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1、国家基本药物临床应用专题讲座（国家基本药物临床应用专题讲座（2012版）版）抗肿瘤药物的合理应用内容提要肿瘤流行病学统计肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用12432内容提要肿瘤流行病学统计肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用12433WHOWHO全球癌症报告全球癌症报告20142014流行病学统计4WHOWHO全球癌症报告全球癌症报告20142014流行病学统计520132013
2、中国肿瘤登记年报中国肿瘤登记年报流行病学统计 据全国肿瘤登记地区统计，据全国肿瘤登记地区统计，20102010年我国新发恶性肿瘤病例年我国新发恶性肿瘤病例约约309309万，死亡病例万，死亡病例196196万。万。67内容提要肿瘤流行病学统计肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用12438国家基本药物目录（国家基本药物目录（20122012）9分类品种（26个）烷化剂司莫司汀；环磷酰胺；白消安抗代谢类甲氨蝶呤；巯嘌呤；阿糖胞苷；羟基脲；氟尿嘧啶抗肿瘤抗生素丝裂霉素；依托泊苷；多柔比星；柔红
3、霉素抗肿瘤植物成分药长春新碱；紫杉醇；高三尖杉酯碱其它抗肿瘤药顺铂、奥沙利铂、卡铂、亚砷酸（三氧化二砷）；替加氟；门冬酰胺酶；亚叶酸钙；维A酸抗肿瘤激素类他莫昔芬抗肿瘤辅助药美司钠；昂丹司琼新增新增国家基本药物目录（国家基本药物目录（20122012）10三种细胞：三种细胞：分裂增殖细胞；处于分裂增殖细胞；处于G0G0期的细胞；期的细胞；无分裂增殖能力的细胞无分裂增殖能力的细胞S期DNA合成期G2期-第二个间隙期分裂前期M期有丝分裂期G1期-第一间隙期细胞DNA及蛋白质合成并准备DNA合成G0期-静止期细胞可休止一段时间并可根据需要重新进入G1期无增殖力细胞肿瘤细胞增殖周期肿瘤细胞增殖周期11
4、 根据化疗药物对细胞增殖周期及其各时相的不同作根据化疗药物对细胞增殖周期及其各时相的不同作用，可分为以下两大类：用，可分为以下两大类： 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 可杀伤处于各种增殖状态的细胞，包括G0期。对癌细胞的作用较强而快，能迅速杀死癌细胞。 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 只能杀伤处于增殖周期中各时相的细胞。作用较慢而弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。分类12烷化剂硝基脲类抗菌素类其它白消安BCNU放线菌素D甲基苄肼苯丁酸氮芥CCNU柔红霉素达卡巴嗪铂类链脲霉素多柔比星环磷酰胺丝裂霉素氮芥美法仑细胞周期非特异性药物孙燕主编孙燕主编临床肿瘤内科手册临床肿瘤内科手册1
5、3细胞周期特异性药物G1期G2期S期M期L-门冬酰胺酶 博来霉素阿糖胞苷长春花碱泼尼松VP-16吉西他滨长春新碱氟尿嘧啶长春碱巯嘌呤长春瑞滨甲氨蝶呤喜树碱羟基脲紫杉醇多西他赛孙燕主编孙燕主编临床肿瘤内科手册临床肿瘤内科手册14 分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如基团如DNADNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基等起作用，以其本身的烷基取代这下基团中的氢原子等起作用，以其本身的烷基取代这下基团中的氢原子而起烷化作用。而起烷化作用。代表药物代表药物- -环磷酰胺环磷酰胺抗癌作用强，抗癌谱广抗癌作用强，抗
6、癌谱广恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤烷化剂15又又称称影影响响核核酸酸合合成成类类药药物物，是是模模拟拟正正常常代代谢谢物物质质，如如叶叶酸酸、嘌嘌呤呤碱碱、嘧嘧啶啶碱碱等等的的化化学学结结构构所所合合成成的的类类似似物物，与与有有关关代代谢谢物物质质发发生生特特异异性性的的拮拮抗抗作作用用，从从而而干干扰扰核核酸酸，尤尤其其是是DNADNA的的生生物物合
7、合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。它它们们是是细细胞胞周周期期特特异异性性药药物物，主主要要作作用用于于细细胞胞周期的周期的S S期。期。 抗代谢药16抗代谢药DNADNA多聚酶抑制剂（胞苷类）：多聚酶抑制剂（胞苷类）：阿糖胞苷阿糖胞苷核苷酸还原酶抑制剂：核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲羟基脲二氢叶酸还原酶抑制剂（叶酸拮抗药）：二氢叶酸还原酶抑制剂（叶酸拮抗药）：甲氨蝶呤甲氨蝶呤嘌呤核苷合成酶抑制剂（嘌呤类）：嘌呤核苷合成酶抑制剂（嘌呤类）：巯嘌呤巯嘌呤胸腺核苷合成酶抑制剂（嘧啶类）：胸腺核苷合成酶抑制剂（嘧啶类）：氟尿嘧啶氟尿嘧啶17抗代谢药阿糖胞苷阿糖胞苷【机制机制】可抑
8、制可抑制DNADNA多聚酶，阻止多聚酶，阻止DNADNA合成，也可掺入合成，也可掺入DNADNA中中干扰其复制，使细胞死亡。干扰其复制，使细胞死亡。【适应症适应症】对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病效果对成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病效果好好18抗代谢药羟基脲羟基脲【机制机制】抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，从而抑制从而抑制DNADNA合成。合成。【适应症适应症】用于慢性粒细胞白血病和恶黑用于慢性粒细胞白血病和恶黑19抗代谢药甲氨蝶呤甲氨蝶呤【机制机制】化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止化学结构与叶酸相似而抑制二氢
9、叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致叶酸还原成四氢叶酸，导致DNADNA合成受阻。合成受阻。【适应症适应症】儿童急性白血病，中枢神经系统淋巴瘤，骨肉瘤，儿童急性白血病，中枢神经系统淋巴瘤，骨肉瘤，头颈部恶性肿瘤等头颈部恶性肿瘤等20抗代谢药巯嘌呤巯嘌呤【机制机制】阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍阻碍DNADNA合成。合成。【适应症适应症】急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量治疗绒急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量治疗绒毛上皮癌有效。毛上皮癌有效。21抗代谢药氟尿嘧啶氟尿嘧啶【机制机制】细胞内转变为细胞内转变为5-5-氟尿嘧啶
10、脱氧核苷酸，抑制脱氧胸氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸变成脱氧胸苷酸，使DNADNA合成合成受阻。受阻。【适应症适应症】广谱抗肿瘤药，特别对消化道肿瘤和乳腺癌疗效广谱抗肿瘤药，特别对消化道肿瘤和乳腺癌疗效较好。较好。22抗肿瘤抗生素蒽环类：蒽环类： 代表药物代表药物- -多柔比星多柔比星适应症：主要用于急性白血病、乳腺癌、淋巴瘤、适应症：主要用于急性白血病、乳腺癌、淋巴瘤、软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤。软组织和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成人实体瘤。主主要要不不良良反反应应：剂剂量量限限制制性性毒毒性性是是心心脏脏毒毒性
11、性，阿阿霉霉素素累累计计剂剂量量达达到到4 45050500500/ /m m2 2时时，充充血血性性心心力力衰衰竭竭发发生生的的风风险险大大大大增增加加。常常用用监监测测心心毒毒方方法法是是心心血图或心脏血图或心脏B B超，观察左心室射血指数的变化。超，观察左心室射血指数的变化。23紫杉醇类：紫杉醇类：紫杉醇（阻止微管蛋白解聚，干扰有丝分裂）紫杉醇（阻止微管蛋白解聚，干扰有丝分裂） 主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌，还可用于治疗卵巢癌、主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌，还可用于治疗卵巢癌、头颈部癌、食管癌、宫颈癌等。头颈部癌、食管癌、宫颈癌等。 长春碱类：长春碱类：长春新碱（与微管蛋白结合，
12、使细胞分裂终止）长春新碱（与微管蛋白结合，使细胞分裂终止） 长春新碱主要用于治疗急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤、长春新碱主要用于治疗急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤、也可用于乳腺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。也可用于乳腺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。 高三尖杉酯碱：高三尖杉酯碱：用于治疗急性非淋巴细胞白血病、骨髓增生异用于治疗急性非淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症等。常综合征、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症等。 抗肿瘤植物成分药24 铂类（代表药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂）铂类（代表药物：顺铂、卡铂、奥沙利铂）顺铂是目前应用最广泛的化疗药物之一，主
13、要应用于非小顺铂是目前应用最广泛的化疗药物之一，主要应用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌等，还可用于侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等。癌等，还可用于侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等。卡铂可作为晚期卵巢癌（上皮来源）的一线治疗和其他治卡铂可作为晚期卵巢癌（上皮来源）的一线治疗和其他治疗失败后的二线治疗。还可作为非小细胞肺癌、小细胞肺疗失败后的二线治疗。还可作为非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部鳞癌的首选治疗。癌、头颈部鳞癌的首选治疗。奥沙利铂用于一线治疗转移性结直肠癌；辅助治疗原发肿奥沙利铂用于一线治疗转移性结直肠
14、癌；辅助治疗原发肿瘤完全切除后的瘤完全切除后的IIIIII期结肠癌。期结肠癌。其他抗肿瘤药25雌激素受体拮抗剂：雌激素受体拮抗剂：他莫昔芬他莫昔芬芳香化酶抑制剂：芳香化酶抑制剂：来曲唑来曲唑促性腺激素释放激素同类物：促性腺激素释放激素同类物：戈舍瑞林，亮丙瑞林戈舍瑞林，亮丙瑞林孕激素类：孕激素类：甲羟孕酮，甲地孕酮甲羟孕酮，甲地孕酮雌激素类：雌激素类：雌激素雌激素激素类26内容提要肿瘤流行病学统计肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药物合理应用抗肿瘤药物合理应用124327抗肿瘤药物抗肿瘤药物肿瘤细胞肿瘤细胞杀杀灭灭
15、正常细胞正常细胞损损伤伤引发不良反应引发不良反应阻碍疗效发挥阻碍疗效发挥导导致致抗肿瘤药物常见不良反应28抗肿瘤药物常见不良反应静脉损伤静脉损伤化学性静脉炎化学性静脉炎静脉周围炎静脉周围炎组织损伤组织损伤皮下组织红肿，硬结、坏死或溃疡皮下组织红肿，硬结、坏死或溃疡局部毒副作用局部毒副作用29 能能引引起起注注射射部部位位或或沿沿静静脉脉区区域域的的刺刺痛痛、肿肿胀胀或或静静脉脉炎炎的的称称为为刺刺激激性性药药物物严严重重的的持持续续性性组组织织损损伤伤和和坏坏死的又称为死的又称为发疱性药物发疱性药物。发疱性药物：发疱性药物：长春碱长春碱 长春新碱长春新碱 多柔比星多柔比星抗肿瘤药物常见不良反应
16、30防胜于治防胜于治 控制浓度、滴速控制浓度、滴速采用深静脉置管采用深静脉置管 具有扩血管作用的药物硫酸镁、硝酸甘油、多具有扩血管作用的药物硫酸镁、硝酸甘油、多磺酸粘多糖乳膏、肝素凝胶等磺酸粘多糖乳膏、肝素凝胶等抗肿瘤药物常见不良反应局部毒副作用防治局部毒副作用防治31抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药物常见不良反应全身反应全身反应血液系统毒性血液系统毒性心脏毒性心脏毒性肺毒性肺毒性皮肤毒性皮肤毒性消化系统毒性消化系统毒性泌尿系统毒性泌尿系统毒性神经系统毒性神经系统毒性肝脏毒性肝脏毒性32内容提要肿瘤流行病学统计肿瘤流行病学统计抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物的基本药物目录抗肿瘤药物常见不良反应
17、抗肿瘤药物常见不良反应抗肿瘤药抗肿瘤药物临床应用物临床应用124333权衡利弊，最大获益权衡利弊，最大获益 目的明确，治疗有序目的明确，治疗有序 医患沟通，知情同意医患沟通，知情同意 治疗适度，规范合理治疗适度，规范合理 熟知病情，因人而异熟知病情，因人而异 不良反应，谨慎处理不良反应，谨慎处理 临床试验，积极鼓励临床试验，积极鼓励 抗肿瘤药物的应用需遵循以下基本原则：抗肿瘤药物的应用需遵循以下基本原则：抗肿瘤药物的应用原则抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）34剂量选择剂量选择溶媒选择溶媒选择给药时间给药时间给药顺序给药顺序给药途径给药途径药物选择
18、药物选择抗肿瘤药物的合理应用35抗肿瘤药物的合理应用案例：案例：患者，男，患者，男，7474岁，岁，H162cmH162cm，W52kgW52kg，BSA1.54mBSA1.54m2 21 1个个月月前前在在气气管管内内全全麻麻下下行行“右右下下肺肺叶叶切切除除及及纵纵隔隔淋淋巴巴结结清清扫扫术术”手手术术，术术后后病病理理示示：（右右下下肺肺）中中- -低低分分化化鳞鳞状状细细胞胞癌癌，支支气气管管切切缘缘未未见见癌癌累累及及。（隆隆突突下下）淋淋巴结巴结6 6枚、（肺门）淋巴结枚、（肺门）淋巴结2 2枚均未见癌转移。枚均未见癌转移。化疗方案的制定化疗方案的制定术后辅化术后辅化oror一线？一线？老年患者，老年患者，KPSKPS评分？肝肾功能状况？评分？肝肾功能状况？铂类药物的选择？铂类药物的选择？联合药物的选择？联合药物的选择？给药顺序？给药顺序？溶媒选择？剂量？输注时间？溶媒选择？剂量？输注时间？药物不良反应的监测与预防？药物不良反应的监测与预防？36用量较大用量较大危害性强危害性强使用特殊使用特殊 必须加强管理，保证其临床应用更加规范、科学、合理小结37谢谢！此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！
