评价药物吸收程度的重要指标。：生物利用度。药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，是评价药物吸收程度的重要指标。 tt1/21
5、/2：末端消除半衰期。末端相血药浓度下降一半所需的时间。其直观反映了药物从体内的消除速度。末端消除半衰期。末端相血药浓度下降一半所需的时间。其直观反映了药物从体内的消除速度。 药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物
6、分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析 磺胺类药物化学治疗药物，母体为对氨基苯磺酰胺(磺胺，Sulfanilamide)。磺胺类药物的贡献： 控制了死亡率很高的细菌性传染疾病； 磺胺类抗菌药物用于临床后，又研发出磺胺结构的利尿药、降糖药; 作用机制的阐明开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径。药物分析17合成抗菌药物的分析一、发展概述一、发展概述 1908 1908年合成作为偶氮染料的中间体的对氨基苯磺酰年合成作为偶氮染料的中间体的对氨基苯磺酰胺。胺。 1933 1933年发表有磺胺结构片段的年发表有磺胺结构片段的磺胺米柯定
7、（磺胺米柯定（百浪多百浪多息，息，ProntosilProntosil）治疗由葡萄球菌引起败血症报告，研究）治疗由葡萄球菌引起败血症报告，研究证明其具有抗抑链球菌和葡萄球菌的作用。证明其具有抗抑链球菌和葡萄球菌的作用。 为提高可溶性，降低毒性，合成可溶性百浪多息。为提高可溶性，降低毒性，合成可溶性百浪多息。 药物分析17合成抗菌药物的分析研究结果： 百浪多息及可溶性百浪多息在体外均无抗菌活性，其结构中的偶氮基团并非其抗菌活性的“生效基团”。推论： 具有抗菌活性的是其体内代谢物对氨基苯磺酰胺。 磺胺类药物在20世纪30年代发展很快，临床上应用的药物曾有20余种。药物分析17合成抗菌药物的分析 4
8、0年代以后由于青霉素等抗生素的出现，磺胺类药物在化学治疗药物中的地位下降。但青霉素稳定性差、耐药性、过敏等问题以及磺胺类药物有抗菌谱广、疗效确切、可以口服，吸收较迅速等特点，使得与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)等合用可使抗菌作用增强的磺胺类药物，仍为比较常用的抗菌药。 目前临床上使用较多的药物有磺胺嘧啶(Sulfadiazine)和磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole）。 磺胺类药物特点：脂溶性大，可通过血脑屏障，疗效确切。但磺胺类药物在体内乙酰率较高，乙酰化物溶解度小，导致结晶尿、血尿的产生。这也是限制磺胺类药物广泛用于临床的原因之一。药物分析17合成抗菌药物的分析化
9、学结构化学结构磺胺嘧啶磺胺嘧啶总的结构总的结构药物分析17合成抗菌药物的分析化学结构化学结构磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑总的结构总的结构药物分析17合成抗菌药物的分析化学结构化学结构磺胺多辛磺胺多辛总的结构总的结构药物分析17合成抗菌药物的分析化学结构化学结构磺胺异恶唑磺胺异恶唑总的结构总的结构药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析药物分析17合成抗菌药物的分析
