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1、药代动力学主要参数 意义及计算 中国医科大学药理学教研室中国医科大学药理学教研室 刘明妍刘明妍 吸收过程相关参数吸收过程相关参数 ?AUC 达峰达峰时间时间Tmax 峰峰浓浓度度Cmax 生物利用度生物利用度 ?吸收吸收进进入血液循入血液循环环的相的相对对数量和速度数量和速度 ?吸收相吸收相对对数量用数量用AUC 吸收速度通吸收速度通过过Cmax，Tmax来估算来估算 MTC MEC 血药浓度血药浓度时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC） ?与吸收后与吸收后进进入体循入体循环环的的药药量成正比量成正比 反映反映进进入体循入体循环药环药物物的相的相对对量量 血血药浓药浓度随度随时间变时间变化化
2、的的积积分分值值 AUC计算方法 ?积积分法：分法： ? AUC0?0Cdt 梯形法：梯形法： AUC0?Ci?1? Ci?ti?Cdtt2i?0nFirst Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect） F ? Fab? FI? FH?ab：通过胃肠粘膜；：通过胃肠粘膜； ? I：肠内避开首关效应；：肠内避开首关效应； ?H：肝脏内避开首关效应：肝脏内避开首关效应 口服咪达口服咪达唑仑进唑仑进入入肠肠粘膜的量是粘膜的量是给药给药量的量的100，肠肠道首关效道首关效应为应为43，肝，肝脏脏首关效首关效应为应为44，口服咪
3、达，口服咪达唑仑唑仑的生物利用度是多的生物利用度是多少？少？ ?F100（ 1-43）（ 1-44） 31.92 ?绝对绝对生物利用度生物利用度 F= 口服等量口服等量药药物物AUC 静注等量静注等量药药物物AUC 100% 所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若；而若是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。 相相对对生物利用度生物利用度 受受试试制制剂剂AUC F= 参比制参比制剂剂AUC 100% 相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利相对生物
4、利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是 经由其他方式服用。经由其他方式服用。 分布过程相关参数：分布过程相关参数： 表观分布容积（表观分布容积（Vd） ?体内体内药药物物总总量待平衡后，按血量待平衡后，按血药浓药浓度度计计算所需的体算所需的体液液总总容容积积。 X：体内：体内药药物物 总药总药量；量；C：血：血药浓药浓度度 若体内若体内药药量相同，而血量相同，而血药浓药浓度高，度高，则则Vd小小 （主要分布在血（主要分布在血浆浆中）中） 若体内若体内药药量相同，而血量相同，而血药浓药浓度低，度低，则则
5、Vd大大 （主要分布在（主要分布在组织组织中）中） ?Vd是假想容是假想容积积，不代表生理容，不代表生理容积积，但可看出，但可看出药药物与物与组织结组织结合程度。合程度。 ?60kg 正常人，体液总量36L(占体重的60%) ，其中血液3.0L(占体重的5%)，细胞内液24L(占体重的40%)，细胞外液12L(占体重的20%) ?若若Vd0.5 高肝摄取药物 EH0.3 低肝摄取药物 二、肾清除率(Renal clearance,CLR ) 概念：在单位时间内肾脏清除药物的总量与当时血浆药物浓度的比值。 CLR 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管再吸收 CuVu = CP Cu 尿中药物浓度 Vu
6、 单位时间尿量 C血浆药物浓度 P Cl ? ClH? ClR? ClOther尿排泄 ? 一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化： （steady state concentration, Css) ?药药物以一物以一级动级动力学消除力学消除时时，恒速或多次，恒速或多次给药给药将将使血使血药浓药浓度逐度逐渐渐升高、当升高、当给药给药速度和消除速度速度和消除速度达平衡达平衡时时，血，血药浓药浓度度稳稳定在一定的水平的状定在一定的水平的状态态，即，即Css。 ?稳态血药浓度 约约需需5个个t1/2达到达到Css； 此此时时：RE = RA 改改变变D或或，Css 都会改都会改变变，但达到，
7、但达到Css的的时间时间不不变变。 稳态血药浓度与平均稳态血药浓度 平均稳态血药浓度 ?达达稳态时稳态时，在一个，在一个剂剂量量间间隔隔时间时间内，血内，血药浓药浓度曲度曲线线下下面面积积与与给药间给药间隔的比隔的比值值。 Css?AUC?R? Ass?k ? Css?Vd?k1.44FDt1/2RFD /?FDFD? Css?k?Vdk?Vdk?Vd?0.693Vd?Vd?t1/2?Concentration Unchanged Dose, changed dose interval The time to reach steady state hasn t changed, the Css
8、 has changed. Unchanged dose interval, changed dose Concentration The time to reach steady state hasn t changed, the Css has changed. 多次给药的时量关系的规律总结 ?一次用一次用药药后，后，经过经过5个个t1/2，体内，体内药药物基本消除。物基本消除。 连续连续多次多次给药给药，只要用，只要用药剂药剂量和量和间间隔不隔不变变，经过该药经过该药物物的的5个个t1/2达到达到Css。 分次分次给药时给药时，血，血药浓药浓度有波度有波动动，有峰，有峰值值 Cssmax
9、，谷，谷值值Cssmin，单单位位时间时间内的内的药药量不量不变变，分割，分割给药给药次数越多，波次数越多，波动动越小，静脉滴注无波越小，静脉滴注无波动动。 ?多次给药的时量关系的规律总结 ?单单位位时间时间内内给药总给药总量不量不变时变时，达坪，达坪值时间值时间和用和用药间药间隔隔 和和/或用或用药剂药剂量量D无关，都是无关，都是经过经过5个个t1/2。 ?间间隔不隔不变变，坪，坪值值高度与高度与剂剂量成正比；量成正比； ?不不变变，D Css ?剂剂量不量不变变，坪，坪值值高度与高度与给药间给药间隔成反比。隔成反比。 ?D不不变变， Css ； Css 负荷量(loading dose) 使血药浓度立即达到（或接近） Css 的首次用药量。 ?当已确定每次固定给药量（维持量）时： loading dose= Amax （或Amax/F） ?当希望达到某有效浓度时： loading dose= 靶浓度（Css) Vd/F ?如用药间隔时间为t1/2 ，则负荷量为给药量的倍量。 最佳给药方案: 每隔一个 t1/2 给予维持量，首剂加倍 房室模型(compartment model) 房室模型(compartment model)
