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1、呼吸系统疾病用药呼吸系统疾病用药 咳咳、痰痰、喘喘三三者者往往往往同同时时存存在在，互互为因果。为因果。痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，痰刺激呼吸道感受器引起咳嗽，阻塞细支气管诱发哮喘。阻塞细支气管诱发哮喘。支支气气管管痉痉挛挛主主要要引引起起哮哮喘喘，同同时时因因呼呼吸吸阻阻力力增增加加使使肺肺泡泡膨膨胀胀，刺刺激激牵牵张张感感受受器器引起咳嗽。引起咳嗽。咳咳嗽嗽对对呼呼吸吸道道是是机机械械刺刺激激，引引起起粘粘膜膜充充血血，分分泌泌物物增增多多，也也可可引引起起支支气气管管痉痉挛挛而而诱诱发发哮喘。哮喘。呼吸系统疾病常见症状呼吸系统疾病常见症状教学目的教学目的1. 掌握选择性掌握选择性2受体激
2、动剂、茶碱和糖皮质激素的受体激动剂、茶碱和糖皮质激素的平喘作用、临床应用和主要不良反应。平喘作用、临床应用和主要不良反应。2. 熟悉异丙托溴铵和色甘酸二钠的作用特点和应用。熟悉异丙托溴铵和色甘酸二钠的作用特点和应用。3. 了解镇咳药和祛痰药的作用与应用了解镇咳药和祛痰药的作用与应用 。第一节第一节 平喘药平喘药目前认为哮喘的本质目前认为哮喘的本质- 气道炎症气道炎症+ +平滑肌痉挛平滑肌痉挛平滑肌平滑肌上皮上皮肺泡隔肺泡隔健康人的气道健康人的气道健康人的气道健康人的气道上皮脱落，受损上皮脱落，受损炎症，水肿炎症，水肿粘液，血浆渗出粘液，血浆渗出哮喘病人的气道哮喘病人的气道哮喘病人的气道哮喘病人
3、的气道平滑肌收缩平滑肌收缩治疗：抗炎治疗：抗炎+ +解痉解痉哮喘哮喘正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图正常状态正常状态阻塞状态阻塞状态正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面正常细支气管正常细支气管阻塞细支气管阻塞细支气管迷走神经兴奋迷走神经兴奋迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M Ach M受体受体受体受体 cGMP cGMP 支气管收缩支气管收缩支气管收缩支气管收缩抗抗抗抗 过敏过敏过敏过敏 过敏介质过敏介质过敏介质过敏介质 原原原原 反应反应反应反应 （组胺、（组胺、（组胺、（组胺、5-HT5-HT） 血管扩张血管扩张血管扩张
4、血管扩张 ATPATP cAMP cAMP 5AMP5AMP 受体受体受体受体 AD AD、NA NA AC PDE受体兴奋药受体兴奋药茶碱类茶碱类糖皮质激素糖皮质激素抗过敏药抗过敏药抗胆碱药抗胆碱药哮哮喘喘哮喘发生机制及平喘哮喘发生机制及平喘药作用机制示意图药作用机制示意图过敏过敏反应反应过敏过敏介质介质支气管支气管收缩收缩毛细血毛细血管扩张管扩张AchAchM胆碱受体胆碱受体cGMPcGMP（-）（LT、组胺、组胺、 5-HT）ATPcAMP5AMP（-）（-）（-）腺苷酸腺苷酸环化酶环化酶磷磷 酸酸二酯酶二酯酶 受体受体A，NA3 3. 抗胆碱药抗胆碱药（-）4. 4. 皮质激素皮质激素
5、2. 茶碱类茶碱类喘喘1. 受体激动药受体激动药5.5. 抗过敏药抗过敏药抗原抗原迷走神经兴奋迷走神经兴奋一、肾上腺素受体激动药一、肾上腺素受体激动药平喘作用机制：平喘作用机制： 1、激动、激动2受体受体-腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 - cAMP-平滑肌松弛平滑肌松弛 2、抑制肥大细胞释、抑制肥大细胞释 放炎症介质放炎症介质-抑制抑制 毛细血管通透性增高毛细血管通透性增高支气管哮喘的病因和发病机制支气管哮喘的病因和发病机制nervous factor (神经因素神经因素): 1 .交感交感N兴奋兴奋 2.迷走迷走N兴奋兴奋 刺激刺激 刺激刺激 肥大肥大C膜上的膜上的-R 肥大肥大C膜上的膜上的M
6、-R (一一) (+) 环磷腺苷环磷腺苷 致敏物质释放致敏物质释放 环磷鸟苷环磷鸟苷 （cAMP) (cGMP) 支气管平滑肌支气管平滑肌 松弛松弛 收缩收缩（一）非选择性（一）非选择性受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素平喘作用机制：平喘作用机制： 激动激动2受体受体-舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌 减少过敏介质释放减少过敏介质释放 激动激动1受体受体收缩支气管黏膜血管，减轻水肿收缩支气管黏膜血管，减轻水肿应用应用：控制哮喘急性发作：控制哮喘急性发作缺点缺点：动：动1受体，易发生心血管的不良反应受体，易发生心血管的不良反应（二）选择性（二）选择性受体激动药受体激动药作用特点作用特点：选择性
7、激动选择性激动2受体受体扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌对对1受体基本无作用受体基本无作用心脏反应较少见心脏反应较少见临床应用临床应用控制哮喘症状（气雾剂）控制哮喘症状（气雾剂）预防发作（口服）预防发作（口服）支气管哮喘：炎症介质及细胞因子参与所致支气管哮喘：炎症介质及细胞因子参与所致 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药1、激动激动 1 1 心血管不良反应（不利）心血管不良反应（不利）b2 2 cAMPcAMP ，支气管扩张；支气管扩张； 但致手指震颤（不利）但致手指震颤（不利）a 支气管粘膜血管收缩，减轻支气管粘膜血管收缩，减轻 水肿；但收缩支气管（不利）水肿；但收缩支气管（不利）2 2、
8、抑制肥大细胞释放过敏介质，无抗炎、抑制肥大细胞释放过敏介质，无抗炎3、常用药物作用比较常用药物作用比较激动受体激动受体应用及特点应用及特点肾上腺素肾上腺素 、 支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作麻黄碱麻黄碱 、 轻症和预防哮喘轻症和预防哮喘( (温和温和持久持久) )异丙肾上腺素异丙肾上腺素 1 1、 2 2一般不用（不良反应多）一般不用（不良反应多）沙丁胺醇沙丁胺醇 2 2 1 1哮喘发作（可口服）哮喘发作（可口服）克伦特罗克伦特罗 2 2 1 1支气管哮喘（口服，不支气管哮喘（口服，不良反应少）良反应少）特布他林特布他林 2 2 1 1哮喘发作（口服，持久哮喘发作（口服，持久易蓄积）易蓄
9、积）福莫特罗福莫特罗沙美特罗沙美特罗 2 2慢性哮喘（作用持久兼慢性哮喘（作用持久兼抗炎作用）抗炎作用）2-R兴奋药与异丙肾作用比较兴奋药与异丙肾作用比较 drugs(药物药物)兴奋兴奋2-R兴奋兴奋1-R 用药特点用药特点SalbutamolSalbutamol沙丁胺醇沙丁胺醇(舒喘灵舒喘灵)10倍倍1/10 除除p.o.气雾外气雾外,还用还用缓释片缓释片.一次一次8mg,b.i.d.TerbutalineTerbutaline特布他林特布他林(博利康尼）博利康尼）10倍倍1/100p.o.i.h.气雾气雾ClenbuterolClenbuterol克仑特罗克仑特罗（氨哮素）（氨哮素）100
10、0倍倍1/1000 p.o.气雾，气雾，栓剂直肠给药栓剂直肠给药某患者经过一个花园时，突然哮喘病发某患者经过一个花园时，突然哮喘病发作，呼吸困难，情况危急，需用什么药作，呼吸困难，情况危急，需用什么药物？物？ 盐盐酸酸克克仑仑特特罗罗气气雾剂雾剂 吸入吸入 药理作用：药理作用：1. 扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌 （1）PDEcAMP (2) 促进促进AD、NA释放释放间接激动间接激动受体受体cAMP （3）阻断腺苷受体）阻断腺苷受体2. 抗炎作用：抑制炎症细胞功能抗炎作用：抑制炎症细胞功能3. 强心、利尿强心、利尿二、茶碱类二、茶碱类氨茶碱氨茶碱临床应用：临床应用： 急、慢性支气管哮喘；急
11、、慢性支气管哮喘； 喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎 心源性哮喘；胆绞痛。心源性哮喘；胆绞痛。注意注意： 静脉注射过快，可发生心律失常、血压骤降、惊厥静脉注射过快，可发生心律失常、血压骤降、惊厥 严格掌握用药量及给药速度严格掌握用药量及给药速度 异丙托溴铵异丙托溴铵作用机制：作用机制： 1. 阻断支气管平滑肌上阻断支气管平滑肌上M受体受体cGMP 支气管支气管 平滑肌松弛平滑肌松弛 2. 降低迷走神经张力降低迷走神经张力应用：喘息型慢性支气管炎应用：喘息型慢性支气管炎三、三、M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药四、过敏介质阻释药四、过敏介质阻释药 色甘酸钠色甘酸钠药理作用药理作用 抑制抗原引
12、起的肥抑制抗原引起的肥 大细胞释放炎症介质大细胞释放炎症介质应用：应用：哮喘预哮喘预防药物防药物五、糖皮质激素五、糖皮质激素药理作用药理作用 1.抗炎抗炎 2.抑制细胞因子及过敏介质的产生抑制细胞因子及过敏介质的产生 3.增强支气管平滑肌增强支气管平滑肌2受体受体的敏感性的敏感性 4.抑制气道高反应抑制气道高反应 性性 临床应用临床应用 其他药物无效的哮喘持续状态或重症哮其他药物无效的哮喘持续状态或重症哮氢化可的松、泼尼松、氢化可的松、泼尼松、地塞米松、倍氯米松地塞米松、倍氯米松 平喘药的临床使用平喘药的临床使用 1. 中、重度急症发作：中、重度急症发作： 吸入吸入2受体激动药受体激动药，可合
13、用，可合用异丙基阿托品异丙基阿托品（协同）（协同） 无效改用无效改用口服或注射剂口服或注射剂； 再无效再无效激素全身给药激素全身给药。 2. 慢性慢性：预防为主减少发作次数：预防为主减少发作次数。 轻症：间歇吸入轻症：间歇吸入2受体激动药受体激动药。 中度：吸入中度：吸入小剂量激素或色甘酸钠小剂量激素或色甘酸钠（明确抗原），（明确抗原）， 又有症状加用又有症状加用2激动药激动药；效果不好加大；效果不好加大 激素激素吸用量，或用吸用量，或用氨茶碱氨茶碱。 重度：重度：吸入高剂量激素吸入高剂量激素+口服长效扩支气管药口服长效扩支气管药+长效长效 2 激动药激动药。第二节第二节镇咳药镇咳药感受器感受
14、器感受器感受器( (化学、牵张）化学、牵张）化学、牵张）化学、牵张）受刺激受刺激受刺激受刺激效应器效应器效应器效应器( (咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽) )传入神经传入神经传入神经传入神经传出神经传出神经传出神经传出神经（迷走神经）（迷走神经）（迷走神经）（迷走神经）咳嗽中枢咳嗽中枢咳嗽中枢咳嗽中枢中枢性中枢性镇咳药镇咳药外周性镇咳药外周性镇咳药咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示意图咳嗽发生机制及镇咳药作用环节示意图 一、中枢性镇咳药一、中枢性镇咳药 可待因可待因可待因可待因喷托维林喷托维林喷托维林喷托维林右美沙芬右美沙芬右美沙芬右美沙芬镇咳强度镇咳强度镇咳强度镇咳强度成瘾性成瘾性成瘾性成瘾性其他作用其他作用
15、其他作用其他作用镇痛镇痛镇痛镇痛阿托品样作用阿托品样作用阿托品样作用阿托品样作用轻度收缩支气管轻度收缩支气管轻度收缩支气管轻度收缩支气管局部麻醉作用局部麻醉作用局部麻醉作用局部麻醉作用临床应用临床应用临床应用临床应用各种原因引起的各种原因引起的各种原因引起的各种原因引起的上呼吸道炎症上呼吸道炎症上呼吸道炎症上呼吸道炎症干咳干咳干咳干咳剧烈干咳剧烈干咳剧烈干咳剧烈干咳引起的干咳引起的干咳引起的干咳引起的干咳不良反应不良反应不良反应不良反应抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢抑制呼吸中枢头昏、口干头昏、口干头昏、口干头昏、口干中枢兴奋中枢兴奋中枢兴奋中枢兴奋便秘便秘便秘便秘慎用慎用慎用慎用哮喘性咳
16、嗽哮喘性咳嗽哮喘性咳嗽哮喘性咳嗽青光眼青光眼青光眼青光眼痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠可待因、喷托维林、右美沙芬作用比较可待因、喷托维林、右美沙芬作用比较可待因、喷托维林、右美沙芬作用比较可待因、喷托维林、右美沙芬作用比较二、外周性镇咳药二、外周性镇咳药外周性镇咳药作用机制外周性镇咳药作用机制1.1.局部麻醉局部麻醉局部麻醉局部麻醉 （苯佐那酯）（苯佐那酯）（苯佐那酯）（苯佐那酯）对呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用对呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用对呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用对呼吸道局部
17、感受器和神经末梢有麻醉作用消除消除消除消除或减弱局部刺激作用或减弱局部刺激作用或减弱局部刺激作用或减弱局部刺激作用2.2.解除支气管痉挛解除支气管痉挛解除支气管痉挛解除支气管痉挛支气管痉挛支气管痉挛支气管痉挛支气管痉挛 呼气阻力呼气阻力呼气阻力呼气阻力肺泡充气肺泡充气肺泡充气肺泡充气 刺激肺刺激肺刺激肺刺激肺牵张感受器牵张感受器牵张感受器牵张感受器 咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽 3.3.保护咽部黏膜保护咽部黏膜保护咽部黏膜保护咽部黏膜覆盖在咽部黏膜，减弱对咽部刺激覆盖在咽部黏膜，减弱对咽部刺激覆盖在咽部黏膜，减弱对咽部刺激覆盖在咽部黏膜，减弱对咽部刺激 苯佐那酯苯佐那酯 苯丙哌林苯丙哌林镇咳机制镇咳机制镇
18、咳机制镇咳机制局部麻醉局部麻醉局部麻醉局部麻醉解除支气管痉挛解除支气管痉挛解除支气管痉挛解除支气管痉挛抑制肺牵张感受器抑制肺牵张感受器抑制肺牵张感受器抑制肺牵张感受器阻断肺胸膜感受器阻断肺胸膜感受器阻断肺胸膜感受器阻断肺胸膜感受器 阻断迷走神经反射阻断迷走神经反射阻断迷走神经反射阻断迷走神经反射抑制肺迷走神经反射抑制肺迷走神经反射抑制肺迷走神经反射抑制肺迷走神经反射镇咳强度镇咳强度镇咳强度镇咳强度临床应用临床应用临床应用临床应用呼吸系统疾患引起的呼吸系统疾患引起的呼吸系统疾患引起的呼吸系统疾患引起的多种原因引起的咳嗽多种原因引起的咳嗽多种原因引起的咳嗽多种原因引起的咳嗽咳嗽、支气管镜检前咳嗽、
19、支气管镜检前咳嗽、支气管镜检前咳嗽、支气管镜检前预防咳嗽预防咳嗽预防咳嗽预防咳嗽苯佐那酯、苯佐那酯、 苯丙哌林作用比较苯丙哌林作用比较镇咳药镇咳药应用及特点应用及特点可待因可待因中枢性镇咳药（剧烈干咳；有成瘾及中枢性镇咳药（剧烈干咳；有成瘾及镇痛）镇痛）右美沙芬右美沙芬中枢性镇咳药（剧烈干咳；无成瘾及中枢性镇咳药（剧烈干咳；无成瘾及镇痛）镇痛）喷托维林喷托维林（咳必清）（咳必清）中枢性镇咳药（上呼吸道感染引起的中枢性镇咳药（上呼吸道感染引起的咳嗽；无成瘾及镇痛；青光眼禁用）咳嗽；无成瘾及镇痛；青光眼禁用）苯丙哌林苯丙哌林中枢性及外周性镇咳药（刺激性干咳；中枢性及外周性镇咳药（刺激性干咳；无成瘾
20、及镇痛）无成瘾及镇痛）苯佐那酯苯佐那酯外周性镇咳药（干咳、阵咳及支气管外周性镇咳药（干咳、阵咳及支气管镜检）镜检）可可 待待 因因 与与 咳咳 必必 清清 比比 较较Codeine Codeine 可待因可待因Toclase Toclase 咳必清咳必清作作用用1.镇咳镇咳,为吗啡为吗啡1/4;2.2.镇痛镇痛,为吗啡为吗啡1/10.1.镇咳镇咳,为可待因为可待因1/3;2.扩支气管扩支气管;3.抑制呼吸感受器抑制呼吸感受器.用用途途1.剧烈的刺激性干咳剧烈的刺激性干咳;2.中等强度的疼痛中等强度的疼痛.上呼吸道感染引起的上呼吸道感染引起的干咳干咳(无痰无痰).不良不良反应反应久用可成瘾久用可
21、成瘾阿托品样副作用阿托品样副作用用药用药注意注意属麻醉药品属麻醉药品,应控制使用应控制使用痰多者禁用。痰多者禁用。青光眼、痰多者禁用。青光眼、痰多者禁用。黄某，女，黄某，女，1818岁，因感冒导致剧烈咳嗽，岁，因感冒导致剧烈咳嗽，无痰，请问用什么药治疗？无痰，请问用什么药治疗？右美沙芬片剂右美沙芬片剂10mg9用法用法10mg/次，次，3次次/日日 第三节第三节祛痰药祛痰药祛痰药祛痰药 Expectorants一、痰液稀释药（恶心性一、痰液稀释药（恶心性祛痰药）祛痰药）氯化铵氯化铵作用与用途作用与用途：1、祛痰作用、祛痰作用口服刺激胃黏膜迷走神经末梢口服刺激胃黏膜迷走神经末梢兴奋延脑呕吐兴奋延
22、脑呕吐中枢轻度恶心支气管腺体分泌增加中枢轻度恶心支气管腺体分泌增加-痰液变痰液变稀易于咳出。用于痰多不易咳出。稀易于咳出。用于痰多不易咳出。2、酸化血液和尿液酸化血液和尿液用于碱血症。用于碱血症。不良反应不良反应：对胃黏膜有刺激性对胃黏膜有刺激性 二、二、 黏痰溶解药黏痰溶解药乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸作用机制作用机制裂解二硫键裂解二硫键降低痰液粘稠度降低痰液粘稠度裂解脓性痰中的裂解脓性痰中的DNA临床应用临床应用各种疾病引起的痰液粘稠和咳痰困难（雾化吸入）各种疾病引起的痰液粘稠和咳痰困难（雾化吸入）注意事项注意事项：产生大量分泌液产生大量分泌液及时吸引排痰及时吸引排痰不宜于青霉素、头孢菌素、四
23、环素混合不宜于青霉素、头孢菌素、四环素混合氯化铵与乙酰半胱氨酸氯化铵与乙酰半胱氨酸( (痰易净痰易净) )比较比较氯化铵氯化铵痰易净痰易净作作用用 p.o.p.o.对胃粘膜产生局部刺激对胃粘膜产生局部刺激, ,反射性引起呼吸道分泌反射性引起呼吸道分泌, ,痰液变痰液变稀稀, ,易咳出易咳出; ;溶解粘痰溶解粘痰, , 痰痰的粘滞性的粘滞性, ,易咳易咳出出用用途途与其它药配成复方制剂与其它药配成复方制剂, ,用于急用于急慢性呼吸道炎症痰多不易咳出慢性呼吸道炎症痰多不易咳出者者; ;雾化吸入用于治雾化吸入用于治疗粘痰阻塞气道疗粘痰阻塞气道咳嗽困难者咳嗽困难者呼吸系统常见症状及用药呼吸系统常见症状及用药镇咳药镇咳药抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状祛痰药祛痰药降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出平喘药平喘药扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛咳咳喘喘痰痰思考题思考题2 2、镇咳药和祛痰药的分类和每类代表药的作用机、镇咳药和祛痰药的分类和每类代表药的作用机 制。制。 1 1、平喘药的分类及每类代表药的平喘作用机制、平喘药的分类及每类代表药的平喘作用机制、 临床应用及不良反应。临床应用及不良反应。
