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1、他汀他汀他汀他汀类药类药物相关肌病物相关肌病物相关肌病物相关肌病 四川省中中医结合医院四川省中中医结合医院 李建君李建君定义 他汀相关肌病：尚无一致描画，常泛指运用他汀药物后引起的任何肌肉疾病。2019年ACC/AHA/NHLBI他汀运用及其平安性的临床建议肌痛：肌肉疼痛或无力，无CK升高。肌炎：肌肉病症+CK升高，无肌酐升高。横纹肌溶解：肌肉病症+CK升高10ULN +肌酐升高 常有褐色尿及尿肌红蛋白。发生率在抚慰剂对照实验中，不同他汀类药物肌肉不适的发生率不同21个临床实验荟萃显示，肌病比率5/10万人/年，横纹肌溶解1.6/10万人/年，他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为阿托伐他汀1
2、4.9%普伐他汀10.9%氟伐他汀5.1%。美国食品和药品监视管理局FDA审阅了不良事件报告系统中关于致死性横纹肌溶解的病例后以为：除西立伐他汀的发生率明显高于其他他汀类药物外，其他他汀致死性横纹肌溶解的发生率虽略有不同，但均较为稀有且彼此之间无显着差别，临床上多发生在合并多种疾病和或结合运用多种药物的患者。随他汀剂量添加，肌肉的影响增大Brewer HB Jr. Am J Cardiol. 2019;92(4B):23K-29K.高风险人群老年及女性患者 系统疾病：如甲状腺功能减低、糖尿病、慢性肝肾功能不全 特殊人群：如既往降脂治疗有肌痛病症史或肌痛家族史、曾有CK升高史等 特殊形状：如严重
3、感染、围手术期、创伤、强膂力劳动等 特殊药物的合用影响CYP代谢药物及皮质激素饮食：大量西柚汁、酗酒等高剂量他汀或与其他降脂药物结合治疗尤其是吉非贝齐药物和饮食不良作用机理 现有的他汀类药物中除普伐他汀经肾脏代谢外，余均经过肝脏细胞色素P450 CYP酶系代谢。因此，能抑制CYP酶系代谢的药物可妨碍他汀类药物代谢而提高血药浓度，添加肌病发生风险。药物和饮食对他汀的影响辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀经CYP3A4 代谢-抑制CYP3A4 酶活性的药物主要包括大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药、抗抑郁药萘法唑酮、环孢菌素、非二氢吡啶类钙拮抗剂如维拉帕米和地尔硫、胺碘酮。氟伐他汀和瑞舒伐他汀经CYP2C
4、9 代谢-经由CYP2C9代谢药物主要为华法林、组织胺H2受体阻滞剂和质子泵抑制剂奥美拉唑，但后者与他汀发生临床交互作用很少。贝特类尤其是吉非贝齐能抑制他汀类药物葡萄醛酸化而影响其去除，合用添加肌病风险。饮用大量西柚汁1 L/d会抑制肠道CYP3A4同工酶而影响他汀的代谢。高危患者治疗原那么减少药物剂量或停药更改他汀药物种类必要时换用非他汀类延续给药尝试运用辅酶Q10和维生素D维持原剂量或减量假设病症可以耐受，CK正常或轻度升高(5ULN)，可继续他汀治疗(维持原剂量或减量)，根据后续病症决议继续运用或停药。更改他汀药物种类根据肝脏细胞色素P450 CYP酶系代谢途径改换不同代谢途径的药物：如
5、之前运用辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀可改换氟伐他汀和瑞舒伐他汀。应尽量选择诱发肌病能够性相对小的他汀类药物PRIMO研讨显示，在多种他汀类药物中，氟伐他汀治疗后相关肌肉病症发生率最低，且在FDA监测药物不良反响的资料中无致死性横纹肌溶解的病例报道。瑞舒伐他汀经由CYP2C9代谢，药物间相互作用较少，较小剂量即可产生较强的降脂作用，实际上更适宜于接受多种药物治疗的患者。他汀类药物：药代动力学和药物间的相互作用延续给药瑞舒伐他汀和阿托伐他汀由于具有半衰期较长分别为19 h和14 h的特点，因此为他汀类药物延续用药治疗提供能够。可思索隔日或每周2次给药。停药假设患者肌肉病症不可耐受，不论假设患者肌
6、肉病症不可耐受，不论CK程度如何，停用他程度如何，停用他汀治疗。病症消逝，可重新运用原有低剂量他汀或其他他汀治疗。病症消逝，可重新运用原有低剂量他汀或其他他汀。汀。如如CK中度或明显升高，停用他汀治疗。恢复后应重新仔中度或明显升高，停用他汀治疗。恢复后应重新仔细思索他汀治疗的风险细思索他汀治疗的风险-获益情况。获益情况。发生横纹肌溶解患者发生横纹肌溶解患者10ULN，停顿他汀治疗。一旦，停顿他汀治疗。一旦恢复，应重新仔细思索他汀治疗的风险恢复，应重新仔细思索他汀治疗的风险-获益情况。获益情况。停药后病症反复谨慎思索瑞苏伐他汀：2.5-5mg 每日一或隔日一次或每周二次阿托伐他汀：5-10mg隔日一次或10mg每周二次氟伐他汀：80mg qd换用非他汀类降脂药当患者对多种类、多剂量的他汀均无法耐受时可思索非他汀类降脂药，运用依折麦布或考来维仑单用或连用。试用辅酶Q10或维生素D有研讨显示，补充辅酶Q10或维生素D治疗可改善肌病的病症，但是证据不充分。横纹肌溶解处置住院治疗静脉水化碱化尿液血液净化治疗他汀相关性肌病的监测及治疗方法
